白蛋白結(jié)合型紫杉醇在婦瘤領(lǐng)域的研究進(jìn)展內(nèi)容提要白蛋白結(jié)合型紫杉醇作用機(jī)制及紫杉類(lèi)藥物對(duì)比白蛋白結(jié)合型紫杉醇在卵巢癌領(lǐng)域的研究進(jìn)展白蛋白結(jié)合型紫杉醇在宮頸癌領(lǐng)域的研究進(jìn)展白蛋白結(jié)合型紫杉醇作用機(jī)制及紫杉類(lèi)藥物對(duì)比紫杉類(lèi)藥物溶劑對(duì)治療的影響循環(huán)中的膠束將使紫杉醇困在血漿中；導(dǎo)致非線性藥代動(dòng)力學(xué)，致使紫杉醇的抗腫瘤活性不是劑量依賴(lài)性的。Aaproetal.EJC

Suppl.2008;6:3–11Hamadetal.ExpertOpinDrugDeliv.2008;5:205–219紫杉醇類(lèi)藥物，促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。廣泛應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、胃癌的治療。納米白蛋白紫杉醇以白蛋白與紫杉醇結(jié)合的形式(約95%)在體內(nèi)運(yùn)輸

溶劑型紫杉醇則以蓖麻油形成膠束分布在體內(nèi)白蛋白紫杉醇白蛋白結(jié)合微粒紫杉醇PaclitaxelAlbumin傳統(tǒng)溶劑型紫杉醇注射后，游離紫杉醇約2%，剩余紫杉醇主要受困于蓖麻油膠束中，限制了藥物的生物利用度8,9對(duì)照組血漿血漿＋溶劑型紫杉醇蓖麻油溶劑膠束進(jìn)入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白腫瘤間質(zhì)白蛋白受體（gp60等）白蛋白通過(guò)胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)分解成小的白蛋白紫杉醇復(fù)合體白蛋白紫杉醇復(fù)合體白蛋白紫杉醇與SPRAC蛋白結(jié)合后聚集在一起SPARC蛋白腫瘤細(xì)胞紫杉醇引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡

白蛋白載體—主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)腫瘤細(xì)胞白蛋白平均直徑130nm紫杉醇SPARC,SecretedProteinthatisAcidicandRichinCysteine富含半胱胺酸酸性分泌型蛋白，也叫骨粘連蛋白或BM40,是一種能與細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白發(fā)生相互作用的糖蛋白1許多腫瘤類(lèi)型與正常組織相比都存在SPARC的過(guò)表達(dá)不同紫杉類(lèi)藥物主要差異匯總藥物種類(lèi)傳統(tǒng)紫杉醇多西他賽紫杉醇脂質(zhì)體白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型對(duì)比優(yōu)勢(shì)主要輔料蓖麻油、乙醇吐溫80乙醇卵磷脂膽固醇人血白蛋白免除有毒溶劑，以人血白蛋白為載體，親和度最高粒徑級(jí)別微米微米微米納米粒徑小至納米級(jí)別推薦劑量135-175mg/m275mg/m2135-175mg/m2260mg/m2更高耐受劑量提升滴注時(shí)間3h1h3h0.5h輸注時(shí)間縮短至0.5h溶媒GS/NSGS/NSGSNS每支只需20mlNS無(wú)需GS，高血糖患者無(wú)需因此增加胰島素輔助治療預(yù)處理地塞米松、苯海拉明、西咪替丁地塞米松地塞米松、苯海拉明、西咪替丁正常無(wú)需預(yù)處理免去激素，更適合糖尿病或睡眠不好患者靶向效果無(wú)無(wú)通過(guò)粒徑改變實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向EPR效應(yīng)粒徑小至130nm，既提高EPR效應(yīng)，也利用白蛋白載體特異性靶向濃集唯一特異性靶向濃集（與腫瘤細(xì)胞表面SPARC蛋白的特異性結(jié)合）溶劑特有不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)軸突變性、脫髓鞘反應(yīng)體液潴留---內(nèi)容提要白蛋白結(jié)合型紫杉醇作用機(jī)制及紫杉類(lèi)藥物對(duì)比白蛋白結(jié)合型紫杉醇在卵巢癌領(lǐng)域的研究進(jìn)展白蛋白結(jié)合型紫杉醇在宮頸癌領(lǐng)域的研究進(jìn)展卵巢癌的指南推薦卵巢癌2019年NCCN臨床實(shí)踐指南推薦：復(fù)發(fā)卵巢癌治療方案卵巢癌Version1.2019,?NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.2019.復(fù)發(fā)卵巢癌推薦：白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥2019年NCCN臨床實(shí)踐指南推薦：復(fù)發(fā)卵巢癌治療方案卵巢癌Version1.2019,?NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc.2019.鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌推薦：白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥中國(guó)卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）推薦：復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的二線化療方案中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2018年7月第34卷第7期卵巢癌鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的首選化療方案：白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑針對(duì)細(xì)分的復(fù)發(fā)卵巢癌患者，如何制定化療策略？DESIGNCONCEPT針對(duì)不同復(fù)發(fā)類(lèi)型患者，臨床化療方案鉑敏感患者鉑耐藥患者卵巢癌卵巢癌2009年2010年白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇+卡鉑聯(lián)合治療方案白蛋白結(jié)合型紫杉醇在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的研究進(jìn)展卵巢癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌治療的評(píng)估：II期臨床研究TenerielloMG,etal.JClinOncol.2009;27(9):1426-31.白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者的

