盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告GLP-1減重藥藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 32.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì) 42.1.1GLP-1RA簡(jiǎn)介 42.1.2GLP-1RA發(fā)展 42.1.3GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模 52.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展 52.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展 62.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 72.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 82.2.1利拉魯肽 82.2.2中國市場(chǎng)利拉魯肽格局 92.2.3司美格魯肽 102.2.4中國市場(chǎng)司美格魯肽格局 122.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭(zhēng)流 132.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯 132.3.2海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 142.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮 182.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?192.4減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大 202.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少 20（一）全球長效減肥藥選擇較少 20（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制 222.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強(qiáng)勁 232.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算 252.6我國減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘 272.6.1超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦 272.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明 282.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊 292.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 312.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 322.6.6針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？ 332.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 342.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報(bào)爆發(fā)期 342.7.2GLP-1長效雙/多靶點(diǎn)國內(nèi)臨床及申報(bào)梳理 342.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)） 352.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢(shì) 352.8.1GLP-1藥物趨勢(shì)1：長效化 352.8.2GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn) 362.8.3GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合 362.8.4GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 36三、GLP-1減重藥藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略及建議大全 363.1藥品研發(fā)過程當(dāng)中質(zhì)量管理的必要性 373.2藥品研發(fā)特點(diǎn) 373.2.1投入大、風(fēng)險(xiǎn)高 373.2.2涌現(xiàn)大量的仿制藥 373.2.3新藥審批制度較為嚴(yán)格 383.3藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理問題分析 383.3.1質(zhì)量管理體系尚未建立健全 383.3.2研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移較為困難 383.3.3研發(fā)人員質(zhì)量管理意識(shí)有待提高 383.3.4文件管理和實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范性較差 393.3.5藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室缺陷 393.4藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系整體架構(gòu)的管理要素 393.4.1組織機(jī)構(gòu)和人員 393.4.2研究場(chǎng)所和儀器設(shè)備 403.4.3工作實(shí)施 403.4.4中外合作 403.5藥品研發(fā)過程當(dāng)中的質(zhì)量管理措施 403.5.1建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門 403.5.2根據(jù)不同階段制定藥品研發(fā)質(zhì)量管理規(guī)程 413.5.3建立、健全藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系 413.5.4強(qiáng)化對(duì)藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績(jī)效考核 413.6提高和優(yōu)化藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的應(yīng)對(duì)措施 423.6.1制定科學(xué)質(zhì)量管理體系 423.6.2建立完善的質(zhì)量管理制度 423.6.3切實(shí)提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性 423.6.4優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識(shí) 433.6.5改進(jìn)研究人員的質(zhì)量管理 433.6.6完成質(zhì)量管理體系 433.6.7加強(qiáng)對(duì)信息數(shù)據(jù)的管理 43四、GLP-1減重藥企業(yè)《薪酬績(jī)效設(shè)計(jì)策略》制定手冊(cè) 444.1動(dòng)員與組織 444.1.1動(dòng)員 444.1.2組織 454.2學(xué)習(xí)與研究 464.2.1學(xué)習(xí)方案 464.2.2研究方案 464.3制定前準(zhǔn)備 474.3.1制定原則 474.3.2注意事項(xiàng) 484.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 494.4戰(zhàn)略組成與制定流程 514.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 524.4.2戰(zhàn)略制定流程 524.5具體方案制定 534.5.1具體方案制定 534.5.2配套方案制定 55五、GLP-1減重藥企業(yè)《薪酬績(jī)效設(shè)計(jì)策略》實(shí)施手冊(cè) 565.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 565.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 565.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 565.2.2實(shí)施方案 575.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 575.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 585.5動(dòng)態(tài)管理與完善 595.6戰(zhàn)略評(píng)估、考核與審計(jì) 60六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 60一、前言藥品是一類極其重要與特殊的商品，因?yàn)槠渑c人的健康、安全直接相關(guān)，不論是臨床疾病治療，還是日常的疾病預(yù)防、保健，都無一不需要應(yīng)用到藥品。通過藥品研發(fā)，能夠豐富藥品種類，提高藥品品質(zhì)，使其發(fā)揮出更有效的，更具針對(duì)性的藥效作用，滿足現(xiàn)代人對(duì)藥品越來越高的種類和品質(zhì)要求。不過任何新藥品的研發(fā)，都必須要首先保證其質(zhì)量，否者便可能導(dǎo)致研發(fā)失敗，浪費(fèi)研發(fā)資金，更嚴(yán)重者甚至可能造成藥品安全事故，后果極其嚴(yán)重，為此做好藥品研發(fā)過程當(dāng)中的質(zhì)量管理就顯得極其關(guān)鍵。制藥企業(yè)的質(zhì)量管理，特別是藥品研發(fā)期間的質(zhì)量管理直接關(guān)系到藥品安全和品質(zhì)，從制藥企業(yè)角度來講，在藥品研發(fā)過程中科學(xué)、全面的質(zhì)量管理模式對(duì)于研發(fā)藥品的安全性和質(zhì)量管理所產(chǎn)生的影響比較大，針對(duì)藥品研發(fā)及生產(chǎn)具有推動(dòng)作用，有利于發(fā)揮企業(yè)社會(huì)價(jià)值，現(xiàn)就藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系進(jìn)行分析，總結(jié)具體應(yīng)對(duì)措施。下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場(chǎng)進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析和研究了藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對(duì)這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺(tái)階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場(chǎng)先機(jī)提供有力的保證。