頭孢類藥物用藥原則方案及不良反應的預防措施分析摘要頭孢菌素為系列半循環(huán)合成型抗生素，它是以冠狀頭孢菌素c為原料，經(jīng)循環(huán)修飾其側(cè)鏈，在冠狀頭孢菌素含量豐富的培養(yǎng)液內(nèi)分離制備而成。該類藥物具有廣譜抗微生物活性，尤其對于革蘭陽性菌（G+），特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）表現(xiàn)出優(yōu)異療效。因此被廣泛用于各類感染疾病治療領(lǐng)域。其中一個優(yōu)勢就是其抗菌作用譜較廣，對于多種厭氧菌有很高的吸收效率，毒性比較小，隨時在國內(nèi)細菌病毒感染防治醫(yī)治研討范圍內(nèi)發(fā)揮重要的指導作用。當前頭孢菌素的國際應用前景是否確定需局部皮試，等等，已經(jīng)成為我國醫(yī)務界十分關(guān)注的研究熱點。頭孢菌素藥物皮試在應用過程中部分病人可能被檢測出存在過敏性休克這一重大危險，同時無法直接對藥物過敏藥性反應的潛在基本機制與嚴重性程度做出精確預測，文章將對頭孢菌素類抗生素在發(fā)展過程，藥理特點與臨床應用中存在的若干問題進行分析與歸納，并對其進行深入探究。關(guān)鍵詞：頭孢菌素，藥理特點，臨床應用目錄TOC\o"1-3"\h\u4159摘要 I17369ABSTRACT II211321緒論 1248012頭孢霉素的發(fā)展及藥理特點 286512.1頭孢菌素的出現(xiàn) 224972.2頭孢霉素的發(fā)展 2180312.2.1第I代頭孢菌素 352872.2.2第II代頭孢菌 3141882.2.3第III代頭孢菌 362102.2.4第IV代頭孢菌 415322.3藥理特點 423183過敏反應機制 6256703.1頭孢菌素發(fā)生過敏反應的機制 625003.2青霉素類發(fā)生過敏反應的機制 616763.3青霉素類與頭孢菌素類的各種交叉藥物過敏 6205754用藥原則及給藥方案 8231874.1用藥原則 8195574.1.1根據(jù)各代藥物、各個品種的抗菌譜或抗菌作用特點選擇適當藥物 8121144.1.2根據(jù)體內(nèi)分布特點選擇適當藥物 8246564.2給藥方案 9305214.2.1正常用藥 9202894.2.2聯(lián)合用藥 9249735頭孢類藥物不良反應的預防措施 11187995.1熟練掌握頭孢菌素相關(guān)臨床藥理適應證 11111705.2充分明確申請藥品許可證的種類 1153615.3了解患者是否有過敏史和身體狀況 11207385.4不斷加強提高醫(yī)務人員的臨床藥理知識 11321965.5全程嚴密及時跟蹤進行觀察 1214792總結(jié) 1320305參考文獻 141前言頭孢菌素作為西藥又稱為先鋒霉素，屬于具有廣譜活性的半導體分解藥抑菌抗生素范疇。頭孢菌素多從一種冠頭孢菌培養(yǎng)液中分辨提取制得頭孢菌素c.該頭孢菌素c對單體抗菌活性較低、毒性較大，無法直接用于藥物臨床試驗。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展及人們不斷研究探索，使這類藥物進入了一個嶄新階段。目前已經(jīng)有很多相關(guān)產(chǎn)品被開發(fā)出來。本文將介紹幾種頭孢菌素及其衍生物。1.頭孢菌素。2。利用頭孢菌素a,輔酶c這2個受體基因為主合成材料，通過各種酶的催化反應及水解的酶可直接導入不同受體基因集團中，從而構(gòu)成一系列新的半導體生物合成頭孢菌素（簡稱頭孢菌素）.頭孢菌素（簡稱甲?？股兀┕餐囊粋€重要功能特征就是由于它與頭孢烯胺母核相似，同其它同類如青霉素奧類一樣，屬β一內(nèi)酰胺?；酆项惪股兀ê喎Qβ一內(nèi)酰胺類）.它對致病細菌有很強的基因篩選作用，但對患者毒性不大，有許多優(yōu)點，如抗譜寬，抗菌效果好，耐青霉素酶，過敏化學反饋小。因為它自身能在一定程度上抑制肽聚糖合成過程，又能抑制部分細菌中細胞膜活性成分，從這一點上看頭孢類抗生素與頭孢青霉素在抑制機制上應相同。相對于肽聚糖五肽藥物，頭孢菌素類藥物化學分子結(jié)構(gòu)與其單內(nèi)酰胺環(huán)上酰胺基高度一致，并通過共價受體-青霉素結(jié)合及共價受體-蛋白質(zhì)結(jié)合（pbp）等途徑抑制肽聚糖五肽共價合成。然而，頭孢菌素類抗生素卻不具備上述特征，因為它們自身并沒有形成一個穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。通過和pbp抗體相結(jié)合，頭孢菌素可能會產(chǎn)生相似的殺滅效應從細菌的生長繁殖過程來看，頭孢菌素在細菌繁殖過程中主要是屬于殺菌劑。該藥能特異性地作用于那些有細胞壁的細菌，這種殺滅性是它對同類型人體和其他哺乳動物健康作用相對較低的主要成分，所以它在整個臨床上，幾乎不表現(xiàn)出相應過敏反響。然而頭孢菌素進入臨床治療應用時，極有可能還會發(fā)生一些過敏等不良反應，嚴重時可引起急性休克或者重度死亡。

