白細(xì)胞介素（IL）-17的概念Th17細(xì)胞亞群的分化調(diào)節(jié)IL-17家族及分化調(diào)節(jié)作用IL-17的相關(guān)臨床病癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)腰椎間盤(pán)退變潰瘍性結(jié)腸炎(UC)1IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025白細(xì)胞介素（IL）-17的概念白細(xì)胞介素（IL）-17是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種促炎癥性細(xì)胞因子，是一種含有155個(gè)氨基酸的糖蛋白。通過(guò)與受體的特異性結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用，與炎癥發(fā)展、免疫應(yīng)答、免疫排斥等多種生物學(xué)活性有關(guān)。人類白細(xì)胞介素17（hIL-17）是一種炎癥前因子，其家族成員在自身免疫性疾病、移植排斥反應(yīng)及炎癥中起著重要作用。主要由Th17細(xì)胞分泌2IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025IL-17普遍存在于Th17細(xì)胞、γδT細(xì)胞、CD8+記憶性T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞中,但是主要來(lái)源于Th17細(xì)胞群。3IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025Th17細(xì)胞亞群的分化調(diào)節(jié)由天然CD4+T細(xì)胞分化而來(lái)?？乖蔬f細(xì)胞（如DC）位于初始CD4+T細(xì)胞分化途徑上游：

炎癥刺激環(huán)境+DC+Treg→Th17

抗原刺激信號(hào)+DC產(chǎn)生的IL-12→Th1

抗原刺激信號(hào)+DC產(chǎn)生的IL-4→Th2Th-17細(xì)胞與CD4+CD25+Treg（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的分化相互抑制和排斥4IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/20255IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025Th-17與CD4+CD25+TregIL-6和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）是Th17和CD4+CD25+Treg細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子。機(jī)體免疫系統(tǒng)未被激活時(shí)，TGF-β有利于Treg的形成，成為抗炎癥調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，抑制炎癥形成，并組織自身免疫性疾病的發(fā)生。感染發(fā)生后，天然免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的IL-6抑制了Treg的生成，在TGF-β協(xié)同作用下促進(jìn)了Th-17的生成。Th17與Treg可以相互轉(zhuǎn)化，形成免疫網(wǎng)絡(luò)。IL-6、IL-23水平升高時(shí)，Treg自我分化為T(mén)h-17，IL-17分泌釋放增強(qiáng)，炎癥反應(yīng)持續(xù)存在和加重。在集體炎癥反應(yīng)中，當(dāng)Th17增加時(shí)常提示Treg減少。6IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025IL-6和TGF-β的作用機(jī)制

TGF-β通過(guò)細(xì)胞膜上的TGF-βRⅠ/TGF-βRⅡ活化下游分子SMAD2/3/4,并導(dǎo)致初始CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Foxp3+和RORγt上調(diào),因此TGF-β能同時(shí)啟動(dòng)Th17細(xì)胞和CD4+CD25+Treg的分化。IL-6通過(guò)細(xì)胞膜上受體gp130/IL-6Ra活化下游分子TAT3、STAT1,在TGF-β協(xié)同作用下,STAT-3可上調(diào)RORγt表達(dá)及抑制Foxp3的表達(dá),誘導(dǎo)初始CD4+T細(xì)胞分化為T(mén)h17,促進(jìn)IL-17的表達(dá)和分泌,同時(shí)抑制初始CD4+T細(xì)胞CD4+CD25+Treg細(xì)胞的分化。7IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025Th-17受到細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)Th17發(fā)育成熟后,細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)、增殖及IL-17的釋放主要由IL-17、IL-23及IL-21調(diào)節(jié)。IL-23：由DC及其他抗原呈遞細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-23可以激活JAK-STAT信號(hào)途徑,引起JAK2、Tyk2的磷酸化,從而促進(jìn)STAT3磷酸化，激活STAT3而促進(jìn)IL-17的分泌。另外，IL-23不像其他T細(xì)胞存活因子(如IL-7)一樣持續(xù)產(chǎn)生,因此,Th17細(xì)胞的長(zhǎng)期存活依賴慢性炎癥。IL-21：Th17細(xì)胞分泌的IL-21通過(guò)自分泌環(huán)路,促進(jìn)STAT-3和RORγt表達(dá),促進(jìn)Th17細(xì)胞的增殖,是Th17細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)放大的主要機(jī)制。8IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025綜上所述，TGF-β和IL-6首先啟動(dòng)Th17分化,隨后Th17自分泌產(chǎn)生IL-21擴(kuò)大分化規(guī)模增加Th17細(xì)胞數(shù)量,IL-23則在分化后期維持Th17穩(wěn)定分化成熟起著重要作用。9IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025IL-17家族及分化調(diào)節(jié)作用IL-17家族成員主要有6個(gè)。分別是IL-17A(IL-17)