二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢(shì)預(yù)測(cè)2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì)2.1.1GLP-1RA簡(jiǎn)介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動(dòng)劑定義GLP-1R激動(dòng)劑作用機(jī)制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴(kuò)大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點(diǎn)GLP-1R激動(dòng)劑發(fā)展歷程GLP-1R激動(dòng)劑技術(shù)難點(diǎn)：過短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模全球市場(chǎng)增長穩(wěn)定，中國市場(chǎng)快速放量全球GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)283億美元中國GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)156億人民幣資料來源：Frost&Sullivan、中國食品藥品網(wǎng)、國海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展以糖尿病和肥胖癥為主，市場(chǎng)潛力大資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展GLP-1R為熱門靶點(diǎn)資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計(jì)，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來源：Insight、國海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所2.2.2中國市場(chǎng)利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國市場(chǎng)，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時(shí)間：化合物2017年、晶體2022年資料來源：Insight、藥事縱橫公眾號(hào)、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所2.2.4中國市場(chǎng)司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進(jìn)展較快，肥胖適應(yīng)癥進(jìn)展有提升空間資料來源：Insight、GBIHealth公眾號(hào)、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭(zhēng)流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險(xiǎn)因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異常或過量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計(jì)算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過39%，肥胖超過13%。在過去的二十年時(shí)間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢(shì)有所增加。由于生活條件改善以及運(yùn)動(dòng)缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國肥胖人口迅速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達(dá)到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達(dá)到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計(jì)隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識(shí)的增強(qiáng)，減肥需求市場(chǎng)將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國肥胖癥患病人數(shù)（百萬人）數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國際市場(chǎng)的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對(duì)多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開發(fā)策略數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對(duì)核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開發(fā)了口服制劑、雙靶點(diǎn)復(fù)方制劑和口服雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進(jìn)一步增加市場(chǎng)份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點(diǎn)產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點(diǎn)的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮國內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點(diǎn)的藥物超過30種，競(jìng)爭(zhēng)逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會(huì)生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達(dá)的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對(duì)減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進(jìn)度梳理數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對(duì)目前已經(jīng)公布的非頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)：禮來的三靶點(diǎn)藥物retatrutide（48周）目前能達(dá)到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來有望也能達(dá)到48周以上實(shí)現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計(jì)，單純看減重效果：禮來三靶點(diǎn)藥物＞禮來的替爾泊肽、信達(dá)的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無長時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險(xiǎn)包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場(chǎng)空間將進(jìn)一步擴(kuò)容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始2022年獲批上市，2022年銷售額達(dá)4.83億美元，而2023H1銷售額就達(dá)15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷售額達(dá)772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實(shí)現(xiàn)了大幅增長，銷售額達(dá)621.66億丹麥克朗，同比增長87.22%。同時(shí)，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國內(nèi)信達(dá)生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗(yàn)中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時(shí)受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場(chǎng)空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進(jìn)一步擴(kuò)容，這也為CXO企業(yè)帶來了新的發(fā)展機(jī)遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公告，禮來公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大2.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少（一）全球長效減肥藥選擇較少目前我國超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時(shí)通過生活方式干預(yù)進(jìn)行體重控制；當(dāng)體重進(jìn)展到肥胖時(shí)則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇?！吨袊扇顺睾头逝职Y預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長效減肥藥稀缺，國內(nèi)肥胖市場(chǎng)長期治療藥物市場(chǎng)僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化以來，中山萬漢制藥、魯南新時(shí)代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。