II期臨床研究n=47平均年齡：65.5（≥18歲）組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷：卵巢癌，原發(fā)性腹膜癌，輸卵管癌IIIC或IV期患者：76%均接受鉑類(lèi)藥物進(jìn)行化療無(wú)化療間隔>6個(gè)月無(wú)可測(cè)量病灶時(shí)CA-125>70

U/mL，ECOG評(píng)分：0-2白蛋白結(jié)合型紫杉醇260mg/m2，d1每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期注：患者在達(dá)到完全緩解后可能會(huì)接受額外2個(gè)周期的治療，由研究者決定，最多治療8個(gè)周期主要終點(diǎn)：治療有效率次要終點(diǎn)：PFS，OS，生活質(zhì)量，安全性和毒性納入標(biāo)準(zhǔn)治療方案評(píng)估指標(biāo)TenerielloMG,etal.JClinOncol.2009;27(9):1426-31.卵巢癌基于RECIST／CA-125標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估有效率（n=44）64%總有效率CA-125標(biāo)準(zhǔn)：CR：與基線相比，

超過(guò)28天CA-125表達(dá)恢復(fù)正常PR：與基線相比，CA-125表達(dá)持續(xù)減少50%以上SD：與基線相比，

超過(guò)28天CA-125表達(dá)增加不足50%（無(wú)臨床可測(cè)量病灶）PD：

與治療過(guò)程中最低值相比，CA-125表達(dá)增加超過(guò)50%或發(fā)展成新可測(cè)量病灶TenerielloMG,etal.JClinOncol.2009;27(9):1426-31.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者有效性：

總有效率達(dá)64%卵巢癌PFSOS隨訪18個(gè)月后，患者數(shù)量40例，7例死亡（疾病進(jìn)展），所以未達(dá)中位OS中位PFS為8.5個(gè)月白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者安全性：

由于藥物毒性停止治療發(fā)生率僅為4%百分比（%）停止治療原因分析主要毒性反應(yīng)：血液學(xué)（23.9%患者發(fā)生3級(jí)／4級(jí)中性粒細(xì)胞減少），3／4級(jí)非血液學(xué)反應(yīng)較少；3級(jí)外周神經(jīng)病變8.7%TenerielloMG,etal.JClinOncol.2009;27(9):1426-31.卵巢癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌或原發(fā)性腹膜癌的非隨機(jī)、II期臨床研究BenignoBB,etal.JournalofClinicalOncology.2010;28(15):supp(1676-1680).卵巢癌BenignoBB,etal.JournalofClinicalOncology.2010;28(15):supp(1676-1680).評(píng)估nab-TAX+卡鉑治療鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌或原發(fā)性腹膜癌患者的抗腫瘤活性n=40平均年齡：62歲（43-81歲）診斷：卵巢癌IIIC：28例,IIB/IIIB或IIC期：9例；IV期：3例，具有可測(cè)量病灶均接受過(guò)紫杉烷／鉑類(lèi)藥物進(jìn)行化療中位無(wú)鉑類(lèi)化療間隔期：13個(gè)月88%患者的ECOG評(píng)分：0分隨訪時(shí)間：3個(gè)月-2年中位治療周期：6用藥劑量：白蛋白紫杉醇100mg/m2

