2024/4/18中藥藥理學特論-各論（一）瀉下藥概念

凡能通利大便，排除積滯，攻逐水飲藥稱為瀉下藥。瀉下藥藥性多苦寒或甘平，多入胃、大腸經(jīng)，主要用于大便秘結、腸道積滯、實熱內結、水腫停飲等里實證。有攻下藥、潤下藥和峻下逐水藥等三類。

中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第1頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下藥分類1、攻下藥如大黃、芒硝、番瀉葉等2、潤下藥如火麻仁、郁李仁等3、峻下逐水藥如牽牛子、芫花、巴豆、大戟、甘遂等中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第2頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下藥功效

里實證主要因腸胃實熱內結、陰虧津枯、水飲停留引發(fā)一類證候，與當代醫(yī)學中便秘、腹痛、炎癥、發(fā)燒等主要病理過程親密相關。胃腸實熱內結主要見于當代醫(yī)學中急性單純性腸梗阻、粘連性腸梗阻、蛔蟲性腸梗阻、急性膽囊炎、急性胰腺炎、急性闌尾炎等癥，也可見于一些伴隨高熱、譫語、煩燥等癥狀急性感染性疾病。陰虧津枯多見于老人、兒童、產后便秘者及大病后期或術后體質虛弱者便秘。水飲內停證候可見于胸膜炎、肝硬化肝腹水、心功效衰竭患者。

中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第3頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下藥功效1、攻下作用：主要用于通利大便，治療便秘。2、蕩滌實熱：應用攻下藥可使實熱壅滯之證經(jīng)過瀉下而解除，同時其苦寒泄降之力可去除實熱，導熱下行。所以本類藥可用于急腹癥、高氮質血癥及感染性疾病等治療。3、攻逐水飲：峻下逐水藥除通利大便外，兼有利尿作用，使體內潴留水分從大、小便排出，而用于水腫、胸腹積水及痰飲喘滿證。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第4頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論（二）瀉下藥主要藥理作用

（１）瀉下作用（２）利尿作用（３）抗菌及抗病毒作用（４）抗炎作用（５）抗腫瘤作用中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第5頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下藥藥理作用

（１）瀉下作用瀉下藥可使腸蠕動增強，依據(jù)作用特點，可分為刺激性瀉下藥、容積性瀉下藥和潤滑性瀉下藥三類。刺激性瀉下藥，如大黃、番瀉葉、蘆薈，主要致瀉成份是結合型蒽苷，口服后在大腸水解為苷元，刺激腸黏膜，增強腸蠕動；牽牛子中牽牛子苷、巴豆中巴豆油、芫花中芫花酯則強烈刺激腸黏膜，增強蠕動和分泌，可致水瀉，嚴重則產生惡心、嘔吐。容積性瀉下藥，如芒硝，主要成份是硫酸鈉，硫酸根離子在腸中不吸收，致腸腔內處于高滲狀態(tài)，腸中大量水分刺激腸壁而致瀉。潤滑性瀉下藥如火麻仁、郁李仁，含有較多脂肪油，可潤滑腸道、軟化糞便，而且脂肪油在堿性腸液中可水解產生脂肪酸，對腸壁有溫和刺激性，從而造成潤滑性瀉下效應。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第6頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下藥藥理作用

（2）利尿作用芫花、甘遂、商陸等藥品含有較強利尿作用。比如，大鼠灌胃給予芫花煎劑后尿量顯著增加，排鈉量亦增加；大戟可使試驗性腹水大鼠產生顯著利尿。這些藥臨床應用時也可利尿消腫。大黃所含蒽醌也含有輕度利尿作用，可能與其抑制腎小管上皮細胞Na+-K+-ATP酶相關。（3）抗炎作用大黃和商陸有顯著抗炎作用，能抑制炎癥早期水腫和后期肉芽組織增生。大黃抗炎機制可能與其抑制花生四烯酸代謝相關；商陸皂苷能興奮垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第7頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下藥藥理作用

（4）抗病原微生物大黃、蘆薈中含有大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素及芫花、商陸中一些成份對細菌、病毒、原蟲等微生物有抑制作用。（5）抗腫瘤作用大黃、蘆薈、芫花、商陸、大戟都有抗腫瘤作用。如大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌；芫花酯甲能抑制小鼠白血病P388；商陸可抑制小鼠肉瘤S180。它們作用機制可能是抑制瘤細胞蛋白合成。總而言之，瀉下藥含有瀉下、利尿、抗炎、抗菌抗腫瘤等藥理作用，是治療里實證藥理學基礎。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第8頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論（三）慣用藥品大黃大承氣湯等