我國約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動(dòng)劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長效減肥藥數(shù)據(jù)來源：信達(dá)生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識(shí)》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時(shí)GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機(jī)制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個(gè)器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機(jī)制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動(dòng)劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進(jìn)食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進(jìn)速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項(xiàng)發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險(xiǎn)較低等突出優(yōu)勢(shì)，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對(duì)降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動(dòng)劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項(xiàng)事后分析中，GLP-1受體激動(dòng)劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠(yuǎn)高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強(qiáng)勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個(gè)國家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實(shí)現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報(bào)顯示其減重藥物約占全球減重市場(chǎng)份額的90%，實(shí)現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報(bào)的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷售額達(dá)1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻(xiàn)。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公司年報(bào)2.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算全球市場(chǎng)：據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模（億美元）中國市場(chǎng)：據(jù)信達(dá)生物預(yù)計(jì)，2019年中國超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場(chǎng)接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達(dá)85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費(fèi)市場(chǎng)，單日治療費(fèi)用較高，按D已獲批減重藥物費(fèi)用計(jì)，假設(shè)單日治療費(fèi)用為30元；預(yù)計(jì)遠(yuǎn)期市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)充分條件下治療費(fèi)用可降40%左右。計(jì)算得出，我國GLP-1RA用于肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)約910.3億元。數(shù)據(jù)來源：信達(dá)生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國GLP-1RA肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算2.6我國減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘2.6.1超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會(huì)對(duì)健康造成威脅的異常或過量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機(jī)體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個(gè)人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，并且隨著BMI的上升，這些風(fēng)險(xiǎn)也呈上升趨勢(shì)。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，例如：1）心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾?。?）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，超過25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而BMI超過30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率，中國人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國內(nèi)的組織，在中國人群中BMI超過24.0kg/m2為超重，而BMI超過28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進(jìn)食時(shí)，腸道L細(xì)胞會(huì)分泌GLP-1。GLP-1通過接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個(gè)食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個(gè)下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進(jìn)減肥。另外GLP-1可能也通過影響味覺來控制食欲。國內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國內(nèi)肥胖的防治遵守著三級(jí)預(yù)防策略。在《中國居民肥胖防治專家共識(shí)》中，生活方式干預(yù)（主要包含營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國內(nèi)藥物治療不像在美國和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時(shí)，經(jīng)評(píng)估伴有明顯胰島素抵抗時(shí)使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無兒童使用的藥。目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動(dòng)劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)/美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)肥胖癥綜合管理臨床實(shí)踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過27kg/m2無論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實(shí)踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個(gè)被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對(duì)于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來國內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。2.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明GLP-1受體激動(dòng)劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問題被禁用。縱觀整個(gè)減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動(dòng)劑和GLP-1受體激動(dòng)劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風(fēng)險(xiǎn)（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來看，GLP-1受體激動(dòng)劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過10%。美國GLP-1類似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來國內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來看，GLP-1受體激動(dòng)劑處方量持續(xù)增長；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動(dòng)劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計(jì)占比超過80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國外市場(chǎng)相比，目前國內(nèi)僅有奧利司他通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)異的減肥效果和國外減肥藥的發(fā)展趨勢(shì)，該類藥物在國內(nèi)上市后有望快速奪得市場(chǎng)份額，拿到較好的銷售額，未來GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑全球上市后銷售持續(xù)增長，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場(chǎng)份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥領(lǐng)域銷售額呈上升趨勢(shì)；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負(fù)增長，但在2021年增速開始恢復(fù)，在2022年增速達(dá)到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達(dá)到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長超過三倍，達(dá)到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場(chǎng)上的潛力巨大，未來有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來看，減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑前景良好。國內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對(duì)減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢(shì)，此后其銷售額在1100多萬元區(qū)間波動(dòng)，在2022年達(dá)到最高銷售額1363萬元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國家醫(yī)保中，屬于自費(fèi)藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費(fèi)者對(duì)于減肥藥存在需求，愿意為其自費(fèi)。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊肥胖問題在國內(nèi)和全球愈演愈烈，對(duì)患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國內(nèi)肥胖問題愈加凸顯。