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文檔簡介

促白細(xì)胞及血小板增生藥

白細(xì)胞減少的定義白細(xì)胞減少:外周血WBC<4000/ul(<4.0x109/L)中性粒細(xì)胞減少(granulocytopenia):中性粒細(xì)胞<2000/ul(<2.0x109/L)粒細(xì)胞缺乏(agranulocytosis):粒細(xì)胞<500/ul(<0.5x109/L)升白制劑中藥

口服

利血生維生素B4鯊肝醇肌苷

……注射劑集落刺激因子西藥

口服

復(fù)方皂礬丸生血寶合劑地榆升白片升白合劑益血生膠囊……

注射劑

升白注射液生脈注射液黃芪注射……口服西藥升白制劑利血生

為典型的噻唑羧酸類升白藥物,其成分為半胱氨酸和苯乙酸,有促進白細(xì)胞增生的作用,臨床用于治療放療和化療引起的白細(xì)胞減少癥、再障及血小板減少癥。用量為口服20mg/次,每日3次,療程4周。偶見致過敏性皮疹【1】。維生素B4

核酸的活性部分,為維持生物體代謝功能的必要成分。白細(xì)胞缺乏時,其能促進白細(xì)胞增生。劑量為口服10~20mg,3次/d,療程2~4周。有報道維生素B4與其他升白藥物(地榆升白片、鯊肝醇)聯(lián)合應(yīng)用的總有效率為66.7%~80%【2】,常規(guī)劑量下無明顯不良反應(yīng)??诜魉幧字苿徃未紴閯游矬w內(nèi)固有物質(zhì),在骨髓造血組織中含量較多,可能是體內(nèi)造血因子之一,有促進白細(xì)胞增生及抗放射線的作用。文獻報道,單用鯊肝醇對化療藥物、放療或氯霉素等因素所致白細(xì)胞減少作用較緩慢,治療有效率為55%~60%,但效果不穩(wěn)定【3】;與維生素B4或地榆升白片等聯(lián)合應(yīng)用效果較好。用藥劑量為口服50~150mg,每日3次,4~6周為一療程。有報道服用后會引起咽炎【4】。肌苷(次黃嘌呤核苷)

是一種以次黃嘌呤為堿基部分的核糖核苷。參與體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)的合成,用于治療各種原因所致的白細(xì)胞減少、血小板減少癥。但據(jù)文獻報道,其有效率僅為50%左右,原因還不十分明了,尚需進一步探討。偶見胃部不適和過敏反應(yīng),有報道稱嚴(yán)重者可致過敏性休克死亡【5】。常用劑量為口服200~400mg,3次/d;靜注或靜滴200~600mg,1~2次/d。療程為一周??诜魉幧字苿?/p>

碳酸鋰

通過擬細(xì)胞因子作用提高白細(xì)胞水平。具體機制可能為:①鋰離子影響鉀、鈉離子的三磷酸腺苷酶的活性,鋰鹽可抑制腺苷酸環(huán)化酶、降低環(huán)磷酸腺苷含量有關(guān);②刺激集落刺激因子的分泌,促使白細(xì)胞集落(CFU-C)的增殖和分化。大部分患者為使用其他升白細(xì)胞藥物半個月至一個月無效后加服或單獨給予碳酸鋰口服0.25/次,一日兩次,0.5~0.75/日,動態(tài)監(jiān)測外周血,每2天一次,無反跳即可停藥【6】。碳酸鋰使用時需要監(jiān)測血鋰濃度,但由于目前缺乏鋰濃度監(jiān)測措施,臨床應(yīng)用受限。口服西藥*

作用機制

有效率不良反應(yīng)利血生促進細(xì)胞氧化還原作用60%-70%過敏性皮疹維生素B4核酸的活性成分,維持生物體代謝功能的必要成分聯(lián)用其他升白藥物66.7%-80%無明顯不良反應(yīng)

鯊肝醇動物體內(nèi)固有物質(zhì),骨髓造血組織中含量較多,可能是體內(nèi)造血因子之一55%-60%有報道稱服用后會引起咽炎肌苷參與體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)合成50%偶見胃部不適和過敏反應(yīng)碳酸鋰刺激集落刺激因子的分泌,發(fā)揮擬細(xì)胞因子作用使用其他升白藥后加用80%-90%缺乏鋰濃度監(jiān)測措施,臨床應(yīng)用受到很大局限常用口服西藥制劑西藥注射劑*集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)

粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocytecsf,G-CSF)

用于腫瘤化療過程中的中性粒細(xì)胞減少癥

粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocytemacrophagecsf,GM-CSF)用于非惡性淋巴瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病的骨髓移植后促進定位西藥注射劑主要品種作用機制臨床使用及不良反應(yīng)特點G-CSF粒細(xì)胞集落刺激因子非格司亭主要作用于中性粒細(xì)胞系造血細(xì)胞的增殖、分化和活化。在體外G-CSF刺激骨髓造血祖細(xì)胞中中性粒細(xì)胞集落的形成,延長成熟中性粒細(xì)胞的存活時間,活化中性粒細(xì)胞。不能與化療藥物同時使用。略有輕度骨骼疼痛、靜脈炎、皮疹、低熱、ALT升高、消化道不適。臨床使用率高于來格司亭。療效確切、起效時間短、劑量限制性毒性、不良反應(yīng)較大、價格昂貴來格司亭常用于腫瘤化療過程中的中性粒細(xì)胞減少癥。其不良反應(yīng)常見有骨痛、腰痛、胸痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、食欲減退;偶見有寒戰(zhàn)、肌痛、局部注射部位反應(yīng)培非格司亭是非格司亭與聚乙二醇經(jīng)共價結(jié)合形成的一種新分子,較非格司亭半衰期增長約10倍GM-CSF粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子沙格司亭促使造血干、祖細(xì)胞增殖和分化,刺激粒、單核巨噬細(xì)胞生長和成熟,也有促進巨核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞生長的作用,不良反應(yīng)是發(fā)熱,皮疹,皮下注射部位紅斑、低血壓、水腫、胸痛、骨痛和腹瀉療效確切、起效時間短、劑量限制性毒性、不良反應(yīng)較大、價格昂貴莫拉司亭不良反應(yīng)是骨血壓下降、脾腫大、尿酸、乳糖脫氫酶和堿性磷酸酯酶可逆性升高;偶見有發(fā)熱、頭痛、寒戰(zhàn)、肌痛等,局部注射部位反應(yīng)、暫時性室上性心律失常、心功能不全、高血壓或低血壓、顱內(nèi)高壓、驚厥、肺水腫、暈厥、呼吸困難西藥注射劑主要品種作用機制臨床使用及不良反應(yīng)特點。集落刺激因子臨床使用存在的問題

