精神疾病的藥物治療上海交大醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生學(xué)系抗精神病藥物定義抗精神病藥物〔antipsychoticdrugs〕是主要用于治療精神分裂癥和其他具有精神病性病癥的精神障礙的藥物?？咕癫∷幬锏姆诸惖谝淮咕癫∷?/p>

第二代抗精神病藥抗精神病藥：藥理作用及機(jī)制抗精神病藥：適應(yīng)證精神分裂癥的急性期和維持治療；分裂情感性精神??；躁狂發(fā)作；伴精神病性病癥的抑郁發(fā)作；其他如急性精神病?？咕癫∷帲航勺C

嚴(yán)重過敏；嚴(yán)重肝病、造血功能障礙、錐體外系疾病者；妊娠早期、年老體弱及有較嚴(yán)重內(nèi)臟疾病者?？咕癫∷帲杭毙云谥委熀献鞑∪耍盒┝块_始逐漸加量1-2周加至治療量；首次用藥或耐受性較差者。延長藥物滴定時間；增量過程中觀察不良反響及時調(diào)整。不合作病人：肌肉注射、靜脈注射；抗精神病藥：急性期治療

時間：治療劑量至少維持4周病情緩解后可逐步減量；治療四周未見效者可考慮換藥；可每日2次給藥，鎮(zhèn)靜強(qiáng)者宜在晚上服用；劑量小時可晚間一次給藥；劑量較大時可在中午用1/3，晚間用2/3?？咕癫∷帲壕S持治療重要性：明顯降低復(fù)發(fā)率；藥物：原那么上仍用急性期治療有效的藥物；劑量：治療劑量的1/3-1/2；時間：病癥消失后再維持治療2年，屢次復(fù)發(fā)需更長，甚至終身服藥?？咕癫∷幉涣挤错戇^度鎮(zhèn)靜和嗜睡；錐體外系不良反響；惡性綜合征；神經(jīng)內(nèi)分泌不良反響；心血管不良反響；植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反響；其他。過度鎮(zhèn)靜和嗜睡最明顯的是氯丙嗪、泰爾登和氯氮平；多在一定時間逐漸適應(yīng)，而不需特殊處理。錐體外系不良反響惡性綜合征臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重肌強(qiáng)直 植物神經(jīng)功能紊亂高熱 心動過速