在過去的20年間，國內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國居民肥胖防治專家共識(shí)》（2022，中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)肥胖防控分會(huì)等），國內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達(dá)40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng)），我國的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達(dá)到19.92億人。肥胖問題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負(fù)擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測(cè)2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元人民幣左右，約占全國醫(yī)療費(fèi)用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計(jì)減肥藥消費(fèi)意愿會(huì)有所加強(qiáng)。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局，2016年我國居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達(dá)到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國民消費(fèi)能力的增強(qiáng)；2016年和2021年全國居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費(fèi)意愿處在不錯(cuò)的水平。奧利司他并未被納入國家醫(yī)保中，在國內(nèi)肥胖癥暫時(shí)未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計(jì)仍會(huì)是自費(fèi)藥物，民眾的消費(fèi)能力的增強(qiáng)有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)。據(jù)我們測(cè)算，我國GLP-1受體激動(dòng)劑類減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識(shí)》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會(huì)每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設(shè)我國的藥物干預(yù)比例會(huì)在2030年達(dá)到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，美國2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動(dòng)劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動(dòng)劑的使用比例會(huì)在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會(huì)達(dá)到9支。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約129億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識(shí)》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年）》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會(huì)每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴(yán)格，因此假設(shè)我國超重人群的藥物干預(yù)比例會(huì)在2030年達(dá)到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動(dòng)劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動(dòng)劑的使用比例會(huì)在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會(huì)達(dá)到4支。全球多款重磅GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品接連推出，國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑即將迎來收獲期國內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動(dòng)劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動(dòng)劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長效周制劑是未來發(fā)展趨勢(shì)。從年化費(fèi)用來看，目前GLP-1受體激動(dòng)劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費(fèi)用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1司美格魯肽擁有較長的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動(dòng)劑，亦是全球第二個(gè)獲得肥胖癥和T2DM雙適應(yīng)癥的GLP-1受體激動(dòng)劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長為165小時(shí)（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個(gè)18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會(huì)增強(qiáng)分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過妨礙DPP-4對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑的降解，延長半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對(duì)司美格魯肽注射液進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SUSTAIN系列），對(duì)照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動(dòng)劑到胰島素均有涉及，無論哪個(gè)試驗(yàn)，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗(yàn)中，對(duì)照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對(duì)照組。司美格魯肽對(duì)比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項(xiàng)針對(duì)服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項(xiàng)多中心的3期隨機(jī)、平行、開放試驗(yàn)研究，對(duì)比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實(shí)驗(yàn)共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機(jī)分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線對(duì)比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢(shì)。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個(gè)劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見的不良事件均為腸胃道不良反應(yīng)，在司美格魯肽兩個(gè)劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對(duì)司美格魯肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對(duì)照組的效果，尤其在STEP5實(shí)驗(yàn)中，司美減重效果達(dá)到16.7%，而對(duì)照組僅為-0.6%，兩者減重差距達(dá)到16.1%。司美格魯肽自上市后國內(nèi)外銷售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥）的全球銷售額持續(xù)增長，2022年整體（降糖+減肥適應(yīng)癥）銷售額達(dá)到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，司美格魯肽自國內(nèi)上市以后，每個(gè)季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達(dá)到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫微信公眾號(hào)），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應(yīng)癥銷售額排名就達(dá)到13名，展示出重磅GLP-1受體激動(dòng)劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應(yīng)癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動(dòng)劑，于2022年5月在美國上市，到2022年底銷售額就達(dá)到4.8億美元。替爾泊肽申報(bào)T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認(rèn)可。替爾泊肽是一個(gè)39氨基酸長的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進(jìn)行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個(gè)20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來對(duì)替爾泊肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SURPASS系列），對(duì)照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無論是哪個(gè)實(shí)驗(yàn)，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗(yàn)中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對(duì)照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動(dòng)劑。