2頭孢霉素的發(fā)展及藥理特點2.1頭孢菌素的出現(xiàn)第1種抗菌藥物青霉素自1929年發(fā)現(xiàn)以來，已引起醫(yī)學界的風暴，然而隨著它在臨床中的廣泛應用，高耐藥性，極強過敏性，毒副作用大以及使用不方便等問題已成為阻礙它臨床開展的重要因素。20世紀60年代以后，人們開始尋找新的抗菌物質(zhì)來解決這些問題，其中就包括新型抗菌劑--β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。由于該化合物作用機制獨特而備受關(guān)注。1955年美國Newton等用頭孢菌發(fā)現(xiàn)一種頭孢菌素C,它具有和青霉素完全相同的特殊化學結(jié)構(gòu)。頭孢菌素C源于頭孢阿克雷蒙菌（Ackremon），它有像青霉素一樣特殊的化學結(jié)構(gòu)，但是抗菌活性并不強，但是毒副作用遠低于青霉素，而且它的結(jié)構(gòu)不容易被青霉素酶所水解，后來研究者們通過改造改變它的結(jié)構(gòu)使之獲得較好的抗菌活性及穩(wěn)定性。這表明頭孢類抗生素自此進入了一個迅速發(fā)展研究的階段。2.2頭孢霉素的發(fā)展我國臨床應用頭孢菌素類抗生素總體開發(fā)特征見附表2-1。與第一代頭孢相比，第二代頭孢菌素（三代）的抗菌活性顯著提高，但對機體免疫功能影響較小，在抗感染治療中仍占據(jù)重要地位。第3代藥物頭孢曲松有特定半衰期,T1/2=8h。表2.1頭孢菌素類抗生素的藥理特性對比分類G+G-β－內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定性腎毒性T1/2(h)可透過血腦屏障代表藥I代+++++±++0.5~0.99-II代+++++++0.56~1.7頭孢呋辛III代++++++±1.7~1.8頭孢曲松、頭孢他啶IV代+++++++++±2~2.58頭孢噻利、頭孢吡肟*注：“+”越多表示該項特性越強，“±”表示該項特性越弱，“-”表示無頭孢類藥物主要包括β-內(nèi)酰胺與二氫噻嗪增厚雙環(huán)系統(tǒng)，其核心結(jié)構(gòu)是7-氨基頭孢烷酸，如圖1所示,

R2,

R1經(jīng)酰基氨基7位修飾轉(zhuǎn)化可獲得不同化合物，如圖2.1。頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、殺菌力強、組織滲透性強等優(yōu)點，尤其適用于敏感菌引起的呼吸道感染及皮膚軟組織感染性疾病，已成為臨床應用最廣泛的一類抗生素。但其毒副作用較大。除β-內(nèi)酰胺環(huán)以外，3,

4,

7位上取代對其生物活性有顯著影響，7位上?；鶄?cè)鏈對其親水-疏水特性具有調(diào)控作用。圖2.1頭孢菌素類抗生素通用化學結(jié)構(gòu)式2.2.1第I代頭孢菌素第Ⅰ代頭孢菌素主要是在7－β位上被3位上的甲基取代的苯甘氨酸的衍生物。由于β－內(nèi)酰胺酶破壞了側(cè)鏈7位的a－氨基，導致抗菌活性喪失，不利于在臨床實踐中進一步使用。2.2.2第II代頭孢菌第Ⅱ代頭孢菌素主要添加了對青霉素結(jié)合蛋白（BPBs）具有高親和力的元素，如氯，在第3位，以增強其抗菌活性；在第7位的側(cè)鏈上添加A-亞氨基甲氧基或氨基噻唑環(huán)，以增加β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，其抗菌譜擴大，抗G活性抗G譜擴大，抗G活性增加，但抗G+抗菌活性降低，對銅綠假單胞菌沒有抗菌活性，腎毒性降低。2.2.3第III代頭孢菌第Ⅲ代頭孢菌素是以第Ⅱ代結(jié)構(gòu)修飾為基礎(chǔ)，對母核結(jié)構(gòu)中7,

