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抗心律失常藥品發(fā)展及其應(yīng)用抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第1頁抗心律失常藥品發(fā)展上世紀(jì)初—第一個抗心律失常藥品奎尼丁問世。60年代—利多卡因在急性心梗室性心律失常中廣泛應(yīng)用,在相當(dāng)程度上降低了室性心律失常造成死亡,抗心律失常藥品得到主要發(fā)展。80年代—普羅帕酮、氟卡尼等藥品應(yīng)用,I類抗心律失常藥品發(fā)展到達頂峰。但大規(guī)摸臨床試驗(CAST-1)結(jié)果表明這類藥品對心梗后室性心律失常即使有效,但使猝死和總病死率有顯著增加90年代公布了CIBIS-I,MERIT-HF,CAMIAT及EMIAT等大規(guī)摸臨床試驗結(jié)果,從而使
阻滯劑/胺碘酮廣泛應(yīng)用于臨床,并從根本上改變了許多心血管病人預(yù)后。近年來發(fā)表CCS-2結(jié)果使人們對
阻滯劑降低心梗病人病死率更為振奮??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第2頁上述循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果對心律失常藥品治療觀念產(chǎn)生了重大影響,并反抗心律失常藥品臨床應(yīng)用進行新評價:I類藥品對降低心梗后室性心律失常即使有效,但使猝死和總病死率有顯著增加。提醒I類藥品對以往有心梗病史心律失常并不適用,同時也提醒單純抑制VPBS并不能有效降低死亡率。II類藥品能顯著改進心梗和心衰病人預(yù)后,是唯一能顯著降低心梗和心衰病人猝死和總死亡率抗心律失常藥品。III類藥品胺碘酮,不論是近期療效還是遠期預(yù)后,其作用均令人鼓舞??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第3頁抗心律失常藥品分類30多年前,VaughanWilliams依據(jù)藥品電生理作用,將抗心律失常藥品分為四類—傳統(tǒng)分類.但一些抗心律失常藥品往往含有各種電生理作用,比如…...而另一些含有顯著抗心律失常作用藥品未包含在內(nèi),可見以上分類過于簡單。所以,1991年國外心律失常教授在意大利西西里島制訂了ScilianGambit分類,該分類表述了每個藥品作用通道/受體/離子泵,一些未歸類藥品也在分類中找到了對應(yīng)位置。分類較為科學(xué)/合理。有利于了解藥品作用機理。但該分類顯得繁雜,難于在實際中推廣應(yīng)用。為此,當(dāng)前我國廣泛采取是改良VaughanWilliams分類,該分類概括地表述了藥品作用通道,受體及主要電生理作用,見下表。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第4頁抗心律失常藥品分類(表1)類別通道/受體APD/Q-T慣用代表藥品Ia阻滯INa+++延長+奎尼丁、丙吡胺b阻滯Ina縮短+利多卡因、美西律c阻滯INa+++不變普羅帕酮、氟卡尼II阻滯B1/B2受體不變美托洛爾、普萘洛爾III阻滯Ikr延長+++索它洛爾、多非利特阻滯Ikr、Iks延長+++胺碘酮阻滯Ikr、Ikto延長+++替地沙米抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第5頁抗心律失常藥品分類(表1續(xù))類別通道/受體APD/Q-T慣用代表藥品III阻滯Ikr延長+++伊布利特阻滯Ik,延長+++溴芐胺IV阻滯Ica-L不變維拉帕米,地爾硫唑其它開放Ik縮短++腺苷阻滯M2縮短++阿托品阻滯Na/k泵縮短++地戈辛INa:快鈉內(nèi)流;INa-s:慢鈉內(nèi)流;Ik:延遲整流性外向鉀流;Ikr:快速整流性鉀流;Iks:遲緩整流性鉀流;Ito:瞬間外向鉀流;ICa-L:L型鈣電流??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第6頁慣用抗心律失常藥品作用特點、
使用方法及注意事項I類藥品—對開放/失活狀態(tài)鈉通道有強大親和力,而對病態(tài)心肌、重癥心功效障礙及缺血心肌親和力更為顯著。Ic類藥品較為突出,易誘發(fā)致命性室性心律失常,應(yīng)用過程中應(yīng)充分考慮到這些可能性??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第7頁1.奎尼丁---是最早/當(dāng)前仍在應(yīng)用抗心律失常藥品。主要用于:房顫/房撲/危及生命室性心律失常治療。用該藥轉(zhuǎn)復(fù)房顫/房撲時,必須首先給予0.1克(半片)試服,觀察2h無不良反應(yīng),方能夠以下兩種方式給藥:(1)0.2·Q8h×3天;(2)首日0.2·Q2h×5次,次日0.3·Q2h×5次,第三日0.3·Q2h×5次.