第16章免疫調(diào)整

張雪雁xyzhgmc@126.cm免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第1頁(yè)

概述一、免疫調(diào)整(immuneregulation)：免疫應(yīng)答過(guò)程中,各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互促進(jìn)和抑制,形成正負(fù)作用網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),并在遺傳基因控制下,完成免疫系統(tǒng)反抗原識(shí)別和應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第2頁(yè)

概述一、免疫調(diào)整(immuneregulation)：免疫應(yīng)答過(guò)程中,各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互促進(jìn)和抑制,形成正負(fù)作用網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),并在遺傳基因控制下,完成免疫系統(tǒng)反抗原識(shí)別和應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第3頁(yè)

概述二、免疫調(diào)整執(zhí)行者

免疫系統(tǒng)含有感知及調(diào)整能力，并從 免疫應(yīng)答過(guò)程中多個(gè)步驟進(jìn)行調(diào)整。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第4頁(yè)

概述三、免疫調(diào)整功效

使免疫應(yīng)答適度，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，若 調(diào)整機(jī)制失控或異常，有可能造成免疫性疾病 發(fā)生。

不但決定了免疫應(yīng)答發(fā)生，而 且也決定其反應(yīng)強(qiáng)弱。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第5頁(yè)第一節(jié)免疫調(diào)整是免疫系統(tǒng)本身含有功效免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第6頁(yè)1.感知與調(diào)整

正向調(diào)整負(fù)向調(diào)整免疫系統(tǒng)免疫調(diào)整

免疫強(qiáng)度感知Ag原因、參與應(yīng)答成份，

以及這些原因在 質(zhì)和量上改變

感知是開(kāi)啟調(diào)整前提基礎(chǔ)。 感知和調(diào)整由免疫系統(tǒng)自行實(shí)施，能夠不依賴外界力量。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第7頁(yè)506070免疫后天數(shù)抗原對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組抗體滴度45天后測(cè)血清中Ab滴度

第55家兔與未免 疫兔作血清交換交換血清免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第8頁(yè)動(dòng)物血清交換試驗(yàn)揭示：人為降低或提升體內(nèi)特異性Ab數(shù)量，可使該動(dòng)物產(chǎn)生同類Ab能力增強(qiáng)或下降，說(shuō)明機(jī)體可感知本身Ab濃度改變，并自行開(kāi)啟調(diào)整機(jī)制。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第9頁(yè)異己抗原

免疫調(diào)整應(yīng)答和調(diào)整各司其職負(fù)反饋調(diào)整是免疫調(diào)整主流2.應(yīng)答與調(diào)整免疫應(yīng)答抗原去除免疫系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第10頁(yè)3.調(diào)整與干預(yù)

免疫調(diào)整是指免疫系統(tǒng)對(duì)免疫應(yīng)答

自然調(diào)整過(guò)程。

免疫干預(yù)是人為地剔除、增添和改變其中一些步驟。

干預(yù)正常免疫應(yīng)答路徑

免疫干預(yù)

變革免疫調(diào)整路徑免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第11頁(yè)4.調(diào)整與疾病

關(guān)系非常親密

免疫調(diào)整失誤或是不到位→全身或局部免疫異 常，引發(fā)或加劇諸如本身免疫性疾病、過(guò)敏、 連續(xù)感染或腫瘤等。 免疫系統(tǒng)對(duì)本身應(yīng)答感知和實(shí)施反饋調(diào)整是一 個(gè)遠(yuǎn)未說(shuō)明問(wèn)題，是一個(gè)需著力探究領(lǐng)域。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第12頁(yè)第二節(jié)固有免疫應(yīng)答調(diào)整免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第13頁(yè)NF-κBMAPK一、炎癥因子分泌反饋調(diào)整TLRPAMP炎癥因子

正常：去除感染炎癥反應(yīng)

異常：局部或全身疾病免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第14頁(yè)TLRPAMPPI3K激活PIP3磷酸化NF-κBMAPK

PKB活化

×ASK1活化雙時(shí)相負(fù)向調(diào)整TLR介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

效應(yīng)期特點(diǎn)：維持適當(dāng)反應(yīng)強(qiáng)度

耐受期特點(diǎn)：無(wú)反應(yīng)性早期效應(yīng)期晚期耐受期免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第15頁(yè)二、SOCS蛋白調(diào)控細(xì)胞因子分泌

細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白（suppressorsofcytokinesignaling，SOCS）

Jak-STAT是CKR

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中常見(jiàn) 信號(hào)分子免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第16頁(yè)CKSTAT磷酸化 核轉(zhuǎn)位

