WS/T10006—2023

環(huán)境化學污染物參考劑量推導技術指南

1范圍

本文件提供了以保護人體健康為目標的環(huán)境化學污染物參考劑量推導的程序、方法步驟和技術內(nèi)

容的指導。

本文件適用于能夠引起有閾值毒性作用的單一環(huán)境化學污染物經(jīng)不同暴露途徑導致人體急性或慢

性有害效應的參考劑量推導。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

HJ837—2017人體健康水質(zhì)基準制定技術指南

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1

參考劑量referencedose；RfD

人體在一定時間內(nèi)（短期、長期或終生）暴露于某環(huán)境化學污染物，而不產(chǎn)生可檢測到有害效應的

限值暴露量。

3.2

急性參考劑量acutereferencedose；ARfD

人體在24小時或更短時間內(nèi)暴露于某環(huán)境化學污染物，而不產(chǎn)生可檢測到有害效應的限值暴露量。

[來源：中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第2586號，2（1），有修改]

3.3

慢性參考劑量chronicreferencedose；CRfD

人體長期或終生暴露于某環(huán)境化學污染物，而不產(chǎn)生可檢測到有害效應的限值暴露量。

3.4

有害效應adverseeffects

因暴露于環(huán)境化學污染物而產(chǎn)生或出現(xiàn)的有害健康效應或毒性效應。

3.5

起算點pointofdeparture；POD

由環(huán)境化學污染物的劑量-反應（效應）關系曲線得到的用于推導參考劑量的起點劑量值或濃度值。

[來源：GB15193.18—2015，2.2，有修改]

3.6

未觀察到有害效應劑量noobservedadverseeffectlevel；NOAEL

1

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在規(guī)定的試驗條件下，通過現(xiàn)有技術手段或檢測指標未觀察到任何與受試物有關有害效應的最高

染毒劑量或濃度。

[來源：GB15193.18—2015，2.3，有修改]

3.7

可觀察到有害效應最低劑量lowestobservedadverseeffectlevel；LOAEL

在規(guī)定的試驗條件下，通過現(xiàn)有技術手段或檢測指標觀察到與受試物有關有害效應的最低染毒劑

量或濃度。

[來源：GB15193.18—2015，2.4，有修改]

3.8

基準劑量benchmarkdose；BMD

依據(jù)劑量-反應（效應）關系曲線獲得，通過統(tǒng)計學模型求得的受試物達到預先確定的有害效應發(fā)

生率所對應的劑量。

[來源：GB15193.18—2015，2.5，有修改]

3.9

不確定性系數(shù)uncertaintyfactor；UF

在參考劑量推導時，用于處理研究結果從實驗動物或部分個體外推到一般人群以及處理數(shù)據(jù)局限

性的復合系數(shù)。

[來源：GB15193.18—2015，2.6，有修改]

3.10

修正因子modifyingfactor；MF

在推導參考劑量時，用于處理未被其他不確定性系數(shù)明確處理的科學不確定性的數(shù)量化系數(shù)。

4基本原則

4.1目的安全性

參考劑量宜對全人群（包括敏感人群）起保護作用，人群短期、長期或終生經(jīng)特定途徑暴露于目標

環(huán)境化學污染物后不產(chǎn)生有害效應（包括敏感效應）。

4.2數(shù)據(jù)充分性

目標環(huán)境化學污染物的有害效應及毒性檢測數(shù)據(jù)經(jīng)過評價后，宜充分滿足推導參考劑量的需求。

4.3過程科學性

推導方法與當前科學水平相一致，推導過程涉及的數(shù)據(jù)及不確定性系數(shù)的選用宜有明確的科學依

據(jù)。

4.4結果嚴謹性

嚴謹解釋結果的不確定性和局限性，同時關注相關科學進展，并根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)及時更新評估及修訂

結果。

4.5公開透明性

推導得出的參考劑量宜清楚描述推導過程，提供每個環(huán)境化學污染物參考劑量的詳細推導過程技

術報告。

2

WS/T10006—2023

5參考劑量的推導程序

參考劑量的推導步驟主要包括目的分析、數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)評價、起算點確定、不確定性分析、參

考劑量推導和解釋、以及參考劑量審核；推導流程見圖1。

目的分析

數(shù)據(jù)收集

人群研究危害等級

基本信息理化性質(zhì)代謝數(shù)據(jù)毒性數(shù)據(jù)已發(fā)布的

數(shù)據(jù)參考劑量數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)

備選數(shù)據(jù)庫建立

相關性評價可靠性評價

有

不充分

補充數(shù)據(jù)充分性評價

無充分

終止推導過程起算點計算

不符合基準劑量法

數(shù)據(jù)條件判斷不確定性分析

符合不確定性系數(shù)

NOAEL/LOAEL法基準劑量法

修正因子

起算點確定

參考劑量推導和解釋

參考劑量審核

圖1環(huán)境化學污染物參考劑量推導流程圖

6目的分析

3

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考慮充分征求風險管理者的意見，經(jīng)過專家組論證，根據(jù)日常風險管理或應急情況場景的需要來確

