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抗原表位是什么?抗原表位有哪些分類?抗原的特異性是指抗原能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性,可以表現(xiàn)在抗原的免疫原性和抗原性兩個(gè)方面。前者是指某一特定抗原只能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特定的免疫應(yīng)答產(chǎn)物;后者是指某一特定抗原只能與其相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合,抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的抗原表位。一、抗原表位表位(epitope)又稱抗原決定簇(antigenicdeterminant),是決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。通常一個(gè)多肽表位由5~20個(gè)氨基酸殘基組成,一個(gè)多糖表位由5~7個(gè)單糖組成,而一個(gè)核酸半抗原表位由6~8個(gè)核苷酸殘基組成。抗原物質(zhì)通常具有多個(gè)表位,抗原表面能與抗體結(jié)合的表位總數(shù)又稱為抗原結(jié)合價(jià)(antigenicvalence)。一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位,為單價(jià)抗原,而天然抗原通常是大分子物質(zhì),有多個(gè)表位,屬于多價(jià)抗原??乖奶禺愋圆粌H取決于其表位的化學(xué)性質(zhì),還與表位的數(shù)目、位置及空間構(gòu)象有關(guān)。例如,用氨基苯磺酸的鄰位、間位和對位3種異構(gòu)物分別與同一種蛋白質(zhì)結(jié)合后,免疫動(dòng)物所得的3種抗體都具有各自的特異性。二、抗原表位的分類1.構(gòu)象表位和順序表位根據(jù)抗原表位在抗原分子中的位置和結(jié)構(gòu)特點(diǎn),將抗原表位分為構(gòu)象表位(conformationalepitope)和順序表位(sequentialepitope)。構(gòu)象表位是指序列上不相連氨基酸或單糖,通過一定的空間構(gòu)象形成的抗原表位,一般位于分子的表面;而順序表位是指一段序列上相連的氨基酸殘基形成的抗原表位,可位于分子表面也可位于分子的內(nèi)部,也稱線性表位(lineardeterminants)。2.T細(xì)胞表位(Tcellepitope)和B細(xì)胞表位(Bcellepitope)根據(jù)識別抗原表位細(xì)胞種類的不同,將抗原表位分為B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位。B細(xì)胞表位一般是指抗原物質(zhì)中能被BCR或抗體物質(zhì)識別的表位,可以直接與BCR結(jié)合,無需抗原提呈細(xì)胞加工處理,也不需要與MHC分子結(jié)合,一般存在于抗原物質(zhì)表面,可以是構(gòu)象表位,也可以是順序表位;T細(xì)胞表位是指抗原物質(zhì)能被TCR識別,必須通過抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理成小分子多肽并與MHC結(jié)合后才能由TCR識別,因此通常是順序表位。T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位之間的區(qū)別見表1。表1T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的比較3.功能性表位和隱蔽性表位B細(xì)胞表位按照其位置又可分為功能性表位和隱蔽性表位。位于抗原物質(zhì)表面的構(gòu)象性表位容易被BCR或抗體識別和結(jié)合,稱為功能性表位;而位于抗原物質(zhì)內(nèi)部的B細(xì)胞表位,正常情況下不能觸發(fā)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答,被稱為隱蔽性表位。隱蔽性表位在理化因素作用下可能暴露在分子表面稱為功能性表位,這也成為某些自身免疫性疾病的致病因素之一。4.半抗原表位和載體表位半抗原單獨(dú)應(yīng)用不能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,必須與蛋白質(zhì)載體結(jié)合,通過載體活化的輔助性T細(xì)胞才能活化B細(xì)胞產(chǎn)生針對半抗原的抗體。這種半抗原-蛋白質(zhì)結(jié)合物就帶有半抗原表位和載體表位。在免疫應(yīng)答中,B細(xì)胞識別半抗原表位,T細(xì)胞識別載體表位,產(chǎn)生輔助性T細(xì)胞,通過載體-半抗原將抗原特異性T-B細(xì)胞連接,最終活化B細(xì)胞。所有天然完全抗原都同時(shí)具有T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位,可視為半抗原和載體的復(fù)合物,同時(shí)具有載體表位和半抗原表位。需要指出的是,在半抗原-載體復(fù)合物中,載體分子雖有它本身的特異性,卻不干擾半抗原的特異性,但是載體特異性對半抗原誘導(dǎo)抗體應(yīng)答的效果有明顯的影響。如將半抗原2,4-二硝基酚(DNP)共價(jià)偶聯(lián)于牛血蛋白(BSA)和卵白蛋白(OVA)等大分子載體上,對不同組別的動(dòng)物用不同的抗原進(jìn)行首次和再次免疫,測定各組動(dòng)物的抗DNP抗體,結(jié)果顯示見表2。表2半抗原-載體反應(yīng)從實(shí)驗(yàn)可以得出:載體不僅賦予半抗原免疫原性,也與半抗原免疫記憶性密切有關(guān)。進(jìn)一步的

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