Jak激酶活化

CKRSTAT二聚體基因轉(zhuǎn)錄免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第17頁(yè)1、SOCS家族負(fù)反饋調(diào)整

SOCS經(jīng)過(guò)阻抑信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)細(xì)胞因子生物學(xué) 效應(yīng)實(shí)施反饋調(diào)整免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第18頁(yè)Cks----CKR受體分子成簇→蛋白酪氨酸激酶Jak發(fā)生相互磷酸化而激活受體胞質(zhì)部分酪氨酸（Y）→pY招募轉(zhuǎn)錄因子STAT→STAT磷酸化STAT轉(zhuǎn)位至胞核開(kāi)啟基因轉(zhuǎn)錄；SOCS被激活免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第19頁(yè)SOCS蛋白與Jak及胞質(zhì)中受體活性 部位結(jié)合蛋白質(zhì)泛素化降解SOCS蛋白抑制Jak及STAT活性

CISSOCS1 SOCS3

SOCS2N端帶有激酶抑制區(qū) →高親和力結(jié)合Jak →Jak失活免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第20頁(yè)2、泛素-蛋白酶體系統(tǒng)負(fù)反饋調(diào)整SOCS同時(shí)開(kāi)啟泛素-蛋白酶體系統(tǒng)Jak蛋白降解免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第21頁(yè)泛素(ubiquitin，Ub):76個(gè)氨基殘基組成小分子多肽，能夠以共價(jià)結(jié)合方式與蛋白質(zhì)賴氨酸相連。蛋白質(zhì)一旦接有泛素，稱為發(fā)生泛素化(ubiquitination)。泛素化在ATP參加下被三種酶依序催化，形成蛋白質(zhì)與一條泛素聚合鏈相結(jié)合復(fù)合結(jié)構(gòu)，進(jìn)入蛋白酶體，然后降解為肽段。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第22頁(yè)

特點(diǎn)：1、調(diào)整過(guò)程十分精密

2、有時(shí)相差異SOCS激細(xì)胞因子發(fā)揮生物學(xué)活性活，開(kāi)啟反饋調(diào)整免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第23頁(yè)三、補(bǔ)體調(diào)整蛋白對(duì)補(bǔ)體效應(yīng)調(diào)整調(diào)整蛋白功效C1抑制物（C1INH）抑制C1r、C1s、MASP活性，阻斷C4b2a形成C4bp抑制C4b2a、抑制C4b2a3b形成與活性I因子抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成與活性H因子抑制C3bBb、C3bBb3b形成與活性P因子穩(wěn)定C3bBbS蛋白抑制MAC形成群集素抑制MAC形成CR1抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成與活性DAF抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成與活性MCPMIRL/CD59抑制MAC形成抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成與活性C8bp抑制MAC形成免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第24頁(yè)第三節(jié)抑制性受體介導(dǎo)免疫調(diào)整免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第25頁(yè)一、免疫細(xì)胞激活信號(hào)調(diào)控

(一)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中兩類功效相反分子

PTK:蛋白酪氨酸激酶

PTP:蛋白酪氨酸磷酸酶免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第26頁(yè)使蛋白質(zhì)分子上酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)將磷酸化酪氨酸分子上磷酸根去除（脫磷酸化）開(kāi)啟信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酪氨酸激酶（PTK）酪氨酸磷酸酶（PTP）免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第27頁(yè)

蛋白質(zhì)磷酸化和脫磷酸化能夠相互轉(zhuǎn)化，分別由蛋白激酶和蛋白磷酸酶所促成。 游離于胞漿中PTK和PTP要行使功效，必須被招 募到胞膜內(nèi)側(cè)，并聚集在受體跨膜分子附近。YpY結(jié)合含SH2結(jié)構(gòu)域PTK和PTP招募到膜內(nèi)側(cè)ITAMITIM免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第28頁(yè)(二)免疫細(xì)胞活化中存在兩類功效相反受體1、激活性受體：胞內(nèi)段帶有ITAM ITAM:免疫受體酪氨酸激活模體2、抑制性受體：胞內(nèi)段帶有ITIM ITIM:免疫受體酪氨酸抑制模體免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第29頁(yè)

激活性免疫受體

ITAM酪氨酸殘基磷酸化 （Y→pY） 招募PTK開(kāi)啟激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

抑制性免疫受體

ITIM酪氨酸殘基磷酸化 （Y→pY） 招募PTP終止激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第30頁(yè)3、免疫受體活化特征

