常用抗生素的不良反應(yīng)

方偉常用抗生素的不良反應(yīng)

抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科，正確合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或者減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵，因此在選擇抗菌藥物之前必須要考慮兩個(gè)問(wèn)題：一是抗菌效果，即藥物對(duì)該感染菌的活性及有關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)指標(biāo)；二是該藥對(duì)人體可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。近年來(lái)，抗菌藥物不斷更新?lián)Q代，并且臨床醫(yī)師不能及時(shí)全面在掌握新抗菌藥物的特點(diǎn)，致使不合理用藥現(xiàn)象普遍存在，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增多。因此對(duì)抗菌藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)應(yīng)引起高度重視。

常用抗生素的不良反應(yīng)一、藥品不良反應(yīng)（AdverDrugReaction,ADR）概念與發(fā)生機(jī)制（一）ADR的定義為了預(yù)防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量及正常用法應(yīng)用下人體所出現(xiàn)的使用目的以外的有害且非預(yù)期的反應(yīng)。不良反應(yīng)主要由于藥物本身所引起，但也有質(zhì)量、劑型、使用方法等因素。包括：

常用抗生素的不良反應(yīng)1、藥品引起的各種類型的過(guò)敏反應(yīng)。2、疑因藥品引起的人體各系統(tǒng)、器官、組織的功能和形態(tài)方面的異常；3、疑國(guó)藥品引起的癌癥、畸胎、致突變反應(yīng)；4、非麻醉藥品引起的藥物依賴性等；5、所有疑因藥品引起的致殘、喪失勞動(dòng)能力、危及生命或死亡的不良反應(yīng)。

常用抗生素的不良反應(yīng)（一）ADR的分類及發(fā)生機(jī)制1、A類反應(yīng)是藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，其嚴(yán)重程度隨劑量增大和療程延長(zhǎng)而增加，可根據(jù)藥物或賦型劑的藥理學(xué)和作用模式來(lái)預(yù)知。是不良反應(yīng)中最常見的類型，發(fā)生率高，死亡率低，包括過(guò)度作用、副作用、毒性反應(yīng)、首劑反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、三致（致癌、致畸、致突變）、依賴性等。

常用抗生素的不良反應(yīng)2、B類反應(yīng)該類反應(yīng)稱二重感染或菌群交替癥，是由于抗菌藥物抑制了處于動(dòng)態(tài)平衡的正常菌群中某些敏感菌，而促進(jìn)另一些耐藥微生物生長(zhǎng)，是寄生在口腔、呼吸道、腸道、生殖系統(tǒng)等處的細(xì)菌相互制約的平衡狀態(tài)被破壞而出現(xiàn)的新感染。該類反應(yīng)在藥理學(xué)上可以預(yù)測(cè)。

常用抗生素的不良反應(yīng)3、C類反應(yīng)即化學(xué)刺激反應(yīng)，而不是藥理學(xué)性質(zhì)。包括外滲物反應(yīng)、靜脈炎、藥物或賦型劑刺激而致的注射部位疼痛、酸堿灼燒、接觸性皮炎以及局部刺激引起的胃腸黏膜損傷等。

4、F類反應(yīng)即家族性反應(yīng)或特異性反應(yīng)。指少數(shù)患者由于遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏，用藥后發(fā)生與藥物的藥理作用完全不同的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)僅發(fā)生于在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個(gè)體中。

常用抗生素的不良反應(yīng)5、H類反應(yīng)即藥物變態(tài)反應(yīng)，是外來(lái)的抗原物質(zhì)與體內(nèi)抗體間發(fā)生的一種非正常的免疫反應(yīng)。難預(yù)測(cè)，與劑量無(wú)關(guān)，減少劑量后不會(huì)改善，必須停藥。藥物變態(tài)反應(yīng)可波及全身各器官、組織，最多見者為皮疹，其他尚有過(guò)敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。

常用抗生素的不良反應(yīng)二、常用抗菌藥物不良反應(yīng)（一）β-內(nèi)酰胺類抗生素1、常見不良反應(yīng)（1）過(guò)敏性反應(yīng)：較為常見，主要機(jī)制是半抗原與蛋白結(jié)合成復(fù)合抗原，再有IGE介導(dǎo)產(chǎn)生過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)性水腫與蕁麻疹等。用藥前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者先前是否有β-內(nèi)酰胺類抗生素的過(guò)敏史。

