GMP驗(yàn)證培訓(xùn)講議品質(zhì)保證科2008年4月目錄案例：甲氨喋呤事件從新檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

展望GMP的發(fā)展趨勢(shì)GMP驗(yàn)證從甲氨蝶呤事件

看生產(chǎn)中防止交叉污染的措施事件回顧2007年7月6日 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心陸續(xù)收到廣西、上海等地部分醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告?；颊吖餐褂昧藰?biāo)示為上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤(批號(hào)為070403A、070403B，規(guī)格5mg)。為保證公眾用藥安全，國(guó)家藥監(jiān)局決定暫停上述批號(hào)產(chǎn)品的銷(xiāo)售和使用2007年7月30日 070405B、070502B兩個(gè)批號(hào)注射用甲氨蝶呤(5mg)被暫停用于鞘內(nèi)注射從甲氨蝶呤事件

看生產(chǎn)中防止交叉污染的措施事件回顧2007年8月 北京、安徽、河北、河南等地醫(yī)院有關(guān)使用上海華聯(lián)藥品發(fā)生不良事件的報(bào)告，陸續(xù)上報(bào)到國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。此時(shí)，發(fā)生不良事件的藥品已涉及上海華聯(lián)甲氨蝶呤、鹽酸阿糖胞苷兩種注射劑2007年8月31日 國(guó)家藥監(jiān)局和衛(wèi)生部決定，暫停上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤和注射用鹽酸阿糖胞苷用于鞘內(nèi)注射從甲氨蝶呤事件

看生產(chǎn)中防止交叉污染的措施事件回顧2007年9月5日 上海華聯(lián)制藥廠注射用甲氨蝶呤和注射用鹽酸阿糖胞苷的生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用被暫停

2007年9月14日 藥監(jiān)局、衛(wèi)生部聯(lián)合專(zhuān)家組查明，上海華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)部分批次的甲氨蝶呤和阿糖胞苷過(guò)程中，混入了硫酸長(zhǎng)春新堿從甲氨蝶呤事件

看生產(chǎn)中防止交叉污染的措施事件調(diào)查公布2007年12月13日 在衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合調(diào)查組的指導(dǎo)和參與下，上海市政府相關(guān)部門(mén)近期基本查明上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷藥物損害事件原因 上海華聯(lián)制藥廠因造成重大藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故被依法吊銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》，企業(yè)相關(guān)責(zé)任人已被公安部門(mén)拘留 相關(guān)賠付工作已啟動(dòng)從甲氨蝶呤事件

看生產(chǎn)中防止交叉污染的措施事件發(fā)生原因1.華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)過(guò)程中，現(xiàn)場(chǎng)操作人員將硫酸長(zhǎng)春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號(hào)藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被硫酸長(zhǎng)春新堿污染，造成重大的藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故2.華聯(lián)制藥廠有關(guān)責(zé)任人在前期的聯(lián)合調(diào)查組調(diào)查期間和后期公安機(jī)關(guān)偵察中，有組織地隱瞞違規(guī)生產(chǎn)的事實(shí)3.在相關(guān)文件中已規(guī)定尾液不能使用，但操作人員仍將尾液留了下來(lái)4.對(duì)留下的尾液未做任何的標(biāo)識(shí)，以致混入到生產(chǎn)中，造成污染從甲氨蝶呤事件

看生產(chǎn)中防止交叉污染的措施事件的教訓(xùn)忽視對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中各種物料、產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)以防止差錯(cuò)不同給藥途徑的藥品清場(chǎng)要徹底、防止污染和交叉污染對(duì)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)，生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度及其重要從新檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

