B型腦鈉肽

（B-typenatriureticpeptide，BNP）心室肌細(xì)胞分泌32個(gè)氨基酸組成的多肽心室容量、壓力負(fù)荷增加室壁張力的改變BNP分泌升高與許多疾?。ㄐ难?、非心血管）相關(guān)鈉尿肽受體：A、B型參與其生物活性作用C型參與其體內(nèi)清除B型腦鈉肽BNPBNP和NT-proBNP

Prepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信號(hào)肽(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76無(wú)活性有活性

(32aa)心肌細(xì)胞血漿裂解H2N176COOHCOOHH2N77108B型腦鈉肽BNPBNP＆NT-proBNPNT-proBNP無(wú)生理活性血液半衰期較長(zhǎng)(120min)血漿和血清穩(wěn)定性好清除：腎臟腎病病人水平相對(duì)高BNP的1-10倍BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血漿和血清穩(wěn)定性差清除：C受體、少數(shù)腎臟及中性內(nèi)切酶受腎功能影響小B型腦鈉肽BNPBNP的生理作用抑制腎素－血管緊張素－醛固酮的分泌，提高腎小球?yàn)V過率，利鈉、利尿舒張血管平滑肌、擴(kuò)張動(dòng)靜脈降低血壓、心臟前負(fù)荷抑制心肌纖維化、血管平滑肌增生、抗冠脈痙攣?zhàn)钄嘟桓猩窠?jīng)系統(tǒng)、抑制腎上腺皮質(zhì)激素的釋放抑制纖溶酶原激活物抑制物（PAI）抗血栓形成心血管系統(tǒng)——保護(hù)作用B型腦鈉肽BNP影響B(tài)NP的因素——生理因素性別：女性突出年齡：隨年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)種族：美國(guó)黑人相對(duì)于白人有更大的差異性肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低

活動(dòng)：BNP濃度上升藥物因素：?受體阻滯劑、利尿劑、ACEI等B型腦鈉肽BNP影響B(tài)NP的因素——病理因素心血管疾病心力衰竭心肌缺血（心絞痛、ACS）高血壓、左室肥厚房顫心臟瓣膜病心臟淀粉樣變性限制性心肌病肥厚性心肌病哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈高壓、OSAS肺栓塞腎功能不全感染、敗血癥貧血蛛網(wǎng)膜下腔出血肝硬化非心血管疾病B型腦鈉肽BNP（一）BNP和心力衰竭可用于:幫助心力衰竭的診斷，鑒別呼吸困難

2001年FDA批準(zhǔn)，特異性99%，敏感性92%BNP>100pg/ml時(shí)，診斷心衰的陰性預(yù)測(cè)值97.7%

評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度指導(dǎo)治療、評(píng)估療效用于危險(xiǎn)分層、判斷預(yù)后B型腦鈉肽BNPEuropeanHeartJounal,2008,29:2388-2442ESCGuidelinesofacuteandchronicHF2008Clinicalexamination,ECG,ChestX-rayEchocardiographyNatriureticpeptidesBNP<100pg/mLNT-proBNP<400pg/mLBNP>400pg/mLNT-proBNP>2000pg/mLBNP100-400pg/mLNT-proBNP400-2000pg/mLchronicHFunlikelyUncertaindiagnosisChronicHFlikely診斷B型腦鈉肽BNPBNP：舒張性心力衰竭本身不能鑒別收縮性及舒張性心力衰竭需結(jié)合心超，排除收縮性心力衰竭BNP>62ng/L時(shí),敏感性85%,特異性83%,準(zhǔn)確性84%

（LubienE,etal.Circulation,2002,105:595-601）B型腦鈉肽BNPBNP：評(píng)估心衰嚴(yán)重程度平均值（pg/mL）范圍（pg/mL）NYHAI級(jí)83.149.4—137NYHAII級(jí)235137—391NYHAIII級(jí)459200—871NYHAIV級(jí)1119728—>1300WieczorekSJ,etal.[J].AmHeartJ,2OO2,144(5):834-839B型腦鈉肽BNP（1）Cheng等發(fā)現(xiàn)患者出院前BNP>950pg/mL其出院后

