已上市中藥、化藥變更指導(dǎo)原則測(cè)試題1.（）作為變更研究和研究結(jié)果自我評(píng)估的責(zé)任主體。A、藥品生產(chǎn)企業(yè)B、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)C、藥品上市許可持有人(正確答案)D、藥品監(jiān)督管理部門2.生產(chǎn)工藝或輔料等的改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或制劑吸收、利用明顯改變的，應(yīng)按照（）進(jìn)行研究。A、仿制藥B、改良型新藥(正確答案)C、進(jìn)口藥D、創(chuàng)新藥3.（）是變更研究工作的重要考量以及分類的重要依據(jù)。A.穩(wěn)定性留樣B.自檢報(bào)告書C.生產(chǎn)工藝D.質(zhì)量對(duì)比研究(正確答案)4.變更普通口服固體制劑輔料的級(jí)別，不影響藥品質(zhì)量的，此類變更屬于（）。A、微小變更B、中等變更(正確答案)C、重大變更5.變更普通口服固體制劑成型過(guò)程中原輔料的加入順序，對(duì)制劑均勻性等質(zhì)量要求不產(chǎn)生影響的，此類變更屬于（）。A、微小變更B、中等變更(正確答案)C、重大變更6.為了適應(yīng)后續(xù)制劑成型工藝需要，清膏相對(duì)密度適當(dāng)降低或提高，對(duì)清膏中總固體量、活性成份或指標(biāo)成份含量等基本不產(chǎn)生影響的，此類變更屬于（）。A、微小變更(正確答案)B、中等變更C、重大變更7.以下屬于重大變更的是（）。A、僅由多次提取的提取液合并濃縮變更為每次提取液直接濃縮，或僅由每次提取液直接濃縮，變更為多次提取的提取液合并濃縮。B、變更水提取的提取時(shí)間、溶媒用量、次數(shù)，且對(duì)浸膏提取得率、活性成份或指標(biāo)成份含量等不產(chǎn)生明顯影響的。C、提取溶劑（不包括水，不同濃度的乙醇視為不同溶媒）和提取方式不變，其他工藝參數(shù)（如提取時(shí)間、溶媒用量、次數(shù)）的變更。(正確答案)D、變更藥液濃縮、干燥工藝參數(shù)，對(duì)活性成份或指標(biāo)成份含量等基本不產(chǎn)生影響的。8.變更檢驗(yàn)方法，不包括隨國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)變更而引起的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更，此類變更屬于（）。A、微小變更B、中等變更C、重大變更(正確答案)9.以下屬于中等變更的是（）。A、去除對(duì)藥品供給額外保護(hù)的次級(jí)包裝B、變更最終一步反應(yīng)之前的工藝步驟中使用的生產(chǎn)設(shè)備C、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中文字描述的變更，不涉及檢驗(yàn)方法、限度(正確答案)10.已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更發(fā)生在藥品獲準(zhǔn)上市后的生產(chǎn)階段，變更研究驗(yàn)證建議采用（）樣品A、小試規(guī)模B、商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模(正確答案)C、中試規(guī)模11.以下屬于微小變更的是（）。A、提高起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(正確答案)B、變更起始原料的合成路線C、原料藥的生產(chǎn)批量變更在原批準(zhǔn)批量的10倍以上12.將返工工藝作為固定的生產(chǎn)步驟納入注冊(cè)生產(chǎn)工藝導(dǎo)致的注冊(cè)生產(chǎn)工藝變更，屬于（）。A、微小變更B、中等變更(正確答案)C、重大變更13.對(duì)于原料藥生產(chǎn)工藝的中等變更，對(duì)于穩(wěn)定方面的研究要求是（）A、變更后一批樣品進(jìn)行加速及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察(正確答案)B、變更后一批樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察C、變更后三批樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察D、變更后三批樣品進(jìn)行加速及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察14.由一項(xiàng)變更伴隨或引發(fā)的其他變更稱之為（）A、微小變更B、中等變更C、重大變更D、關(guān)聯(lián)變更(正確答案)15.變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)尚需考慮是否會(huì)影響到藥品的（）。