糖尿病口服用藥的指導(dǎo)目錄Contents1糖尿病的介紹2口服降糖藥的分類(lèi)3服用方法及注意事項(xiàng)1糖尿病的介紹糖尿病簡(jiǎn)介糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。由于胰島功能減退，胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足而引起的糖、蛋白、脂肪代謝紊亂，并繼發(fā)維生素、水、電解質(zhì)紊亂的一組內(nèi)分泌代謝疾病。糖尿病是一種慢性終身性疾病，因此治療也是終身的。糖尿病并發(fā)癥糖尿病本身不一定造成危害，但長(zhǎng)期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周?chē)窠?jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。

因糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，10%是腎病變所致。因糖尿病截肢是非糖尿病的10～20倍。為此預(yù)防糖尿病的并發(fā)癥是至關(guān)重要的社會(huì)問(wèn)題。糖尿病患者除了經(jīng)常查血糖外，還要定期檢查血生化，檢測(cè)心、腦、腎功能和檢查眼底。2口服降糖藥的分類(lèi)口服降糖藥的分類(lèi)口服降糖藥物主要有4類(lèi)：1.促胰島素分泌劑2.雙胍類(lèi)3.α糖苷酶抑制劑4.噻唑烷二酮類(lèi)藥物?？诜堤撬幍姆诸?lèi)患者要學(xué)會(huì)分辨和認(rèn)識(shí)各種口服降糖藥物，掌握正確的服藥方法和注意事項(xiàng)。服用任何種類(lèi)口服降糖藥物均需注意：①服藥的時(shí)間和間隔應(yīng)盡可能固定；②服藥期間應(yīng)該定期監(jiān)測(cè)血糖并記錄；③服藥期間應(yīng)該繼續(xù)遵守飲食計(jì)劃。1.促胰島素分泌劑此類(lèi)藥物主要包括：磺脲類(lèi)（第一代磺脲類(lèi)藥物為氯磺丙脲和甲苯磺丁脲(D860)；第二代磺脲類(lèi)藥物為格列本脲(優(yōu)降糖)格列吡嗪（美吡達(dá)）、格列齊特(達(dá)美康)、格列喹酮(糖適平)、格列波脲(克糖利)第三代磺脲類(lèi)藥物為格列美脲(亞莫利)）餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，其不良反應(yīng)主要是體重增加和低血糖。1.促胰島素分泌劑患者服藥時(shí)的注意事項(xiàng)主要有：①為了藥物更好的吸收，促胰島素分泌劑應(yīng)在餐前或餐中服用；②此類(lèi)藥物有引起低血糖的可能，患者應(yīng)學(xué)會(huì)采取必要措施，預(yù)防低血糖；③餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑〔瑞格列奈（諾和龍）和那格列奈〕應(yīng)在餐前服用，如果在進(jìn)餐的時(shí)候沒(méi)有進(jìn)餐，則不要服藥。如果準(zhǔn)備增加一餐或進(jìn)食零食較多，則應(yīng)該增加藥物劑量。2.雙胍類(lèi)雙胍類(lèi)：以二甲雙胍為代表的雙胍類(lèi)降糖藥物的不良反應(yīng)有胃部不適、惡心或腹瀉。不良反應(yīng)通常與藥物劑量相關(guān)，大多可以自行緩解。通常情況下二甲雙胍不會(huì)引起低血糖。患有嚴(yán)重心臟病或肺部疾病者禁用二甲雙胍。服藥期間注意事項(xiàng)：①進(jìn)餐時(shí)或進(jìn)餐后馬上服用，每天服藥1～3次；②開(kāi)始服藥時(shí)選擇進(jìn)正餐時(shí)服用，從最小的劑量開(kāi)始，逐漸增加，直到血糖得到控制，逐漸增加劑量有助于減少胃腸道的不良反應(yīng)。3.噻唑烷二酮類(lèi)此類(lèi)藥物的不良反應(yīng)可能表現(xiàn)為下肢浮腫和體重增加。

