關(guān)于十一酸睪酮膠丸聯(lián)合他達(dá)拉菲片治療遲發(fā)型性腺功能減退癥療效

遲發(fā)型性腺功能減退癥（LOH），是男性從中老年向老年期過(guò)渡階段時(shí)，由于機(jī)制逐漸衰老，內(nèi)分泌功能尤其是（性腺功能）減退，男性激素調(diào)節(jié)紊亂兒出現(xiàn)的一組臨床癥候群；也稱男性更年期綜合癥、更年期憂郁癥、男性老年前期諸證論文代寫。本病好發(fā)于55—65之間的男性，以精神神經(jīng)癥狀、植物神經(jīng)功能紊亂、心7理障礙、性功能減退為主要表現(xiàn)。由于個(gè)體修養(yǎng)、文化素質(zhì)，生活習(xí)慣、心理特征不同，所出現(xiàn)的癥狀各有不同，輕重程度不等。輕者只微感不適，重者癥狀明顯而影響工作、學(xué)習(xí)、生活?；加懈鞣N慢性疾病的男性可加速男性更年期綜合癥的出現(xiàn)。使用他達(dá)拉菲片治療前，先采用十一酸睪酮膠丸口服給藥，能有效的提高血清睪酮濃度，改善患者的主觀和客觀癥狀，提高性欲及性能力，十一酸睪酮膠丸聯(lián)合他達(dá)拉菲片治療遲發(fā)型性腺功能減退癥有效率達(dá)87.5%，是目前治療遲發(fā)型性腺功能減退癥的最佳方法，值得推廣使用。1一般資料選取確診的遲發(fā)型性腺功能減退癥患者100例，年齡45～65歲，平均55歲?；颊呔哂胁糠中奂に厝狈Γ惑w能癥狀加上血管舒縮癥狀總分≥5分；或精神心理癥狀≥4分；或性功能減退癥狀≥8分；且伴勃起功能障礙6個(gè)月以上，國(guó)際勃起功能指數(shù)(IIEF-5)評(píng)分<12分；血清睪酮(T)<9．0nmol／L，和(或)游離睪酮(FT)<0．2nmol／L；LH>6．0IU／L前列腺特異性抗原（PSA）<0.4ug/L，將患者隨機(jī)分為甲、乙兩組，每組各50例。甲組給與十一酸睪酮膠丸聯(lián)合他達(dá)拉菲片聯(lián)合治療，乙組單純給予他達(dá)拉菲片治療。兩組患者年齡、LOH病史等經(jīng)均衡性檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異。2治療甲組給予十一酸睪酮膠丸起始量為每天120～160mg，連服2～4周，維持量為每天40～120mg，維持治療至8周，飯后服用。他達(dá)拉菲片的起始劑量為10mg，性生活前半小時(shí)按需服用。乙組患者，于性生活前0．5h按需服用他達(dá)拉菲片10～20mg。他達(dá)拉菲片甲、乙組每天不能多于1次，每10天必須有1次。性生活前2．5h不能飲酒、暴飲暴食。已排除前列腺增生并尿潴留，前列腺癌，紅細(xì)胞增多癥患者。3結(jié)果100例患者中，除甲組2例因經(jīng)濟(jì)原因后期失訪，乙組3例因服用他達(dá)拉菲片有輕度頭痛、臉潮紅等癥狀退出治療外，其余95例完成治療，獲得完全隨訪。治療3月后甲組IIEF評(píng)分、LOH自我評(píng)分及性生活成功率、癥狀改善率均比乙組有明顯改善。結(jié)果見(jiàn)表1。表1治療3月后療效觀察組別隨訪例數(shù)IIEF評(píng)分LOH自我評(píng)分血管運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)心理癥狀性欲減退癥狀治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后甲486222446/4840/488/4842/48乙477142765/4728/476/4718/47P值〉0.05〈0.05〉0.05〉0.05〈0.01〉0.05〈0.01〉0.054討論研究表明，男子睪酮的分泌可影響神經(jīng)行為、功能如性喚醒、攻擊、情感和認(rèn)知，約從50歲開(kāi)始，睪酮分泌量開(kāi)始減少，60歲以上人群中約有20%睪酮水平低于正常值，睪酮偏低的男性均有不同程度的性欲減退、性活動(dòng)減少、性欲高潮質(zhì)量下降、射精無(wú)力和精液量減少等。睪酮是維護(hù)性器官正常分化、發(fā)育和功能的重要因素，也是保持正常性反射的必要條件。正常濃度的雄激素對(duì)男子陰莖勃起功能至關(guān)重要。他達(dá)拉菲片是目前治療性功能障礙的最有效的口服藥。