中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第9頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論掌葉大黃瀉下藥——大黃中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第10頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論

大黃是蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃RheumtauguticumMaxim.exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.干燥根及根莖。性味、歸經(jīng)及功效：

味苦，性寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。含有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)等功效。瀉下藥——大黃中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第11頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論主要化學成份：

大黃主要含蒽醌衍生物（2%~5%）。蒽醌以兩種形式存在，大部分與葡萄糖結合成蒽苷，其中蒽醌苷和二蒽酮苷為大黃主要瀉下成份，以二蒽酮苷中番瀉苷（sennoside）A、B、C、D、E、F活性最強。少部分是游離苷元，如大黃酸（rhein）、大黃素（emodin）、大黃酚（chrysophanol）、蘆薈大黃素（aloe-emodin）、大黃素甲醚（physcin）等。大黃中還含有大量鞣質，如d-兒茶素(d-catechin)、沒食子酸（gallicacid），另外還含有多糖等成份。瀉下藥——大黃中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第12頁1、瀉下攻積，調中化食：瀉下作用；對消化系統(tǒng)影響；2、平肝降氣、利膽退黃：利膽、保肝作用；促進胰液分泌及抑制胰酶活性作用；

3、清熱解毒：抗病原微生物作用；抗炎、解熱作用；對免疫功效影響；瀉下藥——大黃功效與藥理：中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第13頁4、瀉火涼血、止血活血：止血作用；降血脂作用；改進血液流變學；

5、利水消腫：利尿消腫；改進腎功效作用；

6、其它作用：抗精神病作用；強心作用；抗腫瘤作用；益智抗衰老等瀉下藥——大黃功效與藥理：中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第14頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下作用

大黃含有瀉下作用,用于治療大便燥結、熱結便秘,普通在用藥后6～19ｈ可排便。大黃致瀉主要成份為蒽醌類化合物,其中以番瀉苷作用最強,游離型蒽醌瀉下作用較弱。①含有膽堿樣作用,可興奮腸道平滑肌上Ｍ受體,使腸蠕動增加;②抑制腸細胞膜上Ｎａ+、Ｋ+-ＡＴＰ酶,妨礙Ｎａ+轉運吸收,使腸內滲透壓增高,保留大量水份,促進腸蠕動而排便。煎煮時間短大黃瀉下作用效果很好：久煎后蒽苷被分解為苷元，瀉下作用降低；且溶出鞣質增多，可抑制胃腸運動。

中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第15頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論抗菌抗病毒作用

大黃提取物對金黃色葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、厭氧菌有抑菌活性；其活性成份大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸體外也能抑制金黃色葡萄球菌生長?？赡芘c其抑制細菌DNA復制、蛋白合成以及線粒體相關酶活性相關。近年發(fā)覺，大黃提取物（醇提物及氯仿提取物）對幽門螺桿菌有顯著抑菌作用，體外抑菌MIC可達10μg/ml；體內試驗中，灌胃給藥7天，亦顯示其對幽門螺桿菌（H.pylori）感染有反抗作用。大黃能抗單純皰疹病毒，主要經(jīng)過抑制病毒吸附和穿入過程而阻止病毒復制。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第16頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論抗炎作用

