肺癌免疫治療研究進(jìn)展演講人：日期:目錄01020304免疫治療基礎(chǔ)概念核心治療藥物分類臨床適應(yīng)癥標(biāo)準(zhǔn)療效評估體系0506不良反應(yīng)管理前沿研究方向01免疫治療基礎(chǔ)概念腫瘤免疫微環(huán)境特征腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視腫瘤細(xì)胞通過多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，如PD-L1/PD-1信號通路、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞等。腫瘤微環(huán)境免疫抑制免疫細(xì)胞浸潤腫瘤微環(huán)境中存在多種免疫抑制細(xì)胞和因子，如Treg細(xì)胞、MDSC細(xì)胞、TGF-β等，抑制免疫細(xì)胞的活化和功能。腫瘤組織中存在多種免疫細(xì)胞浸潤，如CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞等，但其數(shù)量和功能受到腫瘤微環(huán)境的限制。123免疫檢查點作用機(jī)制CTLA-4是T細(xì)胞上的免疫檢查點，通過與CD80/CD86結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活化，降低免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。CTLA-4的作用PD-1/PD-L1的作用其他免疫檢查點PD-1是T細(xì)胞上的免疫檢查點，PD-L1是腫瘤細(xì)胞表面的配體，二者結(jié)合后抑制T細(xì)胞的活化，使腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊。除了CTLA-4和PD-1/PD-L1外，還有其他免疫檢查點如TIM-3、LAG-3等，也在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。免疫治療作用原理激活免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)免疫記憶阻斷免疫逃逸免疫治療通過激活機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)，使其能夠識別和攻擊腫瘤細(xì)胞，從而起到治療腫瘤的作用。免疫治療能夠阻斷腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制，使腫瘤細(xì)胞無法繼續(xù)逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。免疫治療能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對腫瘤細(xì)胞的免疫記憶，使機(jī)體在再次接觸相同腫瘤細(xì)胞時能夠迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答，防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。02核心治療藥物分類是一種人源化的單克隆抗體，能夠阻斷PD-1與其配體PD-L1的結(jié)合，從而恢復(fù)T細(xì)胞的活性，殺死癌細(xì)胞。PD-1/PD-L1抑制劑Pembrolizumab（派姆單抗）也是一種PD-1抑制劑，通過阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。Nivolumab（納武單抗）是一種PD-L1抑制劑，通過抑制PD-L1與T細(xì)胞上的受體結(jié)合，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用。Atezolizumab（阿替唑單抗）CTLA-4抑制劑01Ipilimumab（伊匹單抗）是一種CTLA-4抑制劑，能夠阻斷CTLA-4與其配體B7的結(jié)合，從而增強(qiáng)T細(xì)胞的活性，促進(jìn)免疫應(yīng)答。02Tremelimumab（曲美單抗）是另一種CTLA-4抑制劑，與伊匹單抗類似，也通過阻斷CTLA-4與B7的結(jié)合來增強(qiáng)T細(xì)胞的活性。Blinatumomab（博納吐單抗）是一種雙特異性抗體藥物，能夠同時靶向CD3和CD19兩種抗原，從而激活T細(xì)胞并使其殺死表達(dá)CD19的癌細(xì)胞。Amivantamab（阿米萬單抗）是另一種雙特異性抗體藥物，通過靶向EGFR和MET兩種受體，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。雙特異性抗體藥物03臨床適應(yīng)癥標(biāo)準(zhǔn)腫瘤分期適用于ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者。01患者身體狀況ECOG評分0-1分，能夠耐受免疫治療。02基因檢測PD-L1表達(dá)≥50%或腫瘤突變負(fù)荷（TMB）高。03無禁忌癥無自身免疫性疾病、重要器官功能衰竭等禁忌癥。04NSCLC一線治療規(guī)范晚期患者篩選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過一線化療后疾病進(jìn)展的晚期NSCLC患者。腫瘤進(jìn)展無有效治療方案或不耐受其他治療。治療方案ECOG評分0-2分，預(yù)計生存期≥3個月。身體狀況血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等基本正常。實驗室檢查術(shù)后輔助治療指征病理分期ⅡB期及以上，且存在復(fù)發(fā)風(fēng)險因素的NSCLC患者。