間質(zhì)性肺疾病間質(zhì)性肺疾病間質(zhì)性肺疾病(ILD)是一組主要累及肺間質(zhì)、肺泡和或細支氣管的肺部彌漫性疾病，通常亦稱作彌漫性實質(zhì)性肺疾病Diffuseparenchymallungdisease

ILD不是獨立的疾病.包括200多種.都有各自的特點.2間質(zhì)性肺疾病共同特點活動后呼吸困難X線胸片可見雙肺彌漫性陰影diffuseovershadowing限制性通氣功能障礙伴彌散功能降低

restrictiveventilatoryfunctionaldisturbanceanddiffusionfunctiondecrease肺泡-動脈血氧分壓差[P(A～a)O2]增大組織學顯示不同程度纖維化fibrosis和炎變伴或不伴肺實質(zhì)肉芽腫lungparenchymagranuloma或繼發(fā)性血管病變vascularlesion3間質(zhì)性肺疾病本組疾病的病變主要發(fā)生于肺間質(zhì)，不僅限于肺泡壁，還包含肺泡上皮細胞、肺泡毛細血管內(nèi)皮細胞，亦波及細支氣管bronchioles。4間質(zhì)性肺疾病[肺間質(zhì)的概念]肺實質(zhì)指各級支氣管和肺泡結(jié)構(gòu)。肺間質(zhì)是指肺泡上皮與血管內(nèi)皮之間、終末氣道上皮以外的支持組織，包括血管及淋巴管組織。正常的肺間質(zhì)主要包括兩種成分：細胞及細胞外基質(zhì)extracellularmatrix。5間質(zhì)性肺疾病6間質(zhì)性肺疾病肺間質(zhì)成分細胞外基質(zhì)細胞成分(75%)間葉細胞(30`40%)炎癥細胞免疫活性C成纖維C平滑肌C血管周圍C

難歸類間質(zhì)C成纖維C肌成纖維C單核-巨噬C(90%)淋巴C(T-,B-,NK)肥大C基質(zhì):基底膜(糖蛋白\層粘連蛋白\纖維連接蛋白)纖維成分:主要膠原纖維,彈力纖維7間質(zhì)性肺疾病機制不同.

共同的規(guī)律:肺間質(zhì)、肺泡、肺小血管或末梢氣道都存在不同程度的炎癥，在炎癥損傷和修復過程中導致纖維化。從肺泡炎alveolitis開始，以纖維化fibrosis告終。

發(fā)病機制pathogenesis8間質(zhì)性肺疾病肺泡上皮alveolarepithelium和血管內(nèi)皮vascularendothelium損傷及血液中蛋白漏出leakage炎癥細胞inflammatorycell、免疫效應(yīng)細胞immuneeffectorcell進入肺內(nèi)并釋放介質(zhì)mediator成纖維細胞fibroblasts活化activation、增殖proliferation及產(chǎn)生膠原collagen和細胞外基質(zhì)，形成纖維化。9間質(zhì)性肺疾病炎癥分為兩種類型:中性粒細胞型肺泡炎neutrophilicgranulocytealveolitis:特發(fā)性idiopathic，家族性familial，膠原血管性疾病，石棉沉著病asbestosis淋巴細胞型肺泡炎Lymphocytealveolitis:結(jié)節(jié)病sarcoidosis，外源性過敏性肺泡炎extrinsicallergicalveolitis，鈹肺beryllium10間質(zhì)性肺疾病11間質(zhì)性肺疾病12間質(zhì)性肺疾病分類目前國際上將ILD/DPLD分為四類：已知病因的DPLD肉芽腫性DPLD特發(fā)性間質(zhì)性肺炎其他少見的DPLD13間質(zhì)性肺疾病特發(fā)性間質(zhì)性肺炎

idiopathicinterstitialpneumonia特發(fā)性肺纖維化IPF/尋常型間質(zhì)肺炎UIP非特異性間質(zhì)性肺炎NSIP急性間質(zhì)性肺炎AIP/彌漫性肺泡損傷DAD淋巴細胞間質(zhì)性肺炎LIP隱源性機化性肺炎COP/機化性肺炎OP脫屑性間質(zhì)性肺炎DIP呼吸性細支氣管炎伴間質(zhì)性肺疾病RBILDcryptogenic-隱源的desquamate-脫屑的14間質(zhì)性肺疾病一、病史history

職業(yè)occupationhistory接觸史contacthistory用藥史drughistory

發(fā)病經(jīng)過伴隨癥狀、既往病史pasthistory治療經(jīng)過therapycourse診斷diagnosis15間質(zhì)性肺疾病二、臨床表現(xiàn)：進行性氣短和干咳progressiveshortbreathanddrycough

乏力anergy、食欲不振anorexia、體重減輕lossofweight、關(guān)節(jié)痛arthralgia。呼吸急促tachypnea，杵狀指（趾）clubbedfingers，Velcro啰音低氧血癥anoxemia、呼吸衰竭respiratoryfailure16間質(zhì)性肺疾病三、胸部影像學檢查：雙肺彌漫性病變。

早期肺泡炎在X線胸片為磨玻璃樣陰影ground-glass-likeshadow病變進一步發(fā)展，呈現(xiàn)彌漫性結(jié)節(jié)狀nodous、網(wǎng)狀reticulated和網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀陰影，嚴重者出現(xiàn)峰窩肺honeycombinglung。部分患者肺容積縮小。近年來高分辨和放大CT影像，對于早期肺纖維化以及蜂窩肺的診斷很有價值。17間質(zhì)性肺疾病18間質(zhì)性肺疾病四、呼吸功能檢查