1）SURPASS-2是一項(xiàng)為期40周的隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個(gè)控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性。總計(jì)1879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個(gè)劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實(shí)現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應(yīng)相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見。2）公司一項(xiàng)在日本進(jìn)行的臨床，針對(duì)停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個(gè)劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴(yán)重不良反應(yīng)在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動(dòng)劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達(dá)到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應(yīng)癥的一項(xiàng)多中心的3期雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列隊(duì)，以1:1:1:1的比例隨機(jī)分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會(huì)每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對(duì)值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對(duì)照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報(bào)告的不良事件與胃腸道有關(guān)（通常為輕度至中度）。對(duì)于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？國內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領(lǐng)域，國內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動(dòng)劑。國內(nèi)處于臨床階段（申請(qǐng)上市到批準(zhǔn)臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復(fù)方藥物），7款處于臨床3期（禮來的替爾泊肽已申報(bào)上市），其中國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達(dá)的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達(dá)生物的Ecnoglutide、鴻運(yùn)華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動(dòng)劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢(shì)，我們預(yù)計(jì)將是后續(xù)上市的國產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。國產(chǎn)短效GLP-1受體激動(dòng)劑仿制藥有望先行上市，信達(dá)生物的長效GLP-1受體激動(dòng)劑進(jìn)度領(lǐng)先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動(dòng)劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動(dòng)劑獲批肥胖適應(yīng)癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)進(jìn)展最快的藥物是上海仁會(huì)生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報(bào)階段。諾和諾德的司美格魯肽在國內(nèi)臨床進(jìn)展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實(shí)力強(qiáng)勁，目前已完成3期國際多中心臨床（共入組300例國內(nèi)患者）。目前來看后續(xù)進(jìn)展較快的周制劑GLP-1受體激動(dòng)劑有禮來的替爾泊肽（已完成國內(nèi)3期臨床試驗(yàn)）以及信達(dá)和禮來合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開始臨床III期，為國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的進(jìn)度最快的GLP-1受體激動(dòng)劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。2.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報(bào)爆發(fā)期國內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑申報(bào)迎來爆發(fā)期。從IND申報(bào)數(shù)量來看，GLP-1類藥物近三年臨床申報(bào)已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請(qǐng)數(shù)量就已超過2022年，足以窺見GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑。截至2023年6月14日，國內(nèi)已經(jīng)申請(qǐng)臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè)，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個(gè)，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進(jìn)軍國內(nèi)GLP-1市場(chǎng)外，國內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長效雙/多靶點(diǎn)國內(nèi)臨床及申報(bào)梳理國內(nèi)雙靶藥物進(jìn)度第一的是禮來的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來制藥GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。國產(chǎn)進(jìn)度最快的雙靶藥物為信達(dá)生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計(jì)23年下半年至24年初NDA申報(bào)。此外，多個(gè)國內(nèi)三靶藥物進(jìn)入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)）國內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個(gè)日制劑獲批，藍(lán)海領(lǐng)域尚待開拓。目前國內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會(huì)生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長效制劑（II期以上13個(gè)）與具有口服優(yōu)勢(shì)的小分子藥物（II期以上2個(gè)），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢(shì)GLP-1類藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動(dòng)劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點(diǎn)。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對(duì)無糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗(yàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動(dòng)劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對(duì)GLP-1受體（GLP-1R）為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及該靶點(diǎn)，占所有臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢(shì)1：長效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長效及超長效。國內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動(dòng)物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)將GIPR激動(dòng)劑與GLP-1R激動(dòng)劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個(gè)氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細(xì)胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營養(yǎng)攝入后分泌，通過激活胰腺β細(xì)胞中的同源GIP受體（GIPR），增強(qiáng)餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進(jìn)體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機(jī)制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會(huì)上公司公布了CagriSema一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過一半的患者治療時(shí)體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報(bào)告了不良事件。最為常見的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報(bào)告2級(jí)或3級(jí)低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢(shì)如破竹，多個(gè)潛力市場(chǎng)正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測(cè)，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計(jì)算糖尿病和肥胖兩項(xiàng)適應(yīng)癥，美國GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)到約900億美金的量級(jí)，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)?