檢查保護(hù)(2008版)資助類(lèi)別： 亞類(lèi)說(shuō)明： 附注說(shuō)明：項(xiàng)目名稱(chēng)： 依托單位： 通訊地址： 電子郵件：申報(bào)日期：2008年2月28日徐長(zhǎng)慶性別男主要研究領(lǐng)域在研項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)[在此錄入修改][在此錄入修改][在此錄入修改]鈣敏感受體對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠急性心肌梗死易感性的影響和保護(hù)研究受體（CaSR）在心肌有功能性表達(dá)（2003）并證明CaSR參1王麗娜王麗娜女42李弘李弘女信號(hào)傳導(dǎo)通路43郭津郭津女動(dòng)脈硬化模84女baishuzhi12@65席玉慧席玉慧女36李宏霞李宏霞女47李光偉李光偉女68[在此錄入修改][在此錄入修改]9[在此錄入修改][在此錄入修改]81313），報(bào)告正文報(bào)告正文查看報(bào)告正文撰寫(xiě)提綱用了各種現(xiàn)代化治療方法，AMI所致的左心AMI是由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂后,在血小然發(fā)病和治療過(guò)程中，常發(fā)生心肌缺血-再灌注損傷，其發(fā)病機(jī)制有鈣超載、自由基增目前，尋找合理、有效的防治AMI方法正處在“十字路口”[6]。后適應(yīng)等，在心肌缺血-再灌注損傷中作用、機(jī)制和信號(hào)傳導(dǎo)通路[7-16]。及線粒體膜通透性轉(zhuǎn)變等[18]。2006年，Tfelt-Hansen等人報(bào)告，CaSR在新生大鼠心室肌細(xì)同年，我們課題組揭示了大鼠不同鼠齡CaSR的表達(dá)規(guī)律[21]。近年來(lái)，其他實(shí)驗(yàn)小組也心血管系統(tǒng)通過(guò)鈣敏感受體發(fā)揮第一信使作用”[24]?？梢?jiàn)，CaSR在心血管系統(tǒng)中的作2004年以來(lái)，我們獲得了2項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)肌細(xì)胞鈣敏感受體的生物學(xué)活性及其在心肌缺血/再灌注損傷中的作用》（編號(hào)30370577，2004-2006，主持人徐長(zhǎng)慶2）大鼠心肌多胺代謝規(guī)律和"雙刃劍"作鼠齡的表達(dá)規(guī)律2）CaSR激活通過(guò)G蛋白-PLC-IP3肌興奮-收縮偶聯(lián)的調(diào)控，是細(xì)胞鈣超載的機(jī)制3）心肌缺血-再灌注時(shí)Ca缺血后適應(yīng)的心肌保護(hù)作用5）細(xì)胞內(nèi)多胺穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，精胺濃度導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，是雙刃劍6）急性心肌缺血可誘導(dǎo)心肌發(fā)生表達(dá)增加，多胺合成增加；再灌注早期（1－2h）,aclinicalviewonacomplexpat4.ThorstenReffelma5．FrankEefting,BeTheNeedforTranslationIntoClinicalTherapharmacologicalapplications.Pharmacol.Rev.2005;513.TiloGrosser,SusanneFries,acardiovascularconsequencesofCOX15.KarlStang,Christoph,Thoma16.XuCY,Bailly-Maitrofpolyaminesinmammals.Eu19.WangR,XuCQ,ZhaoWM,etal.Cal20.Tfelt-HansenJ,HansenJL,SmajilovicS,etal.Calciumreceptorisfunctionally21.孫軼華,徐長(zhǎng)慶（）,等。不同鼠齡大鼠心肌組織中鈣敏感受體的表達(dá)及與缺氧-再灌注損傷的關(guān)系。中國(guó)病理生理雜志.2006，22（8）：1522.RoyC.Ziegelstein23.SanelaSmajilovic,JakobLercheHansen,TueE.H.CSheikh,E.F.Terwilliger,EdwardM.Brown,StigHaunso,JacobviaPKC-mediatedcalciumsimulatedischemia/repBiophysicalResearchCommunications2006,347:872-881(SCI收錄，IF3.0.)31．