有效安全方便

——思力華?(噻托溴銨)

慢阻肺長期治療的理想選擇主要內(nèi)容慢阻肺疾病流行病學(xué)慢阻肺長期治療的必要性慢阻肺藥物長期治療藥物選擇思力華?慢阻肺長期治療的首選慢阻肺常合并其他疾病，

可對疾病的進(jìn)展產(chǎn)生顯著影響90%的慢阻肺患者可出現(xiàn)合并癥；每例患者平均可合并約4種合并癥1常見合并癥：心血管疾病、高血壓、骨質(zhì)疏松癥、肺癌、抑郁、糖尿病、肌肉無力、焦慮/抑郁2合并癥可對疾病的進(jìn)展產(chǎn)生顯著影響2GOLD2011首次將“急性加重和合并癥”寫入定義，并強調(diào)“合并癥”是慢阻肺綜合評估的一個重要方面3。GOLD2013延用了該綜合評估方法2García-OlmosL,etal.BMCFamilyPractice.2013;14:11.Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Update2013.Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.REVISED2011.主要內(nèi)容慢阻肺疾病流行病學(xué)慢阻肺長期治療的必要性慢阻肺藥物長期治療藥物選擇思力華?慢阻肺長期治療的首選慢阻肺不能治愈,

長期持續(xù)控制慢阻肺病程進(jìn)展是關(guān)鍵CouillardA,etal.COPD.2010;7(3):204-13.Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Update2013.肺部和肺外因素(如合并癥)在慢阻肺的自然病程中起著重要作用，任何一個因素的改變都可影響疾病進(jìn)展1與哮喘不同，現(xiàn)有治療藥物不能逆轉(zhuǎn)慢阻肺的肺和氣道損傷，慢阻肺尚不能治愈2但長期規(guī)律使用支氣管擴張劑，能持續(xù)控制慢阻肺的自然病程進(jìn)展，顯著改善癥狀和預(yù)防急性加重2慢阻肺的長期治療目標(biāo)Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Update2013.緩解癥狀(呼吸困難)改善運動耐力改善健康狀況預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防和治療急性加重降低死亡率以及減少癥狀降低風(fēng)險慢阻肺治療目標(biāo)GOLD2013:穩(wěn)定期慢阻肺的治療目標(biāo)慢阻肺的長期治療必須包括合并癥(如骨質(zhì)疏松癥)的防治主要內(nèi)容慢阻肺疾病流行病學(xué)慢阻肺長期治療的必要性慢阻肺藥物長期治療藥物選擇思力華?慢阻肺長期治療的首選支氣管擴張劑是慢阻肺治療的核心藥物支氣管擴張劑作用于外周氣道,減輕氣體陷閉,減少肺容積,改善肺過度充氣減少癥狀降低風(fēng)險緩解癥狀改善運動耐力改善健康狀況預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防和治療急性加重降低死亡率Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Update2013.支氣管擴張劑是改善慢阻肺癥狀的核心藥物首選吸入療法長期規(guī)律使用可預(yù)防和減輕癥狀(A類證據(jù))與短效支氣管擴張劑相比，長效支氣管擴張劑使用方便，而且在癥狀持續(xù)緩解方面的療效更佳有效思力華?是絕大多數(shù)

類型慢阻肺的一線治療用藥風(fēng)險（GOLD氣流受限分級）4321≥210mMRC<2mMRC≥2CAT<10CAT≥10風(fēng)險（急性加重史）癥狀（mMRC或CAT評分）一線選擇長效抗膽堿能藥物(如:思力華?)或長效β2激動劑+吸入皮質(zhì)激素C一線選擇長效抗膽堿能藥物(如:思力華?)和/或長效β2激動劑+吸入皮質(zhì)激素D二線選擇長效抗膽堿能藥物(如:思力華?)或長效β2激動劑或短效抗膽堿能藥物+β2激動劑一線選擇長效抗膽堿能藥物(如:思力華?)或長效β2激動劑BA長效抗膽堿能藥物是新版GOLD指南B、C、D組慢阻肺治療的一線選擇GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(update2013)必須同時關(guān)注藥物長期治療的安全性慢阻肺治療藥物的安全性總體耐受性；死亡風(fēng)險；不良事件風(fēng)險雖然GOLD2013提到存在合并癥不需要改變慢阻肺的治療，但同時也強調(diào)了慢阻肺治療藥物對合并癥的可能影響，以及合并癥治療藥物對慢阻肺的可能影響藥物：支氣管擴張劑；糖皮質(zhì)激素；β1-受體阻斷劑；抗高血壓藥合并癥：心血管??；骨質(zhì)疏松癥；感染等安全GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(update2013)抗膽堿能藥物不良反應(yīng)少見GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(update2013)β2受體激動劑靜息時心動過速心律失常大劑量可引起骨骼肌震顫