；?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略及建議大全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程（PQE）是制藥工程專業(yè)的一門核心課。該課程主要涉及藥品質(zhì)量管理的相關(guān)知識(shí)，培養(yǎng)學(xué)生藥品質(zhì)量第一的意識(shí)，讓學(xué)生認(rèn)識(shí)到藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而非檢驗(yàn)出來的。針對(duì)于該門課，目前現(xiàn)行教材主要是以藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）為核心內(nèi)容，向?qū)W生講授生產(chǎn)過程中對(duì)影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行有效的控制的管理方法和實(shí)用技術(shù)總和。然而，該門課的時(shí)代感較強(qiáng)，隨著各種與藥品相關(guān)法律法規(guī)的頒布，應(yīng)當(dāng)不斷地補(bǔ)充和完善日常教學(xué)中相應(yīng)的教學(xué)內(nèi)容，使學(xué)生能夠及時(shí)地接觸到該領(lǐng)域最新的變化，及時(shí)了解和掌握藥品質(zhì)量管理的最新動(dòng)向，以適應(yīng)藥品質(zhì)量管理發(fā)展的新趨勢(shì)。3.1藥品研發(fā)過程當(dāng)中質(zhì)量管理的必要性現(xiàn)代人對(duì)健康越來越重視，對(duì)藥品的種類、品質(zhì)要求也越來越高，只有藥效顯著、針對(duì)性強(qiáng)的藥品，才能得到市場(chǎng)的認(rèn)可，在人們的疾病治療和預(yù)防、保健中發(fā)揮出作用。顯然，這也就對(duì)制藥企業(yè)提出了越來越高的制藥生產(chǎn)要求，其必須要不斷的研發(fā)新藥品，以滿足人們的用藥需求，更加有力的保障人們的健康[1]。不過藥品的研發(fā)存在著諸多的不確定性因素，質(zhì)量難以得到百分之百的保證，如果期間出現(xiàn)了質(zhì)量問題，就會(huì)導(dǎo)致研發(fā)過程當(dāng)中的資金、知識(shí)、人力和技術(shù)投入完全付之東流。更嚴(yán)重的是，如果質(zhì)量問題在研發(fā)中未被發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)并流入市場(chǎng)之后，便會(huì)造成藥品安全事故，后果極其嚴(yán)重。對(duì)藥品研發(fā)過程進(jìn)行質(zhì)量管理的必要性在于，其一是能夠保證研發(fā)資金、知識(shí)、人力和技術(shù)投入有所回報(bào)，其二是能夠保證藥品本身的品質(zhì)，確保藥品的療效和安全性，使藥品在進(jìn)入臨床和市場(chǎng)后，切實(shí)發(fā)揮出其疾病治療、預(yù)防和健康保障作用。3.2藥品研發(fā)特點(diǎn)目前，在我國藥品質(zhì)量管理中的重點(diǎn)內(nèi)容主要在于生產(chǎn)以及經(jīng)營管理控制，現(xiàn)階段關(guān)于藥品研發(fā)的內(nèi)容依然缺乏規(guī)范性的指導(dǎo)文件。藥品研發(fā)作為系統(tǒng)基礎(chǔ)創(chuàng)新工程之一，涉及的領(lǐng)域以及學(xué)科比較多，在藥品研發(fā)過程中會(huì)應(yīng)用多種新技術(shù)，可以依照不同工藝展開，其研發(fā)特點(diǎn)主要表現(xiàn)為質(zhì)量要求高、工作量大以及研發(fā)周期長，研發(fā)目的在于通過不斷的實(shí)驗(yàn)改進(jìn)藥物性能，促使藥物通過審批以后盡早投入市場(chǎng)，盡可能滿足實(shí)際消費(fèi)需求。3.2.1投入大、風(fēng)險(xiǎn)高新藥研發(fā)在需要大量資金支持的同時(shí)還需花費(fèi)大量的時(shí)間，這種現(xiàn)象在醫(yī)藥行業(yè)達(dá)成了共識(shí)，在投入大量的資金以及時(shí)間以后所獲得的市場(chǎng)回報(bào)率也會(huì)因多種因素的影響面臨不確定性，因此新藥研發(fā)和投入與產(chǎn)出存在不匹配的現(xiàn)象。3.2.2涌現(xiàn)大量的仿制藥因新藥研發(fā)存在的不確定性，可以綜合考慮市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)以及研發(fā)投入因素，大多制藥企業(yè)已經(jīng)逐步將研發(fā)方向轉(zhuǎn)變?yōu)榱朔轮茋獬晒λ幤贰?.2.3新藥審批制度較為嚴(yán)格在我國藥品管理水平提高的同時(shí)，國家對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)品的審批要求也逐步提升，藥品審批制度越來越嚴(yán)格，因此對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)質(zhì)量管理的要求也越來越高。隨著中國藥品管理的改善，醫(yī)藥企業(yè)對(duì)藥品審批的國家要求逐步提高。根據(jù)中國藥品審批報(bào)告的數(shù)據(jù)，2015年共訂購了8000多種藥品，但批準(zhǔn)列入清單的藥品不到400種，成功率為5%。隨著藥品標(biāo)準(zhǔn)化的改善和藥品審批制度的日益嚴(yán)格，制藥公司對(duì)研發(fā)質(zhì)量管理的要求越來越高。3.3藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理問題分析目前，制藥企業(yè)藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理中存在的問題主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：3.3.1質(zhì)量管理體系尚未建立健全現(xiàn)代制藥公司通常是針對(duì)藥品的生產(chǎn)和銷售。公司雖然嚴(yán)格按照GMP規(guī)定進(jìn)行藥品開發(fā)和銷售，但仍有一些制藥公司在藥品開發(fā)中放棄靈活創(chuàng)新的認(rèn)知缺陷，以使研發(fā)產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系擺脫實(shí)際的開發(fā)質(zhì)量管理。部分制藥企業(yè)在藥品研發(fā)的工作實(shí)踐中，雖然嚴(yán)格遵循GMP的相關(guān)條例開展日常管理工作，但是對(duì)藥品研發(fā)的創(chuàng)新性和靈活性缺乏正確的認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致研發(fā)階段質(zhì)量管理體系與研發(fā)階段質(zhì)量管理實(shí)踐相互分離，這在很大程度上影響了研發(fā)人員的工作質(zhì)量和工作效率，同時(shí)也對(duì)研發(fā)人員的工作熱情造成了非常不利的影響。3.3.2研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移較為困難部分制藥企業(yè)在開展藥品研發(fā)工作的過程中，對(duì)整個(gè)市場(chǎng)現(xiàn)狀缺乏全面的調(diào)研，導(dǎo)致藥品研發(fā)與藥品生產(chǎn)之間的匹配性大大下降，并且部分制藥企業(yè)對(duì)供應(yīng)商的選擇缺乏足夠的重視，導(dǎo)致后期的風(fēng)險(xiǎn)防控和物料審查工作無法得到全面落實(shí)，藥品的整體質(zhì)量被大打折扣。3.3.3研發(fā)人員質(zhì)量管理意識(shí)有待提高研發(fā)人員是開展藥品研發(fā)工作的中堅(jiān)力量，其管理意識(shí)的強(qiáng)弱能夠在很大程度上決定藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的最終效果。在這種情況下，研發(fā)人員整體的管理意識(shí)并不是十分理想，他們對(duì)相關(guān)的法律條文缺乏深入的了解，因此無法及時(shí)辨別研發(fā)工作中存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，也未能及時(shí)采取行之有效的防范手段和處理措施。3.3.4文件管理和實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范性較差許多制藥公司在開發(fā)新藥時(shí)，沒有關(guān)于其樣品檔案和記錄的組織標(biāo)準(zhǔn)，特別是關(guān)于前制藥公司的一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)的格式在記錄和清理過程中尚未確定，而且在數(shù)據(jù)儲(chǔ)存方面相對(duì)隨意;某些文件和數(shù)據(jù)也沒有電子備份，這可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)丟失。部分制藥企業(yè)在開展藥品研發(fā)工作的過程中，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)整理沒有固定的格式，相關(guān)信息數(shù)據(jù)的存放具有較大的隨意性，甚至部分信息數(shù)據(jù)未能及時(shí)做好電子備份，這在很大程度上提高了信息數(shù)據(jù)混淆和丟失的可能性。3.3.5藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室缺陷在質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重缺陷主要涉及：生產(chǎn)用主要物料未按申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)或法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)、超標(biāo)結(jié)果未進(jìn)行調(diào)查、修改計(jì)算機(jī)化分析儀器時(shí)間后進(jìn)行檢測(cè)、多批次產(chǎn)品分析檢測(cè)無法提供電子圖譜等。除常規(guī)性GMP跟蹤檢查外，在對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查中也發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在編造檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源、穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、未對(duì)委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)、對(duì)照品管理混亂、取樣及檢驗(yàn)記錄不完整、超標(biāo)結(jié)果統(tǒng)計(jì)與分析不符合要求等質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室方面的問題。3.4藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系整體架構(gòu)的管理要素3.4.1組織機(jī)構(gòu)和人員在藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系中，各個(gè)階段應(yīng)有明確的崗位職責(zé)，由指定具備資格的人員擔(dān)任，并且應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的質(zhì)管部門，避免人員分工和權(quán)限上的交叉，保障研發(fā)質(zhì)量職責(zé)履行。