3個取代基進一步改進而成。頭孢地嗪對于革蘭氏陽性菌，革蘭氏陰性菌及厭氧菌均有較好的療效，且多數(shù)能產(chǎn)生比較穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺酶。被用作抗感染藥物。頭孢地嗪為β－內(nèi)酰胺類抗生素、第Ⅲ代頭孢類抗生素、能殺滅多數(shù)革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌、基本覆蓋吸入性膽囊炎大部分病原體。2015抗菌藥物臨床應用指南也建議β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合應用，如氨芐西林-舒巴坦，厄他培南等，一，二代頭孢菌素或者喹諾酮類藥物加甲硝唑等，對腹部感染進行實證研究。頭孢地嗪以敏感菌所致感染為主，副作用以胃腸道及過敏反應為主，部分存在肝損傷及精神健康癥狀。但是，由于頭孢地嗪具有較強的耐藥性（包括多重耐藥），尤其對于重癥感染，往往需要聯(lián)合用藥才能發(fā)揮治療作用。同時還存在一些潛在危險因素，如肝損傷。γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等肝酶及重度膽汁淤積性肝炎的水平增高，可引起肝功能衰竭。頭孢地嗪是第3代頭孢菌素類抗生素的一種，比第1,

2代抗菌頭孢菌素抗菌活性強，殺菌效果明顯且副作用風險小。病人是老年女性，各臟器功能減退，藥物代謝緩慢，比較容易出現(xiàn)不良反應。此外，還具有抗菌譜廣、殺菌力強、組織分布廣泛及安全性好等特點。因此，它被廣泛應用于治療重癥急性胰腺炎（SAP）、慢性腎盂腎炎以及各種化膿性感染疾病。頭孢地嗪不良反應包括過敏性休克，白細胞減少，心血管反應，剝脫性皮炎，惡心嘔吐，神經(jīng)及泌尿系統(tǒng)反應，臨床應用應考慮。頭孢地嗪的用法用量說明書中明確提出易感細菌所致感染指征，如：上下尿路感染，下呼吸道感染和淋病。但是臨床上常遇到一些特殊情況需要用頭孢地嗪治療，現(xiàn)報道如下。1病例報告例1女，45歲。因右下腹疼痛伴惡心嘔吐10天就診于我院外科。病人以急性膽囊炎收入院，無有關(guān)指征，而頭孢地嗪是第三代頭孢菌素的一種，體外抗菌活性主要有。①

G+型細菌。頭孢地嗪對于甲氧西林敏感性肺炎球菌和金黃色葡萄球菌的抗菌活性與其它第三代頭孢類藥物性質(zhì)基本一致。2）G型球菌，頭孢地嗪與莫拉菌屬,

G型球菌淋球菌，腦膜炎球菌高度敏感。3）嗜血桿菌：頭孢地嗪與流感嗜血桿菌、杜克雷嗜血桿菌均表現(xiàn)出強烈活性，后兩者對氨芐西林耐藥敏感。(4）克雷伯氏菌：頭孢地嗪在腸桿菌科包括陰溝腸桿菌抗菌活性較低，頭孢地嗪可抑制肺炎克雷伯菌，但其預后較對乙酰氨基酚及頭孢噻肟差;(5）其它腸球菌：通過對比枸櫞酸菌對于不同種類頭孢菌素敏感性發(fā)現(xiàn)，參加實驗的第3代頭孢菌素抗菌效果顯著。2.2.4第IV代頭孢菌引入第IV代頭孢菌素是為了尋求第I代和第III代頭孢菌素的益處，克服其臨床缺陷。這一代頭孢菌素主要利用前幾代結(jié)構(gòu)變化的抗菌優(yōu)勢，將第III代頭孢噻肟基團帶到側(cè)鏈7位和帶正電荷的鎓基團3位。第三III代頭孢菌素成為偶極離子兩性化合物，更容易通過G菌的細胞膜擴散，考慮到前幾代的好處，特別是通過取代第III代G+的弱抗菌活性。明顯的抗菌效果，彌補了前幾代抗菌譜窄的不足。2.3藥理特點頭孢類抗生素有如下藥理特性：（1）頭孢類抗生素為高殺菌活性生殖類抗生素，其作用位點在細胞壁上，副作用的發(fā)生率較低。這些抗菌物質(zhì)對革蘭氏陰性菌和陽性菌均表現(xiàn)出良好的敏感性，尤其適用于敏感細菌所致的呼吸道，泌尿道等感染；對于某些厭氧性微生物也顯示出極強的抑制作用。它們的應用頻率較高，尤其適用于兒童和老年患者。（2）頭孢菌素類抗生素為廣譜抗菌藥物可殺滅常見致病菌，適應癥廣。（3）多數(shù)頭孢菌素類藥物耐酸性較強，可口服給藥，可方便給藥。（4）β-內(nèi)酰胺類抗生素是頭孢類抗生素中最核心、較穩(wěn)定、對產(chǎn)酶菌株所致感染也有相同療效的一類抗生素。5）頭孢菌素類抗生素不良反應水平不高。（4）頭孢噻肟和頭孢唑林都具有較好的抗菌效果，但前者對革蘭氏陰性菌的療效優(yōu)于后者，尤其適合于敏感菌株感染的治療?；颊咄Ｋ幰话憧勺孕锌祻?。目前，頭孢菌素類抗生素致過敏性休克臨床數(shù)據(jù)顯著低于青霉素類抗生素。