展望GMP的發(fā)展趨勢(shì)新的GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)新的GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)于2008年1月1日已施行新的GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)由225條增加到259條，……我司已及時(shí)進(jìn)行了培訓(xùn)新檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)也是基于過(guò)去近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)發(fā)生多起藥品事件后國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)行整改而采取的一個(gè)措施之一新GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的亮點(diǎn)提高通過(guò)認(rèn)證的判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)被認(rèn)證企業(yè)弄虛作假行為的制約強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)要求相匹配盲目強(qiáng)化軟件管理強(qiáng)化了無(wú)菌藥品的管理GMP的發(fā)展趨勢(shì)加強(qiáng)對(duì)弄虛作假行為的制約加強(qiáng)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系藥品放行物料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的處方和工藝藥品召回強(qiáng)化軟件管理強(qiáng)化無(wú)菌藥品管理新版GMP修訂的動(dòng)態(tài)修訂后的GMP標(biāo)準(zhǔn)較98版要大大提高一步，提高新辦藥品企業(yè)準(zhǔn)入門(mén)檻修訂的方向在完善、系統(tǒng)和科學(xué)管理上，參考借鑒歐盟、FDA、WHO的GMP強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系主要以歐盟GMP為參照體系，另外還參照WHOGMP、FDAcGMP、日本GMP等擬定的新版GMP框架GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料新版GMP修訂進(jìn)展情況GMP通則已完成討論稿4稿無(wú)菌藥品、中藥制劑、原料藥附錄已完成討論稿2稿血液制品、生物制品附錄已完成討論稿1稿新版GMP通則介紹討論稿4稿15章53節(jié)、328條、3.2萬(wàn)字98版GMP14章、88條、約7600字大幅度充實(shí)、完善GMP軟件管理的內(nèi)容是我國(guó)迄今為止最完整、最系統(tǒng)的GMP通則

GMP驗(yàn)證驗(yàn)證概述設(shè)備驗(yàn)證工藝驗(yàn)證驗(yàn)證文件驗(yàn)證的概念什么是驗(yàn)證？證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。為什么要進(jìn)行驗(yàn)證？大多數(shù)過(guò)程不能100％加以證實(shí)；大多數(shù)產(chǎn)品不能100％進(jìn)行測(cè)試；工藝過(guò)程的每一個(gè)步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及設(shè)計(jì)規(guī)范要求；保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過(guò)程出錯(cuò)時(shí)能夠找出其故障原因進(jìn)行解決。驗(yàn)證的目的規(guī)范要求提供高度的質(zhì)量保證生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品符合法規(guī)費(fèi)用節(jié)省/保證設(shè)備性能保證產(chǎn)品質(zhì)量

GMP對(duì)驗(yàn)證的有關(guān)要求*

5701企業(yè)應(yīng)有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。*

5702藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。*

5703關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及灌封（分裝）系統(tǒng)。GMP對(duì)驗(yàn)證的有關(guān)要求

5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

5901驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

6001驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。驗(yàn)證的步驟驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證過(guò)程的實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門(mén)批準(zhǔn)）常用的驗(yàn)證項(xiàng)目設(shè)備驗(yàn)證工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證驗(yàn)證的分類(lèi)驗(yàn)證策略前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證）同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證）初次驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)機(jī)驗(yàn)證方法的適用性選擇前驗(yàn)證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等；主要原輔料變更，關(guān)鍵生產(chǎn)工序變更必須采用前驗(yàn)證。驗(yàn)證方法的適用性選擇同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。對(duì)所驗(yàn)證的對(duì)象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握的情況下采用。采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計(jì)劃完善；對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握

