摘要：哺乳動物觸發(fā)促性腺激素釋放激素分泌的類型分為兩類：自發(fā)排卵或誘導排卵。在前一種情況下，成熟卵泡產(chǎn)生的卵巢類固醇引起下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，但在后一種情況下，促性腺激素釋放激素的分泌需要交配等刺激。目前，對刺激性排卵的相關研究報道較少。該文主要以非自發(fā)排卵動物為研究對象，闡述刺激性排卵方面的相關進展，并對其機制進行進一步的探討。哺乳動物依據(jù)促性腺激素釋放激素（Gonadotropinreleasinghormone，GnRH）的分泌方式分為兩類：自發(fā)排卵或刺激性排卵。自發(fā)型即成熟卵泡產(chǎn)生的卵巢類固醇引起下丘腦釋放GnRH，無需刺激就可排卵，排卵后形成功能黃體；刺激性也被稱為誘導性，即GnRH的分泌需要交配等刺激。刺激性排卵動物如駱駝、兔、貓、貂等，無明顯的發(fā)情周期，卵巢中的成熟卵泡若無交配等刺激則不會排卵。黃體生成素（Luteinizinghormone，LH）激增是兩種排卵機制觸發(fā)排卵的必要步驟。關于哺乳動物發(fā)情行為，大多數(shù)研究以自發(fā)性排卵動物為研究對象，相比之下，對誘發(fā)性排卵的研究相對較少，本文將從雌性動物的下丘腦-垂體-性腺軸、生長因子及光照影響等三個角度出發(fā)對誘導性排卵相關機制進行闡述。1、下丘腦-垂體-性腺軸（HPG軸）調控排卵01在雌性動物中下丘腦-垂體-性腺（Hypothalamicpituitarygonadal，HPG）軸，主要通過分泌生殖激素對動物的生殖以及相關性行為的發(fā)生進行生物應答，以調節(jié)機體的生殖功能。除激素刺激外，交配等機械刺激會通過神經(jīng)刺激產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌反應，從而刺激HPG軸釋放內(nèi)源性LH，當LH循環(huán)濃度升高會在成熟卵泡內(nèi)誘發(fā)一連串事件，最終導致卵泡破裂從而發(fā)生排卵。需要刺激性排卵的主要原因是機體不會自發(fā)釋放出足夠LH以引起成熟卵泡破裂，所以利用HPG軸通過LH激增來調控排卵。LH排卵峰激發(fā)排卵卵泡的一系列細胞和分子級聯(lián)事件。LH峰之后還誘導卵泡類固醇激素、前列腺素合成分泌及一些生長因子和蛋白酶合成增加，引發(fā)卵泡破裂排卵。雌激素是LH激增和排卵的必要激素。雌激素也可調控促性腺激素受體在顆粒細胞中的表達，增加促卵泡素（folliclestimulatinghormone，F(xiàn)SH）的敏感度，從而協(xié)同F(xiàn)SH發(fā)揮作用，并且對優(yōu)勢卵泡的選擇發(fā)揮重要作用。內(nèi)分泌對排卵的刺激還通過神經(jīng)網(wǎng)絡的調控。例如兔子刺激性排卵主要是由于陰道或子宮區(qū)域的刺激從而觸發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌反射，最終激活GnRH神經(jīng)元并促使GnRH釋放到正中隆起。在HPG軸內(nèi)，性腺類固醇通過在出生后和發(fā)育期間組織的負反饋和正反饋調節(jié)回路參與GnRH分泌的動態(tài)控制。GnRH神經(jīng)元是HPG軸的關鍵一環(huán)，一個復雜且精細的神經(jīng)網(wǎng)絡調控著GnRH的活動。Kisspeptin神經(jīng)元在青春期的開始和整個成年期維持全功能HPG軸中是不可或缺的。在嚙齒類動物中，kisspeptin神經(jīng)元普遍存在于兩個不同的下丘腦區(qū)域，即前側腹室周核(anteroventralperiventricularnucleus，AVPV)和弓狀核（arcuatenucleus，ARC），分別參與雌性LH峰的產(chǎn)生和GnRH的分泌。麝鼠作為刺激性排卵動物，已有研究表明，kisspeptin神經(jīng)元通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)在排卵中起作用。研究發(fā)現(xiàn)，在美洲駝中，GnRH神經(jīng)元分布在的整個下丘腦中，但下丘腦中葉的GnRH神經(jīng)元更大程度被的kisspeptin神經(jīng)支配，其作用部位是美洲駝的下丘腦中葉。營養(yǎng)對雌性動物的生殖表現(xiàn)有深遠的影響。葡萄糖、胰島素生長因子以及胰島素是其中的重要物質，主要影響雌性動物生殖的能量水平。有研究發(fā)現(xiàn)，貓的群體中有很大比例的排卵并不止發(fā)生在交配刺激的情況下，在母貓單獨飼養(yǎng)的情況下，也會出現(xiàn)自發(fā)排卵的情況。而且產(chǎn)生黃體的概率與體重相關，會隨體重的增加而增加，這表明機體能量儲存和脂肪組織比例對排卵有積極影響。