19/21紅癬機(jī)制的免疫調(diào)節(jié)第一部分T細(xì)胞應(yīng)答在紅癬免疫中的作用 2第二部分IL-4、IL-13在紅癬炎癥中的關(guān)鍵效應(yīng) 4第三部分Th2細(xì)胞對紅癬皮損形成的影響 6第四部分Th17細(xì)胞在紅癬發(fā)病中的參與 8第五部分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對紅癬免疫的抑制作用 10第六部分局部免疫細(xì)胞在紅癬炎癥中的募集 13第七部分抗原提呈細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中的作用 15第八部分真菌識別受體在紅癬免疫調(diào)節(jié)中的信號通路 19

第一部分T細(xì)胞應(yīng)答在紅癬免疫中的作用T細(xì)胞應(yīng)答在紅癬免疫中的作用

引言

紅癬是一種由淺層皮膚真菌感染引起的慢性皮膚病。T細(xì)胞在紅癬免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，調(diào)節(jié)真菌特異性免疫應(yīng)答，促進(jìn)真菌清除。

T細(xì)胞亞群的參與

紅癬免疫涉及多種T細(xì)胞亞群，包括：

*CD4+T細(xì)胞：主要負(fù)責(zé)激活其他免疫細(xì)胞，包括B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

*CD8+T細(xì)胞：直接殺死真菌感染的角質(zhì)形成細(xì)胞。

*γδT細(xì)胞：產(chǎn)生趨化因子，招募其他免疫細(xì)胞至感染部位。

細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)

T細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在紅癬中，關(guān)鍵細(xì)胞因子包括：

*干擾素-γ（IFN-γ）：激活巨噬細(xì)胞并促進(jìn)真菌殺傷。

*白細(xì)胞介素-12（IL-12）：促進(jìn)Th1細(xì)胞分化和IFN-γ產(chǎn)生。

*腫瘤壞死因子-α（TNF-α）：誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡和表皮增生。

T細(xì)胞表型和功能

在紅癬中，真菌特異性T細(xì)胞表現(xiàn)出以下表型和功能：

*Th1細(xì)胞：分泌IFN-γ和IL-12，介導(dǎo)真菌清除。

*Th17細(xì)胞：產(chǎn)生IL-17和IL-22，促進(jìn)皮膚炎癥和招募中性粒細(xì)胞。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：抑制免疫應(yīng)答，防止過度炎癥。

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

T細(xì)胞應(yīng)答通過以下途徑介導(dǎo)紅癬免疫：

*細(xì)胞毒性：CD8+T細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶，直接殺死真菌感染的細(xì)胞。

*巨噬細(xì)胞激活：IFN-γ激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)對真菌的吞噬和殺傷能力。

*抗體產(chǎn)生：CD4+T細(xì)胞協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，中和真菌抗原。

*趨化作用：γδT細(xì)胞釋放趨化因子，招募中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞至感染部位。

T細(xì)胞功能缺陷與疾病進(jìn)展

T細(xì)胞功能缺陷與紅癬進(jìn)展和復(fù)發(fā)有關(guān)。例如：

*Th1細(xì)胞缺陷：導(dǎo)致IFN-γ產(chǎn)生減少，損害巨噬細(xì)胞激活和真菌清除。

*Treg缺陷：導(dǎo)致過度炎癥和組織損傷。

免疫調(diào)節(jié)治療

針對紅癬免疫的治療策略包括調(diào)節(jié)T細(xì)胞應(yīng)答。例如：

*外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑：抑制T細(xì)胞活化，減少炎癥。

*局部注射IFN-γ：增強(qiáng)巨噬細(xì)胞激活和真菌殺傷。

*口服免疫調(diào)節(jié)劑：調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，改善T細(xì)胞功能。