大黃提取物及其中活性成份含有確切抗炎作用。臨床上大黃可用以治療多器官功效障礙綜合征。研究顯示，大黃能促進多器官功效障礙綜合征（MODS）大鼠中性粒細胞凋亡，降低細胞分泌TNF-α；降低試驗性炎癥動物及重癥動物（如：膿毒癥大鼠、急性胰腺炎大鼠）或人血中致炎因子，改進多器官功效衰竭。體外試驗顯示，大黃水提物可抑制人臍靜脈內皮細胞表示黏附分子及炎性因子，與其激活內皮細胞NO/cGMP信號通路相關。大黃酸可顯著抑制巨噬細胞內白三烯B4、白三烯C4生物合成；抑制內毒素激發(fā)巨噬細胞內鈣離子濃度升高，并提升細胞內cAMP水平。大黃素顯著抑制LPS刺激大鼠腹腔巨噬細胞分泌TNF-α，降低炎癥組織釋放NO，抑制過分炎癥反應；對于人血管內皮細胞，大黃素能抑制TNF-α誘導IκB降解，抑制NF-κB激活，從而抑制相關炎性因子合成，也降低黏附分子表示水平。大黃抗炎活性亦有利于改進胰島素抵抗。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第17頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論利膽退黃,保肝作用大黃能促進膽汁分泌、膽囊收縮、膽道括約肌松弛,而起利膽退黃作用,為治療濕熱黃疸之要藥。大黃制劑治療急慢性肝炎除含有清熱解毒、活血化瘀和通里攻下等綜合作用外,還可能與改進肝細胞超微結構,影響細胞酶活性及細胞內鈣離子濃度相關:大黃素有促進外鈣向肝細胞內流及內鈣釋放作用,而番瀉苷及大黃多糖含有阻滯外鈣內流和降低肝細胞內鈣水平作用,大黃不一樣成份對細胞內游離鈣水平不一樣影響提醒大黃對肝細胞功效含有各種調整作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第18頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論治療慢性腎衰

機理:①降低腸道中氨基氮重吸收,阻斷尿素合成原料;②抑制肝、腎組織中尿素合成;③提升血中游離必需氨基酸水平,后者可促進機體利用體內尿素氮合成體蛋白;④抑制體蛋白分解,使尿素氮和肌酐值降低;⑤尿中尿素和肌酐排泄量有增加傾向;⑥顯著降低胍類毒素蓄積。研究還發(fā)覺:大黃改進氮質血癥;影響殘余腎組織代償性肥大;降低殘余腎高代謝狀態(tài);糾正脂代謝紊亂;降低蛋白尿,抑制腎小球系膜細胞增值。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第19頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論止血、活血

動物試驗證實,口服或外用大黃都可縮短動物出血及凝血時間。研究顯示:大黃能縮短凝血時間,降低毛細血管通透性,改進血管脆性,能使血小板、纖維蛋白原增加,血管收縮活性增加,所以促進血液凝固;大黃還能抑制上消化道運動,縮短凝血時間;另外,大黃能經(jīng)過它滲透效應促進組織間液向血管內轉移,從而使血液稀釋,紅細胞壓積和血黏度下降。大黃止血成份是:大黃酚、大黃素甲醚、沒食子酸等。

中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第20頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論

促智、抗衰老作用

大黃苷、苷元可降低線栓法造成腦中動脈缺血大鼠腦水腫、神經(jīng)癥狀評分，保護神經(jīng)元。大黃可增強小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPｘ)活性,使過氧化脂質(LPO)含量降低,大黃可能含有延緩衰老作用。大黃素80D吡喃葡萄糖苷(PMEG)可使正常小鼠及東莨菪堿所致學習記憶障礙小鼠錯誤次數(shù)顯著降低;離體試驗和整體試驗中PMEG對酶活力具可逆性抑制作用,初步認為PMEG作用機制是對膽堿酯酶可逆性抑制。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第21頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論對免疫系統(tǒng)影響、抗腫瘤大黃素可抑制大鼠肝移植排斥反應，體外也能抑制淋巴細胞增殖；其對不一樣狀態(tài)單核吞噬細胞影響不一樣：對于LPS刺激下巨噬細胞，能夠發(fā)揮抑制作用，對未經(jīng)刺激巨噬細胞，則促進TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8分泌。蒽醌類物質如大黃素、大黃酸及蘆薈大黃素含有抗腫瘤活性，能夠抑制瘤細胞增殖、轉移，促進細胞凋亡，可能機制是：激活相關酪氨酸激酶、PI3K、MAPKs及NF-kappaB信號通路。另外，大黃素能增強抗癌藥品5-氟尿嘧啶、絲裂霉素和氨甲蝶呤對人肝癌BEL-7402細胞細胞毒作用，并能部分逆轉人乳腺癌細胞MCF-7/Adr對阿霉素抗藥性。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第22頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論抗精神病作用大黃水浸膏50mg/kg腹腔注射，能抑制小鼠自發(fā)活動，反抗甲基苯丙胺運動興奮；對摘除嗅球有大鼠或使用6-羥基多巴胺及四氫化大麻醇后出現(xiàn)攻擊行為有抑制作用；也能反抗阿樸嗎啡誘發(fā)大鼠旋轉運動，推測大黃可能有一定抗精神病效應，且大黃只作用于大腦邊緣系統(tǒng)多巴胺受體，對紋狀體多巴胺受體幾乎無阻斷作用，所以不出現(xiàn)經(jīng)典抗精神病藥品錐體外系副作用。其浸膏活性成份可能包含（-）-表兒茶素、（-）-表兒茶素3-O-沒食子酸及（-）-表兒茶素組成前花色素。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第23頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論臨床應用（證名）：