30天的死亡率和再住院率很高，陰性預(yù)測(cè)值高達(dá)90%。

（2）Logeart等發(fā)現(xiàn)BNP與出院后6個(gè)月的死亡率及再住院率相關(guān)BNP<350pg/mL——16%

BNP350-700pg/mL——60%BNP>700pg/mL——93%

ChengV,etal.JAmCollCardiol2002;37:386–91.LogeartD,etal.JAmCollCardiol2004;43:635–41.BNP：判斷預(yù)后（短期）B型腦鈉肽BNPBNP：指導(dǎo)治療、評(píng)估預(yù)后STARS-BNP研究(2007,法國(guó)）目的：觀察BNP指導(dǎo)下的治療能否改善預(yù)后方法：入選220例NYHAII-III級(jí)的CHF患者,基于指南治療以BNP<100pg/ml為目標(biāo)分為BNP指導(dǎo)組及癥狀指導(dǎo)組終點(diǎn)：CHF相關(guān)的再住院率及死亡率結(jié)果：平均隨訪15個(gè)月，BNP指導(dǎo)組的終點(diǎn)事件明顯少于癥狀指導(dǎo)組（24%vs.52%,P<0.001）結(jié)論：BNP能指導(dǎo)CHF治療、改善預(yù)后

PatrickJourdain,etal.JAmCollCardiol,2007;49:1733-1739B型腦鈉肽BNPBNP：指導(dǎo)治療、評(píng)估預(yù)后TIME-CHF研究（2009年）目的：BNP指導(dǎo)的心力衰竭治療是否優(yōu)于癥狀指導(dǎo)的治療方法：入選499例NYHA≥II級(jí)，一年內(nèi)曾因HF住院治療，且BNP≥2倍正常范圍，基于指南治療；分為BNP指導(dǎo)組（BNP≤2倍正常范圍、NYHA≤II級(jí)）及癥狀指導(dǎo)組（NYHA≤II級(jí)）終點(diǎn)：全因住院率、生活質(zhì)量結(jié)果：隨訪18個(gè)月，全因住院率、生活質(zhì)量2組相似結(jié)論：BNP指導(dǎo)的HF治療并未改善全部臨床結(jié)果或生活質(zhì)量BuserPT,etal.JAMA2009;301:383-392.B型腦鈉肽BNPBNPAssistedTreatmentToLEssenSerialCARdiacReadmissionsandDeathtrial(BATTLESCARRED,>2000例)（ACC2009）PRIMA研究：在標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐中利用NT-proBNP指導(dǎo)CHF的治療并未改善患病率與死亡率thePro-BNPEvaluationStudy（>5000例)BNP：指導(dǎo)治療、評(píng)估預(yù)后需要更大型的多中心試驗(yàn)來(lái)解決這些研究結(jié)果的差異B型腦鈉肽BNPBNP和心力衰竭的治療作用：擴(kuò)張動(dòng)、靜脈、冠脈，降低心臟前后負(fù)荷，增加心輸出量增加腎小球?yàn)V過率和濾過分?jǐn)?shù)，抑制RAAS系統(tǒng)，促進(jìn)利鈉利尿不影響心肌收縮力，不激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，不增加心率，不引起心律失常2001年8月美國(guó)FDA批準(zhǔn)基因重組人BNP（Neseritide，奈西立肽，新活素）上市，治療急性失代償性充血性心力衰竭B型腦鈉肽BNPBNP和心力衰竭的治療VMAC研究：BNP&硝酸甘油&安慰劑（隨機(jī)雙盲）結(jié)果BNP較硝酸甘油顯著降低肺毛細(xì)血管楔壓7天或6個(gè)月的病死率、再住院率差異無(wú)顯著性VMACInvestigators.JAMA,2002,287:1531-1540．Silver等人研究：BNP&多巴酚丁胺（隨機(jī)雙盲）結(jié)果BNP組治療時(shí)間短，再住院率低，6個(gè)月時(shí)的病死率亦低。提示BNP較多巴酚丁胺有效。SilverM,etal.JAMCoilCardiol,2002,39:798-803．B型腦鈉肽BNP（二）BNP和急性心肌梗死（1）雙峰：第1峰——心梗后第(16.4±0.7)hBNP(319±58)pg/ml第2峰——心梗后第5天BNP(277±66)pg/ml

（2）單峰：心梗后第(16.4±0.7)hBNP變化形式形成機(jī)制心肌缺血早期心室功能不全大面積心室重構(gòu)急性心梗后心功能不全B型腦鈉肽BNP（二）BNP和急性心肌梗死反映心肌缺血程度、左室功能受損程度（正相關(guān)）預(yù)測(cè)AMI后左室重構(gòu)情況（正相關(guān)）評(píng)估早期再灌注療效(再灌注治療,BNP低）用于AMI的危險(xiǎn)分層，預(yù)測(cè)AMI預(yù)后B型腦鈉肽BNPBNP：預(yù)測(cè)ACS遠(yuǎn)期預(yù)后美國(guó)Morrow等人研究ACS患者隨訪BNP的預(yù)測(cè)價(jià)值1999-2003年、大規(guī)模多中心前瞻性研究（4497例）主要終點(diǎn)：2年內(nèi)全因死亡或新發(fā)充血性心力衰竭結(jié)果：(1).