結(jié)論

T細(xì)胞應(yīng)答在紅癬免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，調(diào)節(jié)真菌特異性免疫反應(yīng)，促進(jìn)真菌清除。了解T細(xì)胞參與的復(fù)雜機(jī)制對于開發(fā)有效的治療策略至關(guān)重要。第二部分IL-4、IL-13在紅癬炎癥中的關(guān)鍵效應(yīng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【IL-4在紅癬炎癥中的關(guān)鍵效應(yīng)】

1.IL-4促進(jìn)T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞活化。

2.IL-4抑制Th1和Th17細(xì)胞的增殖和分化，從而抑制炎癥反應(yīng)。

3.IL-4調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞的成熟和功能，促進(jìn)抗原呈遞和T細(xì)胞激活。

【IL-13在紅癬炎癥中的關(guān)鍵效應(yīng)】

IL-4和IL-13在紅癬炎癥中的關(guān)鍵效應(yīng)

引言

紅癬是一種由犬小孢子菌屬真菌引起的淺表真菌感染。該感染的特征是皮膚上出現(xiàn)發(fā)紅、瘙癢和鱗狀皮損。免疫反應(yīng)在紅癬的病理生理學(xué)中起著至關(guān)重要的作用，其中白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）是關(guān)鍵細(xì)胞因子。

IL-4和IL-13的產(chǎn)生

IL-4和IL-13由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。在紅癬炎癥中，Th2細(xì)胞被犬小孢子菌屬抗原激活，導(dǎo)致IL-4和IL-13的釋放。

IL-4和IL-13的作用機(jī)制

IL-4和IL-13發(fā)揮其作用主要是通過與IL-4Rα和IL-13Rα1共同受體結(jié)合。這些受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致STAT6磷酸化和轉(zhuǎn)錄。

IL-4在紅癬炎癥中的效應(yīng)

IL-4在紅癬炎癥中具有多種效應(yīng)，包括：

*誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生：IL-4誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體，這在寄生蟲感染中至關(guān)重要，但在紅癬炎癥中作用不明確。

*抑制Th1反應(yīng)：IL-4抑制干擾素-γ（IFN-γ）的產(chǎn)生，從而抑制Th1細(xì)胞反應(yīng)。IFN-γ在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫中起關(guān)鍵作用，如抗病毒反應(yīng)。

*調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞功能：IL-4增強(qiáng)肥大細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組胺和白三烯的釋放。這些介質(zhì)促進(jìn)血管擴(kuò)張、滲出和瘙癢。

IL-13在紅癬炎癥中的效應(yīng)

IL-13在紅癬炎癥中也具有多種效應(yīng)，包括：

*促進(jìn)表皮增生：IL-13促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化，導(dǎo)致皮膚增厚和鱗屑形成。

*抑制表皮細(xì)胞凋亡：IL-13抑制表皮細(xì)胞凋亡，從而延長表皮細(xì)胞壽命并加重炎癥。

*調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞功能：類似于IL-4，IL-13增強(qiáng)肥大細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)組胺和白三烯的釋放。

*誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤：IL-13誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，這些細(xì)胞釋放的細(xì)胞毒性介質(zhì)進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。

IL-4和IL-13的相互作用

IL-4和IL-13協(xié)同作用，增強(qiáng)紅癬炎癥。IL-4誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生，IgE與抗原結(jié)合激活肥大細(xì)胞，釋放IL-13。IL-13隨后促進(jìn)表皮增生、抑制表皮細(xì)胞凋亡并誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，從而加重炎癥。

臨床意義

對IL-4和IL-13作用機(jī)制的理解對于開發(fā)針對紅癬炎癥的新型治療策略至關(guān)重要。例如，IL-4受體拮抗劑或IL-13中和抗體可用于抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)，從而減輕炎癥。此外，針對肥大細(xì)胞或嗜酸性粒細(xì)胞功能的藥物可通過阻斷IL-4和IL-13依賴性炎癥級聯(lián)來改善癥狀。