血壓升高 出汗意識障礙死亡率約20%-30%惡性綜合征

實驗室檢查：血清磷酸激酶升高；原因：不明使用氟哌啶醇類高效價藥物大劑量或加量過快，男性及年輕病人易發(fā)生；惡性綜合征神經(jīng)內(nèi)分泌不良反響心血管不良反響體位性低血壓和竇性心動過速：以低效價的抗精神病藥〔如氯丙嗪或甲硫達(dá)嗪〕最常見；Q-T間期延長P-R間期延長T波變化；預(yù)防：緩慢增加藥物劑量； 加強(qiáng)護(hù)理；必要時換藥。植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反響體位性低血壓時不能用腎上腺素；抗膽堿能作用、α腎上腺素阻斷作用；口干、便秘、視物模糊、多汗、胃腸蠕動減少和尿潴留；一般無需特殊處理，必要時對癥治療。其他常用抗精神病藥物氯丙嗪用法：口服初次劑量25至50mg，日服1～2次，以后視病情需要及病人耐受程度酌情增加劑量至每日400～600mg；一般分二次服用，中午1/3，晚上2/3；病情好轉(zhuǎn)后維持一月，然后逐步減量至原來治療量的1/4，約100～200mg/d，作長期維持，以防復(fù)發(fā)；肌注：每次可肌注25～50mg，每日1～3次；因肌注處疼痛、易致硬結(jié)，宜及早改為口服；至于靜注，因不良反響較多目前已很少使用。氯丙嗪不良反響：錐體外系不良反響，影響內(nèi)分泌功能，導(dǎo)致性欲減退、月經(jīng)變化及泌乳等，有可能導(dǎo)致體位性低血壓，明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。奮乃靜與氯丙嗪同屬吩噻嗪類，其效價較高，按重量計算，藥效為氯丙嗪的10倍，故日劑量較?。恢委熅穹至寻Y的效果與氯丙嗪相似；用法：口服初次劑量4～8mg/d，分次服用；可根據(jù)病情需要增至20～40mg/d，維持量6～20mg/d；不良反響：對DA受體的作用與氯丙嗪相同，其錐外系不良反響較明顯；對血壓影響不大，嗜睡、鎮(zhèn)靜作用較小，不良反響以錐外系不良反響為主。氟哌啶醇丁酰苯類抗精神病藥的典型代表，藥理性能與氯丙嗪相似，效價較高，劑量較小；用法：用途與氯丙嗪相似，此外還可用以治療亨廷頓〔Huntington〕病及抽動-穢語〔Tourette〕綜合征?？诜┝?～20mg/d，維持量2～10mg/d，肌注5～20mg/d，目前已很少使用靜滴。氟哌啶醇不良反響：無鎮(zhèn)靜催眠作用，口干、心悸及體位性低血壓等反響較不明顯，而錐外系反響較顯著。需要注意的是，氟哌啶醇偶可見神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征〔NMS〕，有時在應(yīng)用過程中會發(fā)生猝死，尤其在靜注或靜滴時，必須注意。泰爾登泰爾登是第一種在臨床使用的硫雜蒽類抗精神病藥，藥理性能與氯丙嗪相似，但對精神分裂癥的療效不如氯丙嗪；用法：劑量與氯丙嗪相似；因效價不高，目前已較少使用；不良反響：而錐外反響也較少，其鎮(zhèn)靜作用卻不小，對睡眠障礙的效果較好。氯氮平是二苯二氮卓類抗精神病藥，目前公認(rèn)氯氮平為抗精神病藥中療效最正確者；用途與氯丙嗪相似，尤其適用于其他抗精神病藥治療無效的難治性精神分裂癥病例；用法：治療劑量較氯丙嗪稍小，一般為200～400mg/d，必要時增加至600mg/d,維持量一般為50～100mg/d。氯氮平不良反響：抗精神病作用較強(qiáng)而幾乎沒有錐外反響，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，嗜睡不良反響也較明顯。氯氮平的錐外系不良反響極為罕見，主要的不良反響為嗜睡、流涎、便秘和體位性低血壓。少數(shù)病例在用藥初期出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)增多，旋即恢復(fù)正常。約0.26%的病例在服藥后出現(xiàn)白細(xì)胞減少，一般在治療早期，少見于持續(xù)用藥一年以后。粒缺發(fā)生率約為0.16%。氯氮平使用時須注意預(yù)防粒缺或白細(xì)胞減少的發(fā)生，應(yīng)在用藥起初2月內(nèi)每周復(fù)查血象一次，后2月內(nèi)每半月復(fù)查血象一次，此后每月復(fù)查血象一次。此外，氯氮平使用時少見抗精神病藥物所致的惡性綜合征〔NMS〕。舒必利舒必利不良反響：幾乎沒有鎮(zhèn)靜催眠作用，也沒有嗜睡、乏力等不良反響，錐外反響較少，鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)100倍。當(dāng)劑量大于600mg/d時，較易出現(xiàn)明顯錐外反響，以靜坐不能多見，還有乏力、煩躁、食欲差等不良反響。利培酮維思通作為新型抗精神病藥的代表，因不良反響較少、療效較好且對精神分裂癥陰性病癥有一定的療效，故目前已被廣泛的使用于治療精神分裂癥、情感型精神障礙躁狂發(fā)作、器質(zhì)性精神障礙等；用法：治療量為每日3mg～6mg，一般不超過10mg/d；不良反響：錐外反響較少，可見嗜睡、流涎、失眠、疲乏等?？蚱接梅ǎ嚎诜鹗紕┝繛橐淮?5mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐漸增至治療劑量一日300～600mg，分2～3次服用；適用于治療各型精神分裂癥，不僅對精神分裂癥陽性病癥有效，對陰性病癥也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感病癥如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷病癥?？蚱讲涣挤错懀嚎蚱降某Ｒ姴涣挤错憺轭^暈、嗜睡、直立性低血壓、心悸、口干、食欲不振和便秘。亦可引起體重增加、腹痛，無病癥性ALP增高與血總膽固醇和甘油三酯增高，錐體外系不良反響少見。奧氮平為一新型抗精神病藥，性能與氯氮平相似，對D2受體作用更小。奧氮平的效果與氯氮平相當(dāng)，且不良反響較少；適用于治療精神分裂癥和其他有嚴(yán)重陽性病癥和陰性病癥的精神病的急性期和維持期治療，奧氮平也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感病癥；奧氮平用法：口服劑量5～20mg/d；不良反響：常見的不良反響為嗜睡、體重增加，無錐外不良反響。近來對于奧氮平可能增加糖尿病風(fēng)險較為關(guān)注。抗抑郁藥物分類抗抑郁藥：藥理作用及機(jī)制三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥物