定參考劑量的推導目的，針對經(jīng)口攝入、經(jīng)呼吸吸入和經(jīng)皮接觸等途徑暴露環(huán)境化學污染物，推導急性

或慢性參考劑量，以保護人群健康。

7數(shù)據(jù)收集

7.1數(shù)據(jù)收集策略

考慮制定詳細的文獻檢索策略，全面、系統(tǒng)地檢索和收集國內(nèi)外政府部門或國際組織發(fā)布的評估報

告、支撐文件，國內(nèi)外毒理學數(shù)據(jù)庫中的毒性數(shù)據(jù)，以及經(jīng)過同行評議公開發(fā)表的科學文獻和毒性試驗

數(shù)據(jù)等。所有數(shù)據(jù)應追溯其采用的原始研究，不宜直接引用其結論。當原始研究無法獲得但可確定其科

學性時，可采用基于這些研究產(chǎn)生的研究報告。收集的數(shù)據(jù)考慮包括：

a)基本信息。包括中英文化學名稱、CAS編號、分子式、結構式、分子量等；

b)理化性質(zhì)。包括密度、熔點、沸點、飽和蒸氣壓及蒸氣密度、溶解度、pH值、化學反應特性

和穩(wěn)定性等；

c)代謝數(shù)據(jù)。包括在動物或人體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程以及生物蓄積性的數(shù)據(jù)；

d)毒性數(shù)據(jù)。包括一般毒性數(shù)據(jù)（急性毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性及慢性毒性等），以及不

同有害效應數(shù)據(jù)（生殖和發(fā)育毒性、神經(jīng)行為毒性、免疫毒性、心血管毒性、呼吸毒性、內(nèi)分

泌和代謝毒性、致突變性、致癌性、致畸性、皮膚刺激性、皮膚腐蝕性、皮膚致敏性、眼刺激

性及眼腐蝕性等）；

e)人群研究數(shù)據(jù)。包括環(huán)境流行病學數(shù)據(jù)、職業(yè)流行病學數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)及志愿者試驗數(shù)據(jù)等；

f)已發(fā)布的參考劑量數(shù)據(jù)。包括國內(nèi)外相關機構發(fā)布的該環(huán)境化學污染物的參考劑量及其研究

報告或研究資料；

g)危害等級數(shù)據(jù)。包括國內(nèi)外相關環(huán)境污染物毒性研究機構對該環(huán)境化學污染物的危害等級分

級結果及其研究報告或研究資料。

7.2建立備選數(shù)據(jù)庫

將每篇文獻中涉及的推導參考劑量所需數(shù)據(jù)，按附錄A用列表的形式歸納整理為備選數(shù)據(jù)庫，宜包

括以下信息：

a)研究對象。人群研究需注明研究對象為成人、兒童、孕婦等不同亞群、性別組成及年齡范圍，

動物實驗需注明動物種類、性別組成及暴露所發(fā)生的生命時段；

b)樣本量。包括總樣本量及每組樣本量；

c)暴露途徑。包括經(jīng)口攝入、經(jīng)呼吸吸入、經(jīng)皮接觸等；

d)暴露方式、時長和頻率。暴露方式包括單次或反復暴露，暴露時長單位為天、周、月或年，暴

露頻率單位為小時/天、天/周等；

e)暴露劑量或濃度。根據(jù)實際情況，如需暴露劑量轉換，闡明其采用的劑量轉換方法和參數(shù)。不

連續(xù)暴露的數(shù)據(jù)，根據(jù)目標人群實際暴露情況調(diào)整為連續(xù)暴露劑量；內(nèi)暴露濃度的數(shù)據(jù)，根據(jù)

目標環(huán)境化學污染物已有的毒物代謝動力學數(shù)據(jù)，選用相應暴露途徑代謝模型轉換為特定暴

露途徑的外暴露劑量。暴露劑量或濃度的單位為毫克每千克體重（mg/kg·bw）、毫克每升

（mg/L）、毫克每立方米（mg/m3）等；

f)未觀察到有害效應劑量（NOAEL）/可觀察到有害效應最低劑量（LOAEL）及基準劑量的95%

可信限的下限值（benchmarkdoselowerbound，BMDL）。寫明NOAEL/LOAEL及BMDL具

體值，如未報道則注明無；

g)有害效應。簡要概述觀察的有害效應和劑量-反應（效應）關系類型；

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h)數(shù)據(jù)來源。注明數(shù)據(jù)的來源或出處。

8數(shù)據(jù)評價

8.1相關性評價

數(shù)據(jù)的相關性評價考慮以下因素：

——數(shù)據(jù)中的受試物與目標環(huán)境化學污染物為同一種物質(zhì)或與母體化學物毒性相關的代謝產(chǎn)物；

——研究人群與推導參考劑量保護的目標人群具有相關性，目標人群通常為該環(huán)境化學污染物的

敏感人群；

——所觀測的動物毒性效應與人體有害效應有相關或相似的依據(jù)，動物毒性數(shù)據(jù)一般采用哺乳動

物的數(shù)據(jù)，且該物種與人體具有相似的毒物代謝動力學特征；

——暴露途徑與目標保護人群的暴露途徑相同，當采用暴露途徑不同的數(shù)據(jù)時，有可轉換暴露途徑

的毒物代謝動力學和毒物效應動力學相關依據(jù)。當采用內(nèi)暴露濃度研究的數(shù)據(jù)時，有證明其與

目標暴露途徑的毒物代謝動力學和毒物效應動力學相關依據(jù)；

——暴露劑量（濃度）與目標保護人群的暴露水平接近。

8.2可靠性評價

人群研究質(zhì)量評價準則參照本文件附錄B，動物毒性數(shù)據(jù)質(zhì)量評價準則參照HJ837—2017中附錄A。

數(shù)據(jù)的可靠性評價及采用考慮以下因素：

——采用產(chǎn)生過程符合國際國內(nèi)標準方法或準則的數(shù)據(jù)；

——采用產(chǎn)生過程不完全符合國際國內(nèi)標準方法或準則但有充足證據(jù)證明科學合理性的數(shù)據(jù)；

——不采用缺乏充足證據(jù)且試驗過程不能令人信服或本領域?qū)＜医M評價為可靠性不足的數(shù)據(jù)；

——不采用未提供足夠數(shù)據(jù)產(chǎn)生過程細節(jié)或無法判斷可靠性的數(shù)據(jù)。

8.3充分性評價

8.3.1充分性條件

對備選數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進行相關性和可靠性評價，剔除不符合條件的數(shù)據(jù)后，再對數(shù)據(jù)庫滿足推導