A、生產(chǎn)日期B、貯存條件C、運(yùn)輸方式D、有效期(正確答案)16.延長(zhǎng)和縮短藥品的有效期（工藝、標(biāo)準(zhǔn)、包材等原因除外），屬于（）A、微小變更B、中等變更(正確答案)C、重大變更17.變更制劑所用原料藥的供應(yīng)商，變更后的原料藥為已獲得批準(zhǔn)的原料藥，變更屬于()A、微小變更B、中等變更(正確答案)C、重大變更18.變更納入登記管理的包裝材料和容器，變更后的包裝材料和容器尚未登記或登記狀態(tài)為I,按照（）管理。A、微小變更B、中等變更C、重大變更(正確答案)19.已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則中，增加或刪除片劑的功能性刻痕，該變更屬于（）A、微小變更B、中等變更C、重大變更(正確答案)20.一般來(lái)說(shuō)，輔料種類的變更屬于（），著色劑、矯味劑的變更除外。A、微小變更B、中等變更C、重大變更(正確答案)1.已上市中藥變更應(yīng)符合變更的（）要求A、必要性(正確答案)B、及時(shí)性C、科學(xué)性(正確答案)D、合理性(正確答案)2.變更藥品包裝中最小單位藥品的數(shù)量，需要進(jìn)行的研究工作有（）A．變更的原因、具體情況，說(shuō)明變更的必要性和合理性。(正確答案)B．變更所涉及的生產(chǎn)工藝研究與驗(yàn)證資料、批生產(chǎn)記錄等（如適用）。C、變更后連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品的自檢報(bào)告書。D．穩(wěn)定性研究資料，包括與變更前藥品穩(wěn)定性情況的對(duì)比研究資料。如不涉及包裝材質(zhì)等的改變，一般可不提供；但如涉及包裝容器空間大小等影響藥品稔定性的因素，應(yīng)提供穩(wěn)定性研究資料。E．修訂完善的說(shuō)明書、標(biāo)簽。(正確答案)3.己上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則及事項(xiàng)包括（）A．變更生產(chǎn)工藝、變更制劑處方中的輔料(正確答案)B．變更規(guī)格或包裝規(guī)格、變更注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)(正確答案)C．變更包裝材料和容器、變更有效期或貯藏條件(正確答案)D．變更制劑生產(chǎn)場(chǎng)地(正確答案)4.己上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則的工藝變更包括()。A.生產(chǎn)工藝路線變更(正確答案)B.方法變更(正確答案)C.參數(shù)變更(正確答案)D.包材變更5.己上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則中延長(zhǎng)藥品有效期，需要進(jìn)行的研究工作有（）A、變更的原因、具體情況，說(shuō)明變更的必要性和合理性。(正確答案)B、按照確定的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案對(duì)3批藥品進(jìn)行穩(wěn)定性研究。(正確答案)C、與變更前條件下的穩(wěn)定性情況進(jìn)行對(duì)比研究。D、修訂完善的說(shuō)明書、標(biāo)簽。(正確答案)6.藥品發(fā)生變更后，需評(píng)估對(duì)產(chǎn)品（）等各方面的影響，確定變更實(shí)施的可行性。A、微生物學(xué)(正確答案)B、生物學(xué)(正確答案)C、化學(xué)、物理學(xué)(正確答案)D、穩(wěn)定性(正確答案)E、生物等效性(正確答案)7.發(fā)生變更后，當(dāng)對(duì)比研究結(jié)果符合以下（）條件時(shí)，則可認(rèn)為雜質(zhì)譜一致。A、新增雜質(zhì)未高于《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》及ICHQ3A等規(guī)定的鑒定限度。(正確答案)B、己有雜質(zhì)及雜質(zhì)總量均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度內(nèi)，或原工藝生產(chǎn)的多批產(chǎn)品測(cè)定范圍內(nèi)。(正確答案)C、新使用的溶劑殘留量符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》及ICHQ3C等的有關(guān)規(guī)定。(正確答案)D、新的無(wú)機(jī)雜質(zhì)符合《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》及ICHQ3D等的有關(guān)要求。