臨床研究證實(shí)，他達(dá)拉菲片對(duì)LOH有不同程度的療效。療效的大小與LOH患者的年齡、病因、嚴(yán)重程度及用藥劑量有關(guān)。他達(dá)拉菲片的作用是選擇性抑制PDEs活化，提高cGMP的濃度，有利于海綿體小動(dòng)脈平滑肌松弛擴(kuò)張血液灌注，加上性刺激，能提高陰莖海綿體NO．cGMP通路介導(dǎo)的勃起效應(yīng)，達(dá)到治療LOH的目的。使用他達(dá)拉菲片治療前，先采用十一酸睪酮膠丸口服給藥，能有效的提高血清睪酮濃度，改善患者的主觀和客觀癥狀，提高性欲及性能力。十一酸睪酮膠丸聯(lián)合他達(dá)拉菲片是目前治療中老年勃起功能障礙的最佳方法。在考慮睪酮補(bǔ)充療法益處的同時(shí)也應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量用小劑量的睪酮補(bǔ)充。因睪酮對(duì)紅細(xì)胞生成、脂代謝、糖代謝、肝供能和前列腺均有影響，長(zhǎng)期應(yīng)用睪酮補(bǔ)充治療可能發(fā)生的最主要的不良反應(yīng)有肝功能損害。脂質(zhì)代謝紊亂、血紅蛋白升高和前列腺增生等問(wèn)題。中老年男性進(jìn)行該治療的風(fēng)險(xiǎn)主要與心血管和前列腺有關(guān)，口服雄激素其代謝產(chǎn)物對(duì)心血管代謝不利，可誘發(fā)胰島素抵抗，增加內(nèi)皮因子水平（與血管收縮有關(guān)）可導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此心功能不全是本療法的相對(duì)禁忌癥。雖沒(méi)有資料顯示雄激素補(bǔ)充會(huì)導(dǎo)致前列腺癌，但雄激素能刺激臨床前列腺癌生長(zhǎng)，故凡臨床診斷前列腺癌及PSA在正常上限者都應(yīng)該停用雄激素。由于多數(shù)需要進(jìn)行雄激素補(bǔ)充治療（TST）的原因往往是不可逆轉(zhuǎn)的，因此從理論上講雄激素補(bǔ)充治療多需要終身進(jìn)行，一般也需要數(shù)十年。但是在以前，治療LOH的目的主要是改善患者的生活質(zhì)量，因此治療效果是判定治療療程和周期的重要依據(jù)。睪酮補(bǔ)充治療初期為試驗(yàn)性質(zhì)，療程一般為3個(gè)月，如果癥狀改善，可以相對(duì)地長(zhǎng)期應(yīng)用，并應(yīng)該定期隨訪治療效果和可能出現(xiàn)的藥物副作用；如果治療后的癥狀改善不明顯或完全無(wú)效果，就不應(yīng)該再進(jìn)行繼續(xù)治療。對(duì)于生物有效性睪酮水平低下，而且同時(shí)存在骨質(zhì)疏松的中老年男子應(yīng)該接受睪酮補(bǔ)充治療，這種治療通常都是相對(duì)長(zhǎng)期的。十一酸睪酮膠丸能明顯增加性腺功能低下患者的睪酮、雙氫睪酮和雄甾酮的血漿濃度，可以使促性腺激素水平恢復(fù)正常。適用于男性性腺機(jī)能減退的睪酮替代療法。睪酮是男性器官和第二性征生長(zhǎng)和發(fā)育必不可少的重要內(nèi)源性激素，睪酮對(duì)成年男子的睪丸功能、附件結(jié)構(gòu)以及性欲、身心健康、勃起能力、前列腺和精囊功能的維持不可缺少。性腺功能低下男子使用十一酸睪酮膠丸治療后，睪酮、雙氫睪酮和雄甾酮的血漿濃度呈臨床顯著性增加。同時(shí)，性激素結(jié)合球蛋白血漿水平降低。原發(fā)性性腺功能低下促性腺激素分泌過(guò)多男子使用十一酸睪酮膠丸治療，可以使促性腺激素水平恢復(fù)正常?？诜?，十一酸睪酮與油酸一起經(jīng)腸道吸收進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，因此避免了肝臟的首過(guò)失活作用。在藥物吸收過(guò)程中，十一酸睪酮部分地降解為十一酸雙氫睪酮。藥物由淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血漿十一酸睪酮與十一酸雙氫睪酮在血漿和組織中均水解十一酸睪酮適用于男性性腺機(jī)能減退的睪酮替代療法，如睪丸切除后、無(wú)睪癥、垂體功能低下、內(nèi)分泌性陽(yáng)痿；男性中老年癥狀，如性欲減退、腦力及體力減弱、由于精子生成功能紊亂而引起的某些不育癥。此外，亦