參考劑量的充分性進行評價，充分性條件考慮以下因素：

——包含人群和/或動物毒性數(shù)據(jù)，采用的動物毒性試驗數(shù)據(jù)包括至少一種哺乳動物在特定暴露途

徑及特定暴露時長的數(shù)據(jù)；

——數(shù)據(jù)覆蓋多種有害效應，不能僅有致殘或死亡等嚴重的有害效應，同時包含較低暴露劑量下產(chǎn)

生敏感效應的信息；

——數(shù)據(jù)覆蓋多種暴露時長，或所包含的特定暴露時長可滿足用于推導特定急性毒性或慢性毒性

的參考劑量。

8.3.2數(shù)據(jù)不充分的處理

若數(shù)據(jù)不夠充分，則宜考慮補充相關試驗或調(diào)查數(shù)據(jù)，否則終止參考劑量的推導，并對無法推導參

考劑量給出相應的解釋。

8.4數(shù)據(jù)優(yōu)先級準則

經(jīng)數(shù)據(jù)庫充分性評價后，對選用參考劑量推導的數(shù)據(jù)優(yōu)先級準則依次如下：

5

WS/T10006—2023

a)優(yōu)先選用人體毒性數(shù)據(jù)，環(huán)境流行病學數(shù)據(jù)優(yōu)先于職業(yè)流行病學數(shù)據(jù)，缺乏足夠人體毒性數(shù)據(jù)

時考慮采用動物毒性數(shù)據(jù)；

b)優(yōu)先選用敏感效應的數(shù)據(jù)；

c)優(yōu)先選用符合國際國內(nèi)標準方法的試驗數(shù)據(jù)；

d)優(yōu)先選用對應暴露時長的毒性數(shù)據(jù)推導對應的參考劑量。

注：不用急性毒性數(shù)據(jù)推導慢性參考劑量，不宜將亞慢性和慢性毒性數(shù)據(jù)用于急性參考劑量的推導，如需要采用亞

慢性或慢性毒性數(shù)據(jù)推導急性參考劑量，宜由本領域?qū)＜医M論證。

9起算點確定

9.1基準劑量法

9.1.1數(shù)據(jù)條件

在符合基準劑量法數(shù)據(jù)條件的情況下，優(yōu)先采用該方法計算起算點。

采用基準劑量法計算起算點的數(shù)據(jù)條件考慮包括：

——具有統(tǒng)計學劑量-反應（效應）關系或生物學劑量-反應（效應）趨勢；

——從對照到最高劑量組間范圍內(nèi)具有反應（效應）指標值；

——劑量組設置不小于所選模型所需劑量組數(shù)量且不少于三個劑量組。

9.1.2基本步驟

基準劑量法的基本步驟如下：

a)從數(shù)據(jù)庫的文獻中選擇一組或多組有害效應數(shù)據(jù)，提取各劑量組樣本量，對定量資料采用各劑

量組效應值及標準差，對定性資料采用各劑量組的有害效應發(fā)生率；

b)根據(jù)需求及有害效應的數(shù)據(jù)類型選取計算的基準劑量反應（benchmarkresponse，BMR）水平，

可選取范圍1%~10%，通常選取10%；

c)根據(jù)有害效應的數(shù)據(jù)類型選取恰當BMD模型，對定量資料選取指數(shù)、Hill、線性、多項式和

Power等模型，對定性資料選取Hill、Gamma、Logistic、Log-Logistic、Probit、Log-Probit、

Weibull和多階段等模型，擬合BMD劑量-反應（效應）關系；

d)選擇擬合優(yōu)度最佳的BMD模型，然后選擇對應BMDL作為低劑量外推的起算點。

9.2未觀察到有害效應劑量（NOAEL）/可觀察到有害效應最低劑量（LOAEL）法

數(shù)據(jù)不滿足基準劑量法條件的情況下采用NOAEL/LOAEL法。從數(shù)據(jù)庫中提取文獻報道的NOAEL

及LOAEL值，優(yōu)先采用NOAEL值作為起算點，如沒有NOAEL值，用LOAEL值作為起算點。

10不確定性分析

10.1不確定性分析準則

不確定性宜由本領域?qū)＜医M對案例進行逐個分析和判斷，采用不確定性系數(shù)與修正因子解釋數(shù)據(jù)

外推的不確定性，最終選用的不確定性系數(shù)與修正因子的乘積不宜超過3000。

10.2不確定性系數(shù)（UF）

根據(jù)數(shù)據(jù)的不確定性來源選取相應的不確定性系數(shù)，來源和取值見表1。根據(jù)表1無法明確不確定性

系數(shù)時，由本領域?qū)＜医M確定不確定性系數(shù)。

6

WS/T10006—2023

表1不確定性系數(shù)

