演講人:日期：免疫系統(tǒng)與腫瘤相互作用機(jī)制目錄CONTENCT免疫系統(tǒng)概述腫瘤免疫逃逸機(jī)制免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的識(shí)別和攻擊腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的反作用免疫治療在腫瘤治療中的應(yīng)用研究展望與未來趨勢(shì)01免疫系統(tǒng)概述固有免疫適應(yīng)性免疫免疫系統(tǒng)的組成包括皮膚、黏膜及其分泌液、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)及全血、組織液和淋巴結(jié)中的非T非B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞（K細(xì)胞）、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及補(bǔ)體、溶菌酶、防御素、活性氧物質(zhì)、活性氮物質(zhì)等。包括T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞來源于骨髓的多能干細(xì)胞，在胸腺中分化成熟。B淋巴細(xì)胞在鳥類是在法氏囊中發(fā)育，而到哺乳動(dòng)物則移至骨髓中分化成熟。識(shí)別和清除外來入侵的抗原，如病原微生物等。這種防止外界病原體入侵和清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)的功能稱為免疫防御。使人體免于病毒、細(xì)菌、污染物質(zhì)及疾病的攻擊。識(shí)別和清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞、衰老細(xì)胞、死亡細(xì)胞或其他有害的成分。這種隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分的功能稱為免疫監(jiān)視。新陳代謝后的廢物及免疫細(xì)胞與病毒打仗時(shí)遺留下來的病毒死傷尸體，都必須藉由免疫細(xì)胞加以清除。通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)使免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定。修補(bǔ)免疫細(xì)胞能修補(bǔ)受損的器官和組織，使其恢復(fù)原來的功能。免疫系統(tǒng)的功能是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的一種天然防御功能，即出生后就已具備的非特異性防御功能，也稱為非特異性免疫。主要包括組織屏障（皮膚和黏膜系統(tǒng)、血腦屏障、胎盤屏障等）、固有免疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）、固有免疫分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子、酶類物質(zhì)等）。固有免疫應(yīng)答是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為三個(gè)階段：感應(yīng)階段，是抗原處理、呈遞和識(shí)別的階段；反應(yīng)階段，是淋巴細(xì)胞活化、增殖和分化的階段；效應(yīng)階段，是免疫效應(yīng)分子和效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用的階段。適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的過程02腫瘤免疫逃逸機(jī)制腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)或突變抗原表達(dá)，降低免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊能力。腫瘤抗原表達(dá)降低腫瘤細(xì)胞表面的抗原呈遞分子表達(dá)異常，影響抗原呈遞給T細(xì)胞的過程，從而逃避免疫應(yīng)答?？乖蔬f障礙腫瘤抗原的缺失或減弱免疫抑制因子的作用抑制性免疫細(xì)胞腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)產(chǎn)生抑制性免疫細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和髓源性抑制細(xì)胞（MDSC），抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。免疫檢查點(diǎn)分子腫瘤細(xì)胞表達(dá)高水平的免疫檢查點(diǎn)分子，如PD-L1和CTLA-4，與T細(xì)胞表面的受體結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活化和增殖。在持續(xù)的抗原刺激下，T細(xì)胞可能發(fā)生耗竭，表現(xiàn)為增殖能力下降、效應(yīng)功能減弱和表面抑制性受體表達(dá)增加。腫瘤細(xì)胞可分泌多種因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）和白細(xì)胞介素-10（IL-10），抑制免疫細(xì)胞的功能，導(dǎo)致其不能有效地識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫細(xì)胞的耗竭或功能障礙免疫細(xì)胞功能障礙T細(xì)胞耗竭03免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的識(shí)別和攻擊80%80%100%天然免疫對(duì)腫瘤的識(shí)別天然免疫細(xì)胞通過表達(dá)模式識(shí)別受體（PRRs）來識(shí)別腫瘤相關(guān)模式分子（PAMPs），如異常表達(dá)的蛋白質(zhì)或多糖。腫瘤細(xì)胞在快速增殖過程中會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞應(yīng)激，釋放損傷相關(guān)模式分子（DAMPs），天然免疫細(xì)胞通過識(shí)別這些分子來發(fā)現(xiàn)腫瘤。天然免疫細(xì)胞在識(shí)別腫瘤后，會(huì)釋放一系列細(xì)胞因子和趨化因子，激活和招募其他免疫細(xì)胞參與抗腫瘤免疫應(yīng)答。模式識(shí)別受體細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)細(xì)胞因子和趨化因子T細(xì)胞識(shí)別獲得性免疫中的T細(xì)胞通過其表面的T細(xì)胞受體（TCR）特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原肽-MHC復(fù)合物，從而啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。B細(xì)胞抗體產(chǎn)生B細(xì)胞在T細(xì)胞的輔助下，針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原產(chǎn)生特異性抗體，通過抗體依賴的細(xì)胞毒性（ADCC）或補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）等作用機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）的殺傷作用CTLs通過釋放穿孔素、顆粒酶等毒性物質(zhì)，直接殺傷表達(dá)特異性抗原的腫瘤細(xì)胞。獲得性免疫對(duì)腫瘤的特異性攻擊免疫記憶形成01在初次免疫應(yīng)答中，部分T細(xì)胞和B細(xì)胞會(huì)分化為記憶細(xì)胞，長(zhǎng)期存在于體內(nèi)。