特發(fā)性炎性脫髓鞘疾病診療進(jìn)展演講人：日期:目錄02病理機(jī)制01疾病概述03臨床分型04診斷標(biāo)準(zhǔn)05治療策略06研究前沿01疾病概述特發(fā)性炎性脫髓鞘疾病（IID）是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病，主要影響髓鞘的完整性。IID包括多發(fā)性硬化（MS）、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）和急性播散性腦脊髓炎（ADEM）等。根據(jù)臨床和病理特點(diǎn)，IID可分為復(fù)發(fā)-緩解型和進(jìn)展型兩種類型。定義與疾病分類流行病學(xué)特征IID在全球范圍內(nèi)均有分布，但高緯度地區(qū)和多發(fā)性硬化高發(fā)區(qū)更為常見。01.NMOSD在亞洲和非白人種族中更為普遍，女性患者比例高于男性。02.IID的發(fā)病率和患病率因地區(qū)、人種和診斷標(biāo)準(zhǔn)等因素而異，但總體呈上升趨勢。03.主要病因假說遺傳因素遺傳易感性在IID的發(fā)病中起重要作用，已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與IID相關(guān)的基因變異。03病毒感染、陽光暴露、維生素D缺乏等環(huán)境因素可能與IID的發(fā)病有關(guān)。02環(huán)境因素自身免疫機(jī)制IID被認(rèn)為是一種由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的疾病，患者體內(nèi)存在針對髓鞘的特異性抗體。0102病理機(jī)制髓鞘結(jié)構(gòu)破壞原理免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊髓鞘，導(dǎo)致髓鞘結(jié)構(gòu)受損和功能障礙。免疫攻擊特定基因的變異可能導(dǎo)致髓鞘結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定或易受攻擊。遺傳因素某些環(huán)境因素，如病毒感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)，可能觸發(fā)髓鞘損傷。環(huán)境因素炎性反應(yīng)觸發(fā)因素感染感染因子，如病毒、細(xì)菌或真菌，可能誘發(fā)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)。01自身免疫病患有自身免疫病的患者，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織，包括髓鞘。02遺傳因素遺傳因素可能使個(gè)體對炎性反應(yīng)更為敏感。03脫髓鞘與軸突損傷關(guān)聯(lián)脫髓鞘病變導(dǎo)致髓鞘的喪失和功能障礙，影響神經(jīng)信號的傳導(dǎo)。髓鞘損傷軸突損傷相互作用脫髓鞘過程中，軸突可能受到不同程度的損傷，影響神經(jīng)元的存活和功能。髓鞘損傷和軸突損傷可能相互影響，共同導(dǎo)致神經(jīng)功能的嚴(yán)重?fù)p害。03臨床分型典型臨床表現(xiàn)分型急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病急性播散性腦脊髓炎急性橫貫性脊髓炎多發(fā)性硬化主要表現(xiàn)為對稱性四肢無力，感覺障礙和腦神經(jīng)受損，可有前驅(qū)感染史。表現(xiàn)為急性脊髓橫貫性損害，病損平面以下肢體癱瘓、傳導(dǎo)束性感覺障礙和尿便障礙。多在感染或疫苗接種后急性發(fā)病，表現(xiàn)為多灶性神經(jīng)功能異常，包括意識(shí)障礙、癲癇發(fā)作等。以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)，臨床表現(xiàn)為肢體無力、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)等。可發(fā)現(xiàn)腦脊髓炎病灶，呈T1低信號、T2高信號的斑片狀或條索狀病灶。在急性期，病灶在T1像上可能出現(xiàn)強(qiáng)化，表明血腦屏障破壞和炎癥細(xì)胞浸潤?？砂l(fā)現(xiàn)脊髓病灶，表現(xiàn)為脊髓腫脹、增粗，髓內(nèi)可見斑片狀T1低信號、T2高信號影?？蓹z測腦內(nèi)代謝物濃度變化，輔助診斷脫髓鞘疾病。影像學(xué)亞型區(qū)分常規(guī)MRI檢查病灶強(qiáng)化脊髓MRI檢查磁共振波譜成像急性與慢性病程特征急性病程病情迅速進(jìn)展，可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)達(dá)到高峰，表現(xiàn)為嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損，甚至危及生命。殘留癥狀與后遺癥部分患者在急性期或慢性期后，可能殘留一些神經(jīng)功能缺損癥狀，如肢體無力、感覺異常等，這些癥狀可能長期存在。慢性病程病情緩慢進(jìn)展，可反復(fù)發(fā)作或逐漸加重，表現(xiàn)為逐漸加重的神經(jīng)功能缺損。