質(zhì)管部門的職責(zé)主要為建立質(zhì)量管理體系、結(jié)合實(shí)際工作和最新的國內(nèi)外質(zhì)量管理規(guī)范完善體系和體系文件的貫徹執(zhí)行等。作為項(xiàng)目的整體負(fù)責(zé)人，不同的實(shí)驗(yàn)室有不同的稱呼，藥學(xué)研制/生產(chǎn)的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、藥理毒理的專題負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)的申辦者，皆應(yīng)從人員、設(shè)備、物料、法規(guī)和環(huán)境各個(gè)方面保證項(xiàng)目規(guī)范、科學(xué)、真實(shí)地完成。3.4.2研究場(chǎng)所和儀器設(shè)備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)功能區(qū)應(yīng)能滿足各自環(huán)境控制的要求，對(duì)敏感的物料、產(chǎn)品或?qū)嶒?yàn)尤其適用。比如留樣和穩(wěn)定性考察，其溫濕度條件要進(jìn)行監(jiān)控和記錄;日常物料儲(chǔ)存應(yīng)按照其要求的包裝和條件存放，以保證物料的質(zhì)量穩(wěn)定性;各區(qū)域應(yīng)空間充足并進(jìn)行有效隔離，避免可能對(duì)研究造成的干擾;庫管區(qū)域采取必要的安全措施;應(yīng)具備危廢處置、暫存或者轉(zhuǎn)運(yùn)條件。檔案保管設(shè)施應(yīng)設(shè)有接觸權(quán)限、有效控制并監(jiān)測(cè)各種危害因素。3.4.3工作實(shí)施研究工作的穩(wěn)定實(shí)施離不開完善合理的研究流程和項(xiàng)目管理的制度。研究流程為研究人員的研究工作提供了基本的研究思路和整體架構(gòu)，有助于合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究。開展研究之前進(jìn)行研究方案或?qū)嶒?yàn)方案的設(shè)計(jì)是研發(fā)活動(dòng)中應(yīng)該采取的方式，其中應(yīng)包含研究計(jì)劃表并及時(shí)進(jìn)行更新。方案中應(yīng)將可能存在的問題和風(fēng)險(xiǎn)提前預(yù)估，有助于研發(fā)工作的進(jìn)行和項(xiàng)目管理人員的整體把控。3.4.4中外合作我國應(yīng)大力扶持和引導(dǎo)中國企業(yè)集中研發(fā)新藥，提升國產(chǎn)新藥的研發(fā)效率質(zhì)量;與外資企業(yè)建立聯(lián)系，鼓勵(lì)進(jìn)口新藥在國內(nèi)開展試驗(yàn)提交上市申請(qǐng);我國的藥品監(jiān)管在與國際接軌的同時(shí)，還需結(jié)合我國國情，不斷完善藥品監(jiān)管體制，以提升我國的藥品監(jiān)管水平。藥品研發(fā)是制藥企業(yè)長期發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力，建立完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系是保證藥品研發(fā)質(zhì)量和成功注冊(cè)的基礎(chǔ)。隨著我國的藥品監(jiān)管法規(guī)與國際全面接軌，確保藥品研發(fā)的規(guī)范性迫在眉睫，制藥企業(yè)要從戰(zhàn)略上重視研發(fā)質(zhì)量管理體系的建設(shè)和完善。藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)也要充分發(fā)揮作用，積極組織藥品研發(fā)質(zhì)量管理的法規(guī)培訓(xùn)及企業(yè)經(jīng)驗(yàn)分享等;組織行業(yè)建立一些規(guī)范性模板，并推廣使用，提高整個(gè)行業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量的水平。3.5藥品研發(fā)過程當(dāng)中的質(zhì)量管理措施3.5.1建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門為了保證質(zhì)量管理工作的嚴(yán)格落實(shí)，應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于藥品研發(fā)部門、生產(chǎn)部門等，建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門，避免權(quán)力上的較差，這樣才能更加可觀、嚴(yán)格的對(duì)藥品研發(fā)做好監(jiān)督工作，保證藥品研發(fā)質(zhì)量。藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門的職能，第一是應(yīng)建立統(tǒng)籌的質(zhì)量管理體系，包括對(duì)于藥品研發(fā)的質(zhì)量管理方針、質(zhì)量手冊(cè)、管理程序、操作規(guī)程等，并且還需要負(fù)責(zé)對(duì)所有的藥物研發(fā)項(xiàng)目建立質(zhì)量管理檔案;第二是需要制定、實(shí)施與不斷改進(jìn)質(zhì)量管理體系，如要監(jiān)督和檢查研發(fā)項(xiàng)目研究節(jié)點(diǎn)的進(jìn)度及該節(jié)點(diǎn)研究文檔的合規(guī)性，包括是否符合規(guī)范、數(shù)據(jù)是否真實(shí)等，還要對(duì)研發(fā)實(shí)驗(yàn)方案、檢驗(yàn)過程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行審核，定期檢查所負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)質(zhì)量管理，例如研發(fā)計(jì)量器具檢定、外部校準(zhǔn)工作等等[2];第三是需要對(duì)臨床研究用樣品進(jìn)行嚴(yán)格管理，一定要保證所用藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保受試者的用藥安全;第四是要按照GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）要求，對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行審批，監(jiān)督驗(yàn)證報(bào)告，確保驗(yàn)證報(bào)告所有數(shù)據(jù)的真實(shí)性;最后是需要對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格的評(píng)估和批準(zhǔn)，保證正式生產(chǎn)階段GMP對(duì)于供應(yīng)商的要求，同時(shí)還要隨時(shí)關(guān)注、跟進(jìn)國內(nèi)外藥品相關(guān)法律變化，保證藥品的研發(fā)、生產(chǎn)具有法律的支持和保護(hù)。3.5.2根據(jù)不同階段制定藥品研發(fā)質(zhì)量管理規(guī)程從藥品研發(fā)到生產(chǎn)上市，可以分為若干個(gè)階段，如按照ICHQ10制藥質(zhì)量體系的規(guī)定，包括藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移和批準(zhǔn)上市前涉及到的發(fā)生在商業(yè)化車間的活動(dòng)。在藥品研發(fā)的質(zhì)量管理中，應(yīng)當(dāng)將上述的這些階段統(tǒng)統(tǒng)考慮進(jìn)去，圍繞這些階段的特點(diǎn)和需求，在研發(fā)質(zhì)量管理中制定相應(yīng)的規(guī)程，這可以使藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)更好的銜接，提高研發(fā)與生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換效率。實(shí)踐中，應(yīng)當(dāng)基于ICHQ10制藥質(zhì)量體系的四大要素，即工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)、變更管理系統(tǒng)、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧，明確各個(gè)階段質(zhì)量管理規(guī)程細(xì)節(jié)，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)研發(fā)的知識(shí)管理、風(fēng)險(xiǎn)管理，保證知識(shí)層面的準(zhǔn)確性、科學(xué)性，消除可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問題[3]。3.5.3建立、健全藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系質(zhì)量管理文件體系是藥品研發(fā)質(zhì)量管理的基本依據(jù)，所以必須要建立、健全該文件體系，確保質(zhì)量管理工作有章可循。藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系可以分為三個(gè)層次，第一個(gè)層次是質(zhì)量手冊(cè)，這屬于是質(zhì)量管理的頂層規(guī)范和依據(jù)，其必須要詳細(xì)說明研發(fā)對(duì)于符合中國及相關(guān)國家的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》等藥品研發(fā)相關(guān)要求的承諾;第二個(gè)層次是基于質(zhì)量手冊(cè)的質(zhì)量控制指導(dǎo)性文件，包括SMPs、SOPs、工藝規(guī)程、驗(yàn)證文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)方法等，這些文件的作用、價(jià)值也極其重要，它們可以為實(shí)際的藥品研發(fā)質(zhì)量控制、管理提供具有操作性的指導(dǎo)和規(guī)范;第三個(gè)層次包括記錄性的文件，如研發(fā)過程當(dāng)中的日志、實(shí)驗(yàn)記錄、報(bào)告等等，這些文件在質(zhì)量管理中也是不可或缺的，是執(zhí)行質(zhì)量管理的具體依據(jù)。3.5.4強(qiáng)化對(duì)藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績(jī)效考核雖然藥品的研發(fā)具有非常大的不確定性、不可預(yù)見性，但是實(shí)際的研發(fā)過程也并不是沒有理論基礎(chǔ)、沒有規(guī)范指導(dǎo)，所以從質(zhì)量管理的角度出發(fā)來講，藥品研發(fā)的質(zhì)量是絕對(duì)具有可控性的。為此，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化對(duì)藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績(jī)效考核，要在鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新的同時(shí)，明確研發(fā)過程當(dāng)中的質(zhì)量控制責(zé)權(quán)分配，所有參與研發(fā)的人員，都要承擔(dān)起相應(yīng)的質(zhì)量管理責(zé)任。同時(shí)根據(jù)責(zé)權(quán)分配，制定出相應(yīng)的考核指標(biāo)，以促使研發(fā)人員在藥品研發(fā)過程當(dāng)中，注重和落實(shí)質(zhì)量管理、控制工作。