第三十二章逆轉(zhuǎn)錄病毒

Retrovirus目的和要求掌握：

人類免疫缺陷病毒的生物學(xué)性狀、致病性與免疫性、微生物學(xué)檢查方法及防治原則。熟悉：人類嗜T細(xì)胞病毒的致病性。逆轉(zhuǎn)錄病毒科是一組含有逆轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase，RT）的RNA病毒。對人致病的逆轉(zhuǎn)錄病毒：人類免疫缺陷病毒和人類嗜T細(xì)胞病毒。共同特征：1、球形，直徑80~120nm，有包膜；2、病毒基因由兩條相同的單正鏈RNA組成，病毒體內(nèi)含逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶；3、基因組類似，3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)節(jié)基因4、病毒復(fù)制經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄過程，先以RNA為模版逆轉(zhuǎn)為cDNA，再由DNA復(fù)制成雙股

DNA，整合于宿主細(xì)胞染色體上。第一節(jié)人類免疫缺陷病毒

(HIV)

HumanImmunodeficiencyVirus人類免疫缺陷病毒是獲得性免疫缺陷綜合征（AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS）即艾滋病的病原體；HIV有兩個(gè)血清型：HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ。青年男性（29歲1名，30歲2名，33歲1名，36歲1名）；表面似乎完全健康；起病急、干咳、呼吸困難；均有卡氏肺吸蟲、白色念珠菌、巨細(xì)胞病毒感染；均有細(xì)胞免疫缺陷。1981年6月5日，美國疾病控制中心（CDC），出版題為發(fā)病率與死亡率周刊，刊登五名新流行病人的病因和病史，相同特點(diǎn)是：隨后又不斷發(fā)現(xiàn)新的類似病例。這些病人都有原因不明、性質(zhì)相似的免疫功能低下的情況，這預(yù)示著一種新的傳染性疾病開始流行。1982年這種新的疾病被命名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，即艾滋病。病因角度是獲得的病理變化是免疫缺陷疾病表現(xiàn)是各種機(jī)會性感染癥候群（綜合征）

球形直徑約100~120nm有包膜，有刺突一、生物學(xué)特性（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)外層：為脂質(zhì)雙層包膜，有刺突

gp120

表面糖蛋白球形

gp41為跨膜蛋白棒狀中間：內(nèi)膜蛋白p17內(nèi)層：為核衣殼衣殼蛋白—p24

兩條相同的正鏈RNA

逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶脂質(zhì)雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶蛋白酶RNA基因組由兩條相同單正鏈RNA構(gòu)成，含9200bp；5′端和3′端各有一段相同的核苷酸序列，稱長末端重復(fù)序列（longterminalrepeat,LTR）；中間含3個(gè)結(jié)構(gòu)基因gag、pol、env和6個(gè)調(diào)節(jié)基因tat、rev、nef、vif、vpr、vpu/vpx，共9個(gè)開放讀碼框架。（二）HIV基因組HIV基因結(jié)構(gòu)示意圖（三）病毒的復(fù)制生物合成病毒RNA為模板合成出互補(bǔ)負(fù)鏈DNA逆轉(zhuǎn)錄酶RNA、DNA雜交中間體進(jìn)一步形成雙股DNA，整合在宿主細(xì)胞DNA中復(fù)制時(shí)從宿主細(xì)胞DNA脫落依賴DNA的RNA多聚酶轉(zhuǎn)錄出病毒RNA，再按RNA復(fù)制方式進(jìn)行1、血液傳播2、性傳播3、母嬰傳播

二、致病性（一）傳

染

源：AIDS患者和HIV感染者（二）傳播途徑：2013年我國艾滋病傳播途徑比例1、血液傳播主要是通過輸入被HIV污染的血液及血液制品傳播；

！共用注射器吸毒手術(shù)、拔牙、美容時(shí)使用沒有嚴(yán)格消毒的器械；注射紋身穿耳器官移植共用剃須刀共用牙刷2、性傳播

通過性交方式在同性或異性之間傳播；

！2、性傳播經(jīng)性接觸傳播是目前全球主要的艾滋病傳播途徑，全球大約70～80％感染者是通過性接觸感染艾滋病。我國性傳播占每年新發(fā)現(xiàn)病例的百分比從2006年的33.1%增加到了2013年的90.8%。253、母嬰傳播感染HIV病毒的婦女在懷孕、分娩和哺乳時(shí)都可能傳播給嬰兒；