(無論吸入或口服)低鉀血癥

(尤其與噻嗪類利尿劑合用時)靜息狀態(tài)下機體氧耗量增加吸入糖皮質(zhì)激素伴有較高的口腔念珠菌、聲音嘶啞和皮膚瘀斑的發(fā)生率伴隨肺炎發(fā)生率增加風(fēng)險曲安西龍長期治療可能伴發(fā)骨密度降低的風(fēng)險增加抗膽堿能藥物全身不良反應(yīng)很少見，在較大的應(yīng)用劑量范圍內(nèi)也是相對安全的主要不良反應(yīng)是口干目前尚未發(fā)現(xiàn)思力華?導(dǎo)致心血管危險的證據(jù)考慮到吸入糖皮質(zhì)激素可能存在的一些不良反應(yīng)，GOLD2013更新了對ICS的推薦內(nèi)容因長期應(yīng)用ICS會增加肺炎發(fā)生風(fēng)險，并可能增加骨折風(fēng)險，故應(yīng)使用含有ICS的藥物長期治療時不應(yīng)超出其適應(yīng)癥范圍新增的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：LokeYK,etal.Thorax.

2011;66(8):699-708.糖皮質(zhì)激素性

骨質(zhì)疏松癥(GIOP)的發(fā)生機制糖皮質(zhì)激素通過促進(jìn)破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成，引起骨質(zhì)疏松影響鈣穩(wěn)態(tài)：抑制小腸對鈣、磷的吸收，增加尿鈣排泄，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)對性激素的作用：降低內(nèi)源性垂體促性腺激素的水平，抑制腎上腺雄激素的合成，促黃體激素水平降低抑制骨形成：抑制成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡其他作用：糖皮質(zhì)激素引起的疾病及肌力下降也可導(dǎo)致骨質(zhì)丟失；炎性疾病及合并用藥（如環(huán)孢素）可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南.骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊.人民衛(wèi)生出版社.2006年,第1版.主要內(nèi)容慢阻肺疾病流行病學(xué)慢阻肺長期治療的必要性慢阻肺藥物長期治療藥物選擇思力華?慢阻肺長期治療的首選思力華?長期治療慢阻肺,獲益良多

思力華?

長期治療有效安全方便減少癥狀降低風(fēng)險不良反應(yīng)少不增加骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險不增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險不增加肺炎發(fā)生風(fēng)險一天一次依從性高KeatingGM.Drugs2012;72(2):273-300.思力華?選擇性阻斷支氣管

平滑肌M3受體,持續(xù)24小時擴張氣道氣道選擇性阻斷支氣管平滑肌M3受體，與M3受體結(jié)合時間最長，持續(xù)24小時擴張氣道Disse,LifeSci.1999;64:457-464.思力華?更有效持續(xù)改善呼吸困難噻托溴銨vs安慰劑:持續(xù)改善TDI總評分11765092260344安慰劑(n=325)噻托溴銨(n=507)*P<0.0001*****評價時間(天)TDI總評分均值ΔT-P=1.14為期1年的安慰劑對照試驗對TDI總評分均值變化情況進(jìn)行了評估CasaburiR,etal.EurRespirJ.2002;19:217-24.VinckenW,etal.EurRespirJ2002;19:209–216.BrusascoV,etal.Thorax2003;58:399–404.噻托溴銨

使更多患者的呼吸困難TDI總評分改善≥1分2TDI總評分≥1分的患者比例(%)*??異丙托溴銨對照試驗(1年)2?異丙托溴銨噻托溴銨安慰劑沙美特羅01020304050安慰劑對照試驗(1年)1沙美特羅/安慰劑對照試驗(6個月)3*P<0.0001，與安慰劑對照?P<0.01，與異丙托溴銨對照

