藥源性椎體外系反應(yīng)華美紫馨醫(yī)學(xué)美容醫(yī)院麻醉科錐體外系的概念廣義概念：包括錐體系以外的所有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)束。狹義概念：錐體外系包括基底節(jié)（尾狀核、殼核、蒼白球）和腦腳核（紅核、黑質(zhì)、丘腦底核-Luys核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)）兩大部分。錐體外系解剖錐體外系的解剖錐體外系的功能調(diào)節(jié)肌張力，協(xié)調(diào)肌肉運(yùn)動(dòng)；維持和調(diào)整體態(tài)姿勢；擔(dān)負(fù)半自動(dòng)的刻板動(dòng)作及反射性動(dòng)作（擺臂等協(xié)調(diào)動(dòng)作、表情運(yùn)動(dòng)、防御反應(yīng)、飲食動(dòng)作等）錐體外系和錐體系協(xié)同作用，才能完成對動(dòng)作的控制；錐體外系對錐體系有一定依賴性，如走路時(shí)擺臂的習(xí)慣性動(dòng)作，需要在錐體系發(fā)動(dòng)起來后，再在錐體外系的管理下完成。基底節(jié)神經(jīng)環(huán)路皮質(zhì)－皮質(zhì)環(huán)路：大腦皮質(zhì)－尾狀核、殼核－內(nèi)側(cè)蒼白球－丘腦－大腦皮質(zhì)；黑質(zhì)－紋狀體環(huán)路：黑質(zhì)與尾狀核、殼核間往返纖維聯(lián)系；紋狀體－蒼白球環(huán)路：尾狀核、殼核－外側(cè)蒼白球－丘腦底核－內(nèi)側(cè)蒼白球。發(fā)病機(jī)制

錐體外系是人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的組成部分（主要由紋狀體、黑質(zhì)和丘腦底核等組成），其主要功能是調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)與平衡。錐體外系功能有賴于其調(diào)控中樞（黑質(zhì)一紋狀體多巴胺受體）的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（DA）和乙酞膽堿的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)DA減少或乙酞膽堿相對增多時(shí)，則可出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)的癥狀DAACh臨床表現(xiàn)1、急性肌張力障礙:強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、眼瞼閉合不全，眼球向外上凝視軀干扭轉(zhuǎn)或四肢強(qiáng)直性痙攣、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難,、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、流涎，2、震顫麻痹綜合征:靜止性上肢震顫，口、舌或下肢運(yùn)動(dòng)困難，反射亢進(jìn)及其他帕金森綜合征反應(yīng)3靜坐不能：深部肌肉酸痛、極度不適、坐臥不安和焦慮不安、反復(fù)徘徊4遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：運(yùn)動(dòng)遲緩、異常的不隨意運(yùn)動(dòng)和偏癱等，此即為錐體外系反應(yīng)。有些藥物能阻斷DA受體，抑制不同腦區(qū)DA神經(jīng)功能而引起錐體外系反應(yīng)，常見引起EPS的藥物(1

）甲氧氯普胺（胃復(fù)安）：本品所致錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率約占藥源性錐體外系反應(yīng)的50.2%，主要與用藥劑量和時(shí)間有關(guān)，本品所致錐體外系反應(yīng)以急性肌張力障礙最為常見（多見于青少年），震顫麻痹綜合征和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙多見于老年人（女性多于男性），其致病機(jī)制是阻斷多巴胺受體而抑制延髓催吐化學(xué)感受器和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，同時(shí)由于黑質(zhì)－紋狀體通路上多巴胺含量減少或多巴胺受體被阻斷時(shí)，乙酞膽堿的作用相對增強(qiáng)，從而引起錐體外系反應(yīng)。其臨床表現(xiàn)具有多樣性和嚴(yán)重性，早期易誤診為癲癇、癮癥、破傷風(fēng)和帕金森綜合征。多潘利酮也有較多引起錐體外系反應(yīng)的報(bào)道。(2）抗精神病藥：此類藥物引起錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率與藥物的品種、劑量及用藥時(shí)間有關(guān)，其長期大劑量應(yīng)用的發(fā)生率依次為：三氟拉嗪，氟哌利多，氟奮乃靜、氯丙嗓、氟呱啶醇、碳酸銼、奮乃靜、三環(huán)類抗抑郁藥。本類藥物所致錐體外系反應(yīng)的類型與患者的年齡有關(guān)，如急性肌張力障礙多見于青少年，震顫麻痹綜合征多見于老年人，靜坐不安可見于任何年齡。一般而言，本類藥物（長期大量應(yīng)用）所致錐體外系反應(yīng)發(fā)生率最高，且以震頗麻痹綜合征最為常見。(3）心血管藥物：近年來國內(nèi)外報(bào)道，硝苯地平、桂利嗪、胺碘酮、地爾硫草、氟桂利嗦和左旋多巴應(yīng)用治療劑量、利血平應(yīng)用大劑量均可引起錐體外系反應(yīng)，且均以震顫麻痹綜合征最為常見，其次為急性肌張力障礙和靜坐不能。(4）其他藥物：抗組胺藥、降血糖藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，西咪替丁、卡馬西平、噴托維林、維生素E、奎寧、甲硝唑、替硝唑，乙胺丁醇和頭抱哌酮等也見引起錐體外系反應(yīng)的情況鑒別診斷防治應(yīng)了解和熟悉可引起錐體外系反應(yīng)的藥物（應(yīng)用上述藥物劑量不宜過大、時(shí)間不宜過長，且不宜聯(lián)用），提高對錐體外系反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，注意與癲痛、中毒性腦病、手足抽溺癥及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的鑒別，盡早確診、立即停藥。治療

.停藥。乙酰膽堿和多巴胺有拮抗作用,所以多數(shù)有錐體外系癥候群者,可用抗膽堿能藥物,使其解除或減輕抗膽堿能藥莨菪抗膽堿能藥包括M、N1、N2，3種類型的膽堿能受體阻斷藥。N1膽堿能受體阻斷藥是神經(jīng)節(jié)阻斷藥,N2膽堿能受體阻斷藥是骨骼肌松弛藥,此兩類藥對中樞神經(jīng)無作用。M膽堿能受體阻斷藥包括阿托品、山堿、東莨菪堿阿托品對各器官阻斷作用不同,依次為腺體、瞳孔、膀胱、胃腸道、心臟,中毒劑量才出現(xiàn)中樞作用;山莨菪堿(10mg/ml)不易透過血腦屏障,中樞作用很小;東莨菪堿對震顫麻痹有緩解流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直的效果,可能與拮抗中樞神經(jīng)和乙酰膽堿作用有關(guān),屬中樞神經(jīng)抗膽堿藥,而對中樞神經(jīng)的抑制作用較弱。用東莨菪堿0.3mg注射治療錐體外系反應(yīng),受到良好效果。安坦(2-4mg,2-3次每天有口干，惡心，眼花，等付作用，有青光眼忌用）有較強(qiáng)的中樞抗膽堿作用,外周抗膽堿作用較弱,不良反應(yīng)輕,適用于早期輕癥震顫麻