一旦復(fù)律成功,即以有效單劑量作為維持量(通常為0.2·Q2h),以維持竇性心律在復(fù)律給藥過程中,應(yīng)注意:(1)嚴(yán)密監(jiān)測血壓及Q·T間期,(2)HR控制70-80Bpm,心功效2級(3)低血鉀和低血鎂必須加以糾正,(4)不得存在Q·T間期延長和顯著傳導(dǎo)阻滯。因為本藥在維持竇律過程中有增加死亡風(fēng)險,所以近年使用較少。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第8頁2.普魯卡因胺臨床應(yīng)用歷史已達50多年,但我國當(dāng)前無藥供給,且長久應(yīng)用瘡樣反應(yīng)發(fā)生率較高,當(dāng)前已極少應(yīng)用。3.利多卡因:主要用于AMI過程中室性心律失常.按以下方法給藥:1.0mg·kg-1,3-5min內(nèi)iv,如有效,以
1-2mg·min-1ivgtt維持。如無效,5-10min后可重復(fù)負荷量。注意事項(1)1h內(nèi)使用量不應(yīng)超出200-300mg。(2)使用24-48h后,應(yīng)減量使用。
(3)顯著心衰,70歲以上病人和肝功不良者易出現(xiàn)神經(jīng)肌肉毒性反應(yīng),維持用量只能給常規(guī)量1/2。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第9頁4.美西律—用于室性心律失常治療。慣用量100-150mgQ8h,2-3d無效可增至150-200mgQ8h。5.莫雷西嗪--IC類藥品對房性/室性心律失常都有效,慣用量150mgQ8h,普通不超出250mg/次.常見副作用---消化道和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。6.普羅帕酮---與莫雷西嗪相同.口服慣用量為150mgQ8h,3-4d后可增至200mg/次.靜脈給藥可用1-2mg·kg-1,以10mg/min速度iv.注意(1)原有ECG有QRS增寬,單次劑量不>140mg/次(2)使用過程中應(yīng)親密注意心功效,心率、節(jié)律監(jiān)測??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第10頁慣用抗心律失常藥品作用特點、
使用方法及注意事項II類藥品:能顯著降低冠心病猝死率,改進心衰病人預(yù)后,應(yīng)用十分普遍。但對sss/A-VB者作用尤其顯著1、美托洛爾(倍地樂克):口服量12.5-25mg,2次/日,依據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量。靜脈給藥量5mg/次iv,依據(jù)需要可5分鐘重復(fù)注射,普通不超出三次,給藥應(yīng)在心電及血壓監(jiān)測下進行,以免嚴(yán)重反應(yīng)。2.阿替洛爾口服制劑,12.5-25mg·Q8h,依據(jù)治療反應(yīng)可增大劑量,注意事項與美托洛爾相同。3、艾司洛爾(Esmolol),靜脈制劑,主要用于房顫與房撲快速HR緊急控制:負荷量0.5mg/kg,1min內(nèi)iv,可重復(fù)負荷量(通常為25-35mg/次),然后給與維持量0.05mg·kg-1·min-1,但維持量不得超出0.2mg·kg-1·min-1,維持不超出48h。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第11頁III類藥品:索他洛爾—選擇性Ikr阻滯劑HR減慢時作用最大,易誘發(fā)Tdp(尖端扭轉(zhuǎn)型室速),胺碘酮—選擇性Iks阻滯劑,
HR加緊時作用顯著,誘發(fā)Tdp機率極小,但心外副作用發(fā)生率較高。Dronedarone—正在開發(fā)中,理論上克服了胺碘酮常見副作用,保留了其電生理作用,不過否能替換胺碘酮還有待臨床實踐加以證實。溴芐胺—III類藥品中唯一不延長Q-T藥品(促使交感神經(jīng)未稍釋放NE,縮短QT),因為藥源不足,現(xiàn)已少用??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第12頁1、胺碘酮:廣泛應(yīng)用III類藥品,用于室性及室上性快速心律失常,有器質(zhì)性心臟病,心功效不全病人均可應(yīng)用。靜脈給藥:通常為150mg·10min內(nèi)iv,10-15min后可重復(fù),有效后,以1-1.5mg/minivgtt,24h總量不超出1.2克,給藥過程中應(yīng)監(jiān)測BP和HR??诜o藥:負荷量0.2Q8h×5-7d,0.2Q12h×5-7d,以后0.2/d維持.長久用藥應(yīng)監(jiān)測甲狀腺功效及胸片。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第13頁2、索他洛爾:與胺碘酮相同,只有口服制劑,慣用量80-160mg,Bid.低鎂、低鉀可增加毒性,用藥中應(yīng)監(jiān)測HR及QTc改變,當(dāng)QTC≥0.55s時應(yīng)考慮減量或停藥。