常用抗生素的不良反應(yīng)（2）胃腸道反應(yīng)：最常見稀便、腹瀉，其次是惡心、嘔吐等。（3）藥物熱：一般發(fā)生在用藥后7-15天，為張弛熱或稽留熱，需要與原發(fā)感染性疾病的發(fā)熱相鑒別。（4）二重感染：以三代頭孢菌素、亞胺培南或氨芐西林等廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，尤其是免疫功能低下者易見。表現(xiàn)為真菌和條件致辭病菌感染，如口腔、腸道白色念珠菌感染。

常用抗生素的不良反應(yīng)（5）腎損害：本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。合用其他腎毒性藥物可使其腎毒性增加。2.少見不良反應(yīng)（1）神經(jīng)及精神系統(tǒng)反應(yīng)：全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。朔磻?yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。應(yīng)用普魯卡因青霉素可引發(fā)精神癥狀，如幻視、幻聽、定向力喪失等。

常用抗生素的不良反應(yīng)（2）戒酒硫樣反應(yīng)：有數(shù)例報(bào)道頭孢哌酮致戒酒硫樣反應(yīng)。因該類藥物可抑制人體內(nèi)乙醛脫氫酶，使乙醇中間代謝乙醛不能繼續(xù)氧化而在體內(nèi)積聚。可使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、面紅、呼吸困難、低血壓等癥狀。（3）局部反應(yīng)：注射部位疼痛或炎癥，有時(shí)可引起血栓性靜脈炎。

常用抗生素的不良反應(yīng)3.偶見不良反應(yīng)（1）血液系統(tǒng)：嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞及嗜中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白濃度降低等癥狀，一般停藥后可自行恢復(fù)。（2）假膜性腸炎：偶可引起假膜性腸炎等伴隨血便的嚴(yán)重性結(jié)腸炎，如出現(xiàn)腹痛、多次腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。（3）維生素缺乏癥：偶然出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向等）、維生素B族缺乏癥狀（舌炎、口內(nèi)炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）。（4）肝臟損害：偶可造成膽汁代謝紊亂、ALT、AST、堿性磷酸酶、血清膽紅素一過(guò)性升高。因此應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)室檢查，若出現(xiàn)異常應(yīng)停藥并作適當(dāng)處置。

常用抗生素的不良反應(yīng)（二）氨基糖苷類抗生素（我院有阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素眼水）1.常見不良反應(yīng)（1）腎毒性：主要是近曲小管上皮細(xì)胞受損，影響其功能，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿，尿量一般不減少，嚴(yán)重者可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退。誘發(fā)腎損害的因素有：用量大、療程長(zhǎng)、合用或先后使用利尿藥及其他腎毒性藥物（如第一代頭孢菌素）等。新生兒、早產(chǎn)兒及老年人危險(xiǎn)最大。

常用抗生素的不良反應(yīng)（2）耳毒性：根據(jù)主要的臨床表現(xiàn)又可分為：①第八對(duì)腦神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力障礙；②耳蝸毛細(xì)胞受損致前庭功能障礙，表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、平衡失調(diào)等。多見于鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素等。許多因素可加重耳毒性，如合用或先后應(yīng)用利尿劑及萬(wàn)古霉素等其他耳毒性藥物、總劑量大、療程較長(zhǎng)、老年患者和腎功能減退者等。目前認(rèn)為耳毒性系內(nèi)耳淋巴液藥物濃度持續(xù)較高，引起內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞損害所致。

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（3）神經(jīng)肌肉阻滯作用：該類藥物可通過(guò)抑制乙酰膽堿釋放而降低神經(jīng)末梢運(yùn)動(dòng)中樞對(duì)乙酰膽堿的敏感性，并可與Ca2+結(jié)合，使體液中Ca2+含量降低，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，引起心肌抑制、血壓下降和呼吸抑制。發(fā)生幾率為新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞慶大霉素及妥布霉素。

常用抗生素的不良反應(yīng)2.少見不良反應(yīng)（1）周圍神經(jīng)炎：表現(xiàn)為口唇及手足麻木，可能與藥物所含雜質(zhì)或藥物引起維生素B缺乏有關(guān)。（2）營(yíng)養(yǎng)不良綜合癥：長(zhǎng)期口服某些氨基糖苷類抗菌藥物可致維生素B6等營(yíng)養(yǎng)缺乏而引發(fā)的相關(guān)癥狀。（3）消化道癥狀：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。