?P<0.05，與安慰劑對照有效UPLIFT?研究

思力華?持久穩(wěn)定改善肺功能UPLIFT

?研究顯示，與安慰劑相比思力華@持續(xù)治療4年可顯著提高慢阻肺患者FEV1值，持久穩(wěn)定改善慢阻肺患者肺功能TashkinDP,CelliB,SennS,etal.A4-yeartrialoftiotropluminchronicobstructivepulmonarydisease.NEnglJMed.2008;359:1543-1554.UPLIFT?研究顯示

思力華?持續(xù)提高活動能力UPLIFT?研究亞組分析顯示，思力華?初始維持治療，可顯著提高SGRQ活動評分，持續(xù)提高慢阻肺患者活動能力TroostersT,etal.TiotropiumasafirstmaintenancedruginCOPD:secondaryanalysisoftheUPLIFTtrial.EurRespirJ.2010;36:65-73.*在研究中實現(xiàn)SGRQ活動評分差異達(dá)到4分，即最小臨床意義差值（MCID）思力華?總體耐受性良好與安慰劑組相比,思力華?總體耐受良好，主要的不良反應(yīng)為口干1-2：思力華?臨床研究中未發(fā)現(xiàn)聲嘶、骨質(zhì)疏松、心悸、心率加快、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)3思力華?聯(lián)合福莫特羅、布地奈德/福莫特羅、沙美特羅或沙美特羅/氟替卡松治療，總體耐受良好，絕大多數(shù)不良事件為輕-中度2KestenS,etal.IntJChronObstructPulmonDis.

2009;4:397-409.KeatingGM.Drugs2012;72(2):273-300.思力華?產(chǎn)品說明書安全UPLIFT?研究:與對照組相比,思力華?顯著降低

心血管事件風(fēng)險和呼吸相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生風(fēng)險*p<0.05FDA得出的結(jié)論認(rèn)為，目前的數(shù)據(jù)并不支持噻托溴銨吸樂會增加和腦卒中、心臟疾病發(fā)作或死亡相關(guān)的風(fēng)險的結(jié)論2TashkinDP,CelliB,SennS,etal.A4-yeartrialoftiotropluminchronicobstructivepulmonarydisease.NEnglJMed.2008;359:1543-1554.MicheleTM,

etal.NEnglJMed.

2010;363(12):1097-9.理想的慢阻肺吸入裝置應(yīng)具備的特點VinckenW，PrimaryCareRespiratoryJournal(2010);19(1):10-20方便思力華?吸樂?特點及利益迄今為止唯一能被低至20L/分鐘的氣流速率所觸發(fā)的吸入裝置.是為思力華給藥而設(shè)計的吸入裝置*由使用者吸氣驅(qū)動的單劑量干粉吸入器可循環(huán)使用,使用壽命大于1年氣流受限程度不同的慢阻肺患者(FEV1低至16%)均能通過HandiHaler將藥物微粒吸入氣道有效消除定量吸入器相關(guān)的協(xié)調(diào)性問題*Chodosh,JournalofAerosolMedicine.2001;14(3):309-15.UPLIFT?研究:

思力華?持續(xù)顯著提高生活質(zhì)量UPLIFT?研究：與安慰劑相比，噻托溴銨顯著降低SGRQ總評分*在研究中實現(xiàn)SGRQ活動評分差異達(dá)到4分，即最小臨床意義差值（MCID）TashkinDP,etal.A4-yeartrialoftiotropluminchronicobstructivepulmonarydisease.NEnglJMed.2008;359:1543-1554.溫馨提示A：互動問答共計五道題，全部為單選題，務(wù)必編寫全部五個正確答案編號后一起發(fā)送；B：手機發(fā)送短信如設(shè)置了自動簽名，請務(wù)必取消C：普通短信資費：無信息費，通信費正常D：互動問答短信內(nèi)容編寫中，注意：“：”號必須輸入。字母大小寫均可；

“+”號有無均可。SPI:會議編碼+五道題答案編號例：SPI:000112345發(fā)送至：

12114互動問答醫(yī)生編輯短信：(會議編號)(五道題答案編號)互動問題一.對于長效支氣管擴張劑在慢阻肺治療中的地位，下列說法錯誤的是：1.是改善慢阻肺癥狀的核心藥物2.長期規(guī)律使用可預(yù)防急性加重和減輕癥狀3.在緩解癥狀方面的療效與短效支氣管擴張劑相當(dāng)4.與短效支氣管擴張劑相比，使用方便二.下列對于POET?-COPD研究的描述，不正確的是：：1.該項研究比較的是思力華?和沙美特羅2.思力華?預(yù)防