體內(nèi)能量儲存對卵巢功能的部分影響是由瘦素介導的，瘦素通過鄰近的瘦素受體表達神經(jīng)元（如原黑皮質素、神經(jīng)肽Y）和神經(jīng)元一氧化氮合酶（nNOS）神經(jīng)元間接作用于GnRH上，從而影響GnRH神經(jīng)元活動。瘦素亦可作為一種代謝信號對HPG發(fā)揮功能。不同水平的瘦素能夠在卵巢內(nèi)和卵巢外水平調節(jié)STAT3，ERK1/2和SOCS3，并且瘦素對類固醇生成的雙重作用似乎至少部分通過ERK和STAT級聯(lián)發(fā)生。除此之外，微量元素對母兔的卵巢也具有重要影響。鋅對母兔生殖過程的每個階段都起著重要的作用。鋅的發(fā)揮作用的機制主要是可以參與FSH的合成，從而來調控排卵，鋅一旦缺乏就會影響對雌激素分泌的調控，造成排卵數(shù)減少、卵巢萎縮且受胎率和產(chǎn)仔率下降等對繁殖性能產(chǎn)生嚴重影響。此外還有研究表明，膳食綠茶降低母兔卵巢功能和生育能力，或許是由于卵巢細胞凋亡的變化，類固醇激素釋放和大卵泡排卵的閉鎖。綠茶的抗生育作用可能是由于其組成中含有沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯，具有促凋亡和抗類固醇激素性質。2、生長因子（NGF）刺激排卵01最初認為交配是誘導單峰駝排卵的必要條件，但研究發(fā)現(xiàn)母駝與輸精管結扎公駝交配亦可誘導其排卵，由此開展對雙峰駝排卵機理研究，主要探究精漿對排卵的作用。精漿是精子運輸?shù)妮d體，內(nèi)含有蛋白質、生長因子、激素和細胞因子，可能具有調節(jié)精子和女性生殖系統(tǒng)的重要功能。后來研究證明是由于駱駝精漿中含有排卵促進因子（Ovulation-inducingfactor，OIF）。隨后有實驗證明，已分離出駱駝精漿中OIF被鑒定為β-神經(jīng)生長因子（Nervegrowthfactor-Beta，β-NGF），作為神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的β-NGF不僅作用于神經(jīng)系統(tǒng)，而且對生殖系統(tǒng)也有重要調節(jié)作用。在羊駝上的研究結果與NGF直接對GnRH神經(jīng)元的作用這一觀點不一致，發(fā)現(xiàn)其涉及中間神經(jīng)元介導的途徑。有后續(xù)實驗佐證了這一觀點，使用純化的羊駝β-NGF用來體外培養(yǎng)分離出來的顆粒細胞，測定ERK1/2的磷酸化狀態(tài)，結果表明β-NGF通過ERK1/2通路激活的trkA受體來刺激卵巢生成黃體。與駝科動物相似，家兔精漿中也存在β-NGF。通過給雌性駱駝肌肉注射家兔精漿發(fā)現(xiàn)可以誘導產(chǎn)生黃體生成素的激增，說明家兔中精漿的β-NGF也可以調控駱駝的排卵機制。但是實驗研究發(fā)現(xiàn)，在多次肌肉注射無論是家兔的還是駱駝的精漿后并沒有檢測到兔子的排卵，都沒有誘導兔子的LH釋放，但是這可能是由于β-NGF誘導排卵的機制存在物種特異性反應，或者精漿中存在的一些其他活性物質或者用量不恰當。研究發(fā)現(xiàn)兔子的排卵是通過一種新的旁分泌機制誘導的，該機制由子宮或子宮頸中的精液驅動，通過增強自然交配或人工授精期間的陰道刺激引起的神經(jīng)內(nèi)分泌反射，所以β-NGF在不同刺激性排卵動物中發(fā)揮作用的機制并不相同。3、光照刺激排卵01光照是動物感知環(huán)境變化的重要指標，并可能導致生殖周期的變化，影響母兔卵巢功能，使卵巢從靜止的狀態(tài)轉變?yōu)榛钴S狀態(tài)，促進卵泡生長發(fā)育，從而誘導發(fā)情和排卵。母兔的同期發(fā)情以及人工授精時需要利用馬絨毛膜促性腺激素等激素，但長期使用可導致母兔體內(nèi)激素分泌失調，且可能會產(chǎn)生應激從而影響家兔的繁殖性能。相比于激素調節(jié)，光照控制被認為是更好的方式，在母兔授精前利用人工增加光照時長和強度來控制發(fā)情。有研究發(fā)現(xiàn)利用光照和人工注射激素對母兔促發(fā)情，可實現(xiàn)通過光照控制同期發(fā)情，但對母兔產(chǎn)仔數(shù)方面差異不顯著。研究發(fā)現(xiàn)，光照6d可促進母兔卵泡成熟，促進排卵，增加次級卵泡和三級卵泡數(shù)量，提高血清雌二醇、FSH、LH和孕激素含量，促進LHB基因表達，抑制MTNR1A基因表達，提高產(chǎn)仔率，但繼續(xù)增加補光天數(shù)繁殖性能指標增加不明顯。有研究指出，短光照周期顯著提高了下丘腦、垂體和卵巢中褪黑激素受體亞型MT1表達，而不是MT2受體亞型。光照周期調控母兔發(fā)情的作用機制可能是通過褪黑激素通過MT1受體途徑實現(xiàn)的。研究表明不同光色對兔子生殖和卵泡發(fā)育基因表達的影響具有差異，與白光相比，紅光LED導致卵巢FSHR和LHR