動物細胞工程制藥的研究進展學校：遼寧石油化工大學專業(yè)：生物工程姓名：李欣澤學號：30動物細胞工程制藥的研究進展摘要：動物細胞工程制藥是動物細胞工程技術(shù)在制藥行業(yè)方面的應(yīng)用。當前動物細胞工程所涉及的主要技術(shù)領(lǐng)域包括細胞融合技術(shù)、細胞器特別是細胞核移植技術(shù)、染色體改造技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動植物技術(shù)和細胞大量培養(yǎng)技術(shù)等方面[1]。本文綜合論述了動物細胞工程制藥的發(fā)展簡史，研究近況和制造實例，并在此基礎(chǔ)上探討了動物細胞工程制藥的未來發(fā)展趨勢和前景。關(guān)鍵詞：動物細胞工程制藥細胞融合細胞大規(guī)模培養(yǎng)核移植21世紀，生物技術(shù)制藥是制藥行業(yè)的亮點，近25年來，世界生物技術(shù)工業(yè)飛速發(fā)展，創(chuàng)造了35種重要的治療性生物技術(shù)藥物。中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)是緊跟世界產(chǎn)業(yè)同步發(fā)展的。2007年全球生物技術(shù)藥物市場銷售額已達到828億美元。基因工程、細胞工程和酶工程組成三駕馬車行駛在現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展大道的前列。動物細胞工程在生物制藥的研究和應(yīng)用中起關(guān)鍵作用，目前全世界生物技術(shù)藥物中使用動物細胞工程生產(chǎn)的已超過80%，例如蛋白質(zhì)、單克隆抗體、疫苗等。所以對動物細胞工程制藥的研究具有重要意義。一研究現(xiàn)狀動物細胞工程制藥主要涉及細胞融合技術(shù)、細胞器移植尤其是核移植技術(shù)、染色體改造技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)和細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)等。1.1細胞融合是用自然或人工的方法使兩個或幾個不同細胞融合為一個細胞的過程。可用于產(chǎn)生新的物種或品系及產(chǎn)生單克隆抗體等。在我國目前動物細胞工程的發(fā)展中,技術(shù)最成熟的當數(shù)細胞融合。其中淋巴細胞雜交瘤在國內(nèi)已普遍開展,并培育了許多具有很高實用價值的雜交瘤細胞株系,它們能分泌產(chǎn)生在診斷和治療病癥方面發(fā)揮重要作用的單克隆抗體。如甲肝病毒單克隆抗體[3]、抗人IgM單克隆抗體[4]、腫瘤疫苗[5]等可用于治療疾病;抗人結(jié)腸癌雜交瘤細胞系分泌的單克隆抗體[6],巨噬細胞集落刺激因子受體)胞外區(qū)的單克隆抗體等[7]則對診斷疾病具有重要價值。由于技術(shù)已趨成熟,目前許多單克隆抗體已經(jīng)進入產(chǎn)業(yè)化的生產(chǎn)階段。1.2細胞核移植南京大學是用大腸桿菌表達的，而軍事科學院生物工程研究所則是用CHO細胞表達的，目前正和天津天士力公司一起進行試驗。尿激酶原是一種堿性蛋白，具有特異的溶血栓作用，具有很好的發(fā)展前景。2.4促紅細胞生成素促紅細胞生成素，又稱血細胞生成素、紅細胞刺激因子，是一種酸性糖蛋白，是第一個被發(fā)現(xiàn)并批準應(yīng)用于臨床的造血生長因子，也是迄今為止產(chǎn)值最高的基因工程產(chǎn)品。它主要用于多種貧血，包括慢性腎衰性貧血、惡性腫瘤放療和化療引起的貧血等。由于該藥的用量很小，因此有的單位仍采用傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)工藝。也有單位為了達到高產(chǎn)目的，采用了固定化灌流培養(yǎng)的生產(chǎn)工藝。三展望動物細胞工程制藥是從疫苗開始的，迄今已有悠久的歷史。動物細胞工程制藥中目前運用的主要手段有：細胞融合、核移植、轉(zhuǎn)基因動物、細胞培養(yǎng)等。隨著細胞工程技術(shù)研究的不斷深入,我們必能開發(fā)出更具有安全性，有效性的技術(shù)手段。目前已研發(fā)的細胞產(chǎn)品實例主要有類淋巴細胞干擾素，組織型纖溶酶原激活劑，尿激酶原，促紅細胞生成素，凝血因子Ⅷ，乙型肝炎疫苗。隨著繼續(xù)深入的研究，更多的不同結(jié)構(gòu)的細胞產(chǎn)品將應(yīng)用于臨床。動物細胞工程不僅可大量工業(yè)生產(chǎn)天然稀有的藥物,而且其產(chǎn)品具有高效性和對疾病鮮明的針對性。因而,動物細胞工程藥物的發(fā)展必將給制藥工業(yè)帶來一次革命性飛躍,在人類的醫(yī)療保健中發(fā)揮越來越重要的作用。作為現(xiàn)代生物技術(shù)之一的細胞工程技術(shù)在近半個世紀來突飛猛進,并已在醫(yī)藥領(lǐng)域取得了許多具有開創(chuàng)性的研究成果,如通過細胞融合技術(shù)形成的雜交瘤細胞生產(chǎn)的單克隆抗體已廣泛用于臨床治療,并顯示出獨特的療效,獲得了很好的社會和經(jīng)濟效益。隨著細胞工程技術(shù)研究的不斷深入,它的前景及其產(chǎn)生的影響將會日益地顯示出來。參考文獻[1]李剛,劉鵬,劉誠迅等.我國細胞工程制藥的研究現(xiàn)狀和發(fā)展前景[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學雜志.2002,8,19(4):278.[2]唐祖明,鄭紀山,肖中黨等.甲肝病毒單克隆抗體的研制與應(yīng)用[J].東南大學學報(自然科學版),2000,30(5):21.[3]姚彩霞,李滬霞.抗人IgM單克隆抗體的研究-脾內(nèi)免疫建立抗人IgM單克隆抗體雜交瘤細胞株[J].微生物學免疫學進展,1998年,26(1):66.[4]劉彥君,王皓,衛(wèi)立辛等.人肝癌細胞與自體激活B淋巴細胞融合制備腫瘤疫苗[J].第二軍醫(yī)大學學報,1998,19(6):507.[5]張京航,賀武.抗人結(jié)腸癌雜交瘤細胞系的建立及單克隆抗體特性研究[J].細胞與分子免疫學雜志,1997,13(2):25.[6]楊學輝,劉彥信,陳永春.重組人巨噬細胞集落刺激因子受體胞外區(qū)蛋白的純化及單抗的制備[J].河北醫(yī)科大學學報,2000,21(4):196.[7]譚曉紅,楊曉,程萱等.核移植技術(shù)生產(chǎn)乳腺生物反應(yīng)器的研究進展[J].生物工程進展,2000,20(6):46.[8]韓建永,常萬存,桑潤滋等.家兔胚胎細胞核移植的研究[J].河北農(nóng)業(yè)大學學報,2000,23(2):1.[9]王玉閣,鄒賢剛,成國祥等.由胎兒成纖維細胞而來的克隆山羊(Caprahircus).科學通報,1999,44(21):2319.[10]林福玉,陳昭烈,劉紅等.大規(guī)模動物細胞培養(yǎng)的問題及對策[J].生物技術(shù)通報,1999,1:32.[11]陳昭烈.動物細胞培養(yǎng)過程中的凋亡[J].生物工程進展,1998,18(