免疫T淋巴細(xì)胞演講人：日期:目錄02亞群分類標(biāo)準(zhǔn)01細(xì)胞基本特性03核心免疫功能04激活與作用機(jī)制05相關(guān)疾病關(guān)聯(lián)性06研究與應(yīng)用進(jìn)展01細(xì)胞基本特性定義與發(fā)現(xiàn)歷史01定義免疫T淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，是由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成，在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中扮演重要角色。02發(fā)現(xiàn)歷史T細(xì)胞最早于1960年代在胸腺中被發(fā)現(xiàn)，并因此得名。后來(lái)，科學(xué)家們逐漸認(rèn)識(shí)到T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵作用。表面標(biāo)志物解析6px6px6pxT細(xì)胞表面最重要的分子，能夠識(shí)別抗原并與之結(jié)合，從而觸發(fā)T細(xì)胞的活化。T細(xì)胞受體（TCR）分別表達(dá)在輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面，具有識(shí)別MHC分子的功能。CD4和CD8分子與T細(xì)胞受體形成復(fù)合物，參與T細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)。CD3分子010302如CD28、CTLA-4等，對(duì)T細(xì)胞的活化、分化及功能發(fā)揮具有調(diào)節(jié)作用。其他表面標(biāo)志物04發(fā)育分化路徑胸腺內(nèi)發(fā)育T細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷陽(yáng)性選擇和陰性選擇，形成具有自我耐受的T細(xì)胞庫(kù)。外周免疫器官中的分化T細(xì)胞的活化與分化成熟T細(xì)胞進(jìn)入外周免疫器官后，根據(jù)遇到的不同抗原刺激，分化為輔助性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞等不同亞群。在抗原刺激下，T細(xì)胞通過表面標(biāo)志物與抗原呈遞細(xì)胞相互作用，被激活并分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，參與免疫應(yīng)答。12302亞群分類標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）殺傷靶細(xì)胞分泌細(xì)胞因子表達(dá)特定標(biāo)志物記憶功能通過特異性識(shí)別并與靶細(xì)胞表面的抗原-MHC分子結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的殺傷機(jī)制，直接殺傷靶細(xì)胞。CTL能分泌多種細(xì)胞因子，如干擾素-γ、腫瘤壞死因子等，參與免疫調(diào)節(jié)和殺傷靶細(xì)胞的過程。CTL表達(dá)特定的標(biāo)志物，如CD8分子，能與MHC分子結(jié)合，提高識(shí)別靶細(xì)胞的準(zhǔn)確性。部分CTL在初次免疫應(yīng)答后能夠存活并分化為記憶細(xì)胞，二次免疫時(shí)能夠更快地識(shí)別并殺傷靶細(xì)胞。輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體輔助細(xì)胞毒性T細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞活化、增殖和分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體。Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可以增強(qiáng)CTL的殺傷活性，提高細(xì)胞免疫應(yīng)答的效率。輔助性T細(xì)胞（Th）免疫調(diào)節(jié)Th細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)，平衡免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和范圍。多樣性Th細(xì)胞根據(jù)不同的刺激信號(hào)可以分化為不同的亞群，如Th1、Th2等，分別參與不同的免疫應(yīng)答類型。通過抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性和增殖，維持免疫耐受和免疫平衡。免疫抑制Treg細(xì)胞能分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子，如IL-10、TGF-β等，參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)的控制。分泌免疫調(diào)節(jié)因子Treg細(xì)胞自身不直接參與免疫應(yīng)答，而是通過調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能來(lái)實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)。免疫無(wú)能010302調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）Treg細(xì)胞在自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，其功能異?；驍?shù)量不足可能導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。與自身免疫病的關(guān)系0403核心免疫功能靶向殺傷感染細(xì)胞T淋巴細(xì)胞通過表面受體識(shí)別被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞，并與之結(jié)合。識(shí)別感染細(xì)胞激活T淋巴細(xì)胞后，會(huì)釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，導(dǎo)致感染細(xì)胞裂解死亡。釋放殺傷物質(zhì)T淋巴細(xì)胞還可以協(xié)同巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞，共同殺傷感染細(xì)胞。協(xié)同其他免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答調(diào)控機(jī)制輔助性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞等亞群之間相互協(xié)作，調(diào)控免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和廣度。T細(xì)胞亞群相互作用細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)T淋巴細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子，如干擾素-γ、白細(xì)胞介素等，來(lái)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和功能。