張偉才，張偉華,徐長(zhǎng)慶。鈣敏感受體與缺血／再灌注損傷誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡的線粒體途徑的關(guān)系。中華心血管病雜志.2007,35(8)：740-744(PubMed收錄，IF1.272)32.吳博,徐長(zhǎng)慶,等.鈣敏感受體對(duì)大鼠心肌缺氧－復(fù)氧損傷時(shí)細(xì)胞凋亡的影響.中國(guó)病35.孫軼華，徐長(zhǎng)慶等.大鼠心肌鈣敏感受體蛋白的表達(dá)及與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系.中華部分為重點(diǎn)闡述內(nèi)容）研究?jī)?nèi)容在前期的研究中，我們?cè)诖笫箅x體心臟灌流模型和原代心肌細(xì)胞培養(yǎng)模型中已證誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡；2）心肌缺血/再灌注時(shí)可發(fā)生多胺代謝紊亂，（2）檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）大鼠心肌組織、動(dòng)脈平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中鈣敏感受（4）以動(dòng)脈粥樣硬化（AS）大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，以正常大鼠為對(duì)照組，通過(guò)注射兒茶酚胺（異丙腎上腺素）模擬強(qiáng)烈的情緒應(yīng)激和/或冠脈結(jié)扎模擬完全性冠脈閉塞，復(fù)研究目標(biāo)急性心肌梗死(AMI)是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，且呈年輕化趨勢(shì)。斑塊破裂、血表達(dá)增多，激活眾多細(xì)胞凋亡通路，進(jìn)而增加對(duì)急性心肌梗死（AMI）的易感性”的假擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題因孰果？還是因果轉(zhuǎn)化從而進(jìn)一步闡明動(dòng)脈粥樣硬化和急性心肌梗死發(fā)生機(jī)制和驗(yàn)手段、關(guān)鍵技術(shù)等說(shuō)明）研究方法具體制備方法參照：Zhen-YuHuang,Peng-YuanYang,Mohamadanalysisoftheproteomeofleftventricularheartofarteriosclerosisinrat.LifeSciences75(2004)311)冠脈結(jié)扎法清潔級(jí)Wistar大鼠，烏拉坦橫行切口，剪開(kāi)心包，暴露心臟，以肺動(dòng)脈圓錐與左心耳交界處的左冠狀靜脈為標(biāo)志，于左心耳下2)異丙腎注射法采用大鼠連續(xù)兩天皮下注射異丙腎上腺素（200mg·kg-1·d-1）制備大鼠心②血清學(xué)檢查（心肌標(biāo)記酶CK-MB,T①ZhaoYJ,XuCQ,etal.PolyamineMetabolisminRatIschemia/ReperfusionInjuryHeartandtheRelationshipbetweenL-Arg/PAsPathwayandL-Arg/NOPathway.Eur.J.病理生理雜志2007,23(7):1249-1253修飾程度通過(guò)測(cè)定硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)值。OX-LCercekB,YarmashitaM,DimayugaD,etal.Nuclearfactor-kappaBactivityandarterialresponsetoballoninjury.Athero2sclerosis,1997,131(1):59Yi-huaSun,Chang-qingXuetal.Calcium-sensingreceptorinducesratneonatalventricularcardiomyocyteapoptosis.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications3)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧模型的制備參照下述文獻(xiàn)建立細(xì)胞缺氧/復(fù)氧模型。