腎小球腎炎的治療概況

浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院

腎臟病中心李夏玉2025/2/261腎小球腎炎的治療概況

前言

原發(fā)性腎小球疾病病情多樣，臨床及病理表現變化多端，故其治療在學術界一直存在爭議隨著腎活檢的普及，對病因學越來越深的認識，推動了腎臟病的治療向前發(fā)展以下就原發(fā)性腎小球腎炎目前的臨床治療概況作簡要介紹2025/2/262腎小球腎炎的治療概況

主要內容

一、一般治療二、免疫抑制劑的使用三、未來腎小球疾病治療的展望2025/2/263腎小球腎炎的治療概況

一般治療1、飲食治療2、降脂治療3、降壓治療4、利尿劑的使用5、抗凝治療2025/2/264腎小球腎炎的治療概況

飲食原則低鹽飲食優(yōu)質低蛋白飲食低膽固醇低脂肪飲食避免高糖飲食低磷飲食充足熱量充足維生素適量微量元素

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低鹽飲食

小于6克/日嚴重浮腫、高血壓患者：3-5克/日2025/2/266腎小球腎炎的治療概況

低蛋白飲食的意義

低蛋白飲食可通過降低腎小球內壓和減輕腎小球肥大來抑制組織損傷低蛋白飲食能使TGF-β表達下降，多胺及膠原合成減少，細胞外基質(ECM)合成受阻，對延緩腎臟疾病的進展有益2025/2/267腎小球腎炎的治療概況

蛋白攝入量

腎功能正?；颊撸?.8-1.0g/kg/日

腎功能不全患者：根據SCr和CCr調整蛋白攝入量腎病綜合征患者：每日蛋白攝入量應1.0g/kg加丟失量

蛋白配比：蛋白動物2/3、植物蛋白1/32025/2/268腎小球腎炎的治療概況低蛋白飲食治療方案---慢性腎臟病低蛋白飲食（LPD）

0.6－0.8g/kg/d0.6g/Kg/d+

-酮酸制劑(0.1/Kg/d)極低蛋白飲食（VLPD）

0.3g/kg/d+-酮酸制劑

(0.1－0.2g/kg/d）2025/2/269腎小球腎炎的治療概況

一般治療1、飲食治療2、降脂治療（自學）3、降壓治療4、利尿劑的使用5、抗凝治療2025/2/2610腎小球腎炎的治療概況

一般治療1、飲食治療2、降脂治療3、降壓治療4、利尿劑的使用5、抗凝治療2025/2/2611腎小球腎炎的治療概況

腎性高血壓治療目標

MDRD多中心、大樣本(1413例)前瞻性研究，追蹤2年尿蛋白＜1g/d， BP：130/80mmHg尿蛋白＞1g/d， BP：125/75mmHg2025/2/2612腎小球腎炎的治療概況腎性高血壓的治療原則1。早期治療2。達到靶目標3。一般治療為基礎，特別注意限鹽-鈉攝入＜2g/d4。降壓藥物由一種

多種；小量

大量-降壓不可過快、過猛——損傷腎臟小動脈自身調節(jié)能力-一日之中不宜波動太大——系統血壓波動直接影響PGC2025/2/2613腎小球腎炎的治療概況腎性高血壓藥物的選擇原則1。具有穩(wěn)定的降壓效果-不用短效鈣通道阻滯劑-慎用受體阻滯劑2。兼顧腎臟保護及降尿蛋白作用(如ACEI、ARB)3。對糖、脂肪、尿酸代謝有益/無害者-大劑量利尿劑及受體阻滯劑影響胰島細胞敏感性；可引起高脂血癥-ACEI及ARB提高胰島細胞敏感性；降低血脂-長期大量應用利尿劑可升高尿酸水平2025/2/2614腎小球腎炎的治療概況

血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)

作為首選藥物

血液動力學效應——血壓依賴性效應：改善腎小球內“三高”(高內壓、高灌注、高濾過)的效應

非血液動力學效應——非血壓依賴性效應：減少腎小球內ECM積蓄而起的效應

緩激肽蓄積效應——ACEI通過抑制激肽酶使體內緩激肽增多

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血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑(ARB)

氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦等

ARB與ACEI比較的優(yōu)點：其療效不受ACE基因多態(tài)性影響，能抑制非ACE化產生的AⅡ的各種效應，無ACEI可誘發(fā)的嚴重咳嗽副作用對基礎血壓正常/偏低的患者可安全試用

ARB具有與ACEI相似的降壓、護腎、降尿蛋白、抑制ECM積蓄等作用2025/2/2616腎小球腎炎的治療概況

其它降壓藥物

在治療腎實質性高血壓的藥物中，鈣通道阻滯劑、利尿藥、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑、血管擴張性藥及中樞降壓藥等，不僅能有效地控制血壓，都具有血壓依賴性腎臟保護作用，但未顯示其非血液動力學的腎臟保護作用

2025/2/2617腎小球腎炎的治療概況

一般治療1、飲食治療2、降脂治療3、降壓治療4、利尿劑的使用5、抗凝治療2025/2/2618腎小球腎炎的治療概況

常用腎性水腫的利尿劑

高效能利尿劑—襻利尿劑(呋喃米、依他尼酸、丁尿胺)中效能利尿劑—噻嗪類(氫錄噻嗪、錄噻酮、美托拉宗)弱效能利尿劑—潴鉀利尿劑(螺內酯、氨苯喋啶)

滲透性利尿劑(如低分子右旋糖苷)2025/2/2619腎小球腎炎的治療概況

利尿劑的合理選用

臨床應根據不同疾病及程度的輕重選擇利尿劑及應用劑量⑴嚴重的腎性水腫或伴容量依賴性高血壓應選用噻嗪類為多⑵腎性水腫無腎功能損害時，可選用噻嗪類或襻利尿劑，發(fā)現有低血鉀時，可合并用潴鉀利尿劑⑶若腎性水腫伴明顯的腎功能損害時，應使用襻利尿劑2025/2/2620腎小球腎炎的治療概況

利尿劑的合理選用

⑷若腎性水腫合并有明顯的低蛋白血癥(如腎病例綜合征頑固性水腫)時，單用利尿劑往往利尿效果差，可合并應用低分子右旋糖酐、血漿或清蛋白等提高有效容量或膠體滲透壓的藥物，增強利尿劑消腫效果⑸使用利尿劑時應觀察出入量、體重、血壓、腎功能等，不可盲目加大劑量，注意利尿藥可能導致的水、電解質紊亂、神經性耳聾、高尿酸血癥、高血糖、促發(fā)高凝2025/2/2621腎小球腎炎的治療概況

一般治療1、飲食治療2、降脂治療3、降壓治療4、利尿劑的使用5、抗凝治療2025/2/2622腎小球腎炎的治療概況抗凝治療的適應癥及必要性

腎小球毛細血管內凝血腎內微血栓纖溶障礙靜脈血栓形成和血栓栓塞腎病綜合征高凝膜性腎病增生性腎炎新月體腎炎2025/2/2623腎小球腎炎的治療概況

常用抗凝藥物肝素：降低血液粘滯度；抗Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa因子；保護腎小球基膜陰電荷屏障作用；抗醛固酮作用；抑制補體活性；抑制血小板和膠原粘附；促進內皮細胞釋放組織纖溶酶原活化因子；抑制系膜細胞增生；防止腎小球硬化和新月體形成華法令：是維生素K依賴因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)抑制物，長期應用可達到溶解纖維蛋白的作用尿激酶：能直接促進纖溶酶活性，抑制腎小球內纖維蛋白沉積及增殖性變化

2025/2/2624腎小球腎炎的治療概況

其它抗凝方法泮生丁:增加血小板的環(huán)磷酸腺苷，抑制血小板聚集抵克力得：抑制血小板膜上纖維蛋白原受體其他：降纖酶、纖溶酶激活物、補充AT-Ⅲ制劑、中藥等2025/2/2625腎小球腎炎的治療概況