驗(yàn)證方法的適用性選擇回顧性驗(yàn)證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗(yàn)證。以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過(guò)程、證實(shí)其控制條件的有效性?；仡櫺则?yàn)證應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有20個(gè)以上樣本數(shù)；有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說(shuō)明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。驗(yàn)證方法的選擇驗(yàn)證的類(lèi)型驗(yàn)證的策略產(chǎn)品轉(zhuǎn)移現(xiàn)有產(chǎn)品變更（輕微）變更（重要）前驗(yàn)證最佳最佳不適用過(guò)于嚴(yán)厲的最佳選擇最佳同步驗(yàn)證推薦適用在一定條件可接受如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性，可以使用極力推薦回顧性驗(yàn)證不適用不適用不強(qiáng)烈推薦否;否已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)校驗(yàn)變更控制工藝情況控制產(chǎn)品年度回顧再驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證的流程首次驗(yàn)證URS–FDS–DQ–FAT–SAT–IQ–OQ–PQURSFDSDQFATSATIQOQPQ設(shè)備驗(yàn)證用戶(hù)要求URS工藝描述(產(chǎn)品,部件)生產(chǎn)流程介紹產(chǎn)品特性,物料的特性產(chǎn)量驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)(如:切藥機(jī):片形；烘干機(jī):溫度)效果達(dá)到要求,(異形片率,干燥后的外觀及水份等)一些指南的要求設(shè)備驗(yàn)證用戶(hù)要求URS環(huán)境和安全性要求,(防護(hù)罩,安全伐,報(bào)警設(shè)施等)技術(shù)要求布局要求控制系統(tǒng)的要求驗(yàn)證的要求其他相關(guān)要求（如不產(chǎn)生脫落物等）設(shè)備驗(yàn)證URS的關(guān)注點(diǎn)由于設(shè)備大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的,必須確保供應(yīng)商對(duì)URS仔細(xì)閱讀對(duì)于自己列出的要求,首先要判斷是否自己是否理解，是否合理設(shè)備驗(yàn)證功能標(biāo)準(zhǔn)FDS

由供應(yīng)商提供包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng)大多設(shè)備的FDS都是針對(duì)型號(hào)編寫(xiě)的,可以要求供應(yīng)商提供FDS/URS符合表對(duì)驗(yàn)證的設(shè)計(jì)也是FDS的一部分設(shè)備驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)DQDQ的參考資料,URS/FDS/圖紙/GMP法規(guī)確保FDS的設(shè)計(jì)要求滿(mǎn)足URS和法規(guī)的要求對(duì)于FDS和URS的不符合項(xiàng),需要作出決定是整改還是接受從DQ開(kāi)始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!設(shè)備驗(yàn)證工廠測(cè)試FAT在出廠之前對(duì)設(shè)備進(jìn)行整體的測(cè)試對(duì)制造文件的詳細(xì)檢查,材料,焊接,壓力容器證書(shū)對(duì)于IQ/OQ中一些無(wú)法檢查的項(xiàng)目,需要安排在FAT中進(jìn)行一些控制功能的模擬,一些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)備驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試SAT設(shè)備在現(xiàn)場(chǎng)組裝完成后進(jìn)行的整體測(cè)試確保系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)是對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)的機(jī)會(huì)開(kāi)始準(zhǔn)備SOP可以作為IQ的準(zhǔn)備設(shè)備驗(yàn)證安裝確認(rèn)IQ文件的檢查 儀表與管道的檢查相關(guān)介質(zhì)的檢查設(shè)備主要特性及安全特性的檢查設(shè)備驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)OQ儀表的校準(zhǔn)（控制用儀表和記錄用儀表）安全檢查報(bào)警測(cè)試單項(xiàng)功能測(cè)試整體性能測(cè)試程序運(yùn)行電子記錄和電子簽名的測(cè)試設(shè)備驗(yàn)證性能確認(rèn)PQ1前提條件IQ,OQ已經(jīng)完成程序及裝載的預(yù)測(cè)試完成驗(yàn)證儀器的確認(rèn)完成操作SOP完成,所用的程序和裝載方式人員培訓(xùn)完成所有的測(cè)試材料準(zhǔn)備完畢設(shè)備驗(yàn)證性能確認(rèn)PQ2PQ中的重要測(cè)試項(xiàng)目如切藥機(jī)可設(shè)置不同的頻率重復(fù)三次干燥機(jī)空載時(shí)的溫度分布干燥機(jī)滿(mǎn)載時(shí)的溫度分布其他性能的測(cè)試3在進(jìn)行PQ時(shí)要注意可能影響到驗(yàn)證結(jié)果的其他儀器儀表的校對(duì)設(shè)備驗(yàn)證偏差管理和變更控制對(duì)于確認(rèn)中出現(xiàn)的偏差必須遵循偏差管理的流程.如果需要變更,則還需要遵循變更的流程.設(shè)備驗(yàn)證