服藥期間注意事項(xiàng)：①此類(lèi)藥物的療效要在開(kāi)始服藥后1～2個(gè)月才能完全體現(xiàn)出來(lái)；②服藥時(shí)間與進(jìn)餐無(wú)關(guān)，但應(yīng)盡可能固定。4.α糖苷酶抑制劑此類(lèi)藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)有胃腸脹氣、腹痛、腹瀉，不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度通常與藥物劑量有關(guān)。此類(lèi)藥物不會(huì)引起低血糖。服藥期間注意事項(xiàng)有：①遵醫(yī)囑服藥，通常每天服用3次，進(jìn)餐同時(shí)服用(在吃第一口食物時(shí)服用)；②如果不進(jìn)餐則不需服藥；③從最小劑量開(kāi)始服藥，逐漸增加劑量直到血糖得到良好控制，逐漸增加劑量有助于減少胃腸道不良反應(yīng)；④如果與可能導(dǎo)致低血糖的藥物(如促胰島素分泌劑或胰島素)聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)生低血糖時(shí)應(yīng)使用單糖如葡萄糖片、含糖果汁等治療，避免使用餅干等淀粉類(lèi)食物。5.口服降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用如果單獨(dú)應(yīng)用口服降糖藥物治療，已經(jīng)達(dá)到臨床有效最大劑量3個(gè)月，仍然不能達(dá)到血糖控制目標(biāo)，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。

聯(lián)合用藥可以是兩種或兩種以上的口服降糖藥物聯(lián)合使用，使作用加強(qiáng)，或者是胰島素和一種口服降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用。5.口服降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用患者在聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意以下事項(xiàng)：①注意每種藥物的服藥方法；②如果出現(xiàn)低血糖癥狀，應(yīng)該立即監(jiān)測(cè)血糖，并及時(shí)處理，接受促胰島素分泌劑治療的患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性較大。6.口服降糖藥與血糖監(jiān)測(cè)糖尿病的治療是綜合療法，單靠一種方法是不能達(dá)到目標(biāo)的，患者在服藥治療的同時(shí)應(yīng)積極配合做好自我血糖監(jiān)測(cè)、飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療。

患者在服藥期間定期監(jiān)測(cè)空腹、餐后和睡前血糖，并及時(shí)記錄血糖結(jié)果以及與血糖相關(guān)的事項(xiàng)。如：飲食情況(吃的是什么食物、份量多少)、用藥情況(使用何種降糖藥物、劑量是多少)、運(yùn)動(dòng)情況(什么運(yùn)動(dòng)、運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間)等，結(jié)合自我血糖監(jiān)測(cè)，糖尿病患者可以更清楚地了解降糖藥物、飲食、運(yùn)動(dòng)對(duì)血糖的影響。6.口服降糖藥與血糖監(jiān)測(cè)以下情況應(yīng)該增加監(jiān)測(cè)血糖的次數(shù)：①當(dāng)調(diào)整藥物劑量、更換藥物種類(lèi)時(shí)；②生病期間；③改變飲食習(xí)慣時(shí)，如外出就餐，漏餐或延遲進(jìn)餐時(shí)；④改變運(yùn)動(dòng)時(shí)間，運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目或運(yùn)動(dòng)量時(shí)；⑤情緒波動(dòng)時(shí)；⑥出現(xiàn)頭暈、心悸、出汗等低血糖癥狀時(shí)。7.服用口服降糖藥期間低血糖的預(yù)防和治療服用促胰島素分泌劑的患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)?；颊叱３１憩F(xiàn)為出汗、顫抖、心悸、心率加快、緊張、軟弱無(wú)力、面色蒼白、饑餓、肢涼震顫、精神不振、思維遲鈍、視物不清、步態(tài)不穩(wěn)甚至昏迷。藥物劑量過(guò)大、用藥后未能按時(shí)進(jìn)餐或進(jìn)餐食物過(guò)少、運(yùn)動(dòng)量增大等都可能會(huì)引起低血糖的發(fā)生。7.服用口服降糖藥期間低血糖的預(yù)防和治療患者發(fā)生低血糖時(shí)，意識(shí)清醒者可口服糖水、葡萄糖片、含糖飲料，或餅干、面包、饅頭等食物。如果患者已經(jīng)表現(xiàn)為意識(shí)不清，則不能經(jīng)口喂食，以免導(dǎo)致窒息。合理用藥，按時(shí)按量進(jìn)餐，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，增加血糖監(jiān)測(cè)頻次和避免飲酒可預(yù)防低血糖的發(fā)生。感謝聆聽(tīng)口服治療糖尿病藥物分類(lèi)磺酰脲類(lèi)——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺酰脲類(lèi)胰島素促分泌劑——瑞格列奈，那格列奈雙呱類(lèi)——苯乙雙胍，二甲雙胍抑制肝臟葡萄糖生成糖苷酶抑制劑—阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇延緩葡萄糖吸收噻唑烷二酮類(lèi)—羅格列酮，吡格列酮增強(qiáng)胰島素作用腸促胰島素類(lèi)似物

