1超敏反應(yīng)hypersensitivity是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，發(fā)生以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。為病理性免疫應(yīng)答。2超敏反應(yīng)分型I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)3第1節(jié)I型超敏反應(yīng)由特異性IgE介導(dǎo)的主要特征出現(xiàn)快，消退也快速發(fā)相出現(xiàn)功能紊亂性疾病，無(wú)明顯嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷有明顯個(gè)體差異和遺傳背景4

變應(yīng)原初次機(jī)體產(chǎn)生IgE

吸附

肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞

與吸附的IgE結(jié)合

IgE的FcR交聯(lián)

細(xì)胞脫顆粒，釋放活性介質(zhì)

預(yù)合成

新合成

組織胺激肽原酶白三烯PAFPGD2平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌過(guò)敏性休克呼吸道過(guò)敏反應(yīng)消化道過(guò)敏反應(yīng)皮疹致敏階段發(fā)敏階段再次進(jìn)入機(jī)體一、發(fā)生過(guò)程及機(jī)理5變應(yīng)原選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE，多為小分子可溶性蛋白質(zhì)，或有蛋白酶活性某些藥物或化學(xué)物質(zhì)＋組織蛋白變應(yīng)原臨床常見(jiàn)的變應(yīng)原：植物、花粉、螨、真菌、昆蟲(chóng)、動(dòng)物皮屑或羽毛、牛奶、魚(yú)蝦等食物、蜂毒、細(xì)菌酶類(lèi)、塵螨的蛋白酶等等。6抗體及其受體抗體---IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生。產(chǎn)生機(jī)制：Th2細(xì)胞的分化。IL-4,13（局部黏膜分泌優(yōu)勢(shì))促進(jìn)Th0分化為T(mén)h2IgE類(lèi)別轉(zhuǎn)換。Th2(CD40L)及Il-4的作用7

IgE產(chǎn)生的調(diào)控與遺傳相關(guān)：正反饋效應(yīng):IgE與FcεRI的結(jié)合，激活肥大細(xì)胞

和嗜堿性粒細(xì)胞分泌IL-4及表達(dá)CD40L負(fù)調(diào)控：IFN-γ,IL-12抑制B細(xì)胞產(chǎn)生IgE；IFN-γ,IL-12促進(jìn)Th1分化抗體---IgE8mCD23sCD23FcεRⅡFcεRαβγγFcεRIITAM9FcεRFcεRI：表達(dá)于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，

IgE結(jié)合FcεRI－－致敏階段，也促進(jìn)FcRI表達(dá)10FcεRFcεRⅡ：CD23，低親和力受體，表達(dá)于B細(xì)胞、血小板和嗜酸性粒細(xì)胞。有mCD23和sCD23mCD23可結(jié)合IgE和CD21；sCD23同時(shí)結(jié)合CD21和mIgE，促進(jìn)IgE合成；游離IgE-變應(yīng)原同時(shí)結(jié)合mCD23和mIgE時(shí)，抑制IgE合成.11肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞分布在皮膚黏膜下層結(jié)締組織中的小血管周?chē)?；嗜堿性細(xì)胞主要分布在外周血中。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親和力的FcεR（3萬(wàn)～20萬(wàn)個(gè)/細(xì)胞）12肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞質(zhì)中含有LTs、組胺等兩者活化后均表達(dá)CD40L,與CD40(B,DC)結(jié)合,分泌IL-4,13.上調(diào)IgE13嗜酸性粒細(xì)胞受CK(如IL-5)作用活化后，表達(dá)FcεRI，釋放生物活性介質(zhì)釋放的生物活性介質(zhì)：LTs、PAF；主要堿性蛋白、嗜酸性細(xì)胞過(guò)氧化物酶、陽(yáng)離子蛋白等；組胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D分別滅活組胺、LT、PAF－－負(fù)調(diào)節(jié)。嗜酸性細(xì)胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中嗜酸性粒細(xì)胞14FcεR橋聯(lián)，脫顆?？笷cεR、抗mIgE、C3a,C5a、蜂毒素等均可致脫顆粒IgEFceRI變應(yīng)原脫顆粒炎癥反應(yīng)15生物活性介質(zhì)組胺：即刻發(fā)揮作用，使小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌收縮，粘膜腺體分泌增加預(yù)合成介質(zhì)－引起即刻反應(yīng)激肽釋放酶：激肽生成，其中緩激肽使支氣管痙攣；毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加；引起疼痛；趨化嗜酸、中性粒細(xì)胞.嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子:趨化嗜酸性粒細(xì)胞16LTs、PG：具持久的平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張作用；PAF：可凝聚和活化血小板，使之釋放組胺、5-羥色胺等血管活性介質(zhì)。新合成介質(zhì)－引起晚期反應(yīng)CKs炎癥：TNF,IL-1,IL-6,CSFTh2：IL-4,IL-13；Th1：IFN-γ拮抗IL-4產(chǎn)生Treg：IL-10,TGF-β抑制作用；Th17:IL-17招募neu17二、臨床常見(jiàn)的I型超敏反應(yīng)性疾病過(guò)敏性休克：藥物過(guò)敏性休克血清過(guò)敏性休克呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘消化道過(guò)敏反應(yīng)：腹痛腹瀉皮膚過(guò)敏反應(yīng):蕁麻疹、濕疹、血管性水腫18Thenasopharynxrhinitis19Manyorganarebeaffectedby“allergy”