再驗(yàn)證當(dāng)工藝要求或者有關(guān)鍵部件發(fā)生變化后,必須進(jìn)行再驗(yàn)證設(shè)備在使用一定周期后,必須對(duì)相關(guān)程序和工藝要求進(jìn)行再次確認(rèn)。再驗(yàn)證的策略是有選擇地對(duì)關(guān)鍵程序和工藝要求進(jìn)行再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝系指通過(guò)一項(xiàng)作業(yè)或一系列作業(yè)并與設(shè)備系統(tǒng)、人員、文件及環(huán)境有關(guān)的將原料轉(zhuǎn)變?yōu)槌善返倪^(guò)程。工藝驗(yàn)證

能夠很好地確保特定的工藝始終可以生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的證明文件。工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證十大原則：充分的驗(yàn)證準(zhǔn)備工作工藝驗(yàn)證并非試驗(yàn)必須對(duì)驗(yàn)證工藝深刻理解確定驗(yàn)證對(duì)象和范圍確定關(guān)鍵工藝參數(shù)確定驗(yàn)證批次確定取樣計(jì)劃確定測(cè)試項(xiàng)目明確責(zé)任討論工藝驗(yàn)證1）充分的準(zhǔn)備工作有完善的操作說(shuō)明書(shū)；分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；關(guān)鍵檢測(cè)儀器經(jīng)過(guò)校驗(yàn)；生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施/公共服務(wù)系統(tǒng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；現(xiàn)場(chǎng)有批生產(chǎn)記錄操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)；完成實(shí)驗(yàn)性工作工藝驗(yàn)證2）工藝驗(yàn)證并非實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的目的在于建立工藝的一致性；驗(yàn)證中的相關(guān)工藝參數(shù)必須進(jìn)行良好的定義；驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)參數(shù)偏差后的處理工藝驗(yàn)證3）必須對(duì)驗(yàn)證工藝深刻理解對(duì)于工藝的理解直接影響到工藝驗(yàn)證執(zhí)行下列內(nèi)容非常重要整個(gè)工藝分為幾個(gè)階段；每個(gè)階段需要達(dá)成哪些目標(biāo)；如何對(duì)這些目標(biāo)進(jìn)行衡量；有哪些因素會(huì)對(duì)過(guò)程的結(jié)果造成影響。工藝驗(yàn)證4）確定驗(yàn)證對(duì)象和范圍確定驗(yàn)證范圍列出所有的產(chǎn)品清單，包括不同的規(guī)格列出所有的工藝流程列出所涉及的所有生產(chǎn)設(shè)備和介質(zhì)明確驗(yàn)證的起點(diǎn)與終點(diǎn)例如：從凈選到包裝從潤(rùn)藥、切制、干燥從粉碎到篩選工藝驗(yàn)證4）確定驗(yàn)證對(duì)象和范圍工藝驗(yàn)證又是產(chǎn)品驗(yàn)證，不同的產(chǎn)品必須分別進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)于中藥飲片生產(chǎn)，不同的產(chǎn)品或是同一種產(chǎn)品不同的規(guī)格的（工藝流程或工藝參數(shù)相同時(shí)）。為了減少工作量，可先進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估，可以不需完全進(jìn)行驗(yàn)證。明確驗(yàn)證的范圍，待驗(yàn)證工藝是否包括其他工藝工藝驗(yàn)證5）確定關(guān)鍵工藝參數(shù)關(guān)鍵工藝參數(shù)：能夠影響關(guān)鍵工藝屬性的參數(shù)關(guān)鍵工藝指標(biāo)：產(chǎn)品可以衡量的屬性，這個(gè)屬性將影響產(chǎn)品的質(zhì)量。舉例：中藥飲片的干燥工藝，溫度需要嚴(yán)格進(jìn)行控制；如果溫度過(guò)高，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，將可能導(dǎo)致外觀顏色、氣味、形狀發(fā)生改變。溫度過(guò)低又起不到干燥效果。關(guān)鍵工藝參數(shù)=溫度、時(shí)間關(guān)鍵工藝指標(biāo)=水份、顏色均一、無(wú)焦臭味、翹片等工藝驗(yàn)證5）確定關(guān)鍵工藝參數(shù)可以從以下各方面確定和獲得各類(lèi)相關(guān)參數(shù)：進(jìn)行新產(chǎn)品研發(fā)的相關(guān)部門(mén)；以往的生產(chǎn)加工經(jīng)驗(yàn)；廠房、設(shè)備設(shè)施的相關(guān)數(shù)據(jù)。關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)受惡劣條件挑戰(zhàn)，以此證明其工藝適用性用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法確定惡劣條件，而非簡(jiǎn)單的挑戰(zhàn)所有關(guān)鍵參數(shù)的極限惡劣條件應(yīng)是發(fā)生概率較大的情況，不是百年一遇的情況工藝驗(yàn)證6）確定驗(yàn)證批次同一工藝所有品種及規(guī)格必須得到驗(yàn)證驗(yàn)證批量應(yīng)與商業(yè)批相同或具有代表性通常對(duì)于一個(gè)工藝，至少3批驗(yàn)證批被認(rèn)為是可接受的工藝驗(yàn)證7）確定取樣計(jì)劃取樣地點(diǎn)取樣方式取樣工具樣品數(shù)目樣品規(guī)格樣品標(biāo)簽樣品儲(chǔ)存工藝驗(yàn)證8）確定測(cè)試計(jì)劃一般是以加強(qiáng)的方式，測(cè)試更密集應(yīng)至少涵蓋將來(lái)例行檢測(cè)項(xiàng)目可接受的標(biāo)準(zhǔn)必須是：清晰明了可操作性強(qiáng)條理清楚相關(guān)性強(qiáng)工藝驗(yàn)證9）明確責(zé)任