常用抗生素的不良反應(yīng)3.偶見不良反應(yīng)（1）過(guò)敏性反應(yīng)：①皮疹，以鏈霉素多見，疹形為多行性，如猩紅熱樣、蕁麻疹樣、斑丘疹等，嚴(yán)重者出現(xiàn)出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松解癥、萎縮性皮炎等。②過(guò)敏性休克，與神經(jīng)肌肉阻滯不易區(qū)別。（2）精神癥狀：有個(gè)例報(bào)道阿米卡星致精神異常，慶大霉素致癔癥樣發(fā)作。

常用抗生素的不良反應(yīng)（3）肝臟毒性：偶見血清肌酐（S—Cr）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）等指標(biāo)輕度升高，停藥后即恢復(fù)正常。（4）血液系統(tǒng)：偶見貧血、血小板和白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多。（5）藥物熱：發(fā)熱與用藥顯示密切相關(guān)性，呈節(jié)律性表現(xiàn)，一般停藥后體溫會(huì)自行恢復(fù)正常。（6）其他：注射部位出現(xiàn)疼痛或硬結(jié)。

常用抗生素的不良反應(yīng)（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（我院有紅霉素、依托紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素）1．常見不良反應(yīng)（1）胃腸道反應(yīng)：以紅霉素較為突出，可能與藥物直接刺激胃腸道有關(guān)。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。由臨床病例報(bào)道尚可引發(fā)腸梗阻、急性彌漫性腸出血。新一代衍生物有明顯改善。

常用抗生素的不良反應(yīng)（2）局部反應(yīng)：注射部位疼痛，常見血栓性靜脈炎。（3）肝毒性：紅霉素酯化物可致肝毒性，常在用藥后10-12天出現(xiàn)肝大、黃疸、腹痛、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多和轉(zhuǎn)氨酶升高等膽汁淤積的表現(xiàn)。故限制連續(xù)應(yīng)用不宜超過(guò)14天。停藥后大多自行恢復(fù)，預(yù)后良好。

常用抗生素的不良反應(yīng)2．少見不良反應(yīng)（1）消化系統(tǒng)：包括消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等。（2）耳毒性：靜脈給藥時(shí)，如血藥濃度過(guò)高可引起耳鳴和暫性耳聾。（3）過(guò)敏性反應(yīng)：皮疹、瘙癢等，尚可引起支氣管痙攣等。（4）神經(jīng)系統(tǒng)：可見頭痛、嗜睡、神經(jīng)麻木、重癥肌無(wú)力等。

常用抗生素的不良反應(yīng)3．偶見不良反應(yīng)（1）心臟損害：個(gè)例報(bào)道有嬰兒因紅霉素靜滴速度過(guò)快致Q—T間期延長(zhǎng)，死于房室傳導(dǎo)阻滯。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：血清ALT、AST、肌肝、LDH、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少。（3）其它：偶見過(guò)敏性休克、藥物熱、味覺異常等；罕見溶血性貧血、間質(zhì)性腎炎、假膜性腸炎、急性腎功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

常用抗生素的不良反應(yīng)（四）氟喹諾酮類抗菌藥（我院有環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星）1．常見不良反應(yīng)（1）胃腸道反應(yīng)：發(fā)生率2%-11%，如短時(shí)間的厭食、惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良及腹部不適，一般不影響治療的完成。

常用抗生素的不良反應(yīng)（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：發(fā)生率17%，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生。表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、頭痛、頭暈、疲倦、眩暈、昏劂、失眠、感覺變化或嗜睡等癥狀，多不嚴(yán)重，如一旦發(fā)生，應(yīng)及時(shí)停藥。其中嚴(yán)重的毒性反應(yīng)包括幻覺、抑郁和癲癇發(fā)作等，可能是喹諾酮類藥物與大腦中γ—氨基丁酸A受體鍵合有關(guān)，鍵合阻滯γ—氨基丁酸A而導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮。

常用抗生素的不良反應(yīng)（3）光敏性皮炎：服用氟喹諾酮類抗菌藥物同時(shí)受陽(yáng)光照射可出現(xiàn)皮炎。凡能在皮膚中積累的喹諾酮類藥物產(chǎn)生光毒性的可能性更大；白色人種較多發(fā)生；氟羅沙星、洛美沙星多見。（4）局部刺激癥狀：是氟喹諾酮類藥物中較為常見的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為靜脈炎、局部血管刺激等，發(fā)生率及嚴(yán)重程度與給藥速度和藥物濃度有密切關(guān)系。