限制性通氣功能障礙restrictiveventilatoryfunctionaldisturbance，VC↓TLC↓RV↓彌散功能diffusionfunction降低DLco↓DLco/Va↓，肺順應(yīng)性lungcompliance差19間質(zhì)性肺疾病中晚期出現(xiàn)通氣與血流比例失調(diào)，出現(xiàn)低氧血癥hypoxemia，并引起通氣代償性增加所致的低碳酸血癥hypocapnia。間質(zhì)性肺病在X線影像未出現(xiàn)異常之前，即有彌散功能降低和運動負荷時發(fā)生低氧血癥。20間質(zhì)性肺疾病六、全身系統(tǒng)檢查：SLE、RAWegener肉芽腫抗中性粒細胞漿抗體Goodpasture綜合癥抗腎小球基底膜抗體結(jié)節(jié)病血管緊張素轉(zhuǎn)換酶七、肺活檢

：診斷ILD的重要手段22間質(zhì)性肺疾病特發(fā)性肺纖維化IPF

Idiopathicpulmonaryfibrosis又稱隱源性致纖維化性肺泡炎CFA

cryptogenicfibrosingalveolitis23間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機制發(fā)病機制尚不清楚，可能與接觸粉塵或金屬、自身免疫、慢性反復的微量胃內(nèi)容物吸入、病毒感染和吸煙、遺傳等因素有關(guān)24間質(zhì)性肺疾病

病理病變在肺內(nèi)分布不均一，同一低倍視野內(nèi)可同時有正常、間質(zhì)炎癥、纖維增生和蜂窩肺的變化下肺和胸膜下病變明顯肺泡壁增厚、膠原沉積、細胞外基質(zhì)ECM增加、灶性單核細胞浸潤、蜂窩肺氣囊、纖維化和纖維增殖灶肺容積減小、牽拉性支擴和肺動脈高壓25間質(zhì)性肺疾病隱襲性起病insidiouslyonste進行性呼吸困難，活動后明顯干咳雙肺爆裂音（Velcro羅音）80%呼吸淺快，發(fā)紺cyanosis臨床表現(xiàn)26間質(zhì)性肺疾病杵狀指（趾）20-50%晚期：呼衰、肺心病平均存活3-5年27間質(zhì)性肺疾病X線胸片：雙肺彌漫分布、相對對稱的symmetrical網(wǎng)狀或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影，多位于基底部basilarpart、周邊部peripherypart或胸膜下區(qū)subpleuralregion，伴肺容積縮小，蜂窩肺honeycomblung28間質(zhì)性肺疾病HRCT少量磨玻璃影ground-glass-likeshadow不規(guī)則線狀linear或網(wǎng)格狀影l(fā)atticedshadow牽拉性支氣管或細支氣管擴張dragedbronchiolectasis斑片狀實變影patchyconsolidatedshadow小結(jié)節(jié)影smallnodularshadow蜂窩樣影honeycombinglung

雙肺下葉的周邊部及胸膜下的網(wǎng)格狀影、不規(guī)則線狀影和蜂窩狀改變是特征性改變29間質(zhì)性肺疾病肺功能：限制性通氣功能障礙+彌散障礙

Lab:ESR↑LDH↑Ig↑，RA(+)，ANA(+)纖維支氣管鏡檢查：排除其他疾病，BALF細胞分析：中性粒細胞增高肺活檢lungbiopsy30間質(zhì)性肺疾病診斷標準diagnosticcriteria診斷主要根據(jù)臨床特征、胸部影像學表現(xiàn)、肺通氣及彌散功能、病理活檢及排除已知原因?qū)е碌腎LD。根據(jù)是否有外科肺活檢的結(jié)果，有２種確診標準。31間質(zhì)性肺疾病（一）確認標準一１外科肺活檢顯示組織學符合尋常型間質(zhì)性肺炎的改變。２同時具備下列條件①排除其他已知的可引起ILD的疾病，如藥物中毒、職業(yè)環(huán)境性接觸和結(jié)締組織病等；②肺功能檢查有限制性通氣功能障礙伴彌散功能下降；③常規(guī)X線胸片或HRCT顯示雙下肺和胸膜下分布為主的網(wǎng)狀改變或伴蜂窩肺，可伴有少量磨玻璃樣陰影。32間質(zhì)性肺疾?。ǘ┐_認標準二無外科活檢時，需要符合下列4條主要指標和3條以上次要指標1.主要指標①排除其他已知的可引起ILD的疾病，如藥物中毒、職業(yè)環(huán)境性接觸和結(jié)締組織病等；②肺功能檢查有限制性通氣功能障礙伴彌散功能下降；③常規(guī)X線胸片或HRCT顯示雙下肺和胸膜下分布為主的線狀、網(wǎng)格狀改變和蜂窩狀改變，可伴有少量磨玻璃樣陰影；④TBLB或BALF檢查不支持其他疾病。2.次要指標①年齡>50歲②隱匿起病，原因不明的活動后呼吸困難③病程≥3個月④聞及Velcro啰音33間質(zhì)性肺疾病治療：效果有限。激素+免疫抑制劑immunosuppressiveagents1.潑尼松0.5mg/kg/d，4周;0