d1,8,15每28天一次；卡鉑AUC5靜脈注射，d1.患者至少治療6個(gè)周期

客觀緩解率（ORR）PFSOS納入標(biāo)準(zhǔn)治療方案評(píng)估指標(biāo)入組40例患者，11例患者完成2年隨訪，死亡15例；13例正在接受隨訪，1例正在接受超過(guò)2年以上治療。白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者卵巢癌BenignoBB,etal.JournalofClinicalOncology.2010;28(15):supp(1676-1680).白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者療效：

總有效率：79%，疾病控制率高達(dá)97%百分比（%）白蛋白紫杉醇+卡鉑的抗腫瘤療效卵巢癌BenignoBB,etal.JournalofClinicalOncology.2010;28(15):supp(1676-1680).白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者療效：

PFS：13個(gè)月；OS：30個(gè)月白蛋白紫杉醇+卡鉑的患者生存獲益中位時(shí)間（月）卵巢癌BenignoBB,etal.JournalofClinicalOncology.2010;28(15):supp(1676-1680).白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療鉑敏感復(fù)發(fā)患者安全耐受卵巢癌針對(duì)細(xì)分的復(fù)發(fā)卵巢癌患者，如何制定化療策略？DESIGNCONCEPT鉑敏感患者鉑耐藥患者卵巢癌針對(duì)不同復(fù)發(fā)類(lèi)型患者，臨床化療方案白蛋白結(jié)合型紫杉醇在鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的研究進(jìn)展卵巢癌2011年2013年白蛋白結(jié)合型紫醇單藥治療方案白蛋白結(jié)合型紫杉醇+貝伐單抗聯(lián)合治療方案nab-P：白蛋白結(jié)合型紫杉醇卵巢癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療鉑耐藥、復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌，輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的II期臨床研究ColemanRL,etal.GynecolOncol.2011;122(1):111-5.ColemanRL,etal.GynecolOncol.2011;122(1):111-5.白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽，II期臨床研究n=51，其中47例可評(píng)估復(fù)發(fā)或難治的卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者鉑類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥*，未曾因復(fù)發(fā)接受治療婦科腫瘤組（GOC）體能狀態(tài)（PS）評(píng)分≤2主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：PFSOS不良事件納入標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估指標(biāo)鉑類(lèi)和紫杉類(lèi)耐藥*：一線化療后疾病呈持續(xù)性或進(jìn)行性（n=5）或治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)（n=42）納米白蛋白紫杉100mg/m2，d1、8、15，28天重復(fù)一次，至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。卵巢癌治療方案白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療鉑耐藥／難治性復(fù)發(fā)卵巢癌患者：ORR達(dá)23%ColemanRL,etal.GynecolOncol.2011;122(1):111-5.卵巢癌23%總體ORR（n=47）基于無(wú)治療間隔時(shí)間分層的ORR（n=47）白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療鉑耐藥／難治性復(fù)發(fā)卵巢癌患者：

生存獲益明顯，安全耐受未發(fā)現(xiàn)4級(jí)不良事件發(fā)生3級(jí)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（6例）、貧血（3例）、胃腸道毒性（2例）、代謝毒性（2例）、疼痛（2例）和白細(xì)胞減少（1例）卵巢癌ColemanRL,etal.GynecolOncol.2011;122(1):111-5.中位無(wú)進(jìn)展生存期：4.5個(gè)月中位總生存期：17.4個(gè)月白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗用于鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢上皮癌和原發(fā)性腹膜癌的II期臨床研究TillmannsTD,etal.GynecolOncol.2013;128(2):221-8.卵巢癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療鉑耐復(fù)發(fā)卵巢癌卵巢癌TillmannsTD,etal.GynecolOncol.2013;128(2):221-8.一項(xiàng)多中心，開(kāi)放標(biāo)簽，單臂，II期臨床研究n=48平均年齡：62歲鉑類(lèi)藥物治療6個(gè)月內(nèi)發(fā)生原發(fā)性卵巢上皮癌和腹膜癌復(fù)發(fā)或進(jìn)展：CT或MRI檢查：