(正確答案)E、參考ICHM7對(duì)致突變雜質(zhì)進(jìn)行考察，必要時(shí)進(jìn)行控制。(正確答案)8.在變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，屬于重大變更的是（）。A、變更檢驗(yàn)方法(正確答案)B、在原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)收緊限度C、刪除注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中的任何項(xiàng)目(正確答案)D、放寬控制限度(正確答案)9.變更原料藥生產(chǎn)工藝中屬于重大變更的有（）。A、變更起始原料的合成路線，起始原料的質(zhì)量發(fā)生變化(正確答案)B、變更最后一步反應(yīng)及之后的生產(chǎn)工藝(正確答案)C、放寬或刪除己批準(zhǔn)的起始原料、中間體質(zhì)量控制和生產(chǎn)過(guò)程控制(正確答案)D、變更原料藥生產(chǎn)工藝中的設(shè)備，可能導(dǎo)致雜質(zhì)譜或關(guān)鍵理化性質(zhì)發(fā)生變化(正確答案)E、變更可能影響原料藥關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝參數(shù)(正確答案)10.對(duì)于原料藥生產(chǎn)工藝的重大變更需進(jìn)行的研究為（）。A、說(shuō)明變更的具體情況和原因，對(duì)變更后的工藝進(jìn)行研究和/或驗(yàn)證。(正確答案)B、對(duì)于影響產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的變更，對(duì)變更后的原料藥或中間體進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。(正確答案)C、提供變更后一批樣品的批生產(chǎn)記錄。(正確答案)D、對(duì)變更前后的樣品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究，包括：比較雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)等。(正確答案)E、對(duì)變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。(正確答案)F、對(duì)變更后三批樣品進(jìn)行加速及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，申請(qǐng)時(shí)提供3-6個(gè)月的穩(wěn)定性研究資料，并與變更前產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。(正確答案)三、判斷題（每題2.5分，共25分）1.持有人不需要評(píng)估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響（）A、對(duì)B、錯(cuò)(正確答案)2.變更注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)主要是指注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中檢查、鑒別、含量測(cè)定等檢驗(yàn)項(xiàng)目及其方法或限度/范圍的修訂。修改的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。（）A、對(duì)(正確答案)B、錯(cuò)3.變更藥品規(guī)格不得引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的變化，可以改變藥品原批準(zhǔn)的用法用量或者適用人群。（）A、對(duì)B、錯(cuò)(正確答案)4.原料藥的生產(chǎn)批量變更在原批準(zhǔn)批量的10倍以內(nèi)為微小變更，在原批準(zhǔn)批量的10倍以上為中等變更。（）A、對(duì)(正確答案)B、錯(cuò)5.包裝材料和容器是藥品的組成部分，指導(dǎo)原則中涉及的包裝材料和容器主要指直接接觸藥品的包裝。（）A、對(duì)(正確答案)B、錯(cuò)6.變更研究時(shí)，應(yīng)充分考慮研究工作和研究結(jié)果能否充分反映變更后藥品的穩(wěn)定性變化情況，必要時(shí)需要增加研究批次或者延長(zhǎng)研究時(shí)間。而對(duì)于部分變更，在充分評(píng)估的基礎(chǔ)上，可能不需要針對(duì)變更進(jìn)行穩(wěn)定性研究。（）A、對(duì)(正確答案)B、錯(cuò)7.因安全性或質(zhì)量可控性原因?qū)е碌脑黾訖z驗(yàn)項(xiàng)目屬于中等變更。（）A、對(duì)B、錯(cuò)(正確答案)8