3、伊布利特(Ibutilide)和多非利特(dofetilide)(略):主要用于房顫復(fù)律治療,對于心衰合并房顫,不增加死亡風(fēng)險。伊布利特成人慣用劑量1mg+5%GS50ml內(nèi)iv,房顫終止后應(yīng)馬上停用;多非利特為口服給藥,慣用劑量為250-500mgBid。4、溴芐胺:慣用5-10mg/kgiv,不得少于10min,因療效無特殊,且用藥后血壓波動大,現(xiàn)已少用??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第14頁IV類藥品—減慢SN(房室結(jié))/AVN(竇房結(jié))傳導(dǎo),能有效地終止后除極活動參加心律失常,AVNRT(房室結(jié)折返性心動過速)及
特發(fā)性室速,維拉帕米作用尤為突出。這類藥品負性肌力作用較強,顯著心功效不全時不宜選取??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第15頁1、維拉帕米(異搏定)口服:適合用于控制房顫和房撲快速心室率,亦可用于減慢竇速。慣用80-120mg,Q8h,可增加至160mg,Q8h,最大劑量480mg/d。靜脈注射:用于終止PSVT和特發(fā)性室速,慣用5-10mg/5-10miniv,如無反應(yīng),可在15min后重復(fù)5mgiv??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第16頁2、地爾硫卓用于房顫與房撲快速HR控制,亦用于減慢竇速,初始口服量為30-60mgQ8h,靜脈注射負荷量15-25mg,隨即5-15mg/h,ivgtt。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第17頁其它(腺苷,阿托品,地高辛)共同特點是均能縮短ADP或QT間期,而且無負性肌力作用,因而對心衰病人使用不受限制??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第18頁1、腺苷:用于終止PSVT(陣發(fā)性室上性心動過速),3-6mg.iv.2s內(nèi)完成,2min內(nèi)不終止,以6-12mg,2s內(nèi)iv,應(yīng)監(jiān)測HR。2、洋地黃和阿托品……抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第19頁常見心律失常的抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第20頁用藥前,應(yīng)首先考慮三個方面:1、是否必須用藥(適應(yīng)癥)。2、危險/效益比。3、比藥品治療更加好方法。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第21頁適應(yīng)癥:(1)凡含有顯著癥狀心律失常,均要治療;(2)凡是沒有顯著癥狀,不具潛在惡性心律失常危險心律失常,應(yīng)進行觀察,不急于治療;(3)對心功效和血流動力學(xué)影響顯著心律失常,除了心律失常治療,還應(yīng)主動治療原發(fā)病和誘發(fā)原因。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第22頁危險/效益比:大規(guī)模臨床試驗結(jié)果表明,很多I類藥品危險/效益比顯著增大,使用應(yīng)慎重,尤其是器質(zhì)性心臟病患者。II類或II類藥品危險/效益比相對最小,但實際應(yīng)用過程中仍需注意觀察,尤其是QT改變。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第23頁非藥品治療(主要是電技術(shù)):以下情況應(yīng)首選:(1)伴顯著血流動力學(xué)異常(低血壓、休克、急性左心衰)快速型心律失常;(2)伴昏厥或HR極度遲緩遲緩型心律失常??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第24頁常見心律失常藥品治療選擇(一)竇性心動過速(竇速)(1)去除原因。(2)阻滯劑,維拉帕米,地爾硫卓、索它洛爾??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第25頁(二)房早(1)無器質(zhì)性心臟病,無癥狀者,無需治療,癥狀顯著者首選阻滯劑。(2)有明確病因,重點控制原發(fā)病,癥狀明者短期應(yīng)用II,III或IV類藥品(3)誘發(fā)PSVT、AF,Af房早應(yīng)主動進行治療,以選取II、III、IV類藥品為宜。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第26頁(三)房性心動過速(1)治療基礎(chǔ)疾病、去除誘因。(2)血流動力學(xué)穩(wěn)定者可選取西地蘭阻滯劑、胺碘酮、普羅帕酮、維拉帕米iv,冠心病者首選阻滯劑,心衰者首選胺碘酮或西地蘭。