模擬缺糖DMEM,細(xì)胞置于無(wú)菌密閉容器，放在恒溫水浴箱內(nèi)保持37℃,進(jìn)氣口通入95％N2＋5％CO2混合BradyNR,Hamacher-BradyA,GottliebRA.ProapoptoticBCL-2familymembersandmitochondrialdysfunctionduringischemia/reperfusioninjury,astudyemployingcardiacHL-1cellsandGFPbiosensors.BiochimBiophysActa.2006,1757(5-6):667-678.磷脂酶C抑制劑（U73122）、鈣庫(kù)內(nèi)鈣消耗劑（caffeine）等工具藥，進(jìn)一步確定細(xì)胞cardiactissues.Eur.J.Biochem.270,2我們?cè)趪?guó)內(nèi)首先建立了一種快速、準(zhǔn)確、靈敏苯甲酰氯衍生反向高效液相色譜法檢測(cè)心肌組織國(guó)病理生理雜志2005,21(2):412-41321(5):555～9p54、p46JNK、Erk1/2（包括磷酸化和非），①ZhaoYJ,XuCQ,etal.PolyamineMetabolisminRatIschemia/RtheRelationshipbetweenL-Arg/PAsPathwayandL-Arg/NOPathway.Eur.J-246②Yi-huaSun,Chang-qingXuetal.Calcium-sensingreceptorinducesratneonatalventricularcardiomyocyteapoptosis.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications③WeihuaZhang,Chang-qingXuetal.Involvementofcalcium–sensingreceptorinischemia/reperfusion–inducedapoptosisinratcardiomyocytes.BiochemiacalandBiophysicalResearchCommunications2006,347:8725mmol/L,Tris-HCl15mmol/L,pH6.8）進(jìn)行勻漿，經(jīng)離心（9500r/min,20min）去除細(xì)胞碎片，上清液再離心（19000r/min,45min），將沉淀懸浮于緩沖液（KCl600mmol/L,Tris-HCl定SR膜制備中SR標(biāo)志酶葡萄糖-6-磷酸酶(Glucose-6-phosphatase)，質(zhì)膜Na+-K+-ATP酶〔Tris-ATP5mmol/L,NaN35mmol/L(購(gòu)自美國(guó)Sigma公司),KCl100mmol/L,MgCl225mmol/L,Tris-HCl20mmol/L，pH6.8)625μl中,在室溫下加入10μmol/L45Ca(11)線粒體膜電位變化(△Ψm）的觀察Calcein-AM是胞漿熒光標(biāo)記物，本身無(wú)熒光，將熒光燃料Calcein-AM與線粒體共孵K通道，可采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)直接測(cè)定。KATP通道阻斷劑用以格列苯脲為代倍的BMS-180448。對(duì)于大鼠心肌線粒技術(shù)路線實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)格遵循三大原則1）隨機(jī)2）對(duì)照3）重復(fù)。（4動(dòng)脈粥樣硬化＋急性心肌梗死）組（AS＋AMIg可行性分析發(fā)現(xiàn)：1）大鼠心臟有功能性鈣敏感受體（Ccaspase-3通路，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡；4）心CaSR參與了離體心臟和原代培養(yǎng)心肌的缺血（缺氧）/再灌注（復(fù)氧）損用動(dòng)脈粥樣硬化大鼠通過(guò)模擬情緒應(yīng)激（注射大劑量?jī)翰璺影罚﹣?lái)復(fù)制急性心肌梗死國(guó)際合作與交流計(jì)劃等）年度研究計(jì)劃2010.1－2010.12復(fù)制動(dòng)脈粥樣硬化大鼠急性心肌梗死模型，確認(rèn)模型復(fù)制成功。同2011.1－2011.12觀察外源性精胺對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠急性心肌梗死的保護(hù)作用，揭示其藥物預(yù)適應(yīng)的機(jī)制。同時(shí)完成課題的總結(jié)和鑒定，并申報(bào)科研預(yù)期研究成果（CaSR）的表達(dá)增多，激活細(xì)胞凋亡傳導(dǎo)通路，增加對(duì)急性心?。?）