人工合成抗菌藥26493第四十章人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥26493一、掌握1、喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌作用機(jī)制。2、磺胺類(lèi)藥物、甲氧芐啶（TMP）的抗菌機(jī)制及其合用的藥理學(xué)基礎(chǔ)。二、熟悉磺胺類(lèi)藥物的體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)和主要不良反應(yīng)。三、了解：1、氟喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2、磺胺類(lèi)藥物的分類(lèi)、臨床應(yīng)用。3、硝基呋喃類(lèi)、甲硝唑的作用特點(diǎn)、應(yīng)用。人工合成抗菌藥26493第一節(jié)喹諾酮類(lèi)藥物

quinolones

以4-喹諾酮為基本結(jié)構(gòu)的合成類(lèi)抗菌藥人工合成抗菌藥26493【分類(lèi)】第一代萘啶酸現(xiàn)已很少使用第二代吡哌酸僅限于治療泌尿道和腸道感染第三代氟喹諾酮類(lèi)常用抗菌藥人工合成抗菌藥26493

第三代氟喹諾酮類(lèi)

Fluoroquinolones環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)人工合成抗菌藥26493二、抗菌作用機(jī)制

通過(guò)抑制DNA回旋酶(G-

菌）或拓?fù)洚悩?gòu)酶IV（G+

菌），阻礙DNA復(fù)制而抗菌人工合成抗菌藥26493抗菌譜

廣譜

G+（包括金葡菌、耐藥金葡菌）、G-、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、傷寒桿菌、支原體、衣原體、厭氧菌、軍團(tuán)菌等耐藥性與其他類(lèi)別的抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥。人工合成抗菌藥26493三、體內(nèi)過(guò)程口服吸收較好，血藥濃度較高

t1/2

較長(zhǎng)，3.5~7h

血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，可透過(guò)BBB,尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大人工合成抗菌藥26493四、臨床應(yīng)用

主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胃腸道、淋病、傷寒及骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織感染,對(duì)腦膜炎奈瑟菌有強(qiáng)大殺菌作用。多藥耐藥的結(jié)核病。人工合成抗菌藥26493六、不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：CNS興奮表現(xiàn)皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)幼年動(dòng)物軟骨組織損害肝、腎功能損害、跟腱炎心臟毒性人工合成抗菌藥26493七、藥物相互作用抗酸藥可減少 其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類(lèi)抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)人工合成抗菌藥26493八、常用藥物

CommonlyUsedFluoroquinolones諾氟沙星臨床用于革蘭陰性菌所致胃腸道、泌尿道感染，也可外用治療皮膚和眼部的感染。

環(huán)丙沙星對(duì)銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等革蘭陰性菌的抗菌活性高于多數(shù)氟喹諾酮類(lèi)藥物。臨床用于革蘭陰性菌所致各種感染。有適應(yīng)癥的感染患兒亦可使用。人工合成抗菌藥26493氧氟沙星保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和良好的抗耐藥菌特性，尚對(duì)結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效。

左氧氟沙星對(duì)表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、厭氧菌、支原體、衣原體的體外抗菌活性明顯強(qiáng)于環(huán)丙沙星。對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性低于環(huán)丙沙星，但仍可用于治療。人工合成抗菌藥26493洛美沙星對(duì)革蘭陰性菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌的抗菌活性與氧氟沙星相似，對(duì)多數(shù)厭氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。誘發(fā)光敏反應(yīng)和跟腱毒性的頻率較高。氟羅沙星廣譜、高效、長(zhǎng)效。誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的頻率高于其他喹諾酮類(lèi)藥物。誘發(fā)光敏反應(yīng)的頻率較高。

人工合成抗菌藥26493第二節(jié)磺胺類(lèi)藥物

Sulfonamides

磺胺藥是對(duì)氨基苯磺酰胺衍生物，屬人工合成的廣譜抑菌藥；分子中含有苯環(huán)、對(duì)位氨基和磺酰胺基。人工合成抗菌藥26493二氫蝶啶對(duì)氨基苯甲酸（PABA)二氫蝶酸合成酶二氫蝶酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶谷氨酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸磺胺類(lèi)↑甲氧芐啶（TMP)作用機(jī)制人工合成抗菌藥26493Sulfonamides特點(diǎn)：膿液、壞死組織、普魯卡因均可減弱其抗菌作用甲氧芐啶

（trimethoprim,TMP）本身亦有抗菌活性，單用易產(chǎn)生耐藥長(zhǎng)期可致葉酸缺乏，補(bǔ)充葉酸可克服人工合成抗菌藥26493二者合用：協(xié)同，雙重阻斷細(xì)菌葉酸的合成代謝，且藥動(dòng)學(xué)相似①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性人工合成抗菌藥26493磺胺類(lèi)抗菌譜廣譜、抑菌對(duì)G+球菌（溶血鏈球菌、肺炎球菌）、G-球菌（腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌）、G-桿菌（鼠疫、流感桿菌、傷寒），少數(shù)真菌、衣原體、原蟲(chóng)，放線菌有效對(duì)沙眼衣原體、瘧原蟲(chóng)、卡氏肺孢

子蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)滋養(yǎng)體有抑制作用。部分對(duì)分枝桿菌，綠膿桿菌有效人工合成抗菌藥26493常用藥物CommonlyUsedSulfonamides1.全身性感染

短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染長(zhǎng)效 磺胺多辛（周效磺胺）少用

人工合成抗菌藥26493中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)SD—

流腦（易透過(guò)血腦屏障）首選

SD+TMP雙嘧啶片SMZ—

泌尿道、消化道和呼吸道感染、傷寒與甲氧芐啶合用

SMZ+TMP復(fù)方新諾明片人工合成抗菌藥264932.腸道感染

柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

在腸道分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎人工合成抗菌藥264933.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)綠膿桿菌有效，作用不受膿液影響用于燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療沙眼、角膜炎和結(jié)膜炎人工合成抗菌藥26493【體內(nèi)過(guò)程】

腸道易吸收類(lèi)藥物體內(nèi)分布廣泛，血漿蛋白結(jié)合率為25%～95%?；前匪幹饕诟闻K代謝為無(wú)活性的乙?；?，也可與葡糖醛酸結(jié)合。主要從腎臟以原形藥、乙?；铩⑵咸侨┧峤Y(jié)合物三種形式排泄。

磺胺藥及其乙?；镌趬A性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結(jié)晶析出，乙?；锏娜芙舛鹊陀谠嗡幬?。

腸道難吸收類(lèi)藥物必須在腸腔內(nèi)水解，使對(duì)位氨基游離后才能發(fā)揮抗菌作用。人工合成抗菌藥26493不良反應(yīng)

1.腎損害易在尿中沉積

防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度；②多飲水，加速排泄；③老年人、腎功能差者慎用

2.過(guò)敏反應(yīng)

3.血液系統(tǒng)反應(yīng)

4.其它有CNS反應(yīng)、肝損害人工合成抗菌藥26493禁忌證肝功能受損者避免使用。新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳婦女禁用磺胺類(lèi)藥物，（可導(dǎo)致核黃疸）。人工合成抗菌藥26493呋喃妥因

（抗菌機(jī)制不清）

●對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作

用，耐藥菌株形成緩慢，與其他類(lèi)別抗菌藥之

間無(wú)交叉耐藥。

●主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌引起

的泌尿道感染如腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎

和尿路炎等。尿液pH為5.5時(shí)抗菌作用最佳。

●常見(jiàn)惡心、嘔吐及腹瀉；偶見(jiàn)皮疹、藥熱等過(guò)

敏反應(yīng)。大劑量或長(zhǎng)時(shí)間使用引起頭痛、頭暈

和嗜睡等；甚至造成周?chē)窠?jīng)炎。人工合成抗菌藥26493呋喃唑酮(痢特靈)

●口服不易吸收，主要在腸道發(fā)揮作用；抗菌譜與

呋喃妥因相似。

●主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾

病。尚可治療胃、十二指腸潰瘍，作用機(jī)制與抗

幽門(mén)螺桿菌、抑制胃酸分泌和保護(hù)胃黏膜有關(guān)。

栓劑可用于治療陰道滴蟲(chóng)病。

●不良反應(yīng)同呋喃妥因。人工合成抗菌藥26493

甲硝唑（滅滴靈）抗菌譜：厭氧菌（尤其對(duì)脆弱類(lèi)桿菌），破傷風(fēng)梭菌、滴蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)分子中的硝基在細(xì)胞內(nèi)被還原成氨基，從而抑制

病原體DNA合成，發(fā)揮抗厭氧菌作用，對(duì)脆弱類(lèi)桿菌尤為敏感。臨床主要用于厭氧菌引起的感染，艱難梭菌所致偽膜性腸炎。是治療阿米巴病、滴蟲(chóng)病和破傷風(fēng)的首選藥物不良反應(yīng)一般較輕微，包括胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、外周神經(jīng)炎等。人工合成抗菌藥26493QUINOLINESThequinolonesinhibitDNAsynthesisthroughaspecificactiononDNAgyraseThemostcommonuseforthesedrugsisinurinarytractinfection人工合成抗菌藥26493FOLATEA