結(jié)論

IL-4和IL-13是紅癬炎癥中的關(guān)鍵細(xì)胞因子，發(fā)揮多種作用，包括誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生、抑制Th1反應(yīng)、調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞功能、促進(jìn)表皮增生和抑制表皮細(xì)胞凋亡。靶向IL-4和IL-13信號通路為治療紅癬炎癥提供了新的治療靶點(diǎn)。第三部分Th2細(xì)胞對紅癬皮損形成的影響關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)Th2細(xì)胞的表型和功能異常

1.紅癬皮損中Th2細(xì)胞數(shù)量增加，呈現(xiàn)Th2細(xì)胞優(yōu)勢。

2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-4、IL-5和IL-13，促進(jìn)了紅癬皮損的炎癥和免疫反應(yīng)。

3.這些細(xì)胞因子誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放更多的炎癥介質(zhì)，加劇皮損的炎癥反應(yīng)。

Th2細(xì)胞與紅癬皮損的發(fā)展

1.Th2細(xì)胞的激活和增殖是紅癬皮損發(fā)展的關(guān)鍵因素。

2.Th2細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子可以上調(diào)真菌抗原的表達(dá)，導(dǎo)致免疫應(yīng)答的持久存在。

3.持續(xù)的Th2細(xì)胞反應(yīng)導(dǎo)致皮損慢性化，形成典型環(huán)形皮損。Th2細(xì)胞對紅癬皮損形成的影響

紅癬是一種由皮膚絲狀真菌感染引起的淺表性真菌感染。Th2細(xì)胞在紅癬皮損形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

Th2細(xì)胞及其細(xì)胞因子

Th2細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞亞群之一，其特點(diǎn)是產(chǎn)生細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13。這些細(xì)胞因子對免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)至關(guān)重要，尤其是針對寄生蟲感染。

Th2細(xì)胞在紅癬皮損中的作用

在紅癬感染中，真菌抗原通過朗格漢斯細(xì)胞提呈給Th2細(xì)胞，導(dǎo)致其激活和增殖。激活的Th2細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，包括：

*IL-4：促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生紅癬特異性IgE抗體。

*IL-5：刺激嗜酸性粒細(xì)胞的增殖和活化，這是紅癬皮損中常見的炎癥細(xì)胞。

*IL-13：促進(jìn)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞（KCs）產(chǎn)生趨化因子，招募嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞至皮損部位。

Th2細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

Th2細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致紅癬皮損的特征性表現(xiàn)：

*嗜酸性粒細(xì)胞浸潤：IL-5促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的募集和活化，這些細(xì)胞釋放顆粒和產(chǎn)生陽離子蛋白，損害真菌和宿主組織。

*表皮增生：IL-13促進(jìn)KCs產(chǎn)生趨化因子，招募單核細(xì)胞和T細(xì)胞至感染部位，導(dǎo)致表皮增生。

*皮脂腺增生：IL-4和IL-13刺激皮脂腺增生，增多的皮脂為真菌提供營養(yǎng)。

Th2細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)失衡

在健康個體中，Th1和Th2反應(yīng)受到嚴(yán)格調(diào)節(jié)，以維持免疫平衡。然而，在紅癬患者中，Th2反應(yīng)失衡，導(dǎo)致過度炎癥和皮損形成。

*Th1/Th2比率異常：紅癬皮損中Th2細(xì)胞比率升高，而Th1細(xì)胞比率降低。這種失衡導(dǎo)致細(xì)胞免疫反應(yīng)減弱，有利于真菌生存和繁殖。

*細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡：Th2細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ，進(jìn)一步減弱細(xì)胞免疫反應(yīng)。同時，IL-4和IL-13促進(jìn)IgE抗體產(chǎn)生，增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥。

治療靶點(diǎn)

抑制Th2反應(yīng)被認(rèn)為是治療紅癬的潛在靶點(diǎn)。研究表明，通過靶向IL-4或IL-5通路可以有效減輕紅癬皮損的嚴(yán)重程度和持久性。第四部分Th17細(xì)胞在紅癬發(fā)病中的參與關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：Th17細(xì)胞在紅癬發(fā)病中的致病作用