PTP招募與激活普通在免疫細(xì)胞行 使功效活化之后。

1)確保正向信號(hào)能充分發(fā)揮作用(免疫 細(xì)胞正?；罨⑿惺构π?。

2)IR經(jīng)過(guò)負(fù)向信號(hào)保持適度時(shí)空范圍。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第31頁(yè)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第32頁(yè)免疫細(xì)胞表面激活或抑制性受體調(diào)整作用抑制性受體要發(fā)揮負(fù)調(diào)整作用，需要和激活性受體同時(shí)被交聯(lián)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第33頁(yè)二、各種免疫細(xì)胞抑制性受體及其反饋調(diào)整(一)共信號(hào)分子對(duì)T細(xì)胞反饋調(diào)整

T細(xì)胞活化受雙信號(hào)刺激免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第34頁(yè)上頁(yè)下頁(yè)返回退出免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第35頁(yè)上頁(yè)下頁(yè)返回退出免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第36頁(yè)共刺激分子CTLA-4誘導(dǎo)表示和對(duì)

T細(xì)胞活化反饋性調(diào)整免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第37頁(yè)

識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)）：TCR與抗原肽-MHC結(jié)合

激活信號(hào)（第二信號(hào)）：CD28帶有ITAM，與B7分子結(jié)合，提供激活信號(hào)。

抑制信號(hào)*CTLA-4帶有ITIM，與B7分子結(jié)合，提供抑制信號(hào)。*PD-1與PD-L1/PD-L2（B7-H1/B7-H2）分子結(jié)合，提供抑制信號(hào)。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第38頁(yè)抑制已活化T細(xì)胞增殖應(yīng)用CTLA-4和抗CTLA-4抗體進(jìn)行免疫干預(yù)（抑制或增強(qiáng)特異性T細(xì)胞活性），已在器官移植和本身免疫病防治以及抗腫瘤中初見(jiàn)成效?；罨疶-CTLA-4B7-APC免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第39頁(yè)2.B細(xì)胞經(jīng)過(guò)FcγRⅡ-B（CD32）對(duì)體液免疫應(yīng)答調(diào)整

BCR(mIgM)

激活性受體：BCR復(fù)合物

Igα/Igβ

(含有ITAM)B

抑制性受體：FcγRⅡ-B免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第40頁(yè)機(jī)理：FcγRⅡ-B與BCR發(fā)生交聯(lián)

識(shí)別并結(jié)合BCR

BCR-Ab

Fc段結(jié)合B細(xì)胞表面Fc受體 與BCR結(jié)合Ag-Ab復(fù)合物

Fc段結(jié)合B細(xì)胞表面Fc受體提供抑制性信號(hào)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第41頁(yè)上頁(yè)下頁(yè)返回退出免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第42頁(yè)KIRKLRILTHLA-Ⅰ類分子、HLA-G HLA-E HLA-Ⅰ類分子α33.殺傷細(xì)胞抑制性受體調(diào)整NK細(xì)胞活性

NK細(xì)胞和一些CD8+CTL抑制性受體胞內(nèi)段 帶有ITIM，有3種類型：免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第43頁(yè)殺傷細(xì)胞活化受體

KIR2DS/KIR3DS CD94/NKG2C NKG2D NCR殺傷細(xì)胞抑制受體

KIR2DL/KIR3DL CD94/NKG2A

識(shí)別HLA-Ⅰ

類分子 識(shí)別非HLA-Ⅰ類 分子(MICA/B)識(shí)別HLA-Ⅰ類分子、HLA-G識(shí)別HLA-EILT(Ig樣轉(zhuǎn)錄體)識(shí)別HLA-Ⅰ類分子α3免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第44頁(yè)人NK細(xì)胞抑制性受體和激活性受體免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第45頁(yè)上頁(yè)下頁(yè)返回退出免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第46頁(yè)本身組HLA-Ⅰ抑制受體NK細(xì)胞NK細(xì)胞V感染細(xì)胞、HLA-NCRNK細(xì)胞失活

NK細(xì)胞 活化調(diào)整性受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷效應(yīng)調(diào)整:

織細(xì)胞分子活化受體MHCⅠ類分子表示正?；颉?/p>

非

腫瘤細(xì)胞Ⅰ分子NKG2D

（活化受體）

MHCⅠ類分子↓、缺失， 或結(jié)構(gòu)異常免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第47頁(yè)FcγRⅡ-B(抑制性受體)與FcεRⅠ(激活性受體)交聯(lián)，進(jìn)行負(fù)調(diào)整。