死亡230例，新發(fā)CHF163例(2).BNP升高(>80ng/L)與死亡或新發(fā)CHF相關(guān)(3).4個(gè)月時(shí)新發(fā)BNP升高，死亡和新發(fā)CHF風(fēng)險(xiǎn)升高(4).

進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)BNP水平升高而4個(gè)月時(shí)BNP低于80ng/L,僅有中度風(fēng)險(xiǎn)升高的趨勢(shì)MorrowD.A,etal.JAMA.2005Dec14;294(22):2866-71.B型腦鈉肽BNPBNP和短暫性心肌缺血穩(wěn)定性心絞痛：心肌缺血BNP升高短暫的左室功能不全心室壁壓力增高不穩(wěn)定心絞痛：急性期炎癥反應(yīng)有關(guān)B型腦鈉肽BNP具有較高的基礎(chǔ)BNP水平的冠心病病人易出現(xiàn)發(fā)作性心肌缺血短暫性心肌缺血前后BNP升高的幅度在一定程度上能反映心肌缺血的嚴(yán)重性以往研究發(fā)現(xiàn)BNP和短暫性心肌缺血B型腦鈉肽BNPBNP和其他心血管疾?。?）高血壓、左室肥厚高血壓患者BNP升高BNP升高與心肌肥厚程度、相對(duì)室壁厚度指數(shù)相關(guān)，與高血壓程度無(wú)關(guān)（2）心臟瓣膜病

BNP與二狹、主狹與靜息射血分?jǐn)?shù)、峰值壓力、瓣口面積及瓣膜流速呈負(fù)相關(guān)與瓣膜阻力及室壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)呈正相關(guān)預(yù)測(cè)生存率B型腦鈉肽BNPBNP和其他心血管疾?。?）房顫房顫與BNP升高有直接關(guān)系孤立性房顫患者BNP水平比竇性節(jié)律者高BNP水平反映房顫患者左室功能失調(diào)及左房增大程度BNP預(yù)示老年非瓣膜病房顫患者血栓栓塞的危險(xiǎn)性B型腦鈉肽BNP（4）肥厚性心肌病無(wú)明確心衰的肥心病患者，血漿BNP水平就有所升高，其升高與初始的心室重構(gòu)有關(guān)BNP和其他心血管疾?。?）限制性心肌病(RCM)&縮窄性心包炎(CP)有相似臨床表現(xiàn)的RCM患者比CP患者的BNP水平高（825.8±172.2pg/mlvs128±52.7pg/ml,p<0.001）LeyaFS,etal.JAmCollCardiol,2005,45(11):1900-2B型腦鈉肽BNPBNP和其他心血管疾?。?）心臟淀粉樣變性

BNP升高：心臟舒張功能障礙淀粉沉積引起心肌壞死

BNP是心臟淀粉樣變性預(yù)后的預(yù)測(cè)因子約60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，早期多為無(wú)臨床表現(xiàn)的心室舒張功能不全BNP在單純舒張功能不全早期已升高，并隨病變加重而升高（早期診斷的敏感指標(biāo)）（6）糖尿病心肌病B型腦鈉肽BNPBNP和肺部疾病BNP≤200pg/mL，診斷ARDS的特異性為91％BNP≥1200pg/mL，BNP診斷急性肺水腫的特異性為92％COPD、肺心病BNP升高機(jī)制：(1)肺動(dòng)脈高壓引起右心室負(fù)荷增加(2)缺氧(3)血漿內(nèi)皮素水平增高BNP水平與右心壓力、肺動(dòng)脈壓力呈正相關(guān)肺栓塞預(yù)測(cè)急性肺栓塞發(fā)生右心衰有一定價(jià)值反映慢性肺栓塞嚴(yán)重程度BNP不能單獨(dú)用于肺栓塞診斷的確定或排除鑒別ARDS&急性肺水腫