！在不進(jìn)行干預(yù)的情況下母親傳給下一代的幾率是15%-50%。在進(jìn)行干預(yù)的情況下，其感染幾率最低可降到2%以下。

3、母嬰傳播（三）致病機(jī)理損傷CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少和功能障礙，造成細(xì)胞免疫缺陷伴進(jìn)而體液免疫缺陷，整個(gè)獲得性免疫缺陷而導(dǎo)致各種機(jī)會性感染。（四）臨床表現(xiàn)艾滋病屬于慢發(fā)病毒感染潛伏期長，自感染到發(fā)病可達(dá)10年左右的時(shí)間。急性感染期AIDS相關(guān)綜合癥免疫缺陷期2-3周2-10年

1年

0.5-2年

無癥狀潛伏期（四）臨床表現(xiàn)1.急性感染期病毒在體內(nèi)復(fù)制，引起病毒血癥，但HIV抗體無法檢出；類似感冒癥狀，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、乏力、淋巴結(jié)腫大等；持續(xù)2-3周后進(jìn)入無癥狀期。2.無癥狀潛伏期血中HIV數(shù)量降至較低水平，但在淋巴結(jié)中持續(xù)存在并復(fù)制，血中抗-HIV陽性；一般無臨床癥狀或癥狀較輕，有無痛性淋巴結(jié)腫大；持續(xù)時(shí)間可達(dá)10年。3.AIDS相關(guān)綜合征隨著感染時(shí)間的延長HIV大量復(fù)制造成機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)行性損傷；各種癥狀開始出現(xiàn)，如低熱、腹瀉、體重下降等，癥狀逐漸加重。4.免疫缺陷期即典型AIDS期；患者血中能穩(wěn)定檢出高水平HIV；患者血中CD4+T細(xì)胞明顯下降，嚴(yán)重免疫缺陷，合并各種機(jī)會致病菌感染和惡性腫瘤；未經(jīng)治療一般2年內(nèi)死亡。肺孢子蟲肺炎（PCP）三、微生物學(xué)檢查病毒抗體檢測：ELISA篩查蛋白質(zhì)印跡法進(jìn)行確認(rèn)；病毒抗原檢測：ELISA檢測衣殼蛋白p24

用于早期輔助診斷；病毒核酸檢測：定量RT-PCR；病毒分離：外周血單核細(xì)胞共培養(yǎng)。

四、防治原則

核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑融合抑制劑雞尾酒療法——HAART（highlyactiveanti-retroviraltherapy）1.藥物治療普遍開展預(yù)防AIDS的宣傳教育；建立全球和地區(qū)性HIV感染的檢測網(wǎng)，及時(shí)掌握疫情；對獻(xiàn)血、獻(xiàn)器官、獻(xiàn)精液者做HIV抗體檢測；潔身自好，提倡安全性生活；禁止共用注射器、牙刷、剃須刀等；HIV抗體陽性的婦女，應(yīng)避免懷孕或母乳。2.疫苗—研發(fā)中，尚無有效疫苗3.預(yù)防措施預(yù)防艾滋病三字經(jīng)

艾滋病，是絕癥，染上身，會喪命。

病雖險(xiǎn)，請莫驚，要預(yù)防，須記清。

不嫖娼，不賣淫，莫吸毒，免上癮。

青少年，重童貞，結(jié)婚前，要自珍。

好夫妻，貴忠誠，忌性亂，絕外情。

懂自愛，求潔身，能做好，保太平！

第二節(jié)人類嗜T細(xì)胞病毒人類嗜T細(xì)胞病毒（humanTlymphotropicvirus，HTLV）分為HTL