至少1個(gè)病灶≥1cm；未經(jīng)照射；ECOG評(píng)分：0-1；白蛋白結(jié)合型紫杉醇（100mg/m2，d1，8，15，28天重復(fù)一次）+貝伐單抗（10mg/kg，d1、15）每28天為一個(gè)周期；白蛋白結(jié)合型紫杉醇首次注射100mg/m2，靜脈滴注30min,發(fā)生毒性反應(yīng)時(shí)，減量至80mg/m2或65mg/m2貝伐單抗初始劑量是10mg/kg，首次持續(xù)靜脈滴注90min，后續(xù)治療均進(jìn)行30min滴注；若患者具有不良事件史，可預(yù)先給予H1/H2阻滯劑或地塞米松治療主要終點(diǎn)：總有效率（ORR）6個(gè)月內(nèi)無(wú)疾病進(jìn)展PFSOS次要終點(diǎn)：毒性納入標(biāo)準(zhǔn)治療方案評(píng)估指標(biāo)白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療鉑耐復(fù)發(fā)卵巢癌：

總有效率達(dá)50%白蛋白結(jié)合型紫杉醇+貝伐單抗的抗腫瘤療效百分比（%）n=48TillmannsTD,etal.GynecolOncol.2013;128(2):221-8.卵巢癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療鉑耐復(fù)發(fā)卵巢癌：

PFS為8.08個(gè)月，OS為17.15個(gè)月PFS：8.08個(gè)月OS：17.15個(gè)月6個(gè)月內(nèi)無(wú)疾病進(jìn)展率：62.5%TillmannsTD,etal.GynecolOncol.2013;128(2):221-8.卵巢癌卵巢癌TillmannsTD,etal.GynecolOncol.2013;128(2):221-8.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療鉑耐復(fù)發(fā)卵巢癌的安全性3/4級(jí)不良事件發(fā)生率百分比（%）n=48小

結(jié)卵巢癌卵巢癌的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示：卵巢癌的發(fā)病率持續(xù)增加，復(fù)發(fā)率高、死亡率高；根據(jù)NCCN指南推薦和相關(guān)臨床研究證實(shí)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥或聯(lián)合用藥方案用于復(fù)發(fā)卵巢癌患者治療可帶來(lái)臨床獲益：鉑敏感復(fù)發(fā)患者：白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥（260mg/m2，d1）；白蛋白結(jié)合型紫杉醇（100mg/m2，d1，8，15）聯(lián)合卡鉑方案；鉑耐藥復(fù)發(fā)患者：白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥（100mg/m2，d1，8，15）；白蛋白結(jié)合型紫杉醇（100mg/m2，d1，8，15）聯(lián)合貝伐單抗。內(nèi)容提要白蛋白結(jié)合型紫杉醇作用機(jī)制及紫杉類(lèi)藥物對(duì)比白蛋白結(jié)合型紫杉醇在卵巢癌領(lǐng)域的研究進(jìn)展白蛋白結(jié)合型紫杉醇在宮頸癌領(lǐng)域的研究進(jìn)展宮頸癌的指南推薦宮頸癌2019年NCCN臨床實(shí)踐指南推薦：宮頸癌的治療方案Version3.2019,12/17/18?2018NationalComprehensiveCancerNetwork?(NCCN?).宮頸癌復(fù)發(fā)宮頸癌患者二線推薦：白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥白蛋白結(jié)合型紫杉醇在宮頸癌的研究進(jìn)展2012年2016年2017年白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療；白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療；白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療；宮頸癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于復(fù)發(fā)或持續(xù)進(jìn)展性晚期宮頸癌治療：一項(xiàng)II期臨床研究GynecolOncol.2012December;127(3):451–455.宮頸癌一項(xiàng)二階段II期臨床研究n=37經(jīng)組織或病理學(xué)證實(shí)的持續(xù)性或復(fù)發(fā)性宮頸鱗狀或非鱗狀細(xì)胞癌至少接受1種化療藥物治療；未接受過(guò)紫杉烷類(lèi)藥物治療GOG評(píng)分：0-2白蛋白結(jié)合型紫杉醇：125mg/m2，d1，8，15，每4周重復(fù)一次主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度，PFS，OS。評(píng)估指標(biāo)GynecolOncol.2012December;127(3):451–455.治療方案納入標(biāo)準(zhǔn)宮頸癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥用于復(fù)發(fā)或持續(xù)進(jìn)展性晚期宮頸癌