3過敏反應機制3.1頭孢菌素發(fā)生過敏反應的機制頭孢菌素類主藥通過一β內(nèi)酰胺環(huán)與磷酸氫化噻唑吡嗪環(huán)反應稠合，生成。它作為一種廣譜抗生素已被廣泛應用于臨床治療多種感染性疾病。然而在臨床使用過程中常會出現(xiàn)一些過敏反應或嚴重的副作用。本文就頭孢菌素類藥物常見不良反應作一簡要介紹。一、過敏性休克。研究者發(fā)現(xiàn)頭孢菌素自身并不能導致皮膚過敏的任何不良反應。但頭孢菌素類多肽腺苷c氨基群酵素a以及它們對于位于酵母細胞核內(nèi)7-頭旋芽孢氨基烷酸分子內(nèi)蛋白質(zhì)內(nèi)多種雜質(zhì)及自身雜質(zhì)互相聚合后形成多肽腺苷蛋白等多種多肽腺苷類都可能存在不同程度的致敏性。它們自身分別存在酰胺羧酸r1、酰基酰胺r2等活性?；Y(jié)構(gòu)取代基。r1活性酰基結(jié)構(gòu)對于產(chǎn)生多種過敏、耐藥性化學反應等全身專屬反應性功能系統(tǒng)有著舉足輕重的影響。頭孢菌素可加速細菌細胞壁的合成和破壞，因而可使細菌細胞呈現(xiàn)迅速溶解細胞至全部消亡的異常狀態(tài)，繼而可得到顯著殺菌消毒效果。由此研究了該菌在生長期殺菌的一面，它是該菌繁殖過程中殺菌劑。所以它在投入運用的全過程中幾乎沒有表現(xiàn)出相應過敏反響。3.2青霉素類發(fā)生過敏反應的機制青霉素酯其基本化學結(jié)構(gòu)多為一β內(nèi)酰胺環(huán)和一噻唑環(huán)在吡啶氫化作用下加厚而成。其分子中含有兩個或更多個氮原子。因此有可能產(chǎn)生多種抗微生物作用，如：殺菌、抑菌等。對革蘭氏陽性菌特別有效。在臨床上廣泛應用于感染性疾病。青霉素等細菌自身通常無抗原性，但是因β內(nèi)酰胺酶開環(huán)不夠穩(wěn)定，受體在開環(huán)時可以直接生成多種酶衍生物。一類為噻唑類衍生物——甲基青霉素噻唑（MT青），其為重要的活性致敏抗原，導致該類稱之為主要致敏抗原的決定簇在青霉素噻唑類中發(fā)生過敏性化學反應。衍生物青霉素及衍生物青霉素吡唑酸為二級受體抗原決定簇，可誘導青霉素醋酸鹽發(fā)生過敏性治療反應。其特點是：1.大多數(shù)病例都表現(xiàn)出特異性變態(tài)反應；2.絕大多數(shù)患者沒有任何明顯癥狀（如發(fā)熱、皮疹等）；3.幾乎所有的青霉素均能誘發(fā)過敏反應。主、次原因在于抗原決定性集群特性通常與其抗原結(jié)合劑用量及性別差異顯著相關(guān)，且與其醫(yī)學／臨床、生物免疫學等研究應用意義完全不相關(guān)。約對青霉素過敏史患者皮試結(jié)果陰性。約定簇者對青霉素丙酮類藥物的過敏和中毒反應是由于主要受體抗原確定簇受體所致，次要受體抗原確定簇只在約定簇中起作用。因此青霉素對人可能有高度相互交叉性及過敏化學反應。3.3青霉素類與頭孢菌素類的各種交叉藥物過敏青霉素類與頭孢類及其他2類藥物生化分子結(jié)構(gòu)相似，存在2種不同交叉酶是引起過敏性及反應可能的因素。頭孢菌素過敏者風險因素以頭孢菌素過敏史或者青霉素過敏史為主。與一般人相比，這些患者更容易受到頭孢菌素類藥物所引發(fā)的不良反應的影響。臨床上最常見的過敏類型為變態(tài)反應性皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫以及藥物性皮炎。具有青霉素過敏史患者，似乎更容易發(fā)生后續(xù)反應，可能是任何一種藥物的3倍左右。有研究顯示，導致頭孢類藥物過敏反應發(fā)生的過敏原以其大分子雜質(zhì)為主，其中以頭孢類藥物自身聚合而成的內(nèi)源性雜質(zhì)居多。但對青霉素類等頭孢類藥物而言，其抗原決定因素有較大差異，說明藥物交叉于二者時過敏性毒性反應概率較小。這完全符合2015年新版《中國藥典》相應臨床用藥說明。目前國家衛(wèi)生行政部門、中國相關(guān)藥物協(xié)會以及其他國際組織并沒有關(guān)于頭孢菌素及頭孢菌素類皮試并用的強制性標準，《中華人民共和國藥典臨床用藥須知（2010版）》也沒有明確要求頭孢菌素及頭孢類必須進行皮試并用，只是根據(jù)所需要的特定資料向皮試病人詢問既往史。如頭孢菌素需給予青霉素敏感者應慎重，因β－內(nèi)酰胺類抗生素間交叉過敏已被清楚記載，過敏反應可出現(xiàn)于高達1例病人。同時，在某些特殊情況下，如兒童、孕婦以及老年人，其不良反應發(fā)生率可能更高；另外，部分醫(yī)院還存在濫用抗菌藥物現(xiàn)象，甚至出現(xiàn)了嚴重不良事件。因此，必須嚴格遵循相關(guān)規(guī)定。如藥品應用闡明書中沒有明文規(guī)定，病人需要通過臨床根據(jù)是過敏體質(zhì)，過去過敏藥物應用過敏史，病人過敏患病嚴重程度和程度等諸多綜合要素來考慮區(qū)分是繼續(xù)用藥還是停藥。《新編藥物學（第17版）》亦只明確要求對用藥時，說明書上沒有明確建議皮試具體操作流程規(guī)范。