常用抗生素的不良反應(yīng)2．少見不良反應(yīng)（1）過(guò)敏性反應(yīng)：少數(shù)患者有皮疹、蕁麻疹、藥疹、血管神經(jīng)性水腫、紅斑、瘙癢等過(guò)敏性反應(yīng)。斑丘疹多于用藥后3天左右出現(xiàn)，多數(shù)在用藥中自行消失，不影響療程。個(gè)別有出血性皮疹或惡性皮炎，需及時(shí)停藥治療。（2）全身反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、背痛、胸痛、虛弱及面部水腫。

常用抗生素的不良反應(yīng)（3）骨關(guān)節(jié)反應(yīng)：在狗與大鼠的實(shí)驗(yàn)中可致負(fù)重關(guān)節(jié)腫脹、僵硬及活動(dòng)受限，然而，采用氟喹諾酮類藥物療法的大量?jī)和±f(shuō)明，其誘發(fā)人體關(guān)節(jié)病變尚缺乏例證。因該類藥物可透過(guò)血—腦脊液屏障，為確保用藥安全，應(yīng)避免用于孕婦、嬰幼兒及18歲以下青少年。（4）肝腎損害和對(duì)血細(xì)胞的影響：可使GOT、GPT、ALT、TG、TP、LDP升高，致肝功能受損，如曲伐沙星因上市后觀察到嚴(yán)重的肝毒性現(xiàn)已限制性使用；腎損害主要表現(xiàn)為BUN和血清肌酐值上升。對(duì)于老年人及腎功能減退患者應(yīng)減量應(yīng)用。在血液方面可使嗜酸性粒細(xì)胞增多，嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板減少和貧血。

常用抗生素的不良反應(yīng)3．偶見不良反應(yīng)（1）肌腱撕裂及橫紋肌溶解癥：主要表現(xiàn)為乏力感、CPK上升、血中及尿中肌紅蛋白上升為特征的肌肉痛。（2）心臟毒性：心動(dòng)過(guò)速并偶見可引起心電圖QT間期延長(zhǎng)等，用藥期間應(yīng)注意觀察。（3）其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)：偶見個(gè)別低血糖、溶血性貧血伴腎衰及死亡的報(bào)道。

常用抗生素的不良反應(yīng)（五）磺胺類抗菌藥（我院有磺胺甲惡唑、柳氮磺吡啶）1．常見不良反應(yīng)（1）過(guò)敏性反應(yīng)：本類藥物引起的過(guò)性敏反應(yīng)多見。皮疹有麻疹樣疹、瘀斑、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎；嚴(yán)重皮炎常伴有其他器官病變?nèi)绺窝缀拖?；也可引起光敏性皮炎；多形性滲出性紅斑甚為嚴(yán)重，在服用長(zhǎng)效磺胺藥和兒童中多見，死亡率較高，因此過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)其他藥物有過(guò)敏史的患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。

常用抗生素的不良反應(yīng)（2）泌尿系統(tǒng)損害：由于磺胺藥由腎排出，尿中濃度較高，可形成結(jié)晶沉淀，發(fā)生尿路刺激和阻塞現(xiàn)象。出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、疼痛和尿閉等癥狀。形成結(jié)晶決定于尿中藥物的濃度和溶解度。（3）血液系統(tǒng)損害：磺胺藥能抑制骨髓可致白細(xì)胞減少癥。可發(fā)生再生障礙性貧血和血小板減少癥。可能是磺胺藥對(duì)造血系統(tǒng)的直接毒性或過(guò)敏。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象變化。

常用抗生素的不良反應(yīng)（4）肝損害：可引起黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測(cè)定肝功能。肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物。2．少見及偶見不良反應(yīng)(1)神經(jīng)毒性：有頭痛、嗜睡、頭暈、精神抑郁、末梢神經(jīng)炎、精神病、共濟(jì)失調(diào)、眩暈、耳鳴、驚厥。（2）消化系統(tǒng)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、或食欲缺乏等。

常用抗生素的不良反應(yīng)（3）腎毒性：可引起腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物可加重或出現(xiàn)腎損害，應(yīng)避免使用。（4）其它反應(yīng)：磺胺藥可引起頭暈、頭疼、全身無(wú)力等反應(yīng)，對(duì)車輛駕駛員、高空作業(yè)和操縱機(jī)器者應(yīng)慎用。