1.Th17細(xì)胞通過釋放IL-17A、IL-17F和IL-22等細(xì)胞因子，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，引起紅斑、鱗屑和浸潤。

2.Th17細(xì)胞可通過激活I(lǐng)L-23信號通路，促進(jìn)自身增殖和分化，形成致炎回路，加重紅癬病變。

3.Th17細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，相互作用，放大炎癥反應(yīng)。

主題名稱：Th17細(xì)胞在紅癬發(fā)病中的調(diào)節(jié)失衡

Th17細(xì)胞在紅癬發(fā)病中的參與

Th17細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中一類重要的促炎細(xì)胞，在紅癬發(fā)病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Th17細(xì)胞分化

Th17細(xì)胞由幼稚CD4+T細(xì)胞在IL-6、IL-21和IL-23等細(xì)胞因子的作用下分化而來。TGF-β、IL-1β和IL-27可以抑制Th17細(xì)胞分化，維持免疫平衡。

Th17細(xì)胞激活

活化的Th17細(xì)胞表達(dá)IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可以募集中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞，導(dǎo)致局部組織炎癥反應(yīng)。

Th17細(xì)胞與真菌感染

紅癬是由皮膚癬菌感染引起的真菌感染性皮膚病。Th17細(xì)胞在抗真菌免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的保護(hù)作用。

真菌感染后，真菌抗原被樹突狀細(xì)胞攝取并呈遞給Th細(xì)胞。在IL-6、IL-21和IL-23等細(xì)胞因子的作用下，Th細(xì)胞分化為Th17細(xì)胞?；罨腡h17細(xì)胞釋放IL-17A、IL-17F和IL-22等細(xì)胞因子，募集中性粒細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞，殺傷真菌。

Th17細(xì)胞的調(diào)節(jié)

Th17細(xì)胞的過度活化會導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷。因此，免疫系統(tǒng)存在多種機(jī)制來調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的活性。

*負(fù)反饋調(diào)節(jié)：IL-17A和IL-22可以抑制Th17細(xì)胞分化，形成負(fù)反饋調(diào)節(jié)回路。

*Treg細(xì)胞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）可以抑制Th17細(xì)胞活化，維持免疫平衡。

*IL-10：IL-10是一種抗炎細(xì)胞因子，可以抑制Th17細(xì)胞活化和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

臨床意義

Th17細(xì)胞在紅癬發(fā)病中的作用為開發(fā)新的治療策略提供了靶點(diǎn)。

*抗IL-17療法：抗IL-17抗體可以阻斷IL-17的生物學(xué)活性，從而抑制Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，用于治療紅癬等炎癥性皮膚病。

*免疫調(diào)節(jié)劑：一些免疫調(diào)節(jié)劑，如維A酸和甲氨蝶呤，可以抑制Th17細(xì)胞活化，用于治療紅癬等慢性炎癥性皮膚病。

綜上所述，Th17細(xì)胞在紅癬發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。其分化、激活和調(diào)節(jié)過程的深入研究有助于理解紅癬的免疫機(jī)制，為開發(fā)新的治療策略提供依據(jù)。第五部分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對紅癬免疫的抑制作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對紅癬免疫的抑制作用

主題名稱：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表型和功能

1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）是一類具有免疫抑制作用的特異性T細(xì)胞亞群，在維持外周耐受和組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2.人類和鼠類Tregs均表達(dá)多種特異性表面標(biāo)志物，如CD4、CD25和Foxp3，F(xiàn)oxp3轉(zhuǎn)錄因子是其主要特征性標(biāo)志。

3.Tregs可以通過多種機(jī)制介導(dǎo)免疫抑制，包括細(xì)胞因子釋放（如IL-10、TGF-β）、抑制性分子表達(dá)（如CTLA-4、PD-1）和代謝產(chǎn)物產(chǎn)生（如腺苷）。

主題名稱：Tregs在紅癬免疫中的作用機(jī)制

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對紅癬免疫的抑制作用

在紅癬免疫中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，抑制過度免疫反應(yīng)，維持皮膚屏障的完整性。

