皮膚病靶向治療專家共識(shí)（2025版）解讀一、靶向治療概述皮膚病靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致病位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段），來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)特異地選擇致病位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。傳統(tǒng)的皮膚病治療方法，如外用糖皮質(zhì)激素、系統(tǒng)使用免疫抑制劑等，雖然在一定程度上能夠控制病情，但存在療效有限、副作用大等問(wèn)題。靶向治療的出現(xiàn)為皮膚病的治療帶來(lái)了新的希望，它具有特異性強(qiáng)、療效顯著、副作用相對(duì)較小等優(yōu)點(diǎn)。二、常見(jiàn)皮膚病靶向治療的進(jìn)展1.銀屑病-靶點(diǎn)機(jī)制：銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病與Th1、Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子如TNF-α、IL-17、IL-23等密切相關(guān)。2025版共識(shí)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了這些細(xì)胞因子在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的核心作用。-治療藥物：針對(duì)TNF-α的藥物如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗等，通過(guò)阻斷TNF-α與其受體的結(jié)合，抑制炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，減輕銀屑病的炎癥反應(yīng)。IL-17抑制劑如司庫(kù)奇尤單抗、依奇珠單抗等，特異性地阻斷IL-17A的活性，能快速、顯著地改善銀屑病的癥狀，使皮膚癥狀得到有效緩解。IL-23抑制劑如古塞奇尤單抗、替拉珠單抗等，通過(guò)抑制IL-23的p19亞單位，調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的分化和功能，對(duì)中重度銀屑病有良好的療效。-臨床應(yīng)用：共識(shí)指出，對(duì)于不同嚴(yán)重程度的銀屑病患者，應(yīng)根據(jù)具體情況選擇合適的靶向治療藥物。對(duì)于輕度患者，可優(yōu)先考慮外用藥物治療；對(duì)于中重度患者，可根據(jù)患者的個(gè)體情況，如合并癥、經(jīng)濟(jì)狀況等，選擇TNF-α抑制劑、IL-17抑制劑或IL-23抑制劑。同時(shí)，強(qiáng)調(diào)了聯(lián)合治療的重要性，如靶向治療與傳統(tǒng)治療方法的聯(lián)合，可提高治療效果。2.特應(yīng)性皮炎-靶點(diǎn)機(jī)制：特應(yīng)性皮炎的發(fā)病與多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子失衡有關(guān)，包括Th2、Th22細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子如IL-4、IL-13、IL-31等。IL-4和IL-13是介導(dǎo)特應(yīng)性皮炎炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，它們可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化異常，導(dǎo)致皮膚屏障功能受損。-治療藥物：度普利尤單抗是一種全人源化單克隆抗體，可同時(shí)阻斷IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)，減少炎癥反應(yīng)，改善皮膚屏障功能。此外，一些新型的靶向藥物如JAK抑制劑也在特應(yīng)性皮炎的治療中顯示出良好的療效。JAK抑制劑可以抑制JAK激酶的活性，阻斷細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)，從而減輕炎癥反應(yīng)。-臨床應(yīng)用：共識(shí)建議，對(duì)于中重度特應(yīng)性皮炎患者，當(dāng)外用藥物治療效果不佳時(shí)，可考慮使用度普利尤單抗或JAK抑制劑。在使用過(guò)程中，應(yīng)密切關(guān)注藥物的不良反應(yīng)，如度普利尤單抗可能會(huì)引起注射部位反應(yīng)、結(jié)膜炎等，JAK抑制劑可能會(huì)增加感染、貧血等風(fēng)險(xiǎn)。3.白癜風(fēng)-靶點(diǎn)機(jī)制：白癜風(fēng)是一種由于黑素細(xì)胞破壞導(dǎo)致皮膚色素脫失的疾病，其發(fā)病與自身免疫、氧化應(yīng)激、遺傳等因素有關(guān)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，一些細(xì)胞因子如IFN-γ、IL-17等在白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。