實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷。外治水火燙傷；上消化道出血。

瀉下藥——大黃中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第24頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論臨床應用：

便秘；各種出血；急性菌痢、腸炎；急腹癥；腎功效衰竭；高脂血癥；肥胖癥等。

瀉下藥——大黃中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第25頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論

不良反應：

(1)可引發(fā)消化道刺激反應，如惡心、嘔吐、胃腸絞痛等。

(2)過量服用可引發(fā)機體大量脫水，體內電解質平衡破壞，嚴重者甚至引發(fā)虛脫。

(3)以大黃素和蒽醌長久超大劑量飼喂動物可能產生肝、腎和膀胱毒性。

(4)以大黃素和蒽醌長久超大劑量飼喂動物可能會增加靶器官細胞癌變潛在危險。體外試驗也表明大黃中蒽醌類成份有致突變作用及遺傳毒性。大黃蒽醌類物質對腎有損傷，出現(xiàn)蛋白尿，其對腎小管上皮細胞損傷及遺傳毒性與其影響MAPKs、CYP1A1相關。

瀉下藥——大黃中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第26頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論大黃12g厚樸15g枳實12g芒硝9g瀉下方——大承氣湯中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第27頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論組成：大黃

12g厚樸

15g枳實

12g

芒硝

9g

功效：峻下熱結

瀉下方——大承氣湯中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第28頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論

藥理作用：

（１）瀉下作用和對胃腸功效影響（２）對試驗性腸梗阻作用（３）抗菌、抗炎作用瀉下方——大承氣湯中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第29頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論對消化系統(tǒng)影響

大承氣湯有增強胃腸道平滑肌蠕動推進運動功效，有顯著增強腸容積作用，還有增加腸袢血流量，降低血管通透性減輕組織水腫，促進壞死組織吸收以及抑菌抗感染等作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第30頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論抗炎

大承氣湯經(jīng)過減輕或消除腸源性內毒素血癥、促進腸血流、恢復腸道微生態(tài)平衡等機制發(fā)揮保護腸道屏障作用。大承氣湯能夠有效抑制炎性細胞因子過分釋放,從而減輕急性炎性反應,防止組織器官深入損傷。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第31頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論抗菌作用大承氣湯及大黃治療小鼠細菌性腹膜炎試驗，結果顯示模型治療組小鼠死亡數(shù)及對應菌血癥發(fā)生率顯著低于對照組，預防加治療組和模型組治療后存活鼠心臟血涂片、血培養(yǎng)細菌呈陰性,而死亡鼠呈陽性，說明了大承氣湯和大黃煎對大腸及變形桿菌有直接滅活作用。且體外抗菌試驗表明,大承氣湯對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及包含大腸、變形桿菌在內各種腸道桿菌都有顯著抑制作用。大承氣湯抑菌機制是經(jīng)過抑制細菌DNA合成,從而抑制致病菌增殖生長。

中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第32頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論對肺臟影響大承氣湯含有改進肺水腫，其促進肺泡水腫液吸收作用可能與其促進血管內外液體轉運作用相關，促進肺泡上皮增生尤其是Ⅱ型上皮增生與修復，改進肺通氣/血流比值而改進肺通氣等各種作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第33頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論腦保護作用

大承氣湯可顯著降低試驗性腦出血動物腦組織及血漿中NO含量,大承氣湯對試驗性腦出血動物含有腦保護作用。另外有研究顯示，大承氣湯對急性腦出血病人下丘腦-垂體-甲狀腺軸含有調整作用，可促進患者功效恢復。大承氣湯對腦出血急性期家貓腦保護作用研究也顯示了該方經(jīng)過增強Na+-K+-ATP酶活性，改進腦組織水腫，降低體內NO含量，減輕NO對神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，所以，大承氣湯對腦出血急性期家貓有良好腦保護作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第34頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論臨床應用（證名）：

陽明腑實證；熱結旁流；里熱實證之熱厥、痙病或發(fā)狂等。

瀉下方——大承氣湯中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第35頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論臨床應用（病名）：腸梗阻；急性胰腺炎；急性肺炎等。

