14三月2024芳香胺類藥物的分析芳胺類藥物：對氨基苯甲酸酯類藥物鹽酸普魯卡因酰胺類藥物對乙酰氨基酚苯乙胺類藥物：腎上腺素苯丙胺類藥物：馬來酸依那普利芳香胺類藥物Contents化學結(jié)構(gòu)1理化性質(zhì)2典型藥物3分析方法4

典型藥物解熱鎮(zhèn)痛藥，ChP2010收載對乙酰氨基酚、對乙酰氨基酚片、對乙酰氨基酚咀嚼片、對乙酰氨基酚泡騰片、對乙酰氨基酚注射劑、對乙酰氨基酚栓、對乙酰氨基酚膠囊、對乙酰氨基酚顆粒、對乙酰氨基酚滴劑及對乙酰氨基酚凝膠。芳胺類藥物的分析對乙酰氨基酚，商品名為撲熱息痛。1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于臨床。1955年在美國成為非處方藥。我國于二十世紀五十年代末期開始生產(chǎn)。目前，對乙酰氨基酚已成為全世界應用最廣泛的藥物之一，是國際醫(yī)藥市場上頭號解熱鎮(zhèn)痛藥。對乙酰氨基酚是我國原料藥中產(chǎn)量最大的品種之一，占世界對乙酰氨基酚總產(chǎn)量約45%。對乙酰氨基酚的發(fā)現(xiàn)對乙酰氨基酚的發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝

對乙酰氨基酚質(zhì)量標準

對乙酰氨基酚質(zhì)量標準

對乙酰氨基酚質(zhì)量標準

對乙酰氨基酚質(zhì)量標準

對乙酰氨基酚質(zhì)量標準酚羥基特性鑒別試驗對乙酰氨基酚分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，可直接與三氯化鐵試液反應顯藍紫色。

本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍紫色。鑒別水解后顯芳伯胺基特性鑒別試驗分子結(jié)構(gòu)中具有潛在芳伯氨基，水解后可發(fā)生重氮化反應，生成的重氮鹽可與堿性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。鑒別酸度乙醇溶液的澄清度與顏色對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)對氯苯乙酰胺干燥失重水分及其他揮發(fā)性物質(zhì)

熾灼殘渣非揮發(fā)性無機雜質(zhì)重金屬氯化物硫酸鹽檢查特殊雜質(zhì)酸度

檢查方法：

取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為5.56.5。根據(jù)對乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝，檢查酚類中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物及可能存在的無機酸性物質(zhì)。乙醇溶液的澄清度與顏色

檢查方法：

取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應澄清無色；若顯混濁，與1號濁度標準液（附錄ⅨB）比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標準比色液（附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。對乙酰氨基酚原料藥的生產(chǎn)工藝中使用鐵粉作為還原劑，可能帶入成品中，致使乙醇溶液產(chǎn)生渾濁。中間體對氨基酚的有色氧化產(chǎn)物，在乙醇中顯橙紅色或棕紅色。

對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)

臨用新制。取本品適量，精密稱定，加溶劑[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；另取對氨基酚對照品和對乙酰氨基酚對照品適量，精密稱定，加上述溶劑溶解并制成每1ml中約含對氨基酚1μg和對乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄ⅤD）試驗。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g，磷酸二氫鈉3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氫氧化銨溶液12ml）-甲醇（90∶10）為流動相；檢測波長為245nm；柱溫為40℃；理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算不低于2000，對氨基酚峰與對乙酰氨基酚峰的分離度應符合要求。取對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使對氨基酚色譜峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍；供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液中對氨基酚保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，含對氨基酚不得過0.005%；其他雜質(zhì)峰面積均不得大于對照品溶液中對乙酰氨基酚的峰面積（0.1%）；雜質(zhì)總量不得過0.5%。

對氯苯乙酰胺

臨用新制。取對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)項下的供試品溶液，作為供試品溶液；另取對氯苯乙酰胺對照品適量，精密稱定，加上述溶劑溶解并制成每1ml中約含1μg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（附錄ⅤD）試驗。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g，磷酸二氫鈉3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氫氧化銨12ml）-甲醇（60:40）為流動相；檢測波長為245nm；柱溫為40℃；理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算不低于2000，對氯苯乙酰胺峰與對乙酰氨基酚峰的分離度應符合要求。取對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使對氯苯乙酰胺色譜峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標法以峰面積計算，含對氯苯乙酰胺不得過0.005%。熾灼殘渣

不得過0.1％。（附錄ⅧN）

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5％。（附錄ⅧL）

檢查重金屬

取本品1.0g，加水20ml，置水浴中加熱使溶解，放冷，濾過，取濾液加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml,依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。氯化物

取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，放冷，濾過，取濾液25ml，依法檢查（附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

硫酸鹽

取氯化物項下剩余的濾液25ml,依法檢查（附錄ⅧB），與標準硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。含量測定

紫外-可見分光光度法對乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。

取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在257nm的波長處測定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（）為715計算，即得。本品按干燥品計算，含C8H9NO2應為98.0％

102.0％。

高效液相色譜法

ChP2010測定對乙酰氨基酚泡騰片

照高效液相色譜法（ChP2010附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液（pH4.5）[取磷酸二氫鈉二水合物15.04g、磷酸氫二鈉0.0627g，加水溶解并稀釋至1000ml，調(diào)節(jié)pH至4.5]－甲醇（80：20）為流動相；檢測波長為254nm。取對氨基酚對照品和對乙酰氨基酚對照品適量；加流動相溶解并稀釋成每1ml中含對氨基酚10ug和對乙酰氨基酚0.1mg的溶液，取10

l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算不低于5000，對乙酰氨基酚峰與對氨基酚峰的分離度應符合要求。測定法取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于對乙酰氨基酚25mg），置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取供試品溶液10

l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對乙酰氨基酚對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

高效液相色譜法

ChP2010測定對乙酰氨基酚泡騰片

照高效液相色譜法（ChP2010附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/l的醋酸銨溶液-甲醇（85：15）為流動相；檢測波長為257nm。理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算不低于5000，對乙酰氨基酚峰與內(nèi)標物質(zhì)峰的分離度應符合要求。內(nèi)標溶液的制備取茶堿，加水制成每1ml中含有1.0mg的溶液，搖勻，即得。測定法精密量取本品適量，加水稀釋制成每1ml中含對乙酰氨基酚約0.6mg的溶液，精密量取此溶液與內(nèi)標溶液各5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10

l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對乙酰氨基酚對照品適量，精密稱定，同法測定。按內(nèi)標法以峰面積計算，即得。典型文獻研讀1．董鈺明，陳曉峰，陳瑤，等．雙波長紫外分光光度法同時測定小兒退燒片中對乙酰氨基酚和乙酰水楊酸的含量．蘭州大學學報（自然科學版），2005，41（5）：65-68．2．姚如心，許慶琴，杜黎明．大口徑毛細管氣相色譜法直接測定復方氨酚苯海拉明片中的4種組分．色譜，2007，25（2）：258-261．3．楊惠，陳葉平．高效液相色譜法測銀翹解毒膠囊中對乙酰氨基酚的含量．中國醫(yī)院藥學雜志，2007，27（6）：847-848．4．李銳．紅外分光光度法鑒別對乙酰氨基酚片．中國藥事，2007，21（4）：258-259．5．李曉燕，姜樹銀．HPLC法測定氨酚比林注射液的