4.其它免疫細(xì)胞調(diào)整性受體肥大細(xì)胞：γδT細(xì)胞：CD94/NKG2A為抑制性受體，進(jìn)行負(fù)調(diào)整。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第48頁(yè)免疫細(xì)胞激活性受體抑制性受體B細(xì)胞BCRFcγR-IIB,CD22,CD72T細(xì)胞TCR,CD28CTLA-4,PD-1,KIR*NK細(xì)胞NCR，CD16KIR,CD94/NKG2A肥大細(xì)胞FcεRIFcγRII-B,gp49B1γδT細(xì)胞Vγ9Vδ2TCCD94/NKG2A*T細(xì)胞中KIR僅表示于一些CD8+CTL免疫細(xì)胞激活性受體和抑制性受體免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第49頁(yè)第四節(jié)調(diào)整性T細(xì)胞參加免疫調(diào)整免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第50頁(yè)一、自然調(diào)整T細(xì)胞（nTreg）

表型：CD4+CD25+Foxp3+

高表示CD25（即IL-2Rα鏈）

產(chǎn)生：由胸腺內(nèi)發(fā)育成熟后直接遷移至外周

含量：占外周血CD4+細(xì)胞5%~10%；免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第51頁(yè)作用方式：nTreg抑制免疫應(yīng)答分泌TGF-β

IL-10、IL-35(1)主要是直接與靶細(xì)胞接觸而發(fā)揮抑制作用；(2)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第52頁(yè)表型：CD4+CD25+Foxp3+特點(diǎn)：發(fā)揮作用時(shí)須有細(xì)胞因子參加。二、適應(yīng)性調(diào)整性T細(xì)胞(aTreg)（誘導(dǎo)性調(diào)整性T細(xì)胞，iTreg）產(chǎn)生：初始CD4+T細(xì)胞抗原及其它原因（如TGF-β）

外周iTreg免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第53頁(yè)Th3分泌TGF-β抑制Th1直接抑制細(xì)胞Ir(2)Tr1細(xì)胞Tr1分泌IL-10、TGF-β抑制Mφ間接抑制細(xì)胞Ir

iTreg細(xì)胞分類(1)Th3細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第54頁(yè)*CD4+Tr1：

抑制炎癥性本身免疫反應(yīng)和誘導(dǎo)移植耐受。*CD4+Th3：

口服耐受和黏膜免疫中發(fā)揮作用。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第55頁(yè)兩類調(diào)整性T細(xì)胞分化及效應(yīng)特點(diǎn)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第56頁(yè)兩類主要調(diào)整性T細(xì)胞特點(diǎn)誘導(dǎo)部位CD25表示轉(zhuǎn)錄因子Foxp3自然調(diào)整性T細(xì)胞 胸腺

+++ +++適應(yīng)性調(diào)整性T細(xì)胞 外周

-/+ +抗原特異性本身抗原（胸腺中）組織特異性Ag和外來(lái)Ag發(fā)揮效應(yīng)作用機(jī)制細(xì)胞接觸為主分泌CKs為主功效舉例抑制本身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)

CD4+Tr1和Th3抑制本身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答CD4+CD25+T免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第57頁(yè)三、Th1/Th2亞群調(diào)整作用

Th1與Th2細(xì)胞功效：

效應(yīng)性T細(xì)胞 免疫調(diào)整作用免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第58頁(yè)Th1分泌IFN-γ,IL-2,TNF-β超敏反應(yīng)

細(xì)胞Ir遲發(fā)型(Ⅳ型)抗胞內(nèi)菌感染和抗腫瘤

(一)Th細(xì)胞效應(yīng)功效1、Th1細(xì)胞生物學(xué)活性免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第59頁(yè)分泌2、Th2細(xì)胞生物學(xué)活性Th2泌IL-4,5,6,10,13輔助B細(xì)胞介導(dǎo)體液Ir抗胞外菌感染速發(fā)型(Ⅰ型)超敏反應(yīng)抗寄生蟲(chóng)感染分IL-4,5免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第60頁(yè)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第61頁(yè)*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)整機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第62頁(yè)發(fā)揮調(diào)整作用Th1和Th2亞群在功效上相互拮抗免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第63頁(yè)*不一樣T細(xì)胞亞群在不一樣微環(huán)境和病理生理狀態(tài)下,分別發(fā)揮正、負(fù)免疫調(diào)整作用,形成T細(xì)胞免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò)。*經(jīng)過(guò)逆轉(zhuǎn)Th1和Th2細(xì)胞（或所分泌細(xì)胞因子）功效，可干預(yù)一些疾病發(fā)生或發(fā)展。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第64頁(yè)第五節(jié)抗獨(dú)特型淋巴細(xì)胞克隆對(duì)特異性免疫 應(yīng)答免疫調(diào)整免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第65頁(yè)一、抗獨(dú)特型抗體與獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)