當(dāng)相同抗原再次出現(xiàn)時(shí)，記憶細(xì)胞能迅速增殖并分化為效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)起快速而強(qiáng)烈的二次免疫應(yīng)答。腫瘤免疫預(yù)防02通過接種疫苗等方法，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的免疫記憶，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的長(zhǎng)期預(yù)防和控制。免疫治療策略03基于免疫記憶的原理，可以設(shè)計(jì)針對(duì)腫瘤的免疫治療策略，如CAR-T細(xì)胞療法、腫瘤疫苗等，以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的長(zhǎng)期控制和治療。免疫記憶與腫瘤的長(zhǎng)期控制04腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的反作用抑制性免疫細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)免疫抑制因子腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制腫瘤細(xì)胞表達(dá)免疫檢查點(diǎn)配體，如PD-L1和CTLA-4，與T細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞失活或凋亡。腫瘤分泌免疫抑制因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）和白細(xì)胞介素-10（IL-10），創(chuàng)造免疫抑制的微環(huán)境。腫瘤通過招募和激活抑制性免疫細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）和髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs），來抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。抗原丟失或下調(diào)腫瘤細(xì)胞通過減少或改變其表面抗原表達(dá)，降低免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力?？乖蔬f不足腫瘤細(xì)胞的抗原呈遞機(jī)制存在缺陷，導(dǎo)致T細(xì)胞無法有效識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。免疫編輯在長(zhǎng)期的免疫壓力下，腫瘤細(xì)胞可能發(fā)生免疫編輯，即選擇性地表達(dá)某些抗原以逃避免疫攻擊。腫瘤逃避免疫攻擊的策略030201復(fù)雜的信號(hào)通路正反饋和負(fù)反饋環(huán)路個(gè)體差異腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)之間的相互作用涉及多個(gè)信號(hào)通路和分子機(jī)制，形成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)中，存在正反饋和負(fù)反饋環(huán)路，它們可以放大或抑制免疫反應(yīng)。不同個(gè)體的腫瘤與免疫系統(tǒng)相互作用網(wǎng)絡(luò)存在差異，這可能影響免疫治療的效果和預(yù)后。腫瘤與免疫系統(tǒng)的相互作用網(wǎng)絡(luò)05免疫治療在腫瘤治療中的應(yīng)用激活免疫應(yīng)答通過激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、NK細(xì)胞等，增強(qiáng)它們對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。抑制免疫抑制阻斷腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用，恢復(fù)免疫系統(tǒng)的正常功能。免疫調(diào)節(jié)通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡，增強(qiáng)免疫應(yīng)答的持久性和有效性。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子的功能，激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。細(xì)胞因子治療通過給予細(xì)胞因子，如IL-2、IFN-γ等，激活和增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能。過繼性細(xì)胞免疫治療將體外激活和擴(kuò)增的免疫細(xì)胞回輸給患者，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫治療的原理和類型個(gè)體化治療根據(jù)患者的具體情況，制定個(gè)體化的治療方案，提高治療效果和生存率。聯(lián)合治療將免疫治療與其他治療手段相結(jié)合，如化療、放療等，發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。預(yù)測(cè)和評(píng)估通過建立預(yù)測(cè)模型和評(píng)估體系，對(duì)患者進(jìn)行免疫治療前的預(yù)測(cè)和評(píng)估，為治療提供科學(xué)依據(jù)。免疫治療在腫瘤治療中的實(shí)踐降低副作用減少免疫治療可能引起的副作用，如自身免疫反應(yīng)等，提高治療的安全性。開發(fā)新型免疫治療藥物研發(fā)新型免疫治療藥物和技術(shù)，為腫瘤患者提供更多有效的治療選擇。克服免疫耐受尋找有效的方法克服腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的耐受機(jī)制，提高免疫治療的效果。免疫治療的挑戰(zhàn)和前景06研究展望與未來趨勢(shì)探究免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的調(diào)控作用研究免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中的作用，以及如何利用免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用來抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。揭示腫瘤微環(huán)境與免疫系統(tǒng)的相互作用研究腫瘤微環(huán)境對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，以及免疫系統(tǒng)如何反過來影響腫瘤微環(huán)境，從而揭示二者之間的相互作用機(jī)制。揭示腫瘤免疫逃逸機(jī)制深入研究腫瘤細(xì)胞如何逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，以及如何利用免疫系統(tǒng)的漏洞進(jìn)行生長(zhǎng)和擴(kuò)散。深入研究免疫系統(tǒng)與腫瘤的相互作用機(jī)制針對(duì)免疫檢查點(diǎn)分子的新型抑制劑，以提高免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性。開發(fā)新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑研究如何利用基因編輯、細(xì)胞培養(yǎng)等技術(shù)，開發(fā)更有效的細(xì)胞免疫治療策略。探索細(xì)胞免疫治療新技術(shù)研究如何利用腫瘤特異性抗原，開發(fā)能夠預(yù)防和治療腫瘤的疫苗。開發(fā)腫瘤疫苗開發(fā)新的免疫治療策略和技術(shù)個(gè)性化免疫治療的發(fā)展與應(yīng)用探索