IL-17BIL-17CIL-17D(IL-27)

IL-17E(IL-25)IL-17F10IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025IL-17A：為家族主要成員是活化的Th17細(xì)胞產(chǎn)生的由155個(gè)氨基酸組成的同型二聚體,相對(duì)分子質(zhì)量為32000,N端含有一個(gè)19~23個(gè)氨基酸殘基的信號(hào)肽,染色體定位于6p12。與單純皰疹病毒與小鼠的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞某些蛋白有一定的同源性。IL-17B：基因定位于5q32-34,人IL-17B基因區(qū)域與常染色體隱性遺傳病Charot-Maric-Tooth脫髓鞘病有關(guān)。IL-17C：基因位于16q24,氨基酸序列與IL-17有26%~28%的相似性,能與單核細(xì)胞結(jié)合,釋放腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-1β,但不能刺激成纖維細(xì)胞釋放IL-6,也不能與IL-17R結(jié)合。IL-17D：是一種新的分泌型細(xì)胞因子,能刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-8、GM-CSF（粒細(xì)胞集落刺激生物因子）,可以抑制髓樣造血祖細(xì)胞向紅細(xì)胞分化。IL-17E：與IL-17A同源性最小,只有15%~20%,主要促進(jìn)靶細(xì)胞分泌IL-6、IL-8、G-CSF,招募中性粒細(xì)胞聚集。IL-17F：與IL-17A最相近,有50%的同源性,染色體定位相近。11IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/202512IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025IL-17作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑IL-17R分布廣,CD56+NK細(xì)胞、單核細(xì)胞、人肺表皮細(xì)胞系A(chǔ)549等都有IL-17R的表達(dá)。IL-17與IL-17R結(jié)合后,主要通過(guò)3種途徑傳導(dǎo)信號(hào)：利用TRAF6、NIK和IKK-α活化NF-κB,NF-κB的核定位信號(hào)暴露出來(lái)后,NF-κB快速易位入核,與靶基因啟動(dòng)子處的κB位點(diǎn)結(jié)合,啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄及蛋白合成?？梢酝ㄟ^(guò)有絲分裂原活化的蛋白激酶(mitogenactivedproteinkinase,MAPK)信號(hào)通路傳導(dǎo)信號(hào),其中最主要的是細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P38通路通過(guò)JAKS/STATs途徑傳導(dǎo)信號(hào),IL-17可以誘導(dǎo)JAK1/2/3、TyK2以及STAT1~4的磷酸化活化,其中JAK2最為重要,活化的STAT自胞質(zhì)進(jìn)入胞核,促進(jìn)各種因子的轉(zhuǎn)錄。13IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/202514IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/202515IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025IL-17的分化調(diào)節(jié)作用IL-17通過(guò)刺激靶細(xì)胞釋放前炎癥細(xì)胞因子及動(dòng)員中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子發(fā)揮作用,誘導(dǎo)IL-6、-氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)產(chǎn)生,同時(shí)上調(diào)IL-1β、TNF-α、INF-γ和CD40配體等炎癥細(xì)胞因子基因表達(dá),促進(jìn)局部炎癥的進(jìn)展和擴(kuò)大。IL-17與TNF-α、IL-1β相互作用,產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),促進(jìn)NO的合成及PGE2的表達(dá),與IFN-γ協(xié)同作用使靶細(xì)胞IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1mRNA表達(dá)增高，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞聚集于炎癥部位,引起中性粒細(xì)胞蛋白酶和髓過(guò)氧化物酶(MPO)等蛋白水解酶活性的增高,在體內(nèi)引起中性粒細(xì)胞以間隔腔室的形式大量聚集。16IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025IL-17可以提高CXC趨化因子的表達(dá),進(jìn)一步促進(jìn)中性粒細(xì)胞在炎癥部位聚集;IL-17還可以引起支氣管上皮細(xì)胞、靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞釋放CXC趨化因子配體(CXCL)-8,引起中性粒細(xì)胞的趨化反應(yīng)。IL-17可以上調(diào)共刺激分子、主要組織相容性復(fù)合物(MHC)抗原及T淋巴細(xì)胞刺激抗原肽呈遞能力,促進(jìn)DC成熟。D.IL-17還可以放大共刺激分子如細(xì)胞黏附因子(ICAM)-1的誘導(dǎo)作用，協(xié)同刺激T細(xì)胞的活化。17IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/202518IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/202519IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025IL-17的相關(guān)臨床病癥白細(xì)胞介素-17(IL-17)作為一種前炎癥細(xì)胞因子,與多種炎癥性及自身免疫性疾病有關(guān).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)椎間盤(pán)退變潰瘍性結(jié)腸炎(UC)20IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