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第27頁(3)血流動力學(xué)不穩(wěn)定者,應(yīng)首選電擊復(fù)律。(4)合并SSS或高度AVB,應(yīng)在安置起搏器基礎(chǔ)上選取上述藥品治。(5)特發(fā)性房速首選射頻消融,無效者選取胺碘酮口服。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第28頁(四)PSVT:(1)首選射頻消融,亦可選取快速起搏或電擊復(fù)律。(2)藥品可選取維拉帕米、普羅帕酮、腺苷,并心衰者可選西地蘭iv??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第29頁(五)加速型交界區(qū)自主心律(70~130bpm交界區(qū)心律)(略)(1)有明確器質(zhì)性心臟病并發(fā)交界區(qū)自主心律,應(yīng)主動去除或治療病因,適量應(yīng)用阻滯劑。(2)無器質(zhì)性心臟病或無癥狀交界區(qū)心律無需特殊治療??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第30頁(六)房顫(Af)Af是本世紀(jì)面臨難題,是心臟電生理學(xué)家面臨極大挑戰(zhàn)。每年常人發(fā)生率0.1%,而HF人群發(fā)病率高達40%,25%以上陣發(fā)性Af最終會發(fā)展為連續(xù)性Af。因為Af是造成腦卒中和HF甚至致殘主要原因??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第31頁(略)伴隨研究深入,越來越多地認識到Af發(fā)病機制是復(fù)雜。陣發(fā)性Af引發(fā)心房肌電重塑將造成慢性連續(xù)性房顫發(fā)生。早期及時終止陣發(fā)性房顫成功率遠遠高于終止慢性連續(xù)性房顫成功率。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第32頁(1)永久性Af治療目標(biāo)有二:一是控制HR,通常首選地戈辛與阻滯劑,或二者適用,效果不滿意時,可換用地爾硫卓或維拉帕米,藥物控制HR均不滿意,可選取射頻消融改良房室結(jié),SSS合并Af快速HR,藥品治療最好在安置起搏器基礎(chǔ)上選取。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第33頁二是抗凝治療(預(yù)防血栓栓塞性疾?。囗椷x擇取華法林或阿斯匹林,但不主張二者適用,高齡病人或血栓高危原因較多病人以選取華法林為宜,華法林劑量通常為2.5mg.d-1,用藥過程中應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR),INR保持在2-3為最正確治療效果,阿斯匹林需選取300-325mg.d-1才能到達較為理想預(yù)防效果。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第34頁(2)連續(xù)性Af治療:主要是復(fù)律治療,包含藥品復(fù)律及電擊復(fù)律,血流動力學(xué)穩(wěn)定病人,復(fù)律前應(yīng)去除Af病因,將HR、電解質(zhì)及心功效控制在正常或近于正常,復(fù)律前行三周抗凝治療,確認心房內(nèi)無顯著血栓或近期內(nèi)無栓塞性疾病者方可復(fù)律抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第35頁治療,復(fù)律藥品慣用Ia、Ic及III類藥品。無器質(zhì)性心臟病者首選I類藥品,心功效不全首選胺碘酮。近年報道用普羅帕酮450-600mg頓服終止Af,成功率較高,應(yīng)在心電監(jiān)護下進行。電擊復(fù)律成功率高于藥品復(fù)律,有條件應(yīng)優(yōu)先考慮這一方法??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第36頁胺碘酮:是治療Af主要藥品,通常靜脈給藥,首給負荷量5~7mg/kg+5%GS20mliv,速度為10分鐘,然后維持量15mg/kg+5%GS500~1000ml滴注,1~1.5ml/min.給藥過程中,仍未轉(zhuǎn)竇律,且病情危急,可電復(fù)律??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第37頁(3)陣發(fā)性Af:有自行復(fù)律特征,復(fù)律只在Af合并顯著血流動力學(xué)異常,或HR過快,癥狀顯著時采取.藥品及電擊方法與連續(xù)Af相同.陣發(fā)性房顫Af普通不需抗凝。孤立性AF,有條件醫(yī)院應(yīng)用射頻消融治療,主要目標(biāo)是根治??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第38頁(七)房撲(AF)(略)I型AFAR為240-340bpm,II、IV、avfF波倒置,V1導(dǎo)聯(lián)直立,電生理檢驗?zāi)苷T發(fā)和終止,折返環(huán)于右心房內(nèi).