不確定性系數(shù)不確定性來源取值要求

人群個體間的敏感性差依據(jù)研究人群與敏感人群的差異決定，差異越大取值越大，默認取值為1、3

UFH

異（種內(nèi)差異）或10

按照以下優(yōu)先級順序選取合適的UFA：

a)當有基于生理毒代動力學模型可用時，采用模型得出的種間外推的不確

將動物毒性數(shù)據(jù)外推至

定性系數(shù)；

人體產(chǎn)生的不確定性

b)對經(jīng)口攝入，毒代動力學差異采用種間劑量調(diào)整因子（dosimetric

UFA（種間差異），包括毒

adjustmentfactor，DAF）表示，常用的DAF見附錄C。對毒效動力學

代動力學和毒效動力學

差異的調(diào)整因子一般默認采用2.5，最終的UFA為DAF×2.5。該方法不

兩部分

適用于經(jīng)呼吸吸入及經(jīng)皮接觸暴露；

c)在沒有可用信息的情況下，采用默認值10作為不確定性系數(shù)

由亞慢性試驗外推至慢

通常由亞慢性外推至慢性取值為3；由亞急性外推至亞慢性取值為3；由亞急

UFS性，或由亞急性試驗外

性外推至慢性取值為10

推至亞慢性或慢性

根據(jù)觀察效應的嚴重程度選取，效應越嚴重則取值越大，默認取值范圍為

UFL由LOAEL外推到NOAEL

1~10

根據(jù)數(shù)據(jù)庫的缺失程度選取，缺失量越大則取值越大，默認取值范圍為

數(shù)據(jù)庫不完整帶來的不1~10。

UFD

確定性以動物毒性數(shù)據(jù)推導時，若只有一個物種的毒性數(shù)據(jù)，取值為10；若有兩個

物種時，取值為3；若有三個或以上物種，取值為1

10.3修正因子（MF）

當科學不確定性不能由不確定性系數(shù)明確解釋時，使用修正因子。修正因子由專業(yè)判斷決定，取值

范圍為1~10的數(shù)值。當推導過程中的不確定性均能由各項不確定性系數(shù)解釋時，取默認值1；當不能用

各項不確定性系數(shù)解釋時，通常取3或10；不確定性越大，取值越大。

11參考劑量推導和解釋

11.1推導公式

參考劑量的推導公式為：

???

???=·········································································(1)

??×??

式中：

RfD——參考劑量，單位與起算點（POD）的單位相同；

POD——起算點，經(jīng)口攝入及經(jīng)皮接觸暴露的單位為毫克每千克體重每天（mg/kg·bw/day），經(jīng)呼

吸吸入暴露的單位為mg/m3；

UF——不確定性系數(shù)，為表1中各項來源不確定性系數(shù)的乘積；

MF——修正因子。

11.2參考劑量確定

7

WS/T10006—2023

對于同一環(huán)境化學污染物，將選用的各個研究數(shù)據(jù)分別進行推導計算，經(jīng)結果比較后選擇其中最低

值作為參考劑量。

11.3結果表述

參考劑量RfD通常適用于經(jīng)口攝入和經(jīng)皮接觸的環(huán)境化學污染物，經(jīng)呼吸吸入的參考劑量以參考濃

度RfC表示。根據(jù)暴露時長，參考劑量可分為急性參考劑量（ARfD）和慢性參考劑量（CRfD）。結果

表述宜注明參考劑量的推導來源于何種敏感效應。

參考劑量宜附有推導過程技術報告，模板見附錄D，示例見附錄E。

11.4不能得出參考劑量的補充解釋

不能得出參考劑量時，補充解釋宜考慮以下因素：

——有充分證據(jù)證明目標環(huán)境化學污染物對人體毒性很低，從而沒有必要給出參考劑量；

——現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以對該環(huán)境化學污染物進行參考劑量推導，提出補充試驗數(shù)據(jù)的建議，同時關

注相關科學進展，根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)及時更新評估及修訂結果。

12參考劑量審核

參考劑量審核宜考慮以下因素：

——所有要求的數(shù)據(jù)均已獲得并且來源可靠；

——所有數(shù)據(jù)中不存在可疑數(shù)據(jù)或異常數(shù)據(jù)；

——未遺漏其它重要數(shù)據(jù)；

——數(shù)據(jù)評價和篩選過程科學；

——不確定性分析依據(jù)和結論合理；

——推導過程準確；

——審核方式包括專家評審會議等。

8

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附錄A

（規(guī)范性）

環(huán)境化學污染物參考劑量推導備選數(shù)據(jù)庫樣式

數(shù)據(jù)收集后，將每項研究文獻中涉及的推導參考劑量所需數(shù)據(jù)，用列表的形式歸納整理建立備選數(shù)

據(jù)庫，樣式見表A.1。

表A.1備選數(shù)據(jù)庫樣式

文獻研究樣本暴露暴露劑量有害數(shù)據(jù)備

暴露方式、時長和頻率NOAEL/LOAELBMDL

序號對象量途徑或濃度效應來源注

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附錄B

（資料性）

人群研究的質(zhì)量評價

推導環(huán)境化學污染物的參考劑量最常用的人群研究為流行病學研究中的隊列研究、病例對照研究

和橫斷面研究。本指南提供了這三種人群研究的質(zhì)量評價參考方法。隊列研究和病例對照研究采用紐卡

斯爾-渥太華量表（Newcastle-OttawaScale，NOS）進行質(zhì)量評價，橫斷面研究采用美國衛(wèi)生保健質(zhì)量

和研究機構（AgencyofHealthcareResearchandQuality，AHRQ）推薦的評價標準進行評價。

隊列研究和病例對照研究的NOS量表評價標準分別見表B.1和表B.2，該量表從三個欄目共計八個條

目對隊列研究和病例對照研究進行打分評價，符合得分標準的可獲得對應條目的分值。滿分為9分，總

分為0~3分的研究評價為低質(zhì)量研究，4~6分的為中質(zhì)量研究，7~9分的為高質(zhì)量研究。

橫斷面研究的AHRQ的評價標準見表B.3，共有11個條目，符合得分條目則計1分，不符合或未明確

則計0分。滿分為11分，總分為0~3分的研究評價為低質(zhì)量研究，4~7分的為中質(zhì)量研究，8~11分的為高

質(zhì)量研究。

原則上采用高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)作為推導起算點的依據(jù)；中質(zhì)量研究由專家對其進行充分論證后方可