培養(yǎng)3-4名博士研究生和1-2名碩士研究生。（3）申報(bào)部省級(jí)自然科學(xué)獎(jiǎng)或科技進(jìn)步獎(jiǎng)1項(xiàng)。（二）研究基礎(chǔ)與工作條件1、工作基礎(chǔ)（與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績(jī)）項(xiàng)目申請(qǐng)人所在的哈醫(yī)大病理生理教研室，科研方向始終為心肌缺血/再灌注灌注組和CaSR激動(dòng)劑組(NiCl2＋CdCl2＋GdCl3)的大鼠心MorphologicalchangesofcardiactissueiA:control;B:anoxia;C:A/R;D:NiCl2+CdCl2+A/R;E:GdCl3+NiCl2+CdCl2+A/R.ReresentativeillustrationofTUNELstainingincaA:control;B:anoxia;C:A/R;D:NiCl2+CdCl2+A/R;E:GdCl3+NiCl2+CdCl2+A/R.#P<0.05vsA正常對(duì)照組B缺血/再灌注組C缺血預(yù)適應(yīng)組DA正常對(duì)照組B缺血/再灌注組C缺血預(yù)適應(yīng)組適應(yīng)。型心肌的CaSR增多，與AMI的損傷密切相關(guān)。2、工作條件（包括已具備的實(shí)驗(yàn)條件，尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑，包括利用國(guó)家實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門(mén)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究基地的計(jì)劃與落實(shí)情況）配套設(shè)備(如膜片鉗儀，基因鉗儀，數(shù)模轉(zhuǎn)換儀，電極拉制器，倒置顯微鏡，三維液壓PCR儀，全自動(dòng)蛋白核酸電泳儀，毛細(xì)管電各種設(shè)備，制冰機(jī)等)，多道生理記錄儀，雙光束紫外分光光度儀，液閃計(jì)數(shù)學(xué)歷和研究工作簡(jiǎn)歷及心肌保護(hù)研究》(黑龍江省自然科學(xué)二等獎(jiǎng)，25）楊寶峰、何樹(shù)莊、周晉、李玉榮、徐長(zhǎng)慶：《青蒿素等中藥活性成分與鉀通道關(guān)系的研究》6）楊寶峰、李玉榮、徐長(zhǎng)慶、杜智敏、羅大力：《幾種中藥抗心律失常作用與鉀離子通道關(guān)系的7）李玉榮、楊寶峰、徐長(zhǎng)慶、杜智敏、李寶馨：《幾種中藥抗心律失常作用與鉀離子通道亞型關(guān)8）王孝銘、張力、付國(guó)輝、徐長(zhǎng)慶、李相忠：《丹參對(duì)心肌保護(hù)作用的細(xì)胞及分子機(jī)理研究》Basic&ClinicalPharmacology&Toxicology,2008102:329–336Tian,Yan-jieLv,Bao-fengYaninculturedneonatalratcardiomyocytes.BiochemicalRatVentricularMyocytes.ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology.20085.HanL,XuC,GuoY,LiH,JiangC,ZhaoY.PolyaminemetabolisminratmyocardialYan-liWang,Li-juanDu,Zhi-ruiSun,Bao-fengYang,RuiWang，Chang-qing（）Post-conditioningprotereceptors.BiochemiacalandBiophysicalResearchCommunications2007,3ANDCELLULARCARDIOLOGY42:S80-S81Supcardiomyocytes.BiochemiacalandBiophysicalResearchCommunications2006,347:12.HuangY,WuL,XuC,YangB,WangR.IncreasedHO-1expressionanddecreasediNOSexpressioninthehiCellBiochemBiophys.2006;46(1):35-42(SCI收錄，IF2.138)15.吳博,張偉華,李全鳳,高秀香,張力,楊金霞,王秀麗,張明爽,張卓然,徐長(zhǎng)慶.鈣敏感受16.姜春明,韓麗萍,李鴻珠,徐長(zhǎng)慶,孫軼華,趙煒明.鈣敏感受體在大鼠心肌缺血/再肌缺血再灌注損傷誘發(fā)細(xì)胞凋亡的機(jī)制。中國(guó)地方病學(xué)18．