01手術(shù)切除完全切除腫瘤，且術(shù)后恢復(fù)良好。02輔助治療推薦術(shù)后輔助化療或放療，但患者無法耐受或拒絕。03免疫治療患者接受免疫治療意愿強(qiáng)烈，且符合免疫治療相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。0404療效評估體系客觀緩解率評估通過測量腫瘤大小的變化來評估治療效果，如RECIST標(biāo)準(zhǔn)。實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)腫瘤標(biāo)志物檢測影像學(xué)評估檢測血液中腫瘤標(biāo)志物的水平，以反映腫瘤的負(fù)荷和治療效果。采用CT、MRI等影像技術(shù)，觀察腫瘤形態(tài)和密度的變化，評估治療的有效性。長期生存指標(biāo)分析生存率曲線繪制生存曲線，展示不同時間點患者的生存情況，直觀反映治療效果。03將所有患者的生存期按從長到短排序，取中間值作為中位生存期，反映群體的生存情況。02中位生存期總生存期記錄患者從治療開始到死亡的時間，是評估治療效果的重要指標(biāo)。01免疫相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞免疫功能檢測檢測患者體內(nèi)免疫細(xì)胞的種類、數(shù)量和活性，以評估免疫功能的恢復(fù)情況。細(xì)胞因子水平檢測免疫相關(guān)不良反應(yīng)評估細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞的重要調(diào)節(jié)因子，其水平變化可反映免疫功能的強(qiáng)弱。免疫治療可能引起免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，如自身免疫性疾病、過敏反應(yīng)等，需制定相應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)。12305不良反應(yīng)管理通過抑制免疫反應(yīng)，減輕肺部炎癥，緩解患者癥狀。針對特定病原菌進(jìn)行抗感染治療，避免繼發(fā)感染。在免疫性肺炎癥狀嚴(yán)重或危及生命時，需暫停免疫治療，待癥狀緩解后再恢復(fù)。包括吸氧、保持呼吸道通暢等，以維持患者生命體征。免疫性肺炎處理糖皮質(zhì)激素治療抗生素治療暫停免疫治療支持性治療腸炎與肝炎應(yīng)對方案免疫抑制劑使用止瀉與保肝治療營養(yǎng)支持監(jiān)測與評估如潑尼松等，可減輕腸道和肝臟的炎癥反應(yīng)。針對腸炎引起的腹瀉和肝炎引起的肝功能異常，采取止瀉和保肝治療措施。通過腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)途徑，為患者提供足夠的營養(yǎng)支持，促進(jìn)腸道和肝臟的修復(fù)。定期監(jiān)測患者腸道和肝臟功能，及時發(fā)現(xiàn)并處理異常情況。內(nèi)分泌系統(tǒng)監(jiān)測甲狀腺功能監(jiān)測垂體功能監(jiān)測腎上腺功能監(jiān)測血糖監(jiān)測免疫治療可能引起甲狀腺功能異常，需定期監(jiān)測游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）等指標(biāo)。免疫治療可能導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能不全，需監(jiān)測血皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平。免疫治療可能引起垂體功能減退，需監(jiān)測泌乳素、生長激素等激素的水平。免疫治療可能導(dǎo)致血糖異常，需定期監(jiān)測血糖水平，及時調(diào)整治療方案。06前沿研究方向新型聯(lián)合治療策略通過免疫檢查點抑制劑與化療的聯(lián)合，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，提高抗腫瘤效果。免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療放療可以引發(fā)腫瘤細(xì)胞的免疫原性死亡，聯(lián)合免疫檢查點抑制劑可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng)。免疫檢查點抑制劑聯(lián)合放療通過靶向藥物激活或抑制特定的免疫細(xì)胞，使其更有效地殺死腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞免疫治療聯(lián)合靶向治療如PD-L1、CTLA-4等，可用于預(yù)測免疫治療的效果及預(yù)后。生物標(biāo)志物開發(fā)免疫檢查點相關(guān)標(biāo)志物如CEA、CA125等，可用于監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腫瘤相關(guān)抗原標(biāo)志物如T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞等，可用于評估患者免疫狀態(tài)及免疫治療的效果。免疫細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志物腫瘤細(xì)胞通過逃避免疫細(xì)胞的識別和攻擊，導(dǎo)致免疫治療失效。研究如何打破這種免疫逃逸機(jī)制，是耐藥突破的重要方向。耐藥機(jī)制突破免疫逃逸機(jī)制腫瘤細(xì)胞可以通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，如抑制免疫細(xì)胞的浸潤和活化，來抵抗免疫治療。研究如何改變腫瘤微環(huán)境