此型AF首選射頻消融,藥品治療與Af相同.II型AFAR340-430bpm,II、IV、avfF波向上,電生理檢驗不能誘發(fā)和終止,F(xiàn)波細小(不純性AF),此型AF主要用藥品或電擊復(fù)律治療(同Af)。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第39頁(八)室早(VPBS)無器質(zhì)性心臟病VPBS,不論程度怎樣,,不需常規(guī)抗心律失常藥品治療,癥狀顯著,給予抗焦慮或鎮(zhèn)靜劑+小劑量B緩解癥狀,治療目標(biāo)不在VBPS數(shù)目降低,可短期應(yīng)用Ib或Ic類藥品??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第40頁有器質(zhì)性心臟病VPBS,主動治療原發(fā)病,穩(wěn)定心功效及血流動力學(xué),在此基礎(chǔ)上首選B治療,尤其MI病人合并VPBS。非MI性心臟病并VPBS,在血流動力學(xué)和心功效穩(wěn)定基礎(chǔ)上,使用Ib或Ic類藥品亦較安全.對器質(zhì)性心臟病并心功效不全及復(fù)雜VPBS,藥品首選胺碘酮??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第41頁(九)室性心動過速(室速/VT)伴有器質(zhì)性心臟病非連續(xù)性VT:有條件均應(yīng)行心內(nèi)電生理檢驗,如心內(nèi)電刺激不能誘發(fā)連續(xù)性VT,治療主要針對原心臟病,同時加用B,如能誘發(fā)連續(xù)性VT,應(yīng)按連續(xù)性VT治療,如VT發(fā)作中并血流動力學(xué)顯著障礙,首選安置ICD,無條件安置ICD,應(yīng)首選B或胺碘酮行預(yù)防性治療??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第42頁伴器質(zhì)性心臟病連續(xù)性VT此種VT輕易引發(fā)心源性SD,所以必須給予主動治療,終止發(fā)作首選同時直流電擊,藥品復(fù)律主要選取胺碘酮iv,此藥安全有效,且在心功效不全時亦可選取,心功效正常者亦可選取普羅帕酮iv??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第43頁對于血流動力學(xué)穩(wěn)定單形性VT,HR≤200bpm時,可考慮置右心室暫時起搏電極,行快速起搏以終止其發(fā)作。如VT發(fā)作頻繁伴顯著血流動力學(xué)異常,預(yù)防主要辦法是安置ICD,無條件者首選胺碘酮口服??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第44頁無器質(zhì)性心臟病VT,亦稱為特發(fā)性VT此種VT發(fā)作時主要治療是電擊復(fù)律或維拉帕米iv,預(yù)防復(fù)發(fā)首選射頻消融術(shù),亦可選取維拉帕米,胺碘酮長久口服。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第45頁扭轉(zhuǎn)型VT此型VT多與Q-T延長相關(guān),輕易誘發(fā)室顫,發(fā)作時緊急治療辦法是:(1)首選硫酸鎂2-5giv(3-5min),隨即以10mg.min-1ivgtt;(2)盡快去除延長Q-T全部原因,如低血鉀、低血鎂及一些藥品如胺碘酮等;(3)如VT發(fā)作過程中或前后存在心動過緩,AVB等,應(yīng)盡快安置起搏器,如無條件可在嚴(yán)密觀察下靜脈滴注異丙腎上腺素(500ml液體+1mg異丙腎)抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第46頁Brugada綜合征本綜合征易于發(fā)生室顫而致死,平時ECG表現(xiàn)為RBBB+STv1-3抬高,或僅有STv1-3抬高,安置ICD是首選治療和預(yù)防辦法,無條件者發(fā)作時應(yīng)緊急電擊復(fù)律,之后應(yīng)用胺碘酮或阻滯劑預(yù)防。抗心律失常藥物的發(fā)展和其應(yīng)用第47頁加速性室性本身節(jié)律(HR60-110bpm)此種VT治療重點是原發(fā)病治療,終止VT有效藥品是iv阿托品或口服阿托品(提升竇性奪獲以終止之)??剐穆墒СK幬锏陌l(fā)展和其應(yīng)用第48頁(十)寬QRS心動過速此種心動過速指心動過速發(fā)作時,QRS波≥0.12S,但ECG不能明確判別VT及SVT合并傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)差異性傳導(dǎo)或顯性預(yù)激綜合征,此種心動過速處理標(biāo)準(zhǔn)有二:抗心律失常
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