常用抗生素的不良反應(yīng)（六）多肽類抗生素1．常見不良反應(yīng)（1）腎毒性：主要損傷腎小管，輕者出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥，重者腎功能衰竭，發(fā)生率5%，與氨基糖苷類藥物聯(lián)用更甚。（2）耳毒性：為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，輕者耳鳴、聽力喪失，重者耳聾。如及早停藥可能使聽力恢復(fù)，但有部分病人在停藥后聽力仍在損害而發(fā)展耳聾，其發(fā)生原因與血藥濃度過(guò)高有關(guān)，當(dāng)血藥濃度超過(guò)80μg/ml后持續(xù)數(shù)日，即可能出現(xiàn)聽力損害，大劑量、長(zhǎng)療程、老年患者或腎功能不全者更易發(fā)生耳毒性。（3）肌注多粘菌素可發(fā)生局部劇烈、持久的疼痛，加入局麻劑僅能暫緩解。

常用抗生素的不良反應(yīng)2．少見及偶見不良反應(yīng)（1）神經(jīng)系統(tǒng)：①通常表現(xiàn)為眩暈、感覺障礙（面部麻木、異常感覺）、四肢無(wú)力、復(fù)視、眼球震顫，嚴(yán)重時(shí)昏迷、抽搐、共濟(jì)失調(diào)，可出現(xiàn)精神癥關(guān)。②腦膜刺激癥：鞘內(nèi)注射多粘菌素可致頭痛、頸強(qiáng)直、嘔吐、發(fā)熱伴腦脊液中蛋白、細(xì)胞數(shù)均增高，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)下肢癱瘓、大小便失禁、抽搐。

常用抗生素的不良反應(yīng)（2）過(guò)敏性反應(yīng)：偶見心臟停搏、紅人綜合征，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、蕁麻疹、瘙癢，頸部、背部、上身和上肢皮膚潮紅，或血壓下降，或上身、背部、臂部等處發(fā)紅或針刺感。（3）其它：罕見血栓性靜脈炎、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少、嘔吐、口腔異味等反應(yīng)。

常用抗生素的不良反應(yīng)（七）四環(huán)素類抗生素1．常見不良反應(yīng)（1）胃腸反應(yīng)表現(xiàn)為對(duì)胃腸道的刺激，如食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹脹、口干、舌炎、咽炎或直腸炎癥，以口服給藥時(shí)更明顯，嚴(yán)重者可能引起假膜性腸炎，一般與劑量相關(guān)，若一日用量大于2g或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，約有10%的病例出現(xiàn)上述反應(yīng)。

常用抗生素的不良反應(yīng)（2）肝毒性：大劑量口服或注射給藥可致肝毒性，有時(shí)候伴有胰腺炎，如進(jìn)行組織學(xué)檢查可見肝出現(xiàn)彌漫性、空泡脂肪變形的纖細(xì)改變，孕婦或伴腎功能不全者更易肝中毒。（3）腎損傷：腎功能不全者應(yīng)用天然四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥及尿毒癥，估計(jì)是由于抑制了宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的緣故。地美環(huán)素能引起腎源性尿崩癥，表現(xiàn)為多尿、煩渴、虛弱，但停藥后可恢復(fù)，

常用抗生素的不良反應(yīng)利用這一作用，尚可用于慢性血管升壓素分泌伯調(diào)綜合癥的治療。而多西環(huán)素較少引起腎損傷。米諾環(huán)素也末見引起腎損傷的報(bào)道。（4）骨骼和牙齒損害四環(huán)素可沉積在發(fā)育的牙齒和骨骼中與鈣螯合，形成四環(huán)素一正磷酸鈣復(fù)體，使胎兒和幼兒的骨骼生長(zhǎng)受到抑制，對(duì)新生兒與嬰兒尤甚。孕婦用藥可使胎兒牙齒黃染，藥物沉著于胚胎和骨骼中。學(xué)齡前兒童用藥后可致牙齒變色黃染，其中以多西環(huán)素所致的反應(yīng)較輕。

常用抗生素的不良反應(yīng)2．少見及偶見不良反應(yīng)（1）神經(jīng)毒性：米諾環(huán)素可引起耳前庭功能紊亂，出現(xiàn)眩暈、頭痛、惡心、耳鳴、平衡喪失等癥狀，通常發(fā)生于治療初始的2-3天，發(fā)生率甚高，而女性中出現(xiàn)的頻率遠(yuǎn)大于男性。（2）過(guò)敏性反應(yīng)：表現(xiàn)為過(guò)敏性皮疹、蕁麻疹、血管水腫、剝脫性皮炎、特發(fā)性血小板不減少性紫癜，系統(tǒng)性紅斑狼瘡加重等，偶見過(guò)敏性休克，且在各品種間呈交叉過(guò)敏，對(duì)其中一種藥物過(guò)敏，其他藥物皆不可用。

