第四章影響藥物作用的因素和合理用藥原則

04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素個體差異(individualvariation)：因人而異的藥物反應(yīng)現(xiàn)象。種族差異(interethnicvariation)：種族間的藥物反應(yīng)差異現(xiàn)象。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素第一節(jié)藥物方面的因素一、藥物結(jié)構(gòu)對藥物作用的影響04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素右旋芐哌苯哌酮芐哌苯哌酮左旋芐哌苯哌酮04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素二、藥物理化性質(zhì)對藥物作用的影響藥物的溶解度、分配系數(shù)、解離度以及表面活性等。藥學(xué)相：制劑進入體內(nèi)，活性成分釋放到體液。藥動學(xué)相：藥物的體內(nèi)過程。藥效學(xué)相：藥物與靶組織中的受體或其他生物靶分子相互作用并引發(fā)效應(yīng)的過程。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素三、藥物的劑量、劑型、制劑與給藥途徑

藥物劑型溶液劑、固體制劑、半固體制劑、注射劑、氣體制劑。劑型不同、給藥途徑不同，吸收速度、生物利用度不同。靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下>直腸黏膜>口服>皮膚04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素四、聯(lián)合用藥及藥物的相互作用兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時，藥物間的相互影響及干擾,可改變藥物的藥理作用及毒性。拮抗作用(antagonism)：聯(lián)合用藥導(dǎo)致藥物的原有效應(yīng)減弱甚至消失。協(xié)同作用(synergism)：聯(lián)合用藥導(dǎo)致藥物的原有效應(yīng)增強。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素（一）體外相互作用配伍禁忌(incompatibility)：藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或產(chǎn)生毒性反應(yīng)。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素（二）影響藥動學(xué)的相互作用1．吸收：如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合2．分布：競爭血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用3．轉(zhuǎn)化：多種藥物同時使用時，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑/肝藥酶抑制藥對治療效果的影響。4．排泄：丙磺舒抑制青霉素從腎小管分泌。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素（三）藥效學(xué)方面的影響1．生理性協(xié)同與拮抗：在原發(fā)生理作用機制上的相互作用。2．受體水平的協(xié)同與拮抗：3．干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運：

04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素4.藥物通過不同的細胞機制地高辛與鈣拮抗劑5.藥物通過改變細胞內(nèi)外環(huán)境利尿藥致使低血鉀，增加地高辛的正性肌力作用，引起心律失常。6.通過化學(xué)物理相互作用而影響藥理效應(yīng)魚精蛋白(正電荷)對抗肝素(負電荷)引起的出血。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素第二節(jié)機體方面的因素一、年齡a.嬰幼兒藥理學(xué)特點

藥動學(xué)

新生兒藥物與血漿蛋白的結(jié)合率低嬰兒血腦屏障的功能較差藥物t1/2明顯延長藥效學(xué)嬰兒對某些藥物反應(yīng)有不同的特點，如四環(huán)素、氯霉素、嗎啡。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素b.老年藥理學(xué)特點藥動學(xué)

血漿蛋白含量降低肝功能下降排泄是影響老年人藥動學(xué)的最重要因素藥效學(xué)

個體差異較大,易引起藥物毒副作用對藥物的耐受性相應(yīng)也較差老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素二、性別因素特別注意婦女“三期”時的用藥：①月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血，月經(jīng)增多。②妊娠期應(yīng)嚴格禁用已知有致畸的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。③哺乳期。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素三、遺傳因素a.藥物吸收障礙b.藥物分布異常c.代謝過程異常：乙?；x琥珀膽堿代謝遺傳性高鐵血紅蛋白血癥藥物引起溶血性貧血

04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素四、病理因素

a.肝功能不全

b.腎功能不全

c.營養(yǎng)不良

d.其他疾病

e.病理功能狀態(tài)

04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素五、心理因素和安慰劑病人的心理因素及醫(yī)患關(guān)系對藥物療效均有很大影響。安慰劑的療效和不良反應(yīng)是心理因素作用的結(jié)果。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素六、機體對藥物反應(yīng)的變化（一）耐受性(tolerance)：連續(xù)用藥后機體對藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無效?？焖倌褪苄裕涸诙虝r間內(nèi)連續(xù)用藥即產(chǎn)生。慢性耐受性：長期用藥后產(chǎn)生。藥效耐受性：指由于受體數(shù)目少，使藥物反應(yīng)性降低。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素（二）依賴性(dependece)與藥物濫用身體依賴性(physicaldependence)精神依賴性(psychicdependence)藥物濫用(drugabuse)（三）耐藥性反復(fù)用藥后導(dǎo)致病原體、腫瘤細胞對化學(xué)治療藥物敏感性降低稱為耐藥性(drugresistance)。04+第四章++影響藥物效應(yīng)的因素第三節(jié)合理用藥原則1．明確診斷，慎重用藥選藥時需要權(quán)衡療效與不良反應(yīng)，考慮患者用藥的適應(yīng)證、禁忌證和經(jīng)濟承受能力。2．選擇合適的用藥方案選用“高效、低毒、價廉、易用”的藥物。需合并用藥時，應(yīng)發(fā)揮有益的藥物協(xié)同作用，避免有害的藥物相互作用和浪費藥物。3．