采用為推導依據(jù)；不采用低質(zhì)量研究作為推導起算點的依據(jù)。

表B.1隊列研究的NOS評價標準

欄目條目分值得分標準

可以真正或一定程度上代表人群中暴露組的特征（1分）；

暴露組代表性1選擇特定人群作為暴露組（0分）；

沒有對暴露組的選擇進行說明（0分）

與暴露組來自同一源人群（1分）；

非暴露組選擇1與暴露組來自不同的人群（0分）；

研究對象沒有對非暴露組的選擇進行說明（0分）

可靠的檔案記錄、結構式面談或可靠的生物標志物（1分）；

暴露因素確定方法1自我報告（0分）；

沒有說明（0分）

說明研究起始時人群尚未出是（1分）；

1

現(xiàn)待觀察的結局指標否（0分）

設計和分析時考慮了組間可控制了重要的混雜因素（1分）；

組間可比性2

比性控制了其他混雜因素（1分）

獨立盲法評價或來自檔案記錄（1分）；

結局評價1自我報告（0分）；

沒有說明（0分）

隨訪期足夠長使可以觀察到是（1分）；

1

結局測量結局發(fā)生否（0分）

隨訪完整，或有少量研究對象失訪但不至于引入偏倚（隨訪率高

于規(guī)定百分比或描述了失訪情況）（1分）；

暴露組和非暴露組的隨訪率1

隨訪率低于規(guī)定百分比且沒有說明失訪情況（0分）；

沒有說明（0分）

10

WS/T10006—2023

表B.2病例對照研究的NOS評價標準

欄目條目分值得分標準

疾病的定義及診斷正確（1分）；

病例定義1病歷記錄或自我報告（0分）；

沒有說明（0分）

連續(xù)或有代表性的系列病例（1分）；

病例組的代表性1

存在潛在的選擇偏倚或沒有說明（0分）。

研究對象

來自社區(qū)人群（1分）；

對照組選擇1來自醫(yī)院人群（0分）；

沒有說明（0分）

無目標結局的病史（1分）；

對照組定義1

沒有說明（0分）

設計和分析時考慮了組間可控制了重要混雜因素（1分）；

組間可比性2

比性控制了其他混雜因素（1分）

可靠的檔案記錄，或盲法（不清楚研究對象分組情況）下的結構

式面談（1分）；

暴露因素確定方法1非盲法的面談（0分）；

自我報告（0分）；

沒有說明（0分）

暴露測量

采用相同方法確定病例和對是（1分）；

1

照組的暴露因素否（0分）

病例組與對照組無應答率相同（1分）；

無應答率1說明無應答者的情況（0分）；

組間無應答率不同且沒有說明原因（0分）

表B.3橫斷面研究的AHRQ評價標準

得分條目分值

明確了收集信息資料的來源（調(diào)查，檔案記錄回顧）1

列出了暴露組和非暴露組（病例組和對照組）的納入及排除標準，或提供了參考文獻說明研究對象的選擇1

說明了納入研究對象的時間范圍1

說明了研究對象的來源，如為非社區(qū)人群來源，應將某時段內(nèi)符合標準的研究對象都不加選擇地連續(xù)納入1

說明了對研究對象的評估在盲法操作下進行且不受評估者主觀因素的影響1

描述了質(zhì)量控制的方法，如對主要結局測量的質(zhì)量控制1

說明了剔除部分研究對象進行統(tǒng)計分析的原因1

描述了混雜因素的評價和（或）控制措施1

描述了數(shù)據(jù)缺失情況及數(shù)據(jù)缺失時處理缺失數(shù)據(jù)的方法1

總結了研究對象的應答率及數(shù)據(jù)收集的完整性1

如有隨訪，闡明后續(xù)隨訪情況，及預期的隨訪率或研究對象數(shù)據(jù)不完整的百分比1

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WS/T10006—2023

附錄C

（資料性）

劑量調(diào)整因子（DAF）取值

將動物毒性數(shù)據(jù)外推至人體產(chǎn)生的不確定性分析中，對經(jīng)口攝入，解釋毒代動力學差異的常用種間

劑量調(diào)整因子（dosimetricadjustmentfactor，DAF）取值見表C.1。

表C.1基于與人體體重比3/4次方的不同物種的種間劑量調(diào)整因子（DAF）取值

物種體重（kg）劑量調(diào)整因子

大鼠0.254

小鼠0.036.7

倉鼠0.114.9

豚鼠0.83

家兔22.3

猴42

狗181.4

人60.61

注：此表中中國成年人平均體重采用60.6kg，引用自《中國人群暴露參數(shù)手冊（成人卷）》；若目標人群為嬰兒、

孕婦等敏感人群，宜采用對應的體重參數(shù)計算DAF

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WS/T10006—2023

附錄D

（規(guī)范性）

環(huán)境化學污染物參考劑量推導技術報告框架

按本文件推導環(huán)境化學污染物參考劑量所撰寫的技術報告框架如下：

概述

一、基本情況

1理化性質(zhì)