4用藥原則及給藥方案4.1用藥原則4.1.1根據(jù)各代藥物、各個品種的抗菌譜或抗菌作用特點選擇適當藥物第一代頭孢類藥物敏感性細菌有化膿性鏈球菌，肺炎鏈球菌，白喉，淋病奈瑟菌，淋病奈瑟菌，沙門氏菌，大腸桿菌等。不同種類頭孢菌素具有特殊抗菌特性。如頭孢類藥物治療革蘭氏陽性菌效果很好、頭孢唑啉治療革蘭氏陰性菌效果很好。另外，在某些情況下，這些菌株對β-內(nèi)酰胺類抗生素不敏感。第三代頭孢菌素包括阿米卡星（商品名：舒巴坦）、左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。臨床常見變體有頭孢拉定，頭孢唑啉，頭孢氨芐，頭孢氨芐等。除了注射用頭孢唑啉以外，其他的藥都可以口服使用。這正是第一代頭孢類藥物所具有的特征。第二代頭孢菌素的作用和革蘭氏陰性菌的作用一樣強弱，但其作用效果較革蘭氏陰性菌好，且對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較高。對革蘭氏陽性細菌保持穩(wěn)定。其抗菌譜為第一代。與第一代相比，其光譜更為寬廣。第三代頭孢菌素能治療包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌在內(nèi)的多種病原菌引起的感染。其特點是：①療效高；②毒性低。③藥代動力學參數(shù)接近于1:1.④不良反應輕微。對枸櫞酸桿菌，部分腸道細菌及部分吲哚陽性細菌具有一定抗菌活性，而銅綠假單胞菌，沙雷氏菌及不動桿菌無抗菌活性。目前常用的有頭孢地安、頭孢呋辛、頭孢替安。它們在臨床應用中存在許多問題。1.長期使用易產(chǎn)生耐藥性。2.容易引起嚴重不良反應（如過敏反應），甚至危及生命。3.由于其抗菌譜窄而療效差。第三代頭孢菌素一般對第一代革蘭氏陽性菌效果不佳，而對第二代革蘭氏陰性菌效果較好。馬氏沙雷氏菌，不動桿菌，肽球菌及部分易感細菌均有較好的療效。某些對革蘭氏陰性菌有高酶抗性且對第一或第二代頭孢菌素有耐藥性的菌株一般對第三代亦有較好的療效。常見種類有頭孢噻肟鈉，頭孢哌酮鈉，頭孢噻肟，頭孢唑肟等。第四代頭孢菌素類抗生素穩(wěn)定性很好，有殺菌作用。頭孢類藥物，除頭孢類外，一般不能用于腸球菌，結(jié)核?。═B），麻風病，霉菌，病毒及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等所致感染的治療。4.1.2根據(jù)體內(nèi)分布特點選擇適當藥物藥物的體內(nèi)分布對于藥物的有效性起著至關(guān)重要的影響。第一代頭孢菌素通過血腦屏障能力差，一般不適用中樞感染。第二代頭孢呋辛及第三代頭孢菌素能夠較好的通過血腦屏障并可用來治療中樞感染。多數(shù)第三代頭孢菌素所含膽汁濃度較高（如頭孢哌酮、頭孢曲松等），適用于膽道感染治療。頭孢菌素類主要經(jīng)腎臟排出，尿中濃度較高，故小劑量足以治尿路感染。目前臨床常用的第三代頭孢菌素是阿米卡星和左氧氟沙星。阿莫西林有較強的耐酶活性，但腎毒性較大。從業(yè)人員需充分發(fā)揮不同抗生素主要藥理特性的優(yōu)勢，臨床不能僅采用次要給藥特性。如同第三代頭孢菌素，氨基糖苷類及氟喹諾酮類抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌均有良好療效，而不及第一代頭孢菌素及青霉素類，不宜采用。只限革蘭氏陽性菌感染使用。目前臨床上常用的頭孢菌素類藥包括亞胺培南/西司他丁、頭孢替安、頭孢噻肟等。對于某些嚴重疾病或合并多種細菌時，建議選擇更有效的抗生素。在老年人，兒童，孕婦，腎衰竭，肝衰竭，免疫缺陷等特殊情況下，抗生素的應用應予以考慮。新生兒生理代謝及抗生素藥代動力學差異很大，故需具備適合年齡的抗生素用量及治療策略。4.2給藥方案4.2.1正常用藥頭孢菌素類抗生素為速效殺菌劑，滴注后需快速去除，使其能在短期內(nèi)形成較高濃度。靜脈注射時單劑藥物溶于50～100