ThenasopharynxRhinorrhea(鼻漏)20Manyorganarebeaffectedby“allergy”ThelungsAsthma（哮喘）21Manyorganarebeaffectedby“allergy”

TheskinEczema（濕疹）22TheskinUrticaria23三、影響I型超敏反應(yīng)易感性的因素遺傳因素：染色體11q12-13(FcεRIβ鏈)；5q23-25（Th2細(xì)胞因子基因，尤其是IL-4）;HLA-Ⅱ(DR)環(huán)境因素：衛(wèi)生假說(shuō)、環(huán)境污染24四、防治原則避免接觸：變應(yīng)原檢測(cè)，如皮試脫敏治療：小劑量、短間隔或較長(zhǎng)間隔反復(fù)注射變應(yīng)原（或免疫血清）藥物治療：抑制活性介質(zhì)合成、釋放，拮抗藥，對(duì)癥處理等免疫治療：IL-12抑制Th2,促進(jìn)Th1分化；抗IgEFc單抗結(jié)合IgE；sIL-4R25Skintestforallergy26Skintestforallergy27第二節(jié)II型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。28一、發(fā)生過(guò)程及機(jī)制改變的自身C；吸附有外來(lái)Ag/半Ag的C；交叉抗原；同種異體C等特殊的II型Grave病29二、臨床常見(jiàn)的II型超敏反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)—ABO血型不符新生兒溶血癥Rh抗原30二、臨床常見(jiàn)的II型超敏反應(yīng)性疾病自身免疫性溶血性貧血藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥31感染肺部炎癥反應(yīng)肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷

基底膜IV型膠原暴露

肺出血腎炎肺腎綜合征抗基底膜IV型膠原抗體腎小球基底膜受損32補(bǔ)體活化、吞噬細(xì)胞、ADCC鏈球菌感染抗M蛋白抗體腎小球基底膜結(jié)構(gòu)改變作用腎小球基底膜抗基底膜抗體II型II型

M蛋白

共同表位心肌、腎小球基底膜鏈球菌感染后腎小球腎炎33特殊(刺激)型II型超敏反應(yīng)Graves病34第三節(jié)III型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。35（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀一、發(fā)生過(guò)程及機(jī)制36（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積免疫復(fù)合物血小板FcR組胺類(lèi)炎性介質(zhì)釋放激活補(bǔ)體C3a/C5a，C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入血管通透性增加:37局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積在血流大、慢、壓力大分支多的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜38（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷機(jī)制1.補(bǔ)體的作用2.中性粒細(xì)胞3.血小板的作用產(chǎn)生過(guò)敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周?chē)M織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫；以及形成血栓，局部缺血缺氧39

Ag+Ab(IgG、IgM、IgA)隨尿液排出小IC中等大小IC大IC被吞噬

進(jìn)入血循環(huán)并沉積于血管基底膜激活補(bǔ)體

C3aC4aC5a肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞

吸引Neu血小板積聚

釋放血管活性胺類(lèi)吞噬、釋放溶酶體酶微血栓形成血管通透性增加局部組織破壞局部缺血、出血血管炎40二、臨床常見(jiàn)的III型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病Arthus反應(yīng)類(lèi)Arthus反應(yīng)41ArthusreactionArthusreactionType-IIWeal&flarereactionType-I42二、臨床常見(jiàn)的III型超敏反應(yīng)性疾?。ǘ┤砻庖邚?fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎R(shí)A、SLE毛細(xì)支氣管炎43Serumsickness44Systemiclupuserythematosus45類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)損傷關(guān)節(jié)軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑膜增厚炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨受損薄(a)健康關(guān)節(jié)(b)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎46RA47第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)

Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。48CD4+TH1細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制1.活化MΦ：分泌MCF;MAF;MIF;IFN-γ活化MΦ。高表達(dá)結(jié)合CD40活化MΦ。2.促進(jìn)MΦ產(chǎn)生釋放：分泌IL-3、GM-CSF促進(jìn)骨髓產(chǎn)生MΦ；IL-8、TNF-α使炎癥部位血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，促使單核細(xì)胞粘附、游走、吞噬。3.分泌IFN-γ使：MΦMHC-II類(lèi)表達(dá)增加，增強(qiáng)抗原的提呈作用；MΦ產(chǎn)生IL-12活化NK；使Th0分化為T(mén)h1。4.表達(dá)FasL殺死因慢性感染而失去活化能力的MΦ，細(xì)菌釋放出來(lái)，被新來(lái)的MΦ吞噬。49CTL的作用穿孔素蛋白、顆粒酶：導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解、凋亡表達(dá)FasL，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡50CTL的作用51臨床常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎5