鱗狀上皮內(nèi)病變劉少鷹衛(wèi)生部醫(yī)藥生物工程技術(shù)研究中心病理研發(fā)基地研究員臨床推廣講師liushaoying@家哈拉爾德·

楚爾·

豪森因此獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。引起宮頸癌的元兇－HPV病毒

研究表明同一高危型HPV病毒

持續(xù)性感染是引起宮頸癌的必

要條件。2008年德國(guó)病毒學(xué)低危型HPV高危型HPV無形態(tài)學(xué)改變LSILHSIL宮頸癌

并非引起低度病變的都是低危型。高危型也可引起，且出現(xiàn)

幾率比低危型更高

細(xì)胞學(xué)不能證明患者是否存在HPV感染，HPV感染者可無任何

形態(tài)學(xué)改變

(3)病毒的生理結(jié)構(gòu)(4)病毒的繁衍與致病(5)

LSIL(CIN1)

HSIL(CIN2/3)

(6)

LSIL（CIN1）

游離狀態(tài)的HPV病毒游離狀態(tài)是病毒最喜歡達(dá)到的一種狀態(tài)。與人體的DNA共處一室（細(xì)胞核），卻不影響細(xì)胞的分化成熟，還能借助細(xì)胞的分裂使自己繁殖。能夠組裝出完整的HPV病毒，并從衰老的細(xì)胞中脫離出來繼續(xù)感染新的宿主細(xì)胞(7)游離狀態(tài)LSIL：和平共處

(8)游離狀態(tài)LSIL：和平共處

HSIL（CIN2/CIN3）整合狀態(tài)的HPV病毒HPV病毒的整合狀態(tài)并不是病毒所期望的結(jié)果。當(dāng)病毒DNA和人體DNA整合就意味著它不能繁殖出新的病毒個(gè)體，而基因突變的細(xì)胞也不能正常的分化成熟，而失控的E6、E7癌基因，更是將宿主推向癌癥和死亡的邊緣(10)整合狀態(tài)HSIL：兩敗俱傷

(11)整合狀態(tài)HSIL：兩敗俱傷

只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌前病變就能避免悲劇的發(fā)生，而這也正是宮頸癌篩查的目的。LSIL(CIN1)HSIL(CIN2/3)癌

然而宮頸癌產(chǎn)生并非一蹴而就液基細(xì)胞學(xué)從細(xì)胞的角度上展現(xiàn)疾病的微觀變化！www.核增大型挖空型LSIL（HPV病毒游離狀態(tài)，感染初期）

LSIL:

包括HPV感染所致

的濕疣病變

，基底細(xì)胞增

生和挖空細(xì)胞形成，

上2/3層面為分化成熟細(xì)胞，細(xì)胞輕

度異型，并主要位于下1/3層面，對(duì)

應(yīng)CIN1級(jí)，實(shí)則為全層病變(14)

挖空細(xì)胞是HPV病毒E4基因表達(dá)的特征性形態(tài)改變，可以直接明確LSIL

核增大增粗，可以是HPV的E6、E7低度表達(dá)引起的LSIL也可能是其他因素引起的細(xì)胞反應(yīng)性改變，需要衡量核異質(zhì)的程度才可區(qū)分挖空細(xì)胞的形態(tài)是E4基因作用造成(16)

挖空細(xì)胞型LSIL

單核或雙核

核可增大偏位增

粗，也可固縮或

無明顯改變(17)

挖空細(xì)胞型LSIL

單核或雙核

核可增大偏位增

粗，也可固縮或

無明顯改變

胞漿多邊形提示

細(xì)胞成熟，挖空

邊緣不整齊可與

糖原細(xì)胞鑒別

3.胞漿邊緣到挖

空邊緣的寬度不

一致，染色由淺

入深(18)

核異質(zhì)且核增大

超過標(biāo)尺細(xì)胞胞

核3倍鹽加胡椒粉樣核

(19)炭黑樣核

核異質(zhì)且核增大

超過標(biāo)尺細(xì)胞胞

核3倍

核異質(zhì)主要表現(xiàn)

為深染粗糙、顆

粒感強(qiáng)

可伴隨非典型角

化不全同時(shí)出現(xiàn)需要與念珠菌感染引起的形態(tài)學(xué)改變相鑒別橘紅染色(20)

非挖空型核增大有

時(shí)也會(huì)出現(xiàn)多核，

核與核之間存在形

態(tài)學(xué)差異

核增大型LSIL可

以發(fā)生在中層細(xì)

胞中，中等大小，

胞漿厚實(shí)，細(xì)胞

圓潤(rùn)

細(xì)胞學(xué)診斷要點(diǎn)：

1.分化程度在中層鱗狀上皮或以上

2.核的異型性，主要體現(xiàn)在核增大、形狀怪異、核染色質(zhì)增粗。

3.胞漿染色艷麗，常伴有異常角化LSIL（HPV病毒游離狀態(tài)，感染初期）www.HSIL:

主要指HPV病毒整合之后引起的細(xì)胞病變，細(xì)胞因基因突變而無法進(jìn)行正常的分化成熟，病變細(xì)胞以副基底層細(xì)胞為主，常與LSIL同時(shí)出現(xiàn)，累積進(jìn)基底呈2/3或全層。HSIL（HPV病毒整合狀態(tài)，持續(xù)性感染）小簇出現(xiàn)成團(tuán)出現(xiàn)(23)

HSIL區(qū)別于LSIL的生物學(xué)基礎(chǔ)是E6、E7的持續(xù)高表達(dá)。

HSIL病變細(xì)胞的細(xì)胞周期周期完全被病毒E6、E7所主導(dǎo)。機(jī)體喪失了對(duì)于細(xì)胞分裂的調(diào)控能力（P16高表達(dá)），細(xì)胞長(zhǎng)期處于分裂增殖的狀態(tài)（Ki67高表達(dá)），并且此類病變細(xì)胞不能被有效清除（P53失活）HSIL是病毒整合后E6E7基因失控的結(jié)果(25)核漿比倒置

E6、E7高表達(dá)下，

細(xì)胞幼稚、分化

不成熟，核的面

積大于漿的面積

核型異常，染色

質(zhì)深染粗糙，核

膜不規(guī)則

細(xì)胞小www.

成團(tuán)出現(xiàn)的HSIL

細(xì)胞彼此核的形

態(tài)差距較大

細(xì)胞團(tuán)的極性

走向紊亂

HSIL細(xì)胞有時(shí)會(huì)

出現(xiàn)腺細(xì)胞的特

征，需要和腺細(xì)

胞鑒別腺樣胞漿非典型角化不全角化HSIL

HSIL細(xì)胞也可以

角化形式出現(xiàn)，

此類病變最終往

往進(jìn)展為角化型裸核

www.

鱗癌

裸核本身不具備

診斷價(jià)值，但形

態(tài)異常的裸核出

現(xiàn)往往提示潛在

病變(28)

HSIL往往伴隨

LSIL背景，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)分化程度模糊不清的病變細(xì)胞LSIL

HSIL？www.核分裂粗糙這點(diǎn)不會(huì)改變，病理核分裂的出現(xiàn)有助于明確病變?cè)\斷

HSIL可以基于化

生基礎(chǔ)之上，保

留化生細(xì)胞的排

列方式和胞漿特

征

HSIL細(xì)胞也可以

核淡染但染色質(zhì)

細(xì)胞學(xué)診斷要點(diǎn)：

1.高核漿比。

2.核的異型性，主要體現(xiàn)在核膜的不規(guī)則以及核染色質(zhì)增粗。

3.細(xì)胞彼此之間大小形態(tài)存在明顯差異。HSIL（HPV病毒整合狀態(tài)，持續(xù)性感染）(31)