Treg的特征和功能

Treg是一類抑制性CD4+T細(xì)胞，表達(dá)Foxp3轉(zhuǎn)錄因子，主要通過以下機(jī)制介導(dǎo)免疫抑制：

*細(xì)胞因子抑制：Treg分泌轉(zhuǎn)換生長因子β（TGF-β）和白細(xì)胞介素-10（IL-10），抑制免疫細(xì)胞的增殖和效應(yīng)功能。

*細(xì)胞接觸抑制：Treg表達(dá)細(xì)胞表面分子，如CTLA-4和LAG-3，與抗原呈遞細(xì)胞（APC）和效應(yīng)T細(xì)胞結(jié)合，阻斷T細(xì)胞活化。

*代謝抑制：Treg消耗環(huán)境中的葡萄糖和色氨酸，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和功能。

Treg在紅癬免疫中的作用

在紅癬感染中，Treg通過以下機(jī)制發(fā)揮抑制作用：

*抑制過度免疫反應(yīng)：紅癬真菌感染會引起局部免疫反應(yīng)，Treg抑制過度激活的效應(yīng)T細(xì)胞，防止組織損傷。

*維持皮膚屏障完整性：Treg控制局部炎癥反應(yīng)，通過減少角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡和促進(jìn)屏障蛋白表達(dá)，維持皮膚屏障的完整性。

*調(diào)節(jié)免疫平衡：Treg與其他免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)Th1、Th2和Th17細(xì)胞之間的平衡，維持免疫穩(wěn)態(tài)。

Treg在紅癬治療中的潛在應(yīng)用

對Treg機(jī)制的深入了解為紅癬的治療提供了新的思路：

*Treg激活：通過靶向Foxp3信號通路或其他Treg激活因子，促進(jìn)Treg的誘導(dǎo)和激活，增強(qiáng)免疫抑制。

*Treg轉(zhuǎn)移：將體外擴(kuò)增的Treg轉(zhuǎn)移到紅癬患者體內(nèi)，增強(qiáng)抑制性微環(huán)境，減輕炎癥和組織損傷。

*Treg調(diào)節(jié)劑：開發(fā)藥物或其他治療手段，調(diào)節(jié)Treg功能，從而控制紅癬的免疫反應(yīng)。

研究證據(jù)

大量研究證實(shí)了Treg在紅癬免疫中的抑制作用：

*動物研究：Treg缺陷的小鼠表現(xiàn)出對紅癬真菌感染更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和皮膚損傷。

*臨床研究：紅癬患者的皮膚病變中Treg數(shù)量減少，而Treg的增加與較輕的病情有關(guān)。

*體外實(shí)驗(yàn)：Treg抑制紅癬真菌抗原特異性效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

結(jié)論

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在紅癬免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的抑制作用，維持免疫穩(wěn)態(tài)和皮膚屏障完整性。對Treg機(jī)制的深入研究為紅癬的治療提供了新的靶點(diǎn)，有望開發(fā)出更有效的免疫調(diào)節(jié)療法。第六部分局部免疫細(xì)胞在紅癬炎癥中的募集關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【局部免疫細(xì)胞在紅癬炎癥中的募集】

1.表皮樹突狀細(xì)胞（LC）：LC通過識別致病菌釋放的模式識別受體配體，啟動免疫應(yīng)答，募集其他免疫細(xì)胞。

2.蘭氏細(xì)胞：蘭氏細(xì)胞是表皮中的駐留巨噬細(xì)胞，在紅癬中通過分泌趨化因子，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的募集。

3.朗格漢斯細(xì)胞：朗格漢斯細(xì)胞是表皮中的樹突狀細(xì)胞，在紅癬中通過分泌IL-1β、TNF-α和IL-8等促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