ml溶劑0.5～1

h。這樣，可在較短時間內(nèi)使血液達到較高水平，同時另一類藥物分解較少，避免了生產(chǎn)。給藥途徑依感染輕重而定。對輕度疾病選用可口服、高吸收性、高生物利用度品種。一般是空腹食用，餐后酯化。如肺炎鏈球菌屬（包括溶血性鏈球菌），金黃色葡萄球菌等；中度或重度患者最好使用注射劑。由于臨床應用廣泛，因此頭孢拉定已成為最重要的抗生素之一。注射可以是必要地開發(fā)嚴重感染。小兒靜脈注射劑的吸收不規(guī)則易造成局部疼痛、疤痕攣縮等癥狀，要盡量避免。一般情況下靜脈內(nèi)給藥不易經(jīng)靜脈內(nèi)注射且靜脈內(nèi)輸注次數(shù)較多。如遇過敏性休克等嚴重副作用應立即停藥。靜脈用頭孢克肟為廣譜抗菌藥，對大多數(shù)革蘭陰性菌有良好作用。由于它不需特殊設備，因此已廣泛應用于臨床。蛛網(wǎng)膜下腔注射只限于多種血腦屏障疾病如腦膜炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。膿腫腔壁厚，膿液可切引流并給予局部藥物。但如果患者有全身中毒癥狀或全身性炎癥反應，則可考慮靜脈用藥。頭孢類抗生素一般用于預防細菌對青霉素G,氨芐青霉素及碳青霉烯類等敏感菌株引起的細菌性敗血癥?，F(xiàn)行頭孢菌素一般每日1次。如1項3天頭孢曲松與氨芐西林對化膿性腦膜炎對比研究，對腦脊液殺菌活性及CSF正常值壓力分析均表現(xiàn)較好。對中度或重度感染，可采用靜脈給予的方法，以提高藥效。此外，還推薦了一些新劑型和處方。1項上下呼吸道感染對比研究顯示1次/d口服頭孢克肟和3次/d口服氨芐西林療效相當。4.2.2聯(lián)合用藥組合為有限慢性感染，嚴重感染和耐藥性未知病原菌的混合感染，劑量降低或合并治療導致藥物毒性，濃度較低時，其與種的感染位點相結(jié)合，易滲透入組織。因此，必須選擇合適的藥劑來達到預期目的。合理用藥包括：1.要根據(jù)不同病原微生物對某些常用抗菌藥的敏感性而選用；2.要考慮到患者個體情況。盲目聯(lián)合治療常不能改善療效，反而會使耐藥菌株副作用加重。有效的聯(lián)合用藥以體外聯(lián)合藥敏試驗為主。殺菌劑（如β－內(nèi)酰胺類）和靜止殺菌劑（如氨基糖苷類和多粘菌素等）的聯(lián)合使用往往會在繁殖期產(chǎn)生協(xié)同效應。如頭孢菌素與氨基糖苷類抗生素合用可能會出現(xiàn)協(xié)同或累加作用。生殖殺菌劑和快速抑菌劑聯(lián)合使用可使抗菌作用降低，如頭孢菌素和紅霉素，白霉素和氯霉素聯(lián)合使用一般可使抗菌作用下降。殺菌劑用完后請用抑菌劑。與同一類抗生素聯(lián)合應用，在提高抗菌作用的同時，毒性亦隨之加大，應禁用。青霉素類抗生素可以延長細菌對青霉素G產(chǎn)生抗藥性的時間；鏈霉素能抑制細胞色素P-450系統(tǒng)；四環(huán)素和土霉素均具有類似的效果。頭孢菌素與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的聯(lián)合應用使抗菌作用加強并起到協(xié)同作用。目前，臨床使用頭孢哌酮-舒巴坦，頭孢曲松-舒巴坦等藥物。安全合理地應用頭孢類抗菌藥物時，醫(yī)師需注意以下事項。(1）嚴格掌握使用指征，不超過說明書所給指征使用藥物，否則診所將承擔更多用藥風險。因此，必須選擇合適的藥劑來達到預期目的。合理用藥包括：1.要根據(jù)不同病原微生物對某些常用抗菌藥的敏感性而選用；2.要考慮到患者個體情況。目前部分指南所給頭孢類抗生素指征為易感細菌所致嚴重呼吸道及泌尿道感染。（2）用藥前，向患者詳詢藥物及食物過敏史、家族史等。過敏體質(zhì)者（如青霉素，磺胺類藥物，頭孢吡肟過敏及支氣管哮喘等）要盡量避免服用，服藥過程中嚴密觀察。另外,C反應蛋白可作為判斷病情變化的敏感指標之一。對于腎功能不全或糖尿病患者，最好不用此類藥，以免增加腎臟負擔及加重低血糖癥狀。如果需要，還可以考慮其他抗菌素類藥物。既往對β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏者謹慎使用，對該藥有副作用者禁服。（3）頭孢類抗菌藥物應用前應進行皮試嚴禁陽性。但皮試其實并不能夠預測過敏反應發(fā)生情況，因陰性皮試者還可產(chǎn)生大皰性表皮松解型藥疹，遲發(fā)性藥疹，過敏性休克及其他嚴重過敏反應。（4）老年人特別是存在精神健康問題者應盡量避免服用本品；（5）忌與同類氨基苷類、萬古霉素類、抗生素及強效利尿劑合用，以免加重腎毒性反應；（6）頭孢他啶不應與萬古霉素合用，否則腎損害發(fā)生率增高；（7）孕婦及哺乳期婦女尚無安全資料，應謹慎服用；（8）服藥期間監(jiān)測病人藥物反應；（9）副作用較輕（如疹癢），應立即停藥；（10）對癥處理；（11）病情較重（如過敏性休克）；（12）藥物反應：（10）藥物反應可引起雙重反應；（11）藥物反應可導致病情加重。如腹腔感染病人使用頭孢地嗪初始治療具有臨床效果并可減輕病人臨床癥狀，但是考慮到頭孢地嗪對于腸桿菌包括陰溝腸桿菌抑菌作用弱，不宜在臨床初始治療中使用本品，推薦優(yōu)選β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合使用。另外，在使用頭孢地嗪期間應注意監(jiān)測腎功能、肝功能以及凝血功能等情況。而頭孢地嗪說明書初始使用劑量方案1.0/2.0