放化療后24-48h才可使用存在劑量限制性毒副作用對孕婦、18歲以下病人的有效性、安全性及對人類生殖系統(tǒng)的影響尚未確定用量大、費用昂貴、作用短暫治療中:2.0×109/L<WBC<4.0×109/L:口服升白制劑WBC<2×109/L:聯(lián)合G-CSF100μg,皮下或靜脈注射給藥,qd。WBC≧5×109/L時停用G-CSF,繼續(xù)服用口服升白制劑,如為中藥口服制劑可鞏固用藥1-2周。常用中藥口服升白制劑復(fù)方皂礬丸

由皂礬、西洋參、海馬、肉桂、大棗、核桃仁六味藥組成。文獻報道其對腫瘤及急性白血病放、化療所致的骨髓損傷,甲狀腺功能亢進癥伴發(fā)白細(xì)胞減少等有治療作用【9】

作用機制為增加骨髓造血細(xì)胞,加速造血細(xì)胞生成、分化、成熟。劑量為每次9粒,l天3次,療程為1~3周。

生血寶合劑

成分為墨旱蓮、女貞子、桑椹、黃芪,何首烏(制)、白芍、狗脊七味藥組成。用于惡性腫瘤放化療所致白細(xì)胞減少。作用機制可能為提高干細(xì)胞分化池中干細(xì)胞的增殖能力,從而促進血細(xì)胞生成。減少外周血細(xì)胞破壞的程度,減少細(xì)胞破壞,消耗過多。調(diào)節(jié)循環(huán)池及邊緣池的比例,進而調(diào)節(jié)細(xì)胞分布紊亂。地榆升白片

由單味中藥地榆制備而成,主要化學(xué)成分為皂苷、鞣質(zhì)以及黃酮等。作用機制為促進造血干細(xì)胞增殖分化,防止放化療對骨髓造血組織的損傷破壞,改善骨髓造血微循環(huán),提高白細(xì)胞水平;能促進造血干/祖細(xì)胞的增殖與分化,誘導(dǎo)造血生長因子的產(chǎn)生,低濃度即可引起粒單系造血祖細(xì)胞集落數(shù)升高【10】。其促進造血的有效成分為地榆皂苷【11】。對已經(jīng)發(fā)表的65篇相關(guān)文獻進行Meta分析【12】顯示,腫瘤放化療過程中預(yù)防及治療應(yīng)用地榆升白片升高白細(xì)胞療效確切;對重度白細(xì)胞減少癥,其與G-CSF聯(lián)用可減少G-CSF用量,減輕G-CSF的不良反應(yīng),降低治療費用。地榆升白片無嚴(yán)重不良反應(yīng)。應(yīng)用較為安全。用藥劑量為每次2~4片,3次/d,20~30d為一療程。升白合劑

主要成分為淫羊藿、補骨脂、附子、枸杞子、黃芪等。溫腎健脾,補益氣血;用于癌癥放、化療引起的白細(xì)胞減少屬脾腎陽虛,氣血不足證侯者【13】。個別病人服后有輕度胃脘不適。每日3次,每次40毫升。陰虛火旺及有出血傾向者禁用。熱毒證禁用。孕婦禁用。.益血生膠囊

是由黃芪、黨參、阿膠、鹿角膠、龜板膠、紫河車、牛骨髓、鹿血等22味中藥組方而成,具有健脾益氣生血、補腎養(yǎng)血填精之功效。保護血細(xì)胞,促進骨髓有核細(xì)胞增殖分化??诜?,一次4粒,一日3次,兒童酌減。以阿膠和鯊肝醇分別為對照組,結(jié)果治療組與對照組比較有顯著差異(P<0.01)【14】常用中藥注射劑升白注射液

升白注射液主要含黃芪、黨參、當(dāng)歸、白芍、淮山藥、雞血藤、棗仁、柏子仁等。有文獻報道【15】其作用不一定是刺激骨髓制造各種細(xì)胞,為制造各血細(xì)胞提供原料,而是升白注射液的升氣補血作用,使血液中各種細(xì)胞重新分布所至。生脈注射液

生脈注射液是由紅參、麥冬、北五味按1∶3,12∶1,1∶56組成的無菌注射液。兩篇文獻報道【16】【17】以參脈注射液治療白細(xì)胞減少癥,并以利血生治療組進行對照,結(jié)果白細(xì)胞數(shù)治療組明顯高于同期對照組(P<0.01),且升高所需時間治療組低于對照組(P<0.05)。.黃芪注射液

黃芪注射液黃芪注射液臨床應(yīng)用治療再生障礙性貧血和白細(xì)胞減少癥已獲得明顯療效。文獻報道【18】以黃芪注射液治療白細(xì)

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