口服抗糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不達(dá)標(biāo)者。安全、有效

依從性佳

降低空腹血糖的同時(shí)，降低餐后血糖

降低HbA1C

避免嚴(yán)重低血糖

個(gè)體化，合理選擇病人

口服藥的選擇原則糖尿病口服用藥的指導(dǎo)姓名：XXX磺酰脲類(lèi)藥物：作用機(jī)理刺激胰島b細(xì)胞分泌胰島素 可與b細(xì)胞膜上的SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉K+通道，使膜電位改變開(kāi)啟Ca2+通道，細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌部分磺酰脲類(lèi)藥物有外周作用 減輕肝臟胰島素抵抗 減輕肌肉組織胰島素抵抗磺脲類(lèi)降糖藥劑量及用法

日劑量

日服次數(shù)格列本脲 1.25/15

mg 1－2次格列吡嗪

2.5-30mg 1－2次格列齊特

40－320mg 1－2次格列喹酮 15－120mg 2－3次格列美脲 1－8mg 1次磺脲類(lèi)藥物的不良反應(yīng)磺脲類(lèi)主要不良反應(yīng)為低血糖（最常見(jiàn)的為格列本脲）—低血糖發(fā)生往往不象胰島素引起的那樣容易早期察覺(jué)，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害。

—嚴(yán)重低血糖多見(jiàn)于老年人或肝腎功能不全的患者使用長(zhǎng)效制劑時(shí)，老年人慎用。

—個(gè)體差異較大，臨床中需注意體重增加過(guò)敏反應(yīng)

磺脲類(lèi)藥物－總結(jié)適用于b細(xì)胞功能尚存的2型糖尿病患者,特別是非肥胖的2型糖尿病患者的一線用藥種類(lèi)較多，臨床應(yīng)用時(shí)注意每種藥物的特點(diǎn)可與雙胍類(lèi)藥物、TZD、AGI和胰島素合用低血糖為其主要不良反應(yīng)，尤以?xún)?yōu)降糖相對(duì)多見(jiàn)腎功能不全的患者大多數(shù)藥物禁忌使用非磺脲類(lèi)胰島素促分泌劑瑞格列奈-諾和龍那格列奈－唐力臨床應(yīng)用適用于治療正常體重尤其是以餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者，也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者快速起效、作用時(shí)間短的特點(diǎn)方便不能固定進(jìn)餐時(shí)間的患者，餐前服藥，不進(jìn)餐不服藥，根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間和次數(shù)調(diào)整用藥除SU外，可與其他口服降糖藥和胰島素合用。推薦起始劑量(單獨(dú)或聯(lián)用)，餐前即刻服用0.5mga.c.新患者或HbA1c<8%最大劑量:4mg/次,16mg/日1.0mga.c.以往曾使用口服降糖藥或HbA1c

8%2.0mga.c.瑞格列奈劑量及用法瑞格列奈療效

瑞格列奈–

降低餐后血糖5.7mmol/l

瑞格列奈–

降低空腹血糖4.1mmol/l

瑞格列奈–

降低HbA1c1.8%瑞格列奈的不良反應(yīng)瑞格列奈主要的副作用為輕度低血

糖,通過(guò)給碳水化合物較容易糾正嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率比SU低瑞格列奈－總結(jié)由于其快速作用，快速代謝的特點(diǎn)，使得這類(lèi)藥物使用可以有效的控制餐后血糖，并且使用方式靈活治療劑量很少出現(xiàn)低血糖，有良好的安全性主要由肝臟代謝，通過(guò)糞膽途徑排出，因此老年患者和輕中度腎功能不全的患者仍可安全使用，不需調(diào)整劑量研究發(fā)現(xiàn)這類(lèi)藥物不加速

細(xì)胞功能衰竭雙胍類(lèi)主要有二甲雙胍和苯乙雙胍(又稱(chēng)降糖靈)。后者因容易引起乳酸性酸中毒現(xiàn)已經(jīng)少用。二甲雙胍、美迪康、迪化糖錠、格華止均為同一成分，但要注意每片劑量有不同：二甲雙胍、美迪康：0.25迪化糖錠、格華止：0.5二甲雙胍劑量常用劑量1.5-2.0g/day最大劑量2.5g/day二甲雙胍的降糖作用

