羧酸活化方法總結(jié)反思第1篇羧酸活化方法總結(jié)反思第1篇碳二亞胺類縮合劑主要含有下列化合物，二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）、二異丙基碳二亞胺（DIC）和1-（3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳二亞胺（EDCI）。其結(jié)構(gòu)見圖（三）：

使用碳二亞胺類縮合劑一般需要加入酰化催化劑或活化劑，常用的縮合劑活化劑見圖（四）。主要因?yàn)榘l(fā)應(yīng)的第一階段所生成的中間體不穩(wěn)定，若不用酰化催化劑轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的活性酯或活性酰胺，其自身易成脲。

在這三個(gè)常用的縮合劑中，活性相對(duì)來(lái)說(shuō)用差些，DCC和DIC的價(jià)格較為便宜。這類縮合劑在?；磻?yīng)后會(huì)生成相應(yīng)的脲類副產(chǎn)物。其中，一般DCC和DMAP合用，DCC生成的副產(chǎn)物DCU在一般有機(jī)相中溶解度微小（醇類可溶），不易除去，限制了DCC的應(yīng)用。另外DCC會(huì)引起外消旋作用，故不可用于手性化合物的制備。同時(shí)，DCC自身會(huì)重組生成一種副產(chǎn)物，見圖（五）。DIC生成的副產(chǎn)物DIU在一般有機(jī)溶劑中溶解度很好，因此DIC一般在組合化學(xué)的固相合成中應(yīng)用得較多。在藥物化學(xué)中用得最多的是EDCI，主要是因?yàn)镋DCI生成的副產(chǎn)物脲的水溶性好，容易洗去。一般EDCI和HOBt合用，由于HOBt也是水溶的，使得反應(yīng)的處理和純化相對(duì)要容易。

羧酸活化方法總結(jié)反思第2篇鎓鹽類的縮合劑活性較高，從鹽的種類來(lái)分，主要有兩類，一類是碳鎓鹽，另一類是鎓鎓鹽。常用的結(jié)構(gòu)見圖（六）。

HATU與HBTU相比，它的活性更高，當(dāng)一些胺的反應(yīng)活性不夠時(shí)，可使用HATU來(lái)加速反應(yīng)。但它的價(jià)格約是HBTU的兩倍。使用碳鎓鹽縮合劑進(jìn)行酰胺縮合，主要是通過(guò)分子內(nèi)的轉(zhuǎn)移，一步得到相應(yīng)的活性酯，圖（七）是HATU縮合的反應(yīng)機(jī)理。HCTU活性較高，可以代替HATU用于工業(yè)化生產(chǎn)。TSTU和TNTU可以用于含水溶劑的酰胺化反應(yīng)?；钚愿叩腍APyU和HBPyU價(jià)格極其昂貴。

最早發(fā)現(xiàn)的BOP在反應(yīng)中生成致癌的副產(chǎn)物HMPA，因而已逐漸被活性更好的PyBOP所替代。在鎓鎓鹽類的縮合劑中，PyBOP是常用的縮合劑中活性最高的，一般在其他方法不反應(yīng)的條件下考慮使用，PyBOP可以得到更好的結(jié)果。

羧酸活化方法總結(jié)反思第3篇酰鹵法酰鹵(酰氯、酰溴和酰氟)與氨或胺作用是合成酰胺的最簡(jiǎn)便的方法。通過(guò)酰氯、酰溴與脂肪族、芳香族胺均可迅速?；暂^高的產(chǎn)率生成酰胺。但酰氟對(duì)水和其他親核試劑較為穩(wěn)定。一般酰氯、酰溴與胺反應(yīng)是放熱的，有時(shí)甚至極為激烈，因此通常在冰冷卻下進(jìn)行反應(yīng)，亦可使用一定量的溶劑以減緩反應(yīng)速度。常用溶劑為二氯乙烷、乙醚、四氯化碳、甲苯等。由于反應(yīng)中生成的鹵化氫，因此需要用堿除去鹵化氫，以防止其與胺成鹽。有機(jī)堿和無(wú)機(jī)堿均可用于此類反應(yīng)，常用的有機(jī)堿有三乙胺、吡啶等，常用的無(wú)機(jī)堿有Na2CO3,NaHCO3,K2CO3,NaOH,KOH等。在研究中我們發(fā)現(xiàn)，許多反應(yīng)用無(wú)機(jī)堿反應(yīng)更干凈且容易處理。對(duì)于一些位阻較大活性很低的芳胺，往往即使用酰氯也有可能不發(fā)生反應(yīng)，此時(shí)我們需要加入催化劑如DMAP等，有時(shí)也可不加任何堿直接由胺和酰氯高溫回流反應(yīng)得到酰胺。酰氯主要通過(guò)二氯亞砜和三氯氧磷的制備，高沸點(diǎn)的底物來(lái)說(shuō)，二氯亞砜是最合適的試劑；一般的酸在二氯亞砜回流數(shù)小時(shí)后，蒸掉過(guò)量二氯亞砜及溶劑后，再用些甲苯帶一下殘余的二氯亞砜即可用于下步反應(yīng)。對(duì)低沸點(diǎn)的底物來(lái)說(shuō)，則使用三氯氧磷較為方便，主要由于低沸點(diǎn)很容易蒸餾出來(lái)。對(duì)于a-氨基酸，由于相應(yīng)的酰氯在加熱會(huì)分解，因而一般不通過(guò)二氯亞砜和三氯氧磷的制備。當(dāng)分子中有對(duì)酸敏感的官能團(tuán)存在時(shí)，無(wú)法使用二氯亞砜，一般采用等當(dāng)量的草酰氯和堿(少量的DMF有較好的催化作用),一鍋發(fā)生酰氯再直接用于下步反應(yīng)，最近也有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用三氯均三嗪在堿存在下可一鍋將酸轉(zhuǎn)化為酰氯。由于酰氯的活性太高，一般很難鑒定，有時(shí)為了判斷酰氯是否生成，一般取出一點(diǎn)加入過(guò)量的芐胺或甲醇等，通過(guò)TLC確認(rèn)反應(yīng)進(jìn)行的程度，也可以蒸干溶劑通過(guò)HPLC,LC-MS或NMR確認(rèn)。a-氨基酰氯一般也通過(guò)以上兩種方法合成。芳香酰氯相對(duì)烷基酰氯要穩(wěn)定的多，例如苯甲酰氯加入水中也要近半個(gè)小時(shí)才能分解完全。

酰氟要比酰氯穩(wěn)定，其對(duì)水和其他親核試劑都較為穩(wěn)定，其可通過(guò)三氟均三嗪在吡啶的存在下制備(Tetrahedronlett.