瀉下方——大承氣湯中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第36頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下方藥研究思緒1、瀉下作用—對腸管運動功效影響（1）腸管運動在體試驗方法炭末排出時間和排便數(shù)量測定、腸推進動力試驗、在體腸平滑肌試驗、采取“燥結”致便秘動物模型觀察藥品對在體腸運動影響、糖吸收試驗等（2）中藥血清對離體腸管運動影響試驗（3）在體平滑肌試驗

整體麻醉動物不一樣部位腸管運動情況中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第37頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下方藥研究思緒2、利水作用—治療腎功效衰竭（1）觀察藥品利尿作用（2）急性腎功效衰竭模型（二氯化汞中毒）（3）測定尿中所含Na+、K+含量中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第38頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論瀉下方藥研究思緒3、區(qū)分“燥結”、“熱結”、“水結”、“寒結”，設計試驗方案（1）燥結—瀉下作用為主，排便作用、胃腸運動、糖吸收試驗等（2）熱結—促進腸管運動為主，抗炎、抗感染、解熱以及活血等

（3）水結—利尿作用為主，改進腎功效（4）寒結—鎮(zhèn)痛為主中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第39頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論四、溫里方藥中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第40頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論一、溫里藥概念溫里藥：凡能溫里散寒，溫腎回陽，治療里寒證藥品稱為溫里藥。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第41頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論一、溫里藥概念里寒為機體陽虛陰盛所引發(fā)證候。一是寒邪侵犯脾胃，陽氣受困，因為脾主運化，脾陽受困則水谷不消，心脾脹滿、嘔吐、泄利等消化不良癥狀產生，需溫中散寒。溫中散寒藥有吳茱萸、肉桂、干姜、丁香等。二是寒邪內侵，而致元陽衰竭，表現(xiàn)為面色蒼白、四肢厥冷。里寒證共有表現(xiàn)是：惡寒喜暖，面色蒼白，肢冷蜷臥，舌淡苔白而潤滑，脈遲或緊，或沉細，中醫(yī)稱“亡陽”，需溫腎回陽。溫腎回陽藥如附子、干姜等。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第42頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論二、溫里藥藥理作用（1）對消化系統(tǒng)作用：健胃、止吐、助消化作用；（2）對心血管系統(tǒng)作用：正性肌力作用；正性頻率作用和正性傳導作用；擴張血管、改進微循環(huán)；抗體克作用；（3）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)作用：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、產熱作用；（4）抗炎、免疫作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第43頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論二、溫里藥藥理作用健胃溫中散寒中藥，大多含有健胃和驅風作用。比如干姜、吳茱萸、胡椒等，味均辛辣，屬辛辣性溫健胃藥。肉桂、丁香、吳茱萸含有大量揮發(fā)油，含有驅風散寒作用。當代研究表明這類中藥中含有大量芳香性成份，可刺激胃黏膜引發(fā)局部血液循環(huán)加速，胃液分泌增加，胃蠕動加緊，有利于促進消化吸收，增加食欲。有些中藥還可增加胃酸分泌，提升胃蛋白酶活力，含有健胃作用?？捎糜谥委熇锖C水谷不化、心腹脹滿及泄瀉、脘腹疼痛。鎮(zhèn)吐生姜、丁香都有鎮(zhèn)吐作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第44頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論二、溫里藥藥理作用抗休克溫里藥含有回陽救逆功效，可用于亡陽證治療，亡陽證與當代醫(yī)學休克癥狀很相同。附子為回陽救逆第一要藥，可用于抗休克治療。姜揮發(fā)油和辛辣成份（姜酚及姜烯酚）能使血管擴張，血行旺盛，促進循環(huán)。姜乙醇提取液對貓血管運動中樞和呼吸中樞有興奮作用。這些有利于休克狀態(tài)機體恢復?？剐穆墒С８阶蛹盀躅^煎劑對各種動物離體心臟和在體心臟都有強心作用。臨床用于遲緩型心律失常及各型休克都有很好療效，這與附子“溫陽”功效是一致。細辛亦能增加心肌收縮力，顯著改進左心室泵血功效。姜乙醇提取液對心臟有直接興奮作用。擴張血管作用肉桂水煎劑及桂皮油、桂皮醛、桂皮酸有血管擴張作用，促進血液循環(huán)，使身體表面和末稍毛細血管血流通暢，對體內臟器也能增加血流量，起到溫熱作用。肉桂能使離體豚鼠心臟冠脈流量增加。體外亦有抗凝作用。以上作用可初步說明肉桂“通血脈”功效。胡椒、肉桂、干姜等能引發(fā)皮膚血管擴張，故服藥后可出現(xiàn)全身溫熱感。吳茱萸醇提取液對正常家兔有升溫作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第45頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論二、溫里藥藥理作用鎮(zhèn)痛作用