1、抗體分子抗原表位

同種型 同種異型 獨(dú)特型免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第66頁(yè)

(1)同種型：存在于同種抗體分子中抗原表位，是同一個(gè)屬全部個(gè)體Ig分子共有抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志，存在于IgC區(qū)。

物種內(nèi)抗體類別差異 同類抗體結(jié)構(gòu)種間差異免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第67頁(yè)（2）同種異型：同一個(gè)屬不一樣個(gè)體間Ig分子所含有不同抗原特異性標(biāo)志，為個(gè)體型標(biāo)志。存在于IgC區(qū)。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第68頁(yè)

（3）獨(dú)特型（idiotype,Id)：即使是同一個(gè)屬、 同一個(gè)體起源抗體分子，可顯示不一樣免 疫原性，是每個(gè)Ig分子所特有抗原特異性 標(biāo)志，存在于V區(qū)。當(dāng)抗原對(duì)某一獨(dú)特型進(jìn)行選擇，刺激針對(duì)該獨(dú)特型B克隆擴(kuò)增免疫系統(tǒng)感知產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體(AId或Ab2）免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第69頁(yè)免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第70頁(yè)2、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)與抗原內(nèi)影像

獨(dú)特型分布部位:BCR、Ab

主要覆蓋CDR，部分位于CDR相鄰骨架區(qū)。

Ab2β(β型):

針對(duì)CDR部位獨(dú)特型抗體,又稱為抗原內(nèi)影像

（antigeninternalimage)，可模擬Ag并競(jìng)爭(zhēng)性抑 制Ab1與Ag結(jié)合。

Ab2α(α型):針對(duì)骨架區(qū)獨(dú)特型抗體免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第71頁(yè)*獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)形成

抗原（表位）進(jìn)入機(jī)體 →產(chǎn)生抗體（Ab1） →Ab1獨(dú)特型刺激機(jī)體 →產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體（Ab2）

↓抑制Ab1產(chǎn)生

↓

產(chǎn)生抗Ab2抗體(Ab3)（抗抗獨(dú)特型抗體）免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第72頁(yè)Ab2α、Ab2β負(fù)反饋調(diào)整Ab1;Ab1、Ab3負(fù)反饋調(diào)整Ab2免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第73頁(yè)3、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)控實(shí)質(zhì)是淋巴細(xì)胞克隆在BCR或TCR間引發(fā)相互作用免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第74頁(yè)

二、以獨(dú)特型為關(guān)鍵兩種調(diào)控格局1、經(jīng)過(guò)第二抗體增強(qiáng)機(jī)體反抗原特異性應(yīng)答分取Ab2β(Ag內(nèi)影像)，大量誘導(dǎo)Ab1、Ab3以特異性增強(qiáng)反抗原應(yīng)答。主要用于抗感染免疫，尤其針對(duì)那些不宜直接對(duì)人體進(jìn)行接種病原體。2、經(jīng)過(guò)第二抗體抑制機(jī)體反抗原特異性應(yīng)答大量誘導(dǎo)Ab2以減弱或去除體內(nèi)原有Ab1，主要用于防治本身免疫病。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第75頁(yè)獨(dú)特征網(wǎng)絡(luò)及利用獨(dú)特征網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行免疫干預(yù)兩種主要路徑A.引入一部分有待去除Abl，在體內(nèi)大量誘導(dǎo)Ab2α，經(jīng)過(guò)抑制體內(nèi)原有Abl發(fā)揮負(fù)向調(diào)整作用，減弱機(jī)體反抗原特異性應(yīng)答；B.借助抗原內(nèi)影像Ab2β誘導(dǎo)產(chǎn)生Abl/Ab3，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)Ag特異性應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第76頁(yè)第六節(jié)其它形式免疫調(diào)整免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第77頁(yè)

活化CTL、NK-FasLFas-靶細(xì)胞一、活化誘導(dǎo)細(xì)胞死亡對(duì)效應(yīng)功效反饋調(diào)整

1、Fas和FasL介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞凋亡免疫調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第78頁(yè)Fas一旦和配體FasL結(jié)合，可經(jīng)過(guò)Fas分子開(kāi)啟死亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起細(xì)胞一系列特征性改變，造成細(xì)胞