2生產(chǎn)使用情況及污染分布

3環(huán)境中的存在方式與遷移轉化

二、毒性及有害效應

1毒代動力學

2一般毒性

3生殖和發(fā)育毒性

4神經(jīng)行為毒性

5免疫毒性

6心血管毒性

7呼吸毒性

8內(nèi)分泌和代謝毒性

9“三致”效應（致突變性、致癌性、致畸性）

10其他毒性

三、備選數(shù)據(jù)庫

四、不確定性分析

五、參考劑量推導和解釋

六、參考劑量審核

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WS/T10006—2023

附錄E

（資料性）

環(huán)境化學污染物參考劑量推導示例——全氟辛烷磺酸參考劑量推導

E.1說明

本示例的技術內(nèi)容參照本文件的技術指導，并按照附錄D中環(huán)境化學污染物參考劑量推導技術報告

框架撰寫。本示例可供起草其他環(huán)境化學污染物參考劑量推導技術報告時參考。

E.2概述

E.2.1全氟辛烷磺酸參考劑量推導的重要性和必要性

全氟辛烷磺酸（perfluorooctanesulfonate，PFOS）是一種人造化學品，由于其化學結構中含有穩(wěn)定

的碳氟鍵，其性質(zhì)穩(wěn)定。PFOS具有表面活性劑特性，因而被廣泛應用于生產(chǎn)衣物、床上用品、軟墊家

具、地毯、汽車內(nèi)飾上的防水劑、金屬電鍍和涂飾、輕水滅火泡沫、照片沖洗以及食品容器等方面。近

年來，全球范圍內(nèi)多種環(huán)境介質(zhì)中都檢測到了PFOS的存在。人體暴露的來源主要為PFOS本身及可代謝

為PFOS的前體化合物，如全氟辛基磺酰氟（perfluoro-1-octanesulfonylfluoride，PFOSF）可在一定條件

下經(jīng)水解反應生成PFOS。對于普通人群，食物、水和室內(nèi)灰塵是接觸PFOS的主要環(huán)境介質(zhì)，其中經(jīng)口

攝入是PFOS的主要暴露途徑。相關的動物實驗和流行病學研究表明，PFOS的暴露可產(chǎn)生多種毒性效應，

例如生殖和發(fā)育毒性、神經(jīng)行為毒性、免疫毒性、內(nèi)分泌和代謝毒性、肝腎毒性等。2002年12月，經(jīng)濟

合作與發(fā)展組織召開的第34次化學品委員會聯(lián)合會議上將PFOS列為持久存在于環(huán)境、具有生物蓄積性

并對人類有害的物質(zhì)。2009年5月簽訂的《關于持久性有機污染物的斯德哥爾摩公約》將PFOS及其前體

物列為新增持久性有機污染物（persistentorganicpollutants，POPs）。PFOS用途廣泛且具有環(huán)境持久性，

越來越多研究發(fā)現(xiàn)其潛在的健康危害，而目前國內(nèi)尚未制定PFOS的參考劑量（referencedose，RfD），

因此有必要以保護人體健康為目的，研究分析現(xiàn)有的文獻數(shù)據(jù)，對PFOS的RfD進行推導，為環(huán)境基準及

標準制定提供依據(jù)。

E.2.2國內(nèi)外現(xiàn)有PFOS參考劑量介紹

歐盟在2006年12月27日發(fā)布限制PFOS銷售及使用指令——Directive2006/122/EC，規(guī)定歐盟市場

上PFOS使用或制成制劑時，其含量不能超過其產(chǎn)品質(zhì)量的0.005%；歐盟市場上販賣的半成品或成品、

零部件中PFOS不能超過其單元質(zhì)量（均質(zhì)）的0.1%，紡織品或涂料中PFOS的限值含量為1μg/m2。

2016年美國環(huán)境保護署以“保護最敏感人群，使其免受終生暴露的危害”為目的，制定了飲用水中

PFOS的最小風險水平（minimalrisklevel，MRL）為70ng/L；基于新生大鼠體重下降的最低暴露劑量，

推導PFOS的慢性經(jīng)口攝入RfD為20ng/kg·bw/day。2018年美國新澤西州飲用水質(zhì)量研究所制定飲用水

中PFOS的慢性（終生）暴露MRL為13ng/L；基于成年雄性小鼠B細胞免疫功能反應降低的有害效應，

推導得出PFOS的經(jīng)口攝入RfD為1.8ng/kg·bw/day。美國衛(wèi)生與公眾服務部于2018年綜合多項數(shù)據(jù)得出

亞慢性經(jīng)口攝入PFOS的MRL為2.0ng/kg·bw/day。

2018年，歐洲食品安全局污染物小組綜合評價了動物實驗和人群流行病學證據(jù)，以動物研究的肝臟

相對重量增加為敏感效應，確定經(jīng)口攝入PFOS的未觀察到有害作用水平（noobservedadverseeffectlevel，

NOAEL）為1.66μg/kg·bw/day；通過人群研究的血中總膽固醇（totalcholesterol，TC）升高為敏感效應，

確定PFOS的每周容許攝入量為13ng/kg·bw/week及每日耐受攝入量（acceptabledailyintake，ADI）為

1.8ng/kg·bw/day。

我國在2009年《關于持久性有機污染物的斯德哥爾摩公約》修正案生效后，按照該公約附件B的有

關規(guī)定，禁止PFOSF/PFOS除特定豁免和可接受用途外的一切生產(chǎn)、流通、使用和進出口。2014年Yang

等人基于PFOS對我國淡水生態(tài)系統(tǒng)的毒作用分析，計算得出我國水生系統(tǒng)中PFOS的最高濃度基準為

14

WS/T10006—2023

3.78mg/L，持續(xù)濃度基準為0.25mg/L。2019年Zhang等人基于中國普通人群飲水量與血液PFOS濃度的

研究結果，首次提出中國飲用水中PFOS的健康指導值為47ng/L。

E.2.3推導目的與應用范圍

以保護人體免受長期暴露的健康危害為目的，根據(jù)現(xiàn)有流行病學及毒理學數(shù)據(jù)，針對PFOS的主要

暴露途徑，對PFOS經(jīng)口攝入的慢性參考劑量（chronicreferencedose，CRfD）進行推導。推導的參考劑

量可應用于環(huán)境基準、標準限值等的制定及健康風險評估。

E.3基本情況

E.3.1理化性質(zhì)