除了上述幾點(diǎn)之外，在藥品研發(fā)的質(zhì)量管理中，還需要重視并切實(shí)做好對(duì)研發(fā)人員的教育、培訓(xùn)工作，一方面是要增強(qiáng)他們的質(zhì)量管理意識(shí)，認(rèn)識(shí)到質(zhì)量管理的必要性，另一方面則需要不斷提高他們的專業(yè)知識(shí)能力、創(chuàng)新思維。使他們能夠在藥品研發(fā)中兼顧專業(yè)創(chuàng)新與質(zhì)量控制，確保研發(fā)成果安全、有效、可用，造福人類健康。3.6提高和優(yōu)化藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的應(yīng)對(duì)措施3.6.1制定科學(xué)質(zhì)量管理體系制藥公司在開發(fā)過程中必須注重質(zhì)量管理的價(jià)值，結(jié)合實(shí)際情況建立健全的質(zhì)量管理體系，通過質(zhì)量控制保持藥品開發(fā)中的實(shí)際質(zhì)量。大多數(shù)制藥公司沒有完善的質(zhì)量管理體系，在藥品開發(fā)中不注重開發(fā)的靈活性和有效性，不符合藥品開發(fā)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。因此，制藥企業(yè)應(yīng)建立科學(xué)質(zhì)量管理體系，通過建立有序的管理體系促進(jìn)藥品開發(fā)，并確保在管理體系的支持下開發(fā)藥品的質(zhì)量。醫(yī)藥企業(yè)必須注重質(zhì)量管理的重要性，結(jié)合科學(xué)質(zhì)量管理方案的實(shí)際發(fā)展，在優(yōu)化管理運(yùn)行的基礎(chǔ)上促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)。另一方面，藥品開發(fā)創(chuàng)新應(yīng)根據(jù)國家技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管要求，借鑒國外現(xiàn)代質(zhì)量管理體系。制藥企業(yè)應(yīng)在健全管理體制的基礎(chǔ)上，通過在技術(shù)發(fā)展的不同階段制定科學(xué)質(zhì)量管理方案，使研發(fā)工作合理化。3.6.2建立完善的質(zhì)量管理制度在開展藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的工作實(shí)踐中，F(xiàn)DA已經(jīng)正式提出了QbD理念，并且ICH也建立了完善的統(tǒng)一質(zhì)量體系，該質(zhì)量體系在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期均有體現(xiàn)，其中介紹藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的部分主要集中在Q8-Q11，介紹生命周期各個(gè)階段質(zhì)量管理實(shí)施原則的部分主要集中在Q10[3]。生命周期各個(gè)階段質(zhì)量管理實(shí)施原則對(duì)藥品研發(fā)各個(gè)環(huán)節(jié)所要達(dá)成的目標(biāo)以及存在的差異性進(jìn)行了突出強(qiáng)調(diào)。針對(duì)這種情況，我國制藥企業(yè)在建立藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理制度的過程中，可以對(duì)國外一些先進(jìn)的質(zhì)量管理理念和質(zhì)量管理制度進(jìn)行全面分析和有效借鑒，從而根據(jù)自身藥品研發(fā)的實(shí)際情況，成立一個(gè)具有良好獨(dú)立性的質(zhì)量管理部門，并確保質(zhì)量管理部門以及部門負(fù)責(zé)人的管理權(quán)利能夠得到充分發(fā)揮，從而為各項(xiàng)質(zhì)量管理管理工作的高效開展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。3.6.3切實(shí)提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性為了進(jìn)一步促進(jìn)藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理工作的高效開展，研發(fā)人員應(yīng)對(duì)研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中可能出現(xiàn)的問題有一個(gè)較為全面的認(rèn)識(shí)，并嚴(yán)格把控物料選用、供應(yīng)商選擇以及工藝設(shè)計(jì)等各個(gè)環(huán)節(jié)，充分考量藥品研發(fā)工作之后批量生產(chǎn)的可行性，全面了解與之相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并在此基礎(chǔ)上積極開展藥品研發(fā)工作，進(jìn)一步提高藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的工作質(zhì)量和工作效率。3.6.4優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識(shí)在組建研發(fā)人員隊(duì)伍的過程中，制藥企業(yè)不僅要關(guān)注研發(fā)人員的創(chuàng)新能力和專業(yè)素養(yǎng)，并且還要對(duì)研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識(shí)給予足夠的重視。在此過程中，制藥企業(yè)可以為研發(fā)人員提供必要的培訓(xùn)平臺(tái)和進(jìn)修途徑，使得研發(fā)人員能夠?qū)εc之相關(guān)的法律條文有一個(gè)較為全面的認(rèn)識(shí)，從而及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品研發(fā)過程中存在的質(zhì)量問題，然后采取行之有效的防范手段和應(yīng)對(duì)措施，為研發(fā)藥品質(zhì)量的全面提升奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。3.6.5改進(jìn)研究人員的質(zhì)量管理創(chuàng)建藥品開發(fā)團(tuán)隊(duì)時(shí)，我們的制藥公司不僅注重員工的專業(yè)發(fā)展和創(chuàng)新，還注重質(zhì)量控制。此外，他們還必須有熟悉藥品開發(fā)相關(guān)立法的基層活動(dòng)家。當(dāng)開發(fā)過程中出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí)，您可以將它們與現(xiàn)實(shí)相協(xié)調(diào)，并做出明智的決策。同時(shí)，制藥開發(fā)人員需要更好的組織能力和溝通協(xié)調(diào)，管理層應(yīng)賦予制藥部門更大的權(quán)力，使研發(fā)系統(tǒng)適應(yīng)實(shí)際情況，確保順利高效的發(fā)展。此外，制藥研發(fā)企業(yè)需要提高研究人員立法和質(zhì)量控制方面的知識(shí)，以提高日常工作中對(duì)研發(fā)質(zhì)量管理的認(rèn)識(shí)，及早發(fā)現(xiàn)發(fā)展過程中的不合理問題和風(fēng)險(xiǎn)，提高研發(fā)效率。3.6.6完成質(zhì)量管理體系作為藥品開發(fā)的一部分，引入了ISO質(zhì)量管理體系的概念，以解決藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制方面的缺陷，并根據(jù)現(xiàn)行法律法規(guī)改進(jìn)執(zhí)法工作。此外，國際協(xié)調(diào)理事會(huì)質(zhì)量管理體系的應(yīng)用，可以通過對(duì)藥品技術(shù)的要求，根據(jù)各國的需要量身定制，方法是通過適用"四大最嚴(yán)格"的法律，限制藥品公司危害人民身心健康的行為，并要求藥品公司履行市場(chǎng)準(zhǔn)入方面的責(zé)任，承擔(dān)法律后果和刑事責(zé)任。發(fā)展過程中的分階段項(xiàng)目完成后，必須及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)活動(dòng)，從技術(shù)、質(zhì)量和其他方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，確保項(xiàng)目的穩(wěn)定交付，為要修改的項(xiàng)目建立質(zhì)量改進(jìn)模型，確保變更項(xiàng)目的可追溯性，并對(duì)項(xiàng)目完成后藥物開發(fā)情況進(jìn)行全面分析，以便及時(shí)實(shí)施文件編制、行業(yè)支持和文件管理。3.6.7加強(qiáng)對(duì)信息數(shù)據(jù)的管理信息數(shù)據(jù)是制藥企業(yè)藥品研發(fā)的重要基礎(chǔ)，其完整性、真實(shí)性以及規(guī)范性與藥品研發(fā)的工作質(zhì)量和工作效率之間有著非常緊密的聯(lián)系。針對(duì)這種情況，制藥企業(yè)必須切實(shí)加強(qiáng)對(duì)信息數(shù)據(jù)的管理工作，有效提高文件管理和實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范性，積極做好信息數(shù)據(jù)的電子備份工作，從而為后續(xù)實(shí)驗(yàn)追溯以及申報(bào)注冊(cè)工作的高效開展提供強(qiáng)有力的信息數(shù)據(jù)支持[4]。總體而言，日益提高的質(zhì)量控制意識(shí)和日益增強(qiáng)的藥品安全對(duì)治療近年來日益普遍的疾病的有效性和安全性產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)加劇，這對(duì)制定質(zhì)量控制工具至關(guān)重要。在藥品質(zhì)量管理中，應(yīng)加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理，正確評(píng)估藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，以提高藥品質(zhì)量，確保藥品的安全性和有效性。在社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速增長的現(xiàn)代社會(huì)，人們對(duì)健康領(lǐng)域提出了更高層次的要求，并且也更加關(guān)注藥品安全問題。藥品研發(fā)工作涉及到的內(nèi)容非常繁雜，具有周期長、投資大以及技術(shù)難點(diǎn)多等內(nèi)在特征，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能造成非常嚴(yán)重的藥品質(zhì)量問題。針對(duì)這種情況，制藥企業(yè)要對(duì)藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理工作給予足夠的重視，并建立完善的質(zhì)量管理制度，切實(shí)提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性，優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識(shí)，加強(qiáng)對(duì)信息數(shù)據(jù)的管理，從而充分發(fā)揮質(zhì)量管理在藥品研發(fā)階段的實(shí)際效能。四、GLP-1減重藥企業(yè)《薪酬績(jī)效設(shè)計(jì)