T淋巴細(xì)胞表面表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子，如CTLA-4、PD-1等，能夠識(shí)別并抑制過度免疫應(yīng)答，維持免疫穩(wěn)態(tài)。免疫記憶形成過程初次免疫應(yīng)答初次接觸抗原時(shí)，T淋巴細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)，記憶T細(xì)胞則長(zhǎng)期存活。二次免疫應(yīng)答免疫記憶維持當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí)，記憶T細(xì)胞迅速增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞，產(chǎn)生更快、更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。記憶T細(xì)胞在體內(nèi)長(zhǎng)期存在，并保持對(duì)抗原的記憶，從而長(zhǎng)期維持特異性免疫應(yīng)答。12304激活與作用機(jī)制抗原識(shí)別與MHC結(jié)合抗原識(shí)別T淋巴細(xì)胞通過T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。01MHC限制性T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽，從而確保免疫應(yīng)答的特異性。02抗原呈遞抗原呈遞細(xì)胞（APC）通過攝取、加工、處理并將抗原呈遞給T細(xì)胞，進(jìn)而激活T細(xì)胞。03共刺激信號(hào)協(xié)同作用T細(xì)胞激活需要共刺激信號(hào)，如CD28與B7分子的結(jié)合，提供第二信號(hào)，協(xié)同TCR信號(hào)激活T細(xì)胞。共刺激分子免疫檢查點(diǎn)分子如CTLA-4、PD-1等能抑制T細(xì)胞活化，防止免疫過度反應(yīng)，維持免疫耐受。免疫檢查點(diǎn)T細(xì)胞與APC之間的粘附分子如LFA-1/ICAM-1等有助于增強(qiáng)細(xì)胞間的相互作用，促進(jìn)T細(xì)胞激活。細(xì)胞間粘附細(xì)胞因子分泌效應(yīng)激活的T細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，如IL-2、IFN-γ等，參與免疫調(diào)節(jié)和殺傷靶細(xì)胞。細(xì)胞因子種類免疫調(diào)節(jié)殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞因子通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化、活化等過程，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。某些T細(xì)胞亞群如細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）可直接殺傷靶細(xì)胞，如病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)實(shí)現(xiàn)。05相關(guān)疾病關(guān)聯(lián)性自身免疫疾病觸發(fā)淋巴組織增生T淋巴細(xì)胞在自身免疫疾病患者的淋巴組織中異常增生，加重疾病癥狀。03T淋巴細(xì)胞的活性異常增高或降低，導(dǎo)致細(xì)胞免疫失調(diào)，引發(fā)自身免疫疾病。02細(xì)胞免疫失調(diào)自身抗體產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞在某些情況下會(huì)錯(cuò)誤地識(shí)別自身組織為外來(lái)物質(zhì)，進(jìn)而產(chǎn)生自身抗體，攻擊正常組織。01免疫缺陷病表現(xiàn)免疫器官萎縮T淋巴細(xì)胞生成和成熟受到影響，導(dǎo)致免疫器官萎縮，免疫力下降。01細(xì)胞免疫功能低下T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少或功能障礙，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下，易感染病毒和細(xì)菌。02免疫調(diào)節(jié)失衡T淋巴細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用，其數(shù)量或功能異常會(huì)導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)失衡，引發(fā)免疫缺陷病。03腫瘤免疫逃逸機(jī)制免疫識(shí)別逃逸腫瘤細(xì)胞通過變異或表達(dá)異常抗原，逃避T淋巴細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。免疫殺傷逃逸免疫調(diào)節(jié)逃逸腫瘤細(xì)胞能夠抵抗T淋巴細(xì)胞的殺傷作用，繼續(xù)生長(zhǎng)和擴(kuò)散。腫瘤細(xì)胞通過分泌免疫抑制物質(zhì)或誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡等方式，干擾T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。12306研究與應(yīng)用進(jìn)展包括轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、基因組測(cè)序和表觀組測(cè)序等，可全面解析單個(gè)T細(xì)胞的基因表達(dá)、變異和表觀遺傳特征。單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)突破單細(xì)胞測(cè)序方法通過單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，可以精確區(qū)分T細(xì)胞亞群，如CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等，揭示其在免疫應(yīng)答中的功能。T細(xì)胞亞群分類單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)可準(zhǔn)確捕獲T細(xì)胞受體序列，有助于研究T細(xì)胞克隆性和特異性。T細(xì)胞受體（TCR）測(cè)序CAR-T療法開發(fā)通過基因工程技術(shù)，將特異性抗原受體（CAR）基因?qū)隩細(xì)胞中，使其獲得對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。CAR-T細(xì)胞制備靶點(diǎn)選擇與設(shè)計(jì)臨床應(yīng)用與挑戰(zhàn)針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原，設(shè)計(jì)相應(yīng)的CAR結(jié)構(gòu)，提高CAR-T細(xì)胞的靶向性和療效。CAR-T療法已在多種腫瘤的臨床試驗(yàn)中取得顯著療效，但也存在細(xì)胞因子風(fēng)暴、脫靶效應(yīng)等挑戰(zhàn)。疫苗設(shè)計(jì)優(yōu)化策略抗原篩