【局部Th細(xì)胞在紅癬炎癥中的活化】

局部免疫細(xì)胞在紅癬炎癥中的募集

紅癬是一種由紅色毛癬菌(T.rubrum)感染引起的皮膚真菌感染。局部炎癥反應(yīng)是紅癬的重要特征，涉及多種免疫細(xì)胞的募集和激活。

#1.樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞(DC)是專業(yè)抗原呈遞細(xì)胞，在紅癬發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。紅癬菌釋放的糖蛋白和絲氨酸蛋白酶通過DC的朗格漢斯細(xì)胞表面的受體，如C型凝集素受體(CLR)和Toll樣受體(TLR)，引發(fā)DC的活化和成熟。激活的DC向淋巴結(jié)遷移，呈遞紅癬菌抗原，引發(fā)特異性Th細(xì)胞應(yīng)答。

#2.中性粒細(xì)胞

中性粒細(xì)胞是紅癬炎癥反應(yīng)中的主要效應(yīng)細(xì)胞。它們通過趨化因子，如白三烯B4(LTB4)和白細(xì)胞介素8(IL-8)，募集到感染部位。中性粒細(xì)胞釋放抗菌肽和活性氧分子，如超氧化物陰離子(O2-)和次氯酸鹽(HOCl)，殺死紅癬菌。然而，過度的中性粒細(xì)胞活化也會導(dǎo)致組織損傷。

#3.T細(xì)胞

T細(xì)胞是獲得性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵成分。紅癬菌抗原呈遞給Th1細(xì)胞后，Th1細(xì)胞會釋放細(xì)胞因子，如干擾素γ(IFN-γ)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)，激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，促進(jìn)真菌清除。Th2細(xì)胞也在紅癬炎癥中發(fā)揮作用，釋放細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素4(IL-4)、5(IL-5)和13(IL-13)，促炎和組織修復(fù)。

#4.巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞是紅癬炎癥反應(yīng)中的重要吞噬細(xì)胞。它們通過趨化因子，如趨化因子單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)和趨化因子配體2(CCL2)，募集到感染部位。巨噬細(xì)胞吞噬紅癬菌并釋放抗菌因子，如活性氧分子和一氧化氮(NO)。巨噬細(xì)胞還釋放細(xì)胞因子，如TNF-α和IL-1β，進(jìn)一步激活炎癥反應(yīng)。

#5.B細(xì)胞

B細(xì)胞在紅癬免疫反應(yīng)中產(chǎn)生抗體。紅癬菌抗原激活B細(xì)胞，分化為漿細(xì)胞，釋放抗體?？贵w與紅癬菌抗原結(jié)合，中和它們并促進(jìn)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的清除。

#6.細(xì)胞因子和趨化因子

多種細(xì)胞因子和趨化因子參與紅癬炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。表皮角質(zhì)形成細(xì)胞釋放的IL-1β和TNF-α，促炎并促進(jìn)中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞的募集。DC釋放的IL-12和IL-23誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化，而IL-4和IL-10等細(xì)胞因子促進(jìn)了Th2細(xì)胞分化。趨化因子，如LTB4和IL-8，指導(dǎo)免疫細(xì)胞遷移到感染部位。

#綜述

紅癬炎癥反應(yīng)涉及多種免疫細(xì)胞的募集和激活，包括樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、細(xì)胞因子和趨化因子。這些細(xì)胞相互作用，協(xié)調(diào)真菌清除、組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)，從而控制紅癬感染。第七部分抗原提呈細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)樹突狀細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中的作用

1.樹突狀細(xì)胞（DC）是紅癬真菌感染部位的主要抗原提呈細(xì)胞（APC）。它們捕獲并處理紅癬真菌抗原，將其呈遞給T細(xì)胞，引發(fā)免疫應(yīng)答。

2.DC表達(dá)各種受體，包括TLR4和Dectin-1，它們識別紅癬真菌的病原相關(guān)分子模式（PAMPs），從而激活DC促進(jìn)真菌抗原的攝取和加工。