gQD,本患者頭孢地嗪使用劑量2.0

gQD12H,療程使用10日，按照《急性膽道感染診療指南（2011)》急性膽囊炎經(jīng)抗菌治療3～5日后，如急性感染癥狀及體征消失、體溫及白細胞計數(shù)恢復正常，可終止感染控制方案。

5頭孢類藥物不良反應的預防措施5.1熟練掌握頭孢菌素相關(guān)臨床藥理適應證本院內(nèi)科醫(yī)生、技術(shù)人員在臨床治療中需要熟練掌握頭孢菌素等這類藥物的有關(guān)臨床藥理適應證、試驗證等，不斷加強頭孢菌素類抗生素藥物的臨床研究，認真、全面、細致地分析這類藥物的臨床藥理、給藥方法、不良反應、適應證、禁忌癥以及用藥劑量的控制、對策策略等，以保證其在臨床中的實際使用效果。5.2充分明確申請藥品許可證的種類要對這幾類頭孢菌素類藥物在長期應用之后臨床表現(xiàn)出的不良反應進行分析，并且要對所申請到的藥品許可證類型有一個全面的了解，針對過多藥物劑量在選擇上的科學性，正確性和應用上的合理性需要有相應的充分保障，對合適的藥物劑量和合適的藥物治療方法要有一個合理的選擇，以免同時表現(xiàn)出藥物濫用和藥物錯用藥等情況。5.3了解患者是否有過敏史和身體狀況在開具過敏處方之前，醫(yī)師首先要明確處方中病人有無過敏史及身體狀況，其次要合理地決定所使用過敏藥物的種類，用量，用藥時間，以便有效率地防止用藥后可能出現(xiàn)副作用。與此同時，為強化副作用管理，當出現(xiàn)副作用時，臨床需及時給予患者用藥治療、適時調(diào)整給藥劑量、更換有效藥物以及其他護理手段，促使其臨床診治效果得到持續(xù)改善，同時充分保障其用藥質(zhì)量與安全。應用前應詢問有關(guān)病人用藥史與過敏史或者病人做過局部皮試等情況，及時采取相應措施搶救治療。頭孢菌素是一種廣譜抗生素，主要適用于敏感細菌感染引起的多種感染性疾病和呼吸道，泌尿系統(tǒng)及其他部位的感染。目前國內(nèi)常用頭孢菌素類藥物治療急性菌痢和肺炎支原體性肺炎。頭孢哌酮舒巴坦鈉為第三代半合成廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對革蘭氏陰性桿菌有強大殺菌力。因其有較強的抗菌作用和良好的療效而在臨床上得到了廣泛的應用。醫(yī)務中或需深入研究人員要對包括頭孢菌類在內(nèi)的系列相關(guān)藥品的正確臨床使用配伍和使用管理進行細致了解，以預防相關(guān)藥品在實際臨床使用過程中出現(xiàn)不合理配伍現(xiàn)象。5.4不斷加強提高醫(yī)務人員的臨床藥理知識將新藥品種、新藥批號的頭孢菌素與多種生理磷酸鹽水配成500mg/ml的高濃度中性皮試液，抽取0.1ml,每例患者每周進行一次皮試。在給藥前先將其配制成100m