韓麗萍，姜春明，李鴻珠，王莞，孫軼華，徐長(zhǎng)慶.精胺對(duì)大鼠在體心肌缺血/再灌注（）鼠心肌多巴胺受體在缺氧-復(fù)氧時(shí)的表達(dá)變化及其意義.中國(guó)病理生理雜志2007,23(12)：2322-2326(IF0.541)21．裴天仙，徐長(zhǎng)慶李濱，張卓然，高秀香，于靖，李鴻珠，楊寶峰。槲皮素對(duì)阿霉素致(IF0.67)熱休克蛋白70抑制c—Jun氨基末端激酶通路對(duì)H2O2誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。中國(guó)地方病學(xué)雜志.2007,26(5)：537-539(IF1.237)25．孫麗紅,李鴻珠,韓麗萍,姜春明,趙雅君,高秀香,田野,徐長(zhǎng)慶。青蒿素對(duì)離體26．張明爽，徐長(zhǎng)慶王秀麗，楊金霞，張卓然，吳博槲皮素抗實(shí)驗(yàn)性心律失常作用的研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),血/再灌注損傷的保護(hù)作用。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2007,42(6):563-565(IF0.152)28．楊金霞，徐長(zhǎng)慶王秀麗，高秀香，張明爽，張卓然，吳博，張偉華.外源性精胺對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)的收縮作用.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2007,42(2):98-10129.孫軼華，張力,徐長(zhǎng)慶,李弘,時(shí)颯,趙雅君,韓麗萍,張紅雨。不同鼠織中鈣敏感受體的表達(dá)及其在心肌缺血/再灌注損傷中的改變。中國(guó)病Wang.大鼠心肌鈣敏感受體蛋白的表達(dá)及與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系.中華心血管病雜志2006，34（8739－74331．李弘，徐長(zhǎng)慶孫軼華,時(shí)颯,趙雅君,張力。多巴胺受體蛋白在大鼠心肌肥厚時(shí)的表達(dá)變化。中國(guó)病理生理雜志.2006，22（71373－1377(IF0.541)前后離子通道基因表達(dá)的變化。中國(guó)臨床康復(fù)2006，10（17）：42－44(IF0.531)36．李宏霞，徐長(zhǎng)慶張紅雨，趙雅君，張力，楊寶峰，高秀香.外源性精胺致大鼠乳鼠心用.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2006，40(6):457-438．趙雅君,徐長(zhǎng)慶李全風(fēng)，馬麗英。應(yīng)用反相高效液相色譜分析離體心臟灌流大鼠心肌39．趙雅君，徐長(zhǎng)慶時(shí)颯，孫宏力，王寧，李寶馨，王玲，楊寶峰，RuiWang。多胺對(duì)大鼠缺氧-復(fù)氧心肌細(xì)胞內(nèi)鈣的影響。中國(guó)病理生理雜志2005,21(10):1938-1941(IF0.541.張艷橋,張一娜,吳江,朱秀英,徐長(zhǎng)慶.中華麻醉學(xué)雜志2005，25（3）：219－220(IF0）：國(guó)病理生理雜志.2004，20（3）：402－406(IF045．張艷橋，陳仁武，徐長(zhǎng)慶.GrahamHSteven.環(huán)加氧酶-246.徐曼，李全鳳，張偉華,張淑芹,徐長(zhǎng)慶,王孝銘.復(fù)方丹參滴丸對(duì)培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞缺氧及缺氧/復(fù)氧時(shí)Fas/FasL蛋白表達(dá)的影響中國(guó)病47.張偉華，張偉才，王麗娜,李全鳳，周令望,高彥輝,徐長(zhǎng)慶.熱誘導(dǎo)延遲損傷大鼠心肌細(xì)胞凋亡機(jī)理的探討中國(guó)地方病學(xué)雜志21．黑龍江省衛(wèi)生廳課題《鈣敏感受體在心肌肥大中的作用》（2007.1－2008.12）ratcardiomyocytes.BiochemicalandBiophys5．張偉華，王麗娜，李全鳳，等.熱休克蛋白706.張偉華，張偉才，王麗娜,等.熱誘導(dǎo)延遲損傷大鼠心肌細(xì)胞凋亡機(jī)理的探討中國(guó)7.王麗娜，張偉華，李全鳳，等.熱應(yīng)激預(yù)適應(yīng)對(duì)H2O2誘發(fā)乳鼠心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)RatVentricularMyocytes.ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology.2008ofCulturedNeonatalRatCardiomyocytesinSimulatedIschaemia/Reperfusion.Basic&ClinicalPharmacology&Toxicology,2008102:329receptorinducesratneonatalventricularcardiomyocyteapop5.李鴻珠，徐長(zhǎng)慶，李弘，等。大鼠心肌多巴胺受體在缺氧-復(fù)氧時(shí)的表達(dá)變化及其意）：4、承擔(dān)科研項(xiàng)目情況外源性精胺心肌保護(hù)作用的電生理機(jī)2007.1-2007.1-2007.1-5、完成自然科學(xué)基金項(xiàng)目情況（1）項(xiàng)目概況大鼠心肌細(xì)胞鈣敏感受體的生物學(xué)活性及其在心肌缺血/再灌注損傷中的大鼠心肌多胺代謝規(guī)律和"雙刃劍"作2005.1-CaSR激活與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系及引起心肌細(xì)胞“鈣爆炸”的可），2）項(xiàng)目（30470688觀察大鼠心肌缺血/再灌注心肌組織多胺含量、多胺代謝限速酶(鳥(niǎo)氨酸意義；觀察不同劑量外源性精胺對(duì)大鼠心肌細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)、離子電流、細(xì)胞凋亡和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑篇）。另外，在國(guó)際和全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議作大會(huì)報(bào)告、專(zhuān)題報(bào)告12人次。張偉華博士在第五屆國(guó)際病理生理大會(huì)上獲得十大杰出壁報(bào)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，第六屆（3）后續(xù)研究進(jìn)展及與本申請(qǐng)項(xiàng)目的關(guān)系我們?cè)诤罄m(xù)的研究中發(fā)現(xiàn)，缺血預(yù)適應(yīng)在產(chǎn)生心肌保我們現(xiàn)成功復(fù)制了大鼠異丙腎性心肌梗死模型，并觀察了CaSR在其中的作用和并的CaSR增多，與AMI的損傷密切相關(guān)。（4）已結(jié)題項(xiàng)目總結(jié)摘要和相關(guān)成果目錄本課題首次發(fā)現(xiàn)和揭示：(1)鈣敏感受體（CaSR）在大鼠心肌組織中存在及不同鼠齡的表達(dá)規(guī)律2）CaSR激活通過(guò)G蛋白-PLC-IP3通路引起細(xì)胞內(nèi)鈣增加，參與心肌興奮-收縮偶聯(lián)的調(diào)控，是細(xì)胞鈣超載的機(jī)血后適應(yīng)的心肌保護(hù)作用5）細(xì)胞內(nèi)多胺穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，精胺濃度過(guò)高致心肌細(xì)胞損傷，是雙刃劍6）低濃度外源性精胺對(duì)于心肌缺血-再灌注損傷和細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用7）多巴胺受體在大鼠心肌肥厚時(shí)的作用及與L精氨酸/NO通路關(guān)系8）CaSR通過(guò)神經(jīng)鈣調(diào)磷酸酶參與AngII誘導(dǎo)的大鼠心肌肥大9）多胺和NO途徑通過(guò)關(guān)鍵酶參與了L-精氨酸對(duì)心肌肥大預(yù)防作用10）在國(guó)內(nèi)首次建立了心肌多胺細(xì)胞凋亡和心肌肥大，有望成為防治新靶點(diǎn)。迄今為止，已發(fā)表相關(guān)論文29篇（SCI發(fā)表論文目錄（注明受本國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助，通訊作者）Basic&ClinicalPharmacology&Toxicology,2008102:329–336RatVentricularMyocytes.ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology.2008Tian,Yan-jieLv,Bao-fengYaninculturedneonatalratcardiomyocytes.Biochemical5.HanL,XuC,GuoY,LiH,JiangC,