(rheumatoidarthritis,RA)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜及周圍結(jié)締組織異常增生、關(guān)節(jié)進(jìn)行性破壞為主的慢性自身免疫性疾病(AID)。其病理特征為慢性滑膜炎侵及下層的軟骨和骨組織,造成關(guān)節(jié)破壞。IL-17在RA的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，可導(dǎo)致血管新生、滑膜增生、軟骨破壞及骨吸收增加?；ぶ蠭L-17的mRNA水平可預(yù)測(cè)關(guān)節(jié)破壞的嚴(yán)重程度,損害越重,血清中IL217水平越高,IL-17是判斷RA病情程度的重要指標(biāo)之一。21IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/202522IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025椎間盤(pán)退變椎間盤(pán)是人體內(nèi)最大的無(wú)血管器官，髓核組織被致密的纖維環(huán)和軟骨終板包繞，與機(jī)體的免疫系統(tǒng)隔離，因此椎間盤(pán)被認(rèn)為是機(jī)體的免疫赦免部位。當(dāng)髓核組織暴露于機(jī)體的免疫系統(tǒng)，就會(huì)激起機(jī)體的自身免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)退變的椎間盤(pán)組織中有免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和多種炎癥因子的高表達(dá)。在退變頸椎間盤(pán)組織中，IL-17免疫反應(yīng)陽(yáng)性率和mRNA的相對(duì)表達(dá)量均較正常顯著升高，說(shuō)明IL-17的表達(dá)與椎間盤(pán)退變相關(guān)，IL-17可能參與了椎間盤(pán)退變的病理過(guò)程。23IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025潰瘍性結(jié)腸炎

(ulcerativecolitis，UC)潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC)是一種常見(jiàn)的復(fù)發(fā)性、非特異性慢性結(jié)腸炎癥，病變以局限于黏膜和黏膜下層為主要特點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，UC組患者血清IL-23和IL-17水平明顯高于正常，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，輕度、中度、重度UC患者血清IL-23和IL-17的濃度水平均呈逐漸升高趨勢(shì)。說(shuō)明IL-23和IL-17確實(shí)參與UC發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，且可能在UC的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮積極的作用。24IL17的免疫調(diào)節(jié)作用2/10/2025參考文獻(xiàn)【1】戴小波,孫萬(wàn)邦.IL-17免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,86（3）:32-35【2】李緒斌,楊文東.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期患者血清IL217及MMP29水平變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,10(10):2524-2525【3】張新春,王麗,胡華麗,劉磊.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎檢測(cè)CRP和IL-17的臨床價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,26(9):123-125【4】夏婧,周影娜,張湘燕,張程.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中ＩＬ－１７、ＭＭＰ－９水平的變化及意義[J].貴州醫(yī)藥,2011,35(8):691-694【5】林秋水,周許輝,王新偉,熊怡淞,東人,袁文.退變頸椎間盤(pán)中IL-17表達(dá)與分布的研究[J].頸腰痛雜志,2011,32(2):83-87【6】鄭紫丹,萬(wàn)曉強(qiáng),劉梁英.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-23和IL-17的水平變化及意義[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2011,27(2):203-204【7】SaitoS,NakashimaA,ShimaT,etal.Th1/Th2/Th17andregulatoryT-cellparadigminpregnancy[J].AmJRep