L含0.1%頭孢唑林（或其它抗生素）溶液。僅在皮膚試驗陽性試驗后的結(jié)果檢查確認為陰性試驗結(jié)果后方可停止使用過敏藥物頭孢菌素。皮試中質(zhì)量檢驗檢測方法和皮試結(jié)果，都應在評判是否一致時，嚴格參考美國青霉素檢驗標準。同時不斷強化完善醫(yī)務人員臨床藥理化學基本知識，熟練應用青霉素、酮類及其他多種藥物分別進行臨床適應癥驗證與應用禁忌證驗證，以免出現(xiàn)錯誤用藥或用作混合用藥。目前臨床上應用最廣泛的頭孢呋辛鈉，其主要成分為β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括頭孢他啶），它具有廣譜抗革蘭氏陰性菌活性。為增強這類藥物的抗菌治療作用，我們在選用抗菌藥物時，應特別重視不同抗菌藥物針對不同抗菌治療部位及產(chǎn)生抗菌治療作用的療效也會存在較大差異，如治療心腦管及左囊膽管等局部慢性感染時，通常選用第三代頭孢菌素（頭孢菌素），用藥有效成分較佳，且抗菌藥物品種多樣。5.5全程嚴密及時跟蹤進行觀察頭孢菌素在每一次皮試及每一次開始應用該類藥物期間還需經(jīng)過全程密切而及時的追蹤來體現(xiàn)，還必須提前做好各疾病急救常用治療物品及多種輔助治療藥品的準備工作，能夠應用于口服給藥，靜脈滴注給藥。但如果在實際工作中因上述因素而導致頭孢菌素類抗生素濫用情況發(fā)生的話，那么將會給病患帶來極大的危害，甚至會威脅到病患生命健康安全。這類問題一旦產(chǎn)生，就必須引起高度重視。對于部分消化道有嚴重潰瘍表現(xiàn)的病人以及部分營養(yǎng)狀況較差的潰瘍病人來說，要想能夠確保這些病人不會發(fā)生嚴重休克以及其他表現(xiàn)，醫(yī)護人員就一定要盡可能避免對病人采取聯(lián)合應用頭孢菌素以及肝素，聯(lián)合應用阿司匹林以及頭孢菌素類的藥物。且此類相關(guān)臨床研究結(jié)果亦證實頭孢替唑鈉、頭孢哌嗪、頭孢曲松、吸頂鈉等2種頭孢菌素合并使用時一般具有較高不良反應發(fā)生率，因此臨床使用此類藥物時，一定要對這一類相關(guān)臨床適應癥藥物實施恰當而嚴格的控制，如果一定要這類藥物采取予以治療的話可以適度降低這類藥物聯(lián)合用藥數(shù)量計量或恰當避免這類藥物的臨床聯(lián)合用藥情況發(fā)生。

6結(jié)語抗生素合理應用使更多醫(yī)療管理部門參與其中，各單位也紛紛頒布抗生素使用條例，但是各醫(yī)師用藥缺乏明確參考依據(jù)。所以醫(yī)療管理部門要對抗生素及每一位醫(yī)師的評估進行定期反饋，對藥品進行藥效學評估直至最終藥效學評估，以便醫(yī)師容易理解與接受。目前，我國大部分醫(yī)院仍采用傳統(tǒng)的處方點評制度。在這一過程中存在著許多問題，如對抗生素不合理的濫用導致細菌耐藥性增強，同時也帶來很多不良后果。正確應用抗生素，對發(fā)揮抗生素的主要作用至關(guān)重要。另外，還應該考慮到病人本身的條件，比如經(jīng)濟狀況，病情的康復和合理用藥選擇。對敏感，抗菌，療效確切，不良反應和滲透性良好的病人，醫(yī)生要提高警惕?？股刈匝芯块_發(fā)至應用，每個過程都十分復雜精密，醫(yī)師應將其合理應用做為一項特定任務來完成，通過改善其應用來維持人類生存及抵御病原體感染。頭孢菌素的常見不良反應，臨床中顯示出諸多影響因素。目前在國內(nèi)應用較廣泛的頭孢類抗生素包括頭孢替安、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮舒巴坦鈉。臨床醫(yī)生在應用頭孢菌素類藥物時應全面掌握其適應癥及禁忌癥，并綜合考慮患者身體狀況以降低不良反應發(fā)生率，確保臨床用藥安全。

參考文獻[1]ChangY,JiangyunC,RuiM,etal.EvaluationandanalysisofantibacterialdruguseinChineseHospitalsduring2011-2015[J].ChineseHospitals,2019.[2]陳傳鴻.口腔門診患者使用抗菌藥物的調(diào)查與結(jié)果分析[J].首都食品與醫(yī)藥,2020,27(02):77.[3]陳娣.從結(jié)構(gòu)看第四代頭孢菌素的藥理特點和作用[J].中國實用內(nèi)科雜志,2019,39(11):1011-1014.[4]高積梅.探討頭孢菌素類抗生素的不良反應以及預防措施[J].名醫(yī),2019(10):243.[5]梁科.頭孢類藥物的發(fā)