在驗(yàn)證開(kāi)始時(shí)明確職責(zé)，并文件化誰(shuí)組織驗(yàn)證誰(shuí)組織生產(chǎn)誰(shuí)對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)誰(shuí)對(duì)結(jié)果進(jìn)行匯報(bào)誰(shuí)撰寫(xiě)相關(guān)報(bào)告工藝驗(yàn)證9）明確責(zé)任姓名職位職責(zé)***工藝主管負(fù)責(zé)準(zhǔn)備驗(yàn)證方案及報(bào)告，協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng)***實(shí)驗(yàn)室主管負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中樣品外觀項(xiàng)目及化學(xué)項(xiàng)目測(cè)試***生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證中的生產(chǎn)，取樣***校驗(yàn)主管負(fù)責(zé)相應(yīng)儀表，工具的校驗(yàn)***設(shè)備主管負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中設(shè)備的正常運(yùn)行及異常處理***QA主管負(fù)責(zé)保證活動(dòng)符合質(zhì)量體系并正確被記錄***生產(chǎn)經(jīng)理負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案及報(bào)告***QA經(jīng)理負(fù)責(zé)參與會(huì)審方案及報(bào)告***驗(yàn)證組長(zhǎng)負(fù)責(zé)審核和最終批準(zhǔn)驗(yàn)證方案及報(bào)告工藝驗(yàn)證10）討論討論對(duì)于工藝驗(yàn)證的成敗有著直接影響建立一個(gè)跨功能的驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)討論驗(yàn)證方案QA:GMP與檢測(cè)資源方面穩(wěn)定性:可能需要制訂額外的穩(wěn)定性檢測(cè)方案生產(chǎn):資源、時(shí)間表等法規(guī)規(guī)范:相關(guān)的法規(guī)規(guī)范產(chǎn)品工藝:在引進(jìn)新產(chǎn)品新工藝時(shí)尤其重要確保所有相關(guān)人員在制訂草案的時(shí)候就參與咨詢(xún)討論工藝驗(yàn)證有關(guān)工藝驗(yàn)證的討論工藝驗(yàn)證批和正常生產(chǎn)批的區(qū)別工藝驗(yàn)證批通常是3批工藝驗(yàn)證批的測(cè)試樣品數(shù)量和項(xiàng)目遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常生產(chǎn)批工藝驗(yàn)證批完成后通常會(huì)對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行更新驗(yàn)證材料的準(zhǔn)備必須保證至少3批的生產(chǎn)批次量和正式生產(chǎn)相適應(yīng)測(cè)試材料的費(fèi)用也是龐大的驗(yàn)證文件與驗(yàn)證工作同樣重要；必須始終如一的保證高標(biāo)準(zhǔn)管理；是每次檢查都會(huì)關(guān)注的一類(lèi)文件；為產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量提供根本的支持和保證；需要有相關(guān)驗(yàn)證文件的模板驗(yàn)證文件必須確保:所使用的及編寫(xiě)的文件必須與SOP所規(guī)定的要求相一致；相關(guān)文件作者必須經(jīng)過(guò)良好的培訓(xùn)；撰寫(xiě)文件應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的模板。