3.激活的DC遷移到淋巴結(jié)，在那里它們與T細(xì)胞相互作用并引發(fā)真菌特異性應(yīng)答，包括Th1和Th17細(xì)胞的激活。

巨噬細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中的作用

1.巨噬細(xì)胞在紅癬病變中含量豐富，它們通過吞噬作用清除非特異性表達(dá)紅癬真菌抗原的細(xì)胞，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

2.巨噬細(xì)胞還釋放炎性介質(zhì)，例如TNF-α和IL-6，它們促進(jìn)免疫細(xì)胞的募集和局部炎癥反應(yīng)。

3.巨噬細(xì)胞與DC相互作用，接受真菌抗原并進(jìn)一步加工，從而增強(qiáng)真菌特異性免疫應(yīng)答。

嗜中性粒細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中的作用

1.嗜中性粒細(xì)胞是紅癬病變中最早的炎性細(xì)胞浸潤，它們通過吞噬和釋放活性氧物質(zhì)和抗菌肽等多種抗菌機(jī)制發(fā)揮作用。

2.嗜中性粒細(xì)胞還釋放促炎介質(zhì)，例如IL-8和GM-CSF，它們招募其他炎性細(xì)胞并維持炎癥反應(yīng)。

3.過度的嗜中性粒細(xì)胞激活與紅癬的皮膚損傷有關(guān)，因?yàn)樗鼈冡尫诺幕钚晕镔|(zhì)可導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷。

B細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中的作用

1.B細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中產(chǎn)生抗真菌抗體，中和真菌毒素，促進(jìn)真菌的清除。

2.B細(xì)胞依賴于T細(xì)胞的幫助才能產(chǎn)生抗真菌抗體，這表明T細(xì)胞和B細(xì)胞之間的相互作用對于有效的免疫應(yīng)答至關(guān)重要。

3.紅癬病變中B細(xì)胞的抗體產(chǎn)生能力受到真菌免疫抑制機(jī)制的影響，這可能會阻礙獲得性免疫反應(yīng)的發(fā)展。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中的作用

1.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）在紅癬免疫應(yīng)答中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，抑制過度炎癥反應(yīng)并防止組織損傷。

2.Treg通過釋放抑制性細(xì)胞因子，如IL-10，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的激活和增殖，從而維持免疫穩(wěn)態(tài)。

3.Treg的缺陷與紅癬的慢性炎癥和組織損傷有關(guān)，這表明免疫調(diào)節(jié)在控制真菌感染和維持皮膚穩(wěn)態(tài)中的重要作用。

免疫細(xì)胞間相互作用在紅癬免疫應(yīng)答中的作用

1.紅癬免疫應(yīng)答涉及多種免疫細(xì)胞之間的復(fù)雜相互作用，包括DC、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和B細(xì)胞。

2.這些相互作用通過細(xì)胞因子和配體-受體相互作用介導(dǎo)，從而協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答并確保真菌的有效清除和宿主組織的保護(hù)。

3.了解免疫細(xì)胞間相互作用對于開發(fā)針對紅癬的免疫調(diào)節(jié)療法至關(guān)重要，這些療法可以增強(qiáng)免疫應(yīng)答并減少組織損傷?？乖岢始?xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中的作用

紅癬是一種由皮膚癬菌屬真菌引起的慢性皮膚真菌感染?？乖岢始?xì)胞（APC）在紅癬的免疫應(yīng)答中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，因?yàn)樗鼈冐?fù)責(zé)將真菌抗原呈遞給免疫細(xì)胞，從而引發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

APC的種類

參與紅癬免疫應(yīng)答的APC主要包括：

*樹突狀細(xì)胞(DC)：DC是專職的APC，存在于皮膚表皮和真皮中。它們具有高度分枝狀的樹突，可有效捕捉抗原并遷移至引流淋巴結(jié)。

*巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞是單核細(xì)胞系統(tǒng)的一部分，可吞噬和降解病原體。它們可在真皮和皮下組織中發(fā)現(xiàn)，并可呈遞抗原給T細(xì)胞。