常用抗生素的不良反應(yīng)（3）光敏反應(yīng)：系由藥物匯集于皮內(nèi)所致，表現(xiàn)為日曬斑加重，早期以手足、口鼻的刺激等感覺異常為主，繼之在裸露的部位出現(xiàn)紅斑，偶見大皰，數(shù)日內(nèi)或數(shù)周內(nèi)可消失，少數(shù)病例出現(xiàn)丘疹性皮疹和尋麻疹，約25%發(fā)生光敏感反應(yīng)者出現(xiàn)指（趾）甲松動(dòng)。（4）二重反應(yīng)：發(fā)生率較青霉素類為高，多見耐藥菌株及真菌所致的腸道、口腔、陰道感染。

常用抗生素的不良反應(yīng)（5）血液反應(yīng)：已發(fā)現(xiàn)四環(huán)素可使血漿凝血酶原活性降低，并可導(dǎo)致溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞增多。（6）其他反應(yīng)：四環(huán)素靜脈給藥引起血栓性靜脈炎、局部疼痛、嬰幼兒顱內(nèi)壓增高、維生素缺乏、中素性精神病和赫氏反應(yīng)等。此外，長(zhǎng)期應(yīng)用可使甲狀腺發(fā)生棕黑色變，但腺體功能未見異常。

常用抗生素的不良反應(yīng)（八）氯霉素1、常見不良反應(yīng)（1）骨髓抑制：1、不可逆抑制，如再生障礙性貧血，極為罕見，但死亡率高，12歲的學(xué)齡前兒童較為多見，女性發(fā)病率較男性高2倍。2、可逆的抑制，主要影響紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的形成，并有發(fā)熱、褐色尿、脾大、皮膚黃染等癥狀，與使用劑量有關(guān)。（2）灰嬰綜合征：早產(chǎn)兒或新生兒大劑量使用，可引起致死性的灰嬰綜合征，患兒與常用抗生素的不良反應(yīng)與用藥后數(shù)日出現(xiàn)腹瀉，腹痛，嘔吐，呼吸不規(guī)則、進(jìn)行性蒼白，發(fā)紺、循環(huán)障礙等癥狀，可能于出現(xiàn)癥狀數(shù)小時(shí)死亡，故對(duì)早產(chǎn)兒或新生兒劑量應(yīng)嚴(yán)格控制，劑量應(yīng)小于25mg/kg/d,漿濃度不宜超過(guò)25μg/ml。（3）胃腸刺激：常見惡心、嘔吐、食欲不振、口腔黏膜充血、疼痛、舌炎、口角炎等。

常用抗生素的不良反應(yīng)2、少見和偶見不良反應(yīng)（1）二重感染：偶見真菌感染，但較四環(huán)素輕。（2）神經(jīng)毒性：偶見視力障礙、視神經(jīng)萎縮、失明、失眠、幻聽、幻覺、定向力障礙、幻視、猜凝、躁狂、憂郁。（3）其他反應(yīng)：少見光敏皮炎、剝脫性皮炎、皮疹、血管神經(jīng)水腫、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，偶引起外陰炎、陰道炎、維生素k缺乏。（4）局部應(yīng)用可致接觸性皮炎、局部刺激癥狀及再生障礙性貧血。0.25%氯霉素滴眼劑，在1天內(nèi)用藥10次可引起鼻出血、便血、面色蒼白、發(fā)熱、急性再生障礙性貧血。

常用抗生素的不良反應(yīng)（九）林可霉素類抗生素1、常見不良反應(yīng)常見胃腸道反應(yīng)，如腹痛、胃絞痛、嚴(yán)重氣脹、嚴(yán)重腹瀉（水樣或血樣）。長(zhǎng)期使用可致膜性腸炎，此由于難辨梭狀芽孢桿菌滋生引起，其先驅(qū)癥狀為腹瀉，遇此癥狀應(yīng)立即停藥，必要時(shí)可用萬(wàn)古霉素治療。

常用抗生素的不良反應(yīng)2、少見及偶見不良反應(yīng)偶見過(guò)敏性反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、耳鳴、眩暈、多行性紅斑及白細(xì)胞減少、血小板減少、ATS或ALT升高、黃疸等。大劑量林可霉素靜肪滴注時(shí)可引起血壓下降、心電圖變化等，偶可引起心跳