—在肝臟：增加胰島素的敏感性并且減少肝糖輸出

－降低基礎(chǔ)血糖—在骨骼肌和脂肪組織：加強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和氧化，促進(jìn)糖原的合成—降低餐后血糖—延緩小腸葡萄糖的吸收,增加腸道利用葡萄糖－降低餐后血糖?！梢种剖秤欣诳刂企w重，可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量—僅降低升高的血糖，不影響正常血糖單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖，故有人稱(chēng)其為抗高血糖藥。二甲雙胍降糖外的作用改善血脂異?！种浦痉纸猓档脱坞x脂肪酸和甘油三酯、LDL-C和增加HDL-C濃度增加纖維蛋白溶解，降低PAI-1濃度，降低血小板的密度和聚集能力可降低2型糖尿病患者心血管死亡率臨床應(yīng)用是肥胖、超重的2型糖尿病患者的一線用藥可延緩IGT向糖尿病發(fā)展可與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)用改善胰島素抵抗，可用于治療多囊卵巢綜合征雙胍類(lèi)藥物不良反應(yīng)常見(jiàn)有消化道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人，缺氧，心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意服用苯乙雙胍的患者相對(duì)多見(jiàn)雙胍類(lèi)藥物－總結(jié)由于其作用特點(diǎn)，故不增高血胰島素水平，不增加體重，臨床適用于肥胖患者乳酸性酸中毒在苯乙雙胍相對(duì)多見(jiàn)，二甲雙胍在治療劑量使用時(shí)少見(jiàn)單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖米格列醇機(jī)理:淀粉在小腸吸收需要

-葡萄糖苷酶，因而競(jìng)爭(zhēng)性抑制這些消化酶可推遲碳水化合物的吸收，降低餐后血糖抑制作用是可逆的，持續(xù)約4－6小時(shí)對(duì)葡萄糖的吸收過(guò)程沒(méi)有影響臨床應(yīng)用空腹血糖在6.1-7.8mmol/L，餐后血糖升高為主的2型糖尿病患者是單獨(dú)使用AGI的最佳適應(yīng)癥對(duì)于空腹及餐后血糖均升高的患者，可與其他口服降糖藥或胰島素合用治療IGT的餐后高血糖，延緩或減少2型糖尿病的發(fā)生炎癥性腸病、血肌酐大于177umol/L的糖尿病患者不適合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖。當(dāng)與胰島素促泌劑和胰島素合用時(shí)出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其他糖類(lèi)或淀粉無(wú)效不易與助消化的淀粉酶、胰酶合用噻唑烷二酮類(lèi)常用劑量

藥物 常用劑量羅格列酮4-8mg(1-2次/天)吡格列酮15－45mg(1-2次/天）

臨床應(yīng)用適用于胰島素抵抗為突出表現(xiàn)的2型糖尿病患者，即肥胖／超重的患者；可與SU、二甲雙胍和胰島素合用；顯示降糖作用需較長(zhǎng)時(shí)間，一般2－4周開(kāi)始起效，6－12周出現(xiàn)明顯療效。噻唑烷二酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)頭痛、乏力、腹瀉與磺脲類(lèi)及胰島素合用，可出現(xiàn)低血糖。水腫、水儲(chǔ)留和體重增加是常見(jiàn)的付作用。輕中度水腫的發(fā)生率約3－4％，與胰島素合用增至15％可增加心臟負(fù)荷－2級(jí)以上心功能不全患者禁忌使用可引起貧血和紅細(xì)胞減少治療時(shí)需監(jiān)測(cè)肝功能口服抗糖藥失效主要指磺酰脲類(lèi)藥物失效原發(fā)性失效：以前未用藥，使用足量磺脲類(lèi)藥物１個(gè)月后未見(jiàn)降糖效應(yīng)。繼發(fā)性失效：治療初期能有效控制血糖，但長(zhǎng)期治療后療效逐漸下降，血糖不能控制?？诜幬锏穆?lián)合應(yīng)用聯(lián)合治療理論基礎(chǔ)單一藥物治療療效逐年減退，長(zhǎng)期效果差；發(fā)揮各種藥物不同的優(yōu)勢(shì)，全面進(jìn)行血糖控制聯(lián)合治療的目的改善糖代謝，長(zhǎng)期良好的血糖控制保護(hù)細(xì)胞功能，延緩其衰竭減輕胰島素抵抗延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生和死亡減少不良反應(yīng)選擇口服降糖藥物的一般原則根據(jù)2型糖尿病自然病程特點(diǎn)選用藥物對(duì)肥胖的2型病人，首選藥物為雙胍類(lèi)、α葡萄糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮，消瘦則用磺脲類(lèi)、非磺脲類(lèi)促進(jìn)劑或胰島素。由于高血糖本身可導(dǎo)致對(duì)胰腺B細(xì)胞毒性作用，對(duì)于血糖較高的病人（初始治療時(shí)空腹血糖>13.9mmol/L、隨機(jī)血>16.7mmol/L)可短期使用胰島素強(qiáng)化治療降低血糖減輕其毒性作用，然后再改用口服降糖藥