*朗格漢斯細(xì)胞(LC)：LC是皮膚表皮中的一種特化的DC，具有特異性地捕獲真菌抗原的能力。它們表達(dá)Fc受體，可結(jié)合真菌載體蛋白上的IgG，從而促進(jìn)抗原攝取。

抗原攝取和加工

APC通過以下機(jī)制攝取和加工真菌抗原：

*吞噬作用：巨噬細(xì)胞和LC可通過吞噬作用吞噬真菌。

*受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：DC表達(dá)各種受體，可識別真菌表面上的特異性分子，例如甘露聚糖和幾丁。這些受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用負(fù)責(zé)捕獲游離的真菌抗原和真菌菌絲。

*細(xì)胞外蛋白酶降解：LC和DC分泌細(xì)胞外蛋白酶，可降解真菌細(xì)胞壁，釋放抗原。

抗原呈遞

APC將真菌抗原處理后，將其呈遞給T細(xì)胞。這個過程涉及以下步驟：

*抗原切割：APC將吞噬的真菌蛋白水解成肽段。

*與MHC分子的結(jié)合：產(chǎn)生的肽段與主要組織相容性復(fù)合物(MHC)分子結(jié)合。MHC分子存在于所有核細(xì)胞的表面。

*T細(xì)胞激活：APC將MHC-肽復(fù)合物呈遞給T細(xì)胞受體(TCR)。TCR識別MHC-肽復(fù)合物后，激活T細(xì)胞。

T細(xì)胞應(yīng)答

APC呈遞的真菌抗原激活T細(xì)胞后，會引發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。T細(xì)胞可分化為以下類型：

*輔助性T細(xì)胞（Th）：Th細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，例如干擾素-γ(IFN-γ)，以激活巨噬細(xì)胞和DC。

*細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）：Tc細(xì)胞直接殺傷真菌感染的細(xì)胞。

APC在紅癬免疫應(yīng)答中的調(diào)節(jié)作用

APC不僅負(fù)責(zé)抗原呈遞，還調(diào)節(jié)紅癬的免疫應(yīng)答。例如：

*皮膚駐留：LC和DC表達(dá)趨化因子受體，可響應(yīng)皮膚中的炎癥信號，從而遷移至感染部位。

*細(xì)胞因子釋放：APC可釋放多種細(xì)胞因子，例如IL-12和IL-23，以調(diào)節(jié)Th細(xì)胞分化和功能。

*免疫抑制：APC也可分泌免疫抑制因子，例如IL-10，以防止過度炎癥反應(yīng)。

治療干預(yù)

靶向APC的治療干預(yù)措施可用于調(diào)節(jié)紅癬的免疫應(yīng)答，例如：

*刺激DC成熟：局部應(yīng)用咪喹莫特等免疫調(diào)節(jié)劑可刺激DC成熟和抗原呈遞活性。

*阻斷APC遷移：抗-CCR7抗體可阻斷DC從皮膚遷移至引流淋巴結(jié)，從而抑制免疫應(yīng)答。

*靶向APC細(xì)胞因子：抗-IL-12抗體可阻斷Th1細(xì)胞分化，從而抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

綜上所述，抗原提呈細(xì)胞在紅癬免疫應(yīng)答中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們負(fù)責(zé)將真菌抗原呈遞給免疫細(xì)胞，并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。靶向APC的治療干預(yù)措施可用于調(diào)節(jié)紅癬的免疫應(yīng)答，為改善患者預(yù)后提供新的治療選擇。第八部分真菌識別受體在紅癬免疫調(diào)節(jié)中的信號通路關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【Toll樣受體（TLR）在紅癬免疫調(diào)節(jié)中的信號通路】

1.TLR2識別T.rubrum表面的糖鞘脂，激活NF-κB信號通路，誘導(dǎo)炎癥因子表達(dá)。

2.TLR4識別T.rubrum釋放的脂多糖，激活MAPK信號通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖和活化。

3.