作者必須對(duì)文件的內(nèi)容及所選用的標(biāo)準(zhǔn)，例如：語(yǔ)法、拼寫(xiě)等負(fù)責(zé)。驗(yàn)證報(bào)告要求對(duì)于數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)報(bào)告應(yīng)覆蓋驗(yàn)證程序的所有要求總結(jié)所有發(fā)生的偏差必須要有明確清晰的結(jié)論對(duì)于后續(xù)行動(dòng)有一定的建議驗(yàn)證報(bào)告避免使用俚語(yǔ)（民間語(yǔ)言）或者縮寫(xiě)語(yǔ)卻不給予任何注釋?zhuān)辉谠紨?shù)據(jù)記錄表格上留下空白欄，如果確實(shí)沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)，可按要求記錄;使用主觀臆斷的數(shù)據(jù)；在需要大量后續(xù)行動(dòng)的情況下卻沒(méi)有相應(yīng)的計(jì)劃。工藝驗(yàn)證方案模板概述目的時(shí)間安排人員職責(zé)工藝描述可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證中偏差處理策略驗(yàn)證細(xì)節(jié)培訓(xùn)報(bào)告術(shù)語(yǔ)參考文獻(xiàn)1：概述概述相關(guān)的產(chǎn)品概述驗(yàn)證的理由概述IQ,OQ及其他驗(yàn)證情況，概述進(jìn)行工藝驗(yàn)證的前提條件1：概述項(xiàng)目概述：對(duì)整個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行概述；明確標(biāo)明項(xiàng)目的起點(diǎn)與終點(diǎn)；著重強(qiáng)調(diào)可能會(huì)影響驗(yàn)證策略的方面列出所有相關(guān)的驗(yàn)證計(jì)劃2:目的闡述此次驗(yàn)證活動(dòng)的目的可以有數(shù)個(gè)目的如：證明某工藝是穩(wěn)定，可行的。證明所生產(chǎn)的產(chǎn)品能夠始終如一的符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和法定標(biāo)準(zhǔn)。證明關(guān)鍵參數(shù)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。簡(jiǎn)潔明了，清晰易懂3:時(shí)間安排注明標(biāo)志性事件；注明大致的時(shí)間安排；4:人員職責(zé)列出所有參與項(xiàng)目的重要人員最好同時(shí)注明其職位；對(duì)具體的職責(zé)權(quán)限進(jìn)行定義QA必須包括在內(nèi)5:工藝描述對(duì)于所需要驗(yàn)證的工藝進(jìn)行描述原料清單原料的存儲(chǔ)條件生產(chǎn)工藝流程圖生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)工藝詳述需要的SOP清單6:可接受標(biāo)準(zhǔn)特定接受標(biāo)準(zhǔn)（適合于本次驗(yàn)證）專(zhuān)門(mén)針對(duì)此次工藝驗(yàn)證項(xiàng)目通常在驗(yàn)證細(xì)節(jié)中體現(xiàn)通常是一些工藝參數(shù)或者產(chǎn)品質(zhì)量屬性的范圍7:偏差處理闡述驗(yàn)證中發(fā)生偏差后如何處理次要偏差:主要偏差:不作考慮的偏差。8：驗(yàn)證