附子、干姜、肉桂、吳茱萸、細辛等都有不一樣程度鎮(zhèn)痛作用。烏頭堿類生物堿及烏頭煎劑均含有鎮(zhèn)痛作用，能提升小鼠熱板法及電刺激法痛閾。肉桂中桂皮醛對小鼠壓尾刺激或醋酸扭體法試驗，含有顯著鎮(zhèn)痛作用，還有鎮(zhèn)靜、解熱作用。吳茱萸、吳茱萸堿、異吳茱萸堿及細辛揮發(fā)油經(jīng)兔齒髓電刺激法證實有鎮(zhèn)痛作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第46頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論三、慣用方藥附子參附湯中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第47頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論溫里藥——附子中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第48頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子為毛莨科多年生草本植物烏頭AconitumcarmichaeliDebx.子根加工品，主根為烏頭。性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、甘，性大熱，有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。含有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛功效。烏頭性熱，味辛、苦，有大毒。含有祛風除濕、散寒止痛功效。溫里藥——附子中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第49頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論主要化學成份：各種生物堿

生附子含有烏頭堿(aconitine)、次烏頭堿(hypaconitine)、中烏頭堿(mesaconitine)等生物堿，烏頭中除含有上述生物堿外，還含有川烏堿甲、川烏堿乙、塔拉烏頭胺（talatisamine）等生物堿。烏頭堿水解后變?yōu)槎拘暂^低苯甲酰烏頭原堿（benzoylaconine），再深入水解生成烏頭原堿（aconine），烏頭原堿毒性為烏頭堿1/。所以，附子經(jīng)過炮制后，生物堿含量降低，毒性也大大降低。溫里藥——附子中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第50頁功效與藥理：

1、回陽救逆：對心血管系統(tǒng)作用：強心作用；抗心律失常作用；對血管和血壓作用；提升耐缺氧能力和保護心肌缺血；抗休克；

2、補火助陽：對神經(jīng)系統(tǒng)作用：抗嚴寒；增強β-受體、cAMP系統(tǒng)反應性；對消化系統(tǒng)有興奮迷走神經(jīng)作用；

3、祛除寒濕，溫經(jīng)止痛：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用；局麻作用；抗炎；