一線后治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療復(fù)發(fā)或持續(xù)進(jìn)展性晚期宮頸癌的

有效性和安全性GynecolOncol.2012December;127(3):451–455.宮頸癌百分比（%）中位總生存期：9.4個(gè)月中位PFS：5個(gè)月3/4級(jí)不良事件發(fā)生率：僅5.7%患者發(fā)生4級(jí)中性粒細(xì)胞減少；2.9%患者發(fā)生3級(jí)神經(jīng)毒性，未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡報(bào)道。白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)宮頸癌：一項(xiàng)可行性研究Minionetal.GynecologicOncologyResearchandPractice(2016)3:4宮頸癌n=12經(jīng)組織或病理學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)性宮頸癌既往接受鉑聯(lián)合紫杉烷類(lèi)或鉑類(lèi)聯(lián)合拓?fù)涮婵祷熓〉幕颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)白蛋白結(jié)合型紫杉醇：60-100mg/m2，d1，8，15，每4周重復(fù)一次7例患者聯(lián)合貝伐單抗治療治療方案主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：劑量降低完成周期不良事件……評(píng)估指標(biāo)Minionetal.GynecologicOncologyResearchandPractice(2016)3:4宮頸癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥或聯(lián)合貝伐單抗治療復(fù)發(fā)性宮頸癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥或聯(lián)合貝伐單抗用于復(fù)發(fā)性宮頸癌治療的有效性和安全性Minionetal.GynecologicOncologyResearchandPractice(2016)3:4宮頸癌時(shí)間/月無(wú)4/5級(jí)不良事件,唯一3級(jí)不良事件為貧血。白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌：一項(xiàng)II期臨床研究LiYetal.Cancer.2017Feb1;123(3):420-425.宮頸癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌單中心、前瞻性、開(kāi)放II期臨床研究n=27，其中25例為宮頸鱗狀細(xì)胞癌92.6%。經(jīng)組織診斷的晚期（IVB期患者5例；復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者22例。既往接受化療完成>12個(gè)月8例；≤12個(gè)月10例，未接受過(guò)化療的患者9例。白蛋白結(jié)合型紫杉醇：175mg/m2，奈達(dá)鉑80mg/m2，d1，每3周重復(fù)一次主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：PFS，OS，安全性評(píng)估指標(biāo)LiYetal.Cancer.2017Feb1;123(3):420-425.宮頸癌納入標(biāo)準(zhǔn)治療方案LiYetal.Cancer.2017Feb1;123(3):420-425.宮頸癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的有效效和安全性3/4級(jí)不良反應(yīng)：血小板減少癥和貧血的發(fā)生率分別為7.4%和18.5%；疲勞發(fā)生率為3.7%；中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率33.3%，發(fā)熱1例（3.7%）；疼痛1例（3.7%）。ORR:50%白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑對(duì)比溶劑型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療轉(zhuǎn)移性宮頸癌的臨床研究OlimovaZilolaetal.GynecolObstet(Sunnyvale)2017,7:5.宮頸癌白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑對(duì)比溶劑型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療轉(zhuǎn)移性宮頸癌OlimovaZilolaetal.GynecolObstet(Sunnyvale)2017,7:5.符合入選