PFOS分子式為C8HF17O3S，分子結構如圖E.1，相對分子質(zhì)量為500.13，CAS編號為1763-23-1。常

溫下為白色固體，熔點為90℃，沸點為260℃（101.33kPa），20℃時密度為1.25g/cm3。PFOS屬于全

氟化學品或全氟烷基酸的人造化學品。這些化學物質(zhì)的結構包括3條不同長度的氟化碳鏈和一個帶電官

能團，如羧酸鹽或磺酸鹽。PFOS分子的主干是一個完全氟化的八碳鏈，除了末端碳之外，其中兩個鍵

是氟化的，其余的鍵形成磺酸鹽。PFOS疏水疏油的特性使其能夠在脂質(zhì)/水界面之間架起橋梁，并充當

表面活性劑。由于氟的電負性，碳-氟鍵是有機化學中發(fā)現(xiàn)的最強鍵之一，PFOS和其他全氟辛烷烴非常

穩(wěn)定，而且耐化學反應。因此，PFOS在環(huán)境中非常穩(wěn)定，耐生物降解、直接光解、大氣光氧化和水解。

PFOS的鉀鹽在水中相對可溶，其溶解度為680mg/L。它的蒸氣壓非常低，在20℃時為2.48×10-6

mmHg，在25℃時為2.0×10-3mmHg。PFOS的辛醇-水分配系數(shù)（LogKow）不可測量，其酸度系數(shù)pKA<1。

圖E.1PFOS的分子結構示意圖

E.3.2生產(chǎn)使用情況及污染分布

PFOS因其獨特的表面活性而被廣泛用于表面涂層和保護劑配方中，主要包括紙張和紙板包裝產(chǎn)品、

地毯、皮革產(chǎn)品和紡織品的生產(chǎn)中，以及用作廚具上的不粘涂層，可增強這些產(chǎn)品的防水、防油和防污

性能；PFOS還用于滅火泡沫等。

因其具有難降解性、生物蓄積性、半揮發(fā)性、高毒性和長距離遷移等特性，如前文所述，2009年5

月召開的《關于持久性有機污染物的斯德哥爾摩公約》第4次締約方大會將PFOS作為新增持久性有機污

染物列入公約附件B受控清單。中國作為生產(chǎn)PFOS的主要國家，在該修正案生效后，按照公約附件B的

有關規(guī)定，已禁止PFOS除特定豁免和可接受用途外的一切生產(chǎn)、流通、使用和進出口。

PFOS的化學結構使其在環(huán)境中非常穩(wěn)定，所有環(huán)境介質(zhì)中都檢測到了PFOS，包括空氣、地表水、

地下水（包括飲用水）、土壤和食物。人體可通過這些環(huán)境介質(zhì)暴露于PFOS，飲食是人體PFOS的主要

暴露來源。在世界多國和地區(qū)都檢測到了PFOS，這表明PFOS具有長距離遷移的特性。歐洲食品安全局

于2018年的PFOS健康風險評估報告中顯示，成人和兒童血清中PFOS中位數(shù)濃度分別為1.9ng/mL和

3.3ng/mL。美國疾病預防控制中心于2018年的生物監(jiān)測報告中顯示，普通人群血清中PFOS濃度的中位

數(shù)為4.99ng/mL。2019年Zhang等人的研究結果表明中國普通人群飲用水中PFOS的平均濃度為0.7±11.7

ng/L，人群血清中PFOS的平均濃度為2.6±1.3ng/mL。

15

WS/T10006—2023

E.3.3環(huán)境中的存在方式與遷移轉化

由于碳?氟鍵的極端穩(wěn)定性，PFOS和其他全氟碳化物對環(huán)境中的降解具有極強的抵抗力，因此可以

長期存在。PFOS存在于許多環(huán)境介質(zhì)中以及世界各地的野生動物體內(nèi)中，包括偏遠的極地地區(qū)。PFOS

在魚類中具有生物蓄積性，是魚類污染物暴露監(jiān)測研究中最常見的全氟化合物。PFOS可從受污染的土

壤或灌溉水中遷移到植物中。PFOS對食品的污染主要通過兩種不同的途徑：從水生和陸地食物鏈中的

生物積累；從食品加工和包裝中使用的接觸材料轉移。

PFOS的環(huán)境污染來源包括工業(yè)排放、含水滅火泡沫的排放、堆填區(qū)的處置、污水處理廠的排放以

及生物固體的土地應用。PFOS還通過其前體化合物的分解進入環(huán)境。排放到環(huán)境中的PFOS會污染飲用

水水源，包括地表水和地下水。PFOS具有很低的揮發(fā)性，在水和土壤中持久存在。PFOS在土壤中可緩

慢遷移，并滲入地下水。揮發(fā)性含氟調(diào)聚醇會分解成PFOS，經(jīng)大氣沉降導致土壤污染，并從點源滲入

地下水。

盡管PFOS已被全球禁止，但由于PFOS的環(huán)境持久性，其導致的環(huán)境污染和人類的廣泛暴露在未來

仍將持續(xù)。

E.4毒性及有害效應

E.4.1毒代動力學

動物實驗研究表明，單次口服4.2mg/kg·bw放射性標記的PFOS在大鼠體內(nèi)的吸收率為99%。Chang