4、其它：增強免疫功效作用；抗凝血、抗血栓形成作用等。溫里藥——附子中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第51頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用1．對心血管系統(tǒng)作用（1）強心附子“回陽救逆”主要是指其強心作用。附子能增強心肌收縮力，加緊心率，增加心輸出量和心肌耗氧量。烏頭堿既是附子強心成份也是其造成心律失常主要成份，故生附子因含大量烏頭堿對心臟展現(xiàn)顯著毒性，但煎煮過程中烏頭堿會逐步水解為烏頭原堿而使其毒性大為降低，而強心作用不被破壞，且不因煎煮時間延長而減弱。從附子中提取去甲烏藥堿是附子主要強心成份之一，當前研究認為，去甲烏藥堿是β受體部分激動劑，其強心作用與興奮β受體相關。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第52頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用1．對心血管系統(tǒng)作用（2）對血管和血壓作用附子有擴張血管，增加血流，改進血液循環(huán)作用。此作用可被普萘洛爾所拮抗。因為含有不一樣成份，附子對血壓影響現(xiàn)有升壓作用又有降壓作用。其中，去甲烏藥堿是降壓有效成份，含有興奮β受體及阻斷α1受體雙重作用，氯化甲基多巴胺為α受體激動劑，去甲豬毛菜堿對β受體和α受體都有興奮作用，二者是升壓作用有效成份。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第53頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用1．對心血管系統(tǒng)作用（3）抗心律失常作用附子有顯著抗遲緩型心律失常作用。附子正丁醇、乙醇及水提物均對氯仿所致小鼠室顫有預防作用。附子水溶性成份可反抗烏頭堿所致大鼠心律失常，其中尤以水提物作用最為顯著。其機制可能與附子含有α、β腎上腺素受體激動劑作用相關。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第54頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用1．對心血管系統(tǒng)作用（4）抗休克附子及其制劑如參附湯、四逆湯對失血性休克、內毒素性休克、心源性休克及腸系膜上動脈夾閉性休克等均能提升動脈壓，延長動物存活時間及存活百分率?？剐菘擞行С煞莩c其強心有效成份去甲烏藥堿相關外，去甲豬毛菜堿對β受體和α受體都有興奮作用，能興奮心臟，加緊心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為α受體激動劑，亦有強心升壓作用?？梢?，附子抗休克作用，與其強心，收縮血管，以及擴張血管，改進血循環(huán)等作用相關。心腎陽衰證所見四肢厥冷，脈微欲絕，與當代醫(yī)學休克相同，附子回陽救逆之功效主要是以強心抗休克作用為基礎。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第55頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用1．對心血管系統(tǒng)作用（5）心肌保護作用附子注射液靜脈注射，能顯著反抗垂體后葉素所引發(fā)大鼠急性試驗性心肌缺血，對心電圖S-T段升高有抑制作用。去甲烏藥堿含有擴張冠狀動脈和增加心肌營養(yǎng)性血流量作用，亦能使培養(yǎng)心肌細胞搏動頻率及振幅增加，附子抗心肌缺血作用可能與增加心肌血氧供給相關。大鼠在冰水應激狀態(tài)下，因內源性兒茶酚胺分泌增加而造成血小板聚集，并引發(fā)心肌損傷。附子水煎劑能反抗此種應激性損傷，對心肌有保護作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第56頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用1．對心血管系統(tǒng)作用（6）提升耐缺氧能力附子能顯著提升小鼠耐缺氧能力。50%附子注射液腹腔注射，能顯著提升小鼠對常壓缺氧耐受能力，延長小鼠在缺氧條件下存活時間，提醒其對心、腦有保護作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第57頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用2．對神經(jīng)系統(tǒng)作用（1）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛生附子能抑制小鼠自發(fā)活動，延長環(huán)己巴比妥所致小鼠睡眠時間。生附子及烏頭堿能抑制醋酸所致扭體反應。生附子能顯著提升小鼠尾根部加壓致痛法痛閾值。附子液腹腔注射和附子水提醇沉液對熱刺激所致小鼠疼痛有顯著鎮(zhèn)痛作用。烏頭堿和中烏頭堿均可抑制醋酸所致扭體反應，中烏頭堿鎮(zhèn)痛效力比烏頭堿強2倍，而次烏頭堿則比烏頭堿弱，其鎮(zhèn)痛機制可能為抑制興奮在中樞神經(jīng)干中傳導或神經(jīng)干完全喪失興奮和傳導能力。烏頭堿類生物堿鎮(zhèn)痛作用是中樞性，因為小鼠腦內注射中烏頭堿可展現(xiàn)強鎮(zhèn)痛作用，多巴胺也使其作用增強，可能它們鎮(zhèn)痛作用主要是經(jīng)過多巴胺系統(tǒng)而發(fā)揮作用。另有證據(jù)表明直流電損毀腦內藍斑，可使烏頭堿鎮(zhèn)痛作用消失，提醒鎮(zhèn)痛作用與中樞去甲腎上腺素相關。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第58頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用2．對神經(jīng)系統(tǒng)作用（2）局麻作用附子能刺激局部皮膚，使皮膚粘膜感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產生瘙癢與灼熱感，繼之麻醉，喪失知覺。烏頭堿對神經(jīng)肌肉接頭和神經(jīng)干復合電位作用首先是阻滯興奮在神經(jīng)末梢傳導，高濃度也可使神經(jīng)干完全喪失興奮和傳導沖動能力。（3）抗寒附子冷浸液和水煎液均能抑制嚴寒引發(fā)雞和大鼠體溫下降，延長生存時間，降低死亡率。此作用與附子強心、擴張血管、增加血流量等作用相關。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第59頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用3．