IFN-γ可以激活T細(xì)胞，促進(jìn)其浸潤(rùn)到皮膚中，攻擊黑素細(xì)胞；IL-17可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌趨化因子，吸引T細(xì)胞到皮膚病變部位。-治療藥物：針對(duì)IFN-γ和IL-17的靶向治療藥物正在研究和臨床試驗(yàn)中。一些小分子藥物如JAK抑制劑也可通過(guò)抑制IFN-γ和IL-17的信號(hào)傳導(dǎo)，對(duì)白癜風(fēng)有一定的治療作用。-臨床應(yīng)用：目前，白癜風(fēng)的靶向治療仍處于探索階段。共識(shí)建議，對(duì)于穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，可在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，嘗試使用靶向治療藥物。同時(shí)，強(qiáng)調(diào)了綜合治療的重要性，如光療、外用藥物與靶向治療的聯(lián)合應(yīng)用，可能會(huì)提高治療效果。三、靶向治療藥物的安全性1.感染風(fēng)險(xiǎn)：靶向治療藥物大多通過(guò)抑制免疫系統(tǒng)的某些環(huán)節(jié)來(lái)發(fā)揮作用，因此可能會(huì)增加患者感染的風(fēng)險(xiǎn)。例如，TNF-α抑制劑可導(dǎo)致結(jié)核、真菌等感染的發(fā)生率增加。在使用靶向治療藥物前，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行結(jié)核篩查，對(duì)于結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性或有結(jié)核病史的患者，應(yīng)在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上使用靶向治療藥物。同時(shí)，在治療過(guò)程中，應(yīng)密切關(guān)注患者的感染癥狀，及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的處理。2.惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)：長(zhǎng)期使用靶向治療藥物可能會(huì)增加患者患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。雖然目前的研究表明，大多數(shù)靶向治療藥物的腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但仍需密切監(jiān)測(cè)。對(duì)于有腫瘤家族史或其他高危因素的患者，在使用靶向治療藥物前，應(yīng)充分評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)和獲益。3.其他不良反應(yīng)：不同的靶向治療藥物可能會(huì)有不同的不良反應(yīng)。例如，IL-17抑制劑可能會(huì)引起頭痛、上呼吸道感染等；JAK抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致肝功能異常、血脂升高等。在使用過(guò)程中，應(yīng)定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理不良反應(yīng)。四、靶向治療的選擇和監(jiān)測(cè)1.治療選擇：在選擇靶向治療藥物時(shí)，應(yīng)綜合考慮患者的病情、身體狀況、經(jīng)濟(jì)狀況等因素。對(duì)于病情較輕的患者，可優(yōu)先選擇傳統(tǒng)治療方法；對(duì)于病情較重、傳統(tǒng)治療效果不佳的患者，可考慮使用靶向治療藥物。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，選擇合適的靶向治療藥物，如對(duì)于銀屑病患者，可根據(jù)其對(duì)不同細(xì)胞因子的反應(yīng)情況，選擇TNF-α抑制劑、IL-17抑制劑或IL-23抑制劑。2.治療監(jiān)測(cè)：在靶向治療過(guò)程中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的病情變化和藥物不良反應(yīng)。定期進(jìn)行皮膚檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等，評(píng)估治療效果。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。例如，如果患者在使用靶向治療藥物后病情無(wú)明顯改善或出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)考慮更換藥物或聯(lián)合其他治療方法。五、展望隨著對(duì)皮膚病發(fā)病機(jī)制的深入研究和生物技術(shù)的不斷發(fā)展，皮膚病靶向治療將會(huì)有更廣闊的前景。未來(lái)可能會(huì)有更多的新型靶向治療藥物問(wèn)世，針對(duì)不同的靶點(diǎn)進(jìn)行精準(zhǔn)治療。同時(shí)，靶向治療與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用也將成為研究的熱點(diǎn)，以提高治療效果，減少不良反應(yīng)。此外，個(gè)性化治療也將成為皮膚病靶向治療的發(fā)展方向，根據(jù)患