等人的研究在灌胃劑量相同的情況下，發(fā)現(xiàn)大鼠對放射性標記的PFOS吸收率>95%。由于在動物研究中，

PFOS經(jīng)口服吸收良好，雖然缺乏人體實驗數(shù)據(jù)，但可以合理地假設PFOS在人體中的口服吸收效率接近

100%。

目前未找到經(jīng)呼吸吸入PFOS的毒代動力學數(shù)據(jù)。但在美國環(huán)保署報告的一項急性吸入PFOS的研究

中確定了半數(shù)致死濃度，表明PFOS可通過呼吸吸入進入體內(nèi)。

在一項經(jīng)皮接觸PFOS的研究中，單次使用了最大劑量為0.3mg/kg·bw的PFOS鉀鹽和最大劑量為20

μg/kg·bw的PFOS二乙醇胺鹽于完整的兔皮膚。給藥28天后，與對照組相比，處理組動物肝臟中的有機

氟總量沒有增加，表明經(jīng)皮膚接觸進入體內(nèi)不明顯。

研究發(fā)現(xiàn)，PFOS幾乎可在所有組織和器官中檢出。在不同物種中的研究發(fā)現(xiàn)，肝臟蓄積的PFOS濃

度最高。雖然大腦不是PFOS蓄積的主要部位，但PFOS可以跨越血腦屏障，并在人類和嚙齒動物的大腦

中檢出。與大多數(shù)具有生物蓄積性的有機化合物不同，PFOS不會分布到脂肪中。在血清中，PFOS幾乎

完全與白蛋白和其他蛋白質(zhì)結合，不會被代謝。PFOS在人體內(nèi)排泄緩慢，除通過乳汁和月經(jīng)失血排出，

尿液是人體內(nèi)PFOS排出的最重要途徑。尿中排泄率可能取決于腎臟中有機陰離子轉運體分泌和重吸收

的程度。雖然在人體膽汁中發(fā)現(xiàn)了PFOS，但膽汁中的PFOS又經(jīng)胃腸道重新吸收進入體內(nèi)循環(huán)，因此，

糞便不是主要的排泄途徑。但在嚙齒動物中，糞便是PFOS的重要排泄途徑。

PFOS在人體的生物半衰期約為五年。由于其具有較長的半衰期，即使停止暴露，PFOS仍會在人體

內(nèi)存留多年。PFOS在實驗動物中的半衰期比在人類中要短，而且在不同物種之間差異很大。由于半衰

期的物種差異，通過設定給藥劑量而引起的體內(nèi)劑量在不同物種之間存在差異，并且有些物種不同性別

之間也有差異。因此，物種間（例如動物與人）的暴露水平比較應基于血清濃度水平指示的內(nèi)暴露濃度，

而不應基于給藥劑量指示的外暴露劑量。

E.4.2生殖和發(fā)育毒性

動物實驗證據(jù)表明，孕期暴露PFOS會導致子代死亡率增加、體重降低和畸形發(fā)生。流行病學研究

表明孕婦暴露PFOS與新生兒出生體重下降之間存在關聯(lián)，但結論并不一致。這些人群研究針對的是暴

露水平范圍相對較窄的人群（產(chǎn)婦血清PFOS濃度的中心趨勢估計值在5~35ng/ml范圍內(nèi)），與總體人群

16

WS/T10006—2023

水平的PFOS暴露水平大體一致。因此，人群觀察結果不排除孕期高水平PFOS暴露與低出生體重風險的

增加存在關聯(lián)。

有人群流行病學研究表明PFOS的暴露可能與男性精子質(zhì)量下降有關，PFOS可使雙頭精子百分比增

加和未成熟精子數(shù)量增加。其機制可能是PFOS會誘導嚙齒動物和人類睪丸支持細胞中基于肌動蛋白和

微管的細胞骨架快速解體，從而擾亂睪丸支持細胞的間隙連接通訊，阻止睪丸支持細胞維持生精上皮細

胞的穩(wěn)態(tài)。PFOS還可通過干擾幾種信號蛋白/通路，例如FAK和mTORC1/rpS6/Akt1/2破壞精子活性，

使男性生殖功能受損。

E.4.3神經(jīng)行為毒性

根據(jù)動物實驗研究的結果，生命早期可能是PFOS導致神經(jīng)行為毒性效應的敏感時期，其暴露會導

致新生雄性小鼠海馬和大腦皮層的神經(jīng)蛋白水平發(fā)生變化。而慢性膠質(zhì)細胞活化伴隨的炎癥和突觸損

傷可能是PFOS神經(jīng)發(fā)育毒性的機制，AP-1、NF-kB和CREB的表達增強可能是其不良反應的原因之一。

但現(xiàn)有的動物實驗證據(jù)并沒有為PFOS的神經(jīng)行為毒性提供強有力的支持，同樣，現(xiàn)有的流行病學證據(jù)

也沒有顯示PFOS暴露與神經(jīng)行為毒性效應之間有很強的關聯(lián)性。因此，現(xiàn)有證據(jù)暫不能證明神經(jīng)行為

毒性是PFOS劑量-反應（效應）的效應終點。

E.4.4免疫毒性

動物實驗研究表明PFOS存在各種免疫毒性效應，包括免疫抑制、脾臟及胸腺重量降低、胸腺細胞

密度改變、以及