主要內容

一、一般治療

二、免疫抑制劑的使用三、未來腎小球疾病治療的展望2025/2/2626腎小球腎炎的治療概況

常用免疫抑制劑1。糖皮質激素類：強的松，甲基強的松龍等2。烷化（抑制細胞分裂）劑：環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、鹽酸氮芥3。嘌呤抑制劑非選擇性細藥物：硫唑嘌呤淋巴細胞選擇性：驍悉4。嘧啶抑制劑：來氟米特5。鈣調磷酸酶抑制劑：環(huán)孢素(CsA)、FK5066。中藥制劑：火把花根片、雷公藤制劑2025/2/2627腎小球腎炎的治療概況2025/2/2628腎小球腎炎的治療概況

免疫抑制劑的使用1.糖皮質激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑2025/2/2629腎小球腎炎的治療概況

糖皮質激素的作用

抑制免疫作用表現：

⑴使血循環(huán)內T淋巴細胞和單核巨噬細胞減少⑵使淋巴單核細胞功能降低⑶通過對T抑制細胞和T輔助細胞的調節(jié)，影響B(tài)細胞的抗體生成⑷降低血補體水平和活性⑸抑制白細胞趨向作用2025/2/2630腎小球腎炎的治療概況

糖皮質激素的作用

抑制非特殊性炎癥作用表現：

⑴抑制白細胞、單核巨噬細胞在炎癥區(qū)浸潤⑵減低血管壁通透性和滲出⑶可抑制炎癥介質合成和釋放，如組胺、5-羥色胺等合成和釋放⑷抑制炎癥晚期的毛細血管增生，以及成纖維細胞增生，抑制膠原組織和疤痕組織形成2025/2/2631腎小球腎炎的治療概況

糖皮質激素適應癥

各種病理類型的腎病綜合征有免疫炎癥活動的腎小球腎炎2025/2/2632腎小球腎炎的治療概況

藥物及劑型的選擇

口服糖皮質激素：潑尼松、潑尼松龍、阿賽松、可的松、氫化可的松、地塞米松靜脈糖皮質激素：甲基潑尼松龍琥珀酸鈉、氫化可的松鈉、地塞米松水劑2025/2/2633腎小球腎炎的治療概況

激素用藥原則激素治療成功的關鍵劑量足1mg/kg/d，一般<80mg/d，8~12周減藥慢每1周減去原劑量的5~10%維持長維持劑量：10~15mg/d2025/2/2634腎小球腎炎的治療概況

激素的毒副作用誘發(fā)和加重感染庫欣樣綜合征水、電解質紊亂糖尿病類固醇性潰瘍高血壓三大物質代謝紊亂肌病或肌痛骨質疏松和骨壞死促發(fā)高凝精神神經癥狀2025/2/2635腎小球腎炎的治療概況

免疫抑制劑的使用1.糖皮質激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑2025/2/2636腎小球腎炎的治療概況

CTX的作用和適應癥

作用特點：雙功能烷化劑，作用于免疫系統的定向干細胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反應，主要殺傷B細胞，抑制T細胞，作用緩慢持久適應癥：激素依賴型、激素無效型及頻繁復發(fā)的腎病綜合征，也用于難治性腎炎2025/2/2637腎小球腎炎的治療概況

CTX的使用方法

1.2-3mg/kg/日分兩次口服

2.200mg滴注隔日

3.沖擊治療：0.5-0.75/m2體表面積，每月1-2次

4.改良沖擊：8-12mg/kg/日×2天，每2周重復一次

總量150mg/kg

2025/2/2638腎小球腎炎的治療概況

CTX毒副作用胃腸反應出血性膀胱炎肝損害骨髓抑制感染嚴重脫發(fā)性腺抑制致癌、致畸：多見膀胱癌、生殖系統癌、急性白血病等2025/2/2639腎小球腎炎的治療概況

免疫抑制劑的使用1.糖皮質激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑2025/2/2640腎小球腎炎的治療概況

苯丁酸氮芥

作用特點：直接破壞DNA鏈，影響DNA的合成適應癥：難治性腎病用法：0.2mg/kg/d，分2次服用，累積總劑量<10mg/kg

毒副作用：骨髓抑制、感染、遠期致癌等2025/2/2641腎小球腎炎的治療概況

免疫抑制劑的使用1.糖皮質激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑2025/2/2642腎小球腎炎的治療概況