抗炎、增強免疫功效作用（1）抗炎作用附子煎劑對急性炎癥模型有顯著抑制作用，烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿是附子抗炎有效成份。抗炎機制可能與中樞及組織中前列腺素相關。附子抗炎作用可能是經(jīng)過多路徑實現(xiàn)。附子可使動物腎上腺中維生素C和膽固醇含量降低，尿中17-羥類固醇增加，血中嗜酸性白細胞降低，堿性磷酸酶和肝糖元增加。深入用放射免疫法測定發(fā)覺，腹腔注射烏頭堿，可使大鼠下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）含量成劑量依賴性增加。這說明附子是經(jīng)過興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用。用免疫組織化學法可見下丘腦旁核CRH神經(jīng)細胞及正中隆起神經(jīng)纖維顯著增多增深，提醒附子增強腎上腺皮質作用，可能是經(jīng)過興奮下丘腦CRH神經(jīng)細胞所致。另有試驗發(fā)覺，動物切除雙側腎上腺后，附子仍有抗炎作用，說明附子興奮垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)外，本身可能還含有皮質激素樣作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第60頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用3．抗炎、增強免疫功效作用（2）增強免疫附子注射液對特異性體液免疫和細胞免疫有促進作用，可使小鼠血清抗體（IgM、IgG）滴度及脾臟抗體形成細胞數(shù)顯著增加；并可使玫瑰花環(huán)結形成細胞數(shù)及T細胞轉化率顯著增高，促進免疫應答反應。對天然免疫亦有促進作用，可使血清補體含量增加?？傊?，附子對免疫功效有促進作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第61頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用4．對消化系統(tǒng)作用附子煎劑可抑制胃排空，但增強離體空腸自發(fā)性收縮活動，而含有膽堿樣、組織胺樣作用。生附子、烏頭堿對大鼠離體回腸肌則有收縮作用，此作用可被阿托品阻斷，故可能與興奮膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)相關。附子水煎劑還能抑制小鼠水浸應激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍形成。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第62頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用5．對陰虛、陽虛證動物模型影響陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功效偏亢；陽虛證表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功效偏亢。對甲狀腺機能減退陽虛證模型動物，附子能降低M受體數(shù)量，降低cGMP系統(tǒng)反應性，使之趨于正常。而對甲亢和氫化可松所致陰虛證模型動物，附子可使陰虛證深入惡化，使陽虛證得到改進。另外，虛寒證時內分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)功效均處于低下狀態(tài)，其腦中去甲腎上腺素（NA）和多巴胺（DA）含量降低，5-HT含量升高。而附子可使腦中NA、DA、5-HT含量呈反向改變，提醒附子還可經(jīng)過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質影響來調整到平衡狀態(tài)，這在一定程度上從分子水平說明了附子助陽機理。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第63頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論附子藥理作用6．抗腫瘤作用從附子中提取附子多糖和酸性多糖有顯著抑瘤作用。附子多糖和酸性多糖腹腔注射和灌胃給藥均對H22荷瘤小鼠和S180荷瘤小鼠腫瘤有較顯著抑制作用，而且附子多糖對S180和H22荷瘤小鼠有延長存活時間作用。兩種多糖均可顯著增加小鼠脾臟重量，提升荷瘤小鼠淋巴細胞轉化能力和NK細胞活性，提升抑癌基因p53和Fas表示，而且提升腫瘤細胞凋亡率。其抗腫瘤作用機制主要是增強機體細胞免疫功效，誘導腫瘤細胞凋亡和調整癌基因表示。除上述作用外，附子還有抗凝、抗血栓形成、抑制脂質過氧化反應、延緩衰老等作用。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第64頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論

溫里藥——附子臨床應用（證名）：

亡陽虛脫，肢冷脈微，陽痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第65頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論

溫里藥——附子臨床應用（病名）：

休克；病態(tài)竇房結綜合征（簡稱病竇）；治療風濕性關節(jié)炎、關節(jié)痛、腰腿痛等。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第66頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論

溫里藥——附子

不良反應：

烏頭堿類生物堿引發(fā)中毒反應。中毒特征是呼吸抑制和引發(fā)心律失常。口服烏頭堿0.2mg即致中毒，3-4mg即可致死。搶救可用1-2%鞣酸洗胃，靜脈注射葡萄糖鹽水，注意保溫，必要時給氧或進行人工呼吸，心跳遲緩時可用阿托品，出現(xiàn)室性心律失常時可用利多卡因等藥品搶救。中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第67頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論溫里方——參附湯人參9g附子6g

中藥藥理學瀉下藥溫里藥專家講座第68頁2024/4/18中藥藥理學特論-各論組成：人參9g附子6g

功效：回陽益氣固脫

溫里方——