復(fù)發(fā)-緩解病程病情在復(fù)發(fā)和緩解之間交替進(jìn)行，每次復(fù)發(fā)都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能進(jìn)一步惡化，但緩解期病情相對穩(wěn)定。04診斷標(biāo)準(zhǔn)核心診斷指標(biāo)臨床表現(xiàn)觀察患者是否出現(xiàn)肢體無力、感覺異常、視力障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。病程特點(diǎn)病程是否呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)，癥狀是否波動(dòng)。神經(jīng)系統(tǒng)定位體征是否存在神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，如肢體癱瘓、感覺障礙等。排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病需排除其他可能導(dǎo)致類似癥狀的疾病。實(shí)驗(yàn)室檢測要點(diǎn)免疫學(xué)檢測檢測患者體內(nèi)是否存在相關(guān)抗體，如抗髓鞘堿性蛋白抗體等。03進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)測定、肌電圖等檢查，評估神經(jīng)功能。02電生理檢查腦脊液檢查檢測腦脊液中的細(xì)胞數(shù)、蛋白質(zhì)、糖和氯化物等指標(biāo)，以及寡克隆帶等免疫指標(biāo)。01影像學(xué)鑒別路徑磁共振成像（MRI）觀察腦部是否存在脫髓鞘病灶，以及病灶的分布和形態(tài)。磁共振靜脈血管成像（MRV）計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）評估腦靜脈竇血栓形成等血管性病因。排除腦出血等類似癥狀的疾病。12305治療策略急性期免疫干預(yù)方案抑制免疫反應(yīng)，減輕神經(jīng)組織損傷，縮短病程。糖皮質(zhì)激素治療調(diào)節(jié)免疫功能，減輕神經(jīng)損害，適用于不能耐受激素治療的患者。靜脈注射免疫球蛋白去除血液中的有害抗體和炎性物質(zhì)，減輕神經(jīng)損害。血漿置換預(yù)防復(fù)發(fā)用藥規(guī)范免疫抑制劑如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等，可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但需長期用藥，注意副作用。01免疫調(diào)節(jié)劑如干擾素、β-干擾素等，可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，減少疾病復(fù)發(fā)。02避免誘因如感染、疲勞、精神緊張等，可降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。03神經(jīng)功能康復(fù)措施神經(jīng)營養(yǎng)藥物如維生素B1、B6、B12等，可促進(jìn)神經(jīng)生長和修復(fù)，改善神經(jīng)功能。03包括針灸、推拿、按摩等，可促進(jìn)血液循環(huán)，緩解神經(jīng)受壓癥狀。02康復(fù)治療物理治療如電刺激、超聲波等，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，緩解疼痛和肌肉緊張。0106研究前沿新型生物標(biāo)記物探索神經(jīng)絲蛋白是神經(jīng)元骨架的組成部分，在神經(jīng)元受損時(shí)釋放到腦脊液和血液中，可作為神經(jīng)元損傷的標(biāo)志物。神經(jīng)絲蛋白髓鞘堿性蛋白抗神經(jīng)抗體髓鞘堿性蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要蛋白質(zhì)成分，其水平的變化可以反映髓鞘的完整性及損傷程度?？股窠?jīng)抗體包括抗神經(jīng)元抗體和抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體等，特異性地攻擊神經(jīng)組織，是診斷特發(fā)性炎性脫髓鞘疾病的重要生物標(biāo)記物。靶向治療藥物研發(fā)免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等，可抑制免疫反應(yīng)，減輕神經(jīng)炎癥和損傷，但長期使用有一定副作用。免疫抑制劑生物制劑如利妥昔單抗、奧法木單抗等，針對特定的免疫細(xì)胞或因子，具有更高的療效和更少的副作用。生物制劑神經(jīng)保護(hù)劑如依達(dá)拉奉、胞磷膽堿等，可保護(hù)神經(jīng)元和髓鞘免受免疫攻擊和其他損傷，促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)。神經(jīng)保護(hù)劑再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用展望干細(xì)胞移植干細(xì)胞具有自我更新和分化為多種細(xì)胞類型的潛能，可通過干細(xì)胞移植修復(fù)受損的神經(jīng)元和髓鞘，恢復(fù)神經(jīng)功能?；蛑委熒窠?jīng)調(diào)控技術(shù)基因