硫唑嘌呤

作用特點：

抗細胞代謝藥，通過抑制鳥嘌呤核甘酸的合成，導致DNA合成障礙，從而抑制T淋細胞適應癥：腎病綜合癥或慢性腎炎

用法：50-100mg/d

毒副作用：肝損害、骨髓抑制、胃腸反應等2025/2/2643腎小球腎炎的治療概況

免疫抑制劑的使用1.糖皮質激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑2025/2/2644腎小球腎炎的治療概況

CsA的作用特點

為11個氨基酸環(huán)狀多肽，是一種選擇性作用于T淋巴細胞的強效免疫抑制劑

⑴作用于細胞免疫，有效抑制T細胞激活，通過抑制T輔助淋巴細胞產生白介素2及其他細胞因子⑵增強腎小球基膜電荷屏障，抑制多形核粒細胞介導的抗腎小球基膜損害，并通過影響腎血流動力學，減少蛋白尿漏出⑶減少免疫球蛋白及補體沉積

2025/2/2645腎小球腎炎的治療概況

CsA的使用

適應癥：難治性腎病綜合征，激素無效、抵抗、依賴或對CTX有禁忌癥者用法：

3-6mg/kg/d分2次服用，起效在1-2周

3個月后緩慢減藥（無效應停藥），每月減去原劑量的25%，最小維持劑量（1-2mg/kg/d）維持6-12個月服藥期間應監(jiān)測血濃度，其谷值維持在100-200ng/mL2025/2/2646腎小球腎炎的治療概況

CsA的使用注意

毒副作用：肝、腎毒性、高血壓、高尿酸血癥、多毛、齒齦增生、感染、震顫、腫瘤等

2025/2/2647腎小球腎炎的治療概況

免疫抑制劑的使用1.糖皮質激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑2025/2/2648腎小球腎炎的治療概況

FK506的作用特點

通過與其各自的免疫親合素（如環(huán)啡啉和FKBP）的結合并且抑制鈣神經蛋白的磷酸化作用而阻斷導致T細胞活化信號傳導通路，籍此抑制IL-2和其它早期T細胞活化基因轉錄,其免疫力抑制作用強于CsA10-100倍2025/2/2649腎小球腎炎的治療概況

FK506的使用和毒副作用

適應癥：難治性腎病綜合征有較好前景，但目前尚無大樣本臨床報道推薦劑量：

0.05-0.15mg/kg/d

毒副作用：腎毒性、神經毒性、糖代謝紊亂、胃腸紊亂和高血壓等2025/2/2650腎小球腎炎的治療概況

免疫抑制劑的使用1.糖皮質激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑2025/2/2651腎小球腎炎的治療概況

MMF的作用特點

通過抑制細胞鳥嘌呤核酸的生物合成來阻斷DNA和RNA合成，進而抑制細胞生長

1.主要作用于活化狀態(tài)的淋巴細胞（高選擇性對增生活躍的其他細胞如肝細胞、骨髓的生長無影響）能抑制細胞毒性T細胞的產生，直接抑制B細胞產生抗體

2.高效地降低細胞表面粘附分子的合成，減少免疫部位的白細胞聚集

3.可抑制血管平滑肌細胞，血管內皮細胞，腎小球系膜細胞、纖維母細胞的生長2025/2/2652腎小球腎炎的治療概況

MMF的適應癥

難治性腎病綜合征，激素及CTX無效者或有CTX、CSA等使用禁忌（肝腎功能不全）

血尿明顯或伴血管炎表現者更適宜選用優(yōu)點是肝腎毒性小，已有肝腎功能損害者也可以使用，

2025/2/2653腎小球腎炎的治療概況

MMF的用法和副作用

用法：為1-2g/日，分2次口服，1-2個月起效，3-6個月逐漸減量（3個月無效停藥），維持6-12個月毒副作用：胃腸道反應，白細胞減少、脫發(fā)、皰疹性口炎、胰腺炎等2025/2/2654腎小球腎炎的治療概況

免疫抑制劑的使用1.糖皮質激素2.環(huán)磷酰胺（CTX)3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑2025/2/2655腎小球腎炎的治療概況

雷公藤制劑的作用及適應癥

作用于免疫抑制的多個環(huán)節(jié)：