適應(yīng)證：各種抑郁障礙，尤其是重癥抑郁；有軀體病癥和有精神病性病癥的抑郁；不典型抑郁。禁忌證：癲癇；嚴(yán)重的心血管病；青光眼；腸麻痹尿潴留；前列腺肥大。臨床應(yīng)用小劑量開始；逐漸加量；注意根據(jù)療效和不良反響來調(diào)整用藥。不良反響及處理心血管作用：心律增快體位性低血壓傳導(dǎo)阻滯注意檢測發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反響應(yīng)立即停藥并采取相應(yīng)治療；抗膽堿能作用：抗毒蕈堿樣作用可予對癥處理必要時換藥；鎮(zhèn)靜；體重增加；過量中毒：常被抑郁癥患者用作自殺的藥物。選擇性5-HT再攝取抑制劑

適應(yīng)證：抑郁癥雙相情感障礙廣泛性焦慮強(qiáng)迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙神經(jīng)性貪食精神分裂癥伴有的抑郁病癥經(jīng)前期綜合征早泄慢性疼痛綜合征成癮肥胖禁忌證：無絕對禁忌癥臨床應(yīng)用對多數(shù)病人起始劑量就是治療劑量；每日一次給藥；一般在早上服用。不良反響及其處理常用抗抑郁藥物米帕明

米帕明

不良反響：常見口干、便秘、心動過速等不良反響，鎮(zhèn)靜作用較弱，但對心臟有直接毒性作用，超量時易中毒致死。需要注意的是，米帕明和其他三環(huán)類抗抑郁藥物一樣，需請病人家屬妥善保管，以免超量服用而中毒。氯米帕明

又稱氯丙咪嗪，也是三環(huán)類抗抑郁藥，用途與米帕明相似，同時又是治療強(qiáng)迫癥的首選藥物；用法：口服與米帕明相似靜滴：25mg～75mg/次，最高可達(dá)200mg/d，加于5%葡萄糖溶液250～500ml中靜滴。不良反響：不良反響也與米帕明相似。馬普替林

為四環(huán)類抗抑郁藥典型代表，然而其藥理作用與米帕明相似；用法：使用劑量比米帕明稍小，一般為150mg/d，不超過225mg/d；不良反響：不良反響也與米帕明相似。氟西汀

氟伏沙明

氟伏沙明是一種SSRIs，其抗抑郁效果與三環(huán)類相當(dāng)；用法：口服量100～150mg，最大200mg；用于治療各種抑郁癥，尤其是自殺企圖明顯的病人、強(qiáng)迫癥，也可用于抑郁癥伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病病人；不良反響：所以不良反響很少，也無明顯鎮(zhèn)靜作用。常見不良反響為惡心、嘔吐等輕度胃腸道反響。帕羅西汀

帕羅西汀為苯基哌啶類SSRIs，其選擇性為同類中最高者；用法：口服易吸收，劑量一般為10～75mg/d；適用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥，尤其是伴有明顯焦慮病癥、睡眠障礙的抑郁癥；不良反響：常見的不良反響為口干、胃腸道反響和嗜睡，心血管不良反響小是其特點。舍曲林

舍曲林也是SSRIs中的一種，其抑制5-HT再攝取效價比氟伏沙明大12倍，比氟西汀大16倍，對其他受體的影響極小，也無鎮(zhèn)靜作用；用法：口服劑量為50～100mg；適用于治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥、心境惡劣、性欲倒錯等；不良反響：主要不良反響為輕度胃腸道不良反響，妊娠期和哺乳期不宜使用。西酞普蘭

西酞普蘭也是SSRI中的一種，對其他神經(jīng)遞質(zhì)受體的影響極?。挥梅ǎ嚎诜┝?0～40mg/d；可治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥、老年性癡呆、多發(fā)堵塞性癡呆、強(qiáng)迫癥、驚恐發(fā)作、酒精濫用和腦卒中后的情緒不穩(wěn)；不良反響：不良反響同樣為輕度胃腸道不良反響。文拉法辛文拉法辛能抑制5-HT及NE的回吸收，抗抑郁藥物與米帕明相當(dāng)；用法：口服初次劑量75mg，以后每4天增加75mg，一般為200mg，最大劑量為375mg/d。文拉法辛的緩釋劑〔怡諾思〕，可以每天只服1次，每次75mg或150mg即可，不良反響明顯減少；文拉法辛抗焦慮藥物分類

苯二氮卓類：長效： 地西泮氟西泮氯硝西泮硝西泮中效： 勞拉西泮 艾司唑侖 阿普唑侖短效： 三唑侖咪達(dá)唑侖

β阻滯劑：普奈洛爾其他：丁螺環(huán)酮適應(yīng)證治療焦慮癥和其他神經(jīng)癥的焦慮狀態(tài)；各種精神障礙伴發(fā)的焦慮狀態(tài)；抗驚厥及抗癲癇發(fā)作；肌肉松弛作用；治療各種失眠癥及睡眠障礙；治療驚恐發(fā)作及恐懼性神經(jīng)癥；抗抑郁作用；用于酒依賴的戒斷以及震顫譫妄等戒斷病癥。不良反響過度鎮(zhèn)靜；記憶損害；嚴(yán)重精神病癥；藥物依賴；戒斷病癥；孕產(chǎn)婦和過量中毒。使用方法劑量依目的或品種而定，原那么上初始量宜小，逐漸加至治療量，停藥時緩慢撤藥，常需數(shù)星期至月余；短效品種口服法宜每日3次，中長效一般每日1次，宜晚間給藥；使用方法撤藥反響主要為各種戒斷病癥，長時間、大劑量使用后，常在停藥3天后出現(xiàn)；輕者為失眠、頭暈、頭痛、耳鳴、顫抖、厭食等；重者表現(xiàn)為血壓、體溫改變，偶見譫妄抽搐一般1星期后戒斷反響逐漸消失，不需特殊處理。局部特殊病例可給予短效替代長效法，心理依賴頑固者可予撫慰劑替補(bǔ)療法。最后的預(yù)防方法是減少藥物濫用。使用方法耐藥性是其最大缺點，表現(xiàn)為使用數(shù)周后治療效果下降，需調(diào)整劑量或改換品種才能到達(dá)原來的效果，且往往彼此有交叉耐藥性；不宜長期用同一藥物，必要時減藥、換藥或間斷服藥。常用抗焦慮藥物地西泮

也稱安定，曾是最常用的苯二氮卓類抗焦慮藥，具有抗焦慮、抗抽搐、肌肉松弛和鎮(zhèn)靜催眠作用，久用容易產(chǎn)生耐藥和依賴；用法：口服劑量5～40mg/d，靜脈推注10mg/次；可治療癲癇大發(fā)作；不良反響：主要不良反響為大劑量時可致低血壓、呼吸抑制。氟西泮

又稱氟安定，性能與地西泮相似，催眠效果好；用法：睡前口服15～40mg，目前已逐漸少用；不良反響：易耐藥和依賴。氯硝西泮

又稱氯硝安定。氯硝西泮性能與地西泮相似，鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)于地西泮，可用以治療強(qiáng)