精神分裂癥病理機(jī)制研究進(jìn)展第一頁(yè)，共103頁(yè)?；静±頇C(jī)制神經(jīng)發(fā)育異常神經(jīng)傳遞異常神經(jīng)退行性變第二頁(yè)，共103頁(yè)。有關(guān)發(fā)育異常遺傳和環(huán)境相互作用遺傳方式尚不清楚，多基因遺傳可能性大第三頁(yè)，共103頁(yè)。abnormalgeneINHERITEDDISEASE100%willdeveloptheinheriteddisease(classicalautosomaldominantpattern)4-1StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)abnormalgeneproduct第四頁(yè)，共103頁(yè)。RISKFACTOR1anenzymeistoosloweversincebirthsoitishardtometabolizeneurotransmitterswhenreleaseisveryfastRISKFACTOR2someneuronsmigratedtoofarduringdevelopmentinuteroRISKFACTOR3someofthewrongsynapseswereeliminatedinadolescenceRISKFACTOR4nervesfiretoofastwhenyouseeyourmother1-3areinheritedgenetic“hits”-4&5areenvironmental“hits”expressedthroughabnormalgeneticresponsesRISKFACTOR5nervesfiretoofastwhenyoutake“speed”4-2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五頁(yè)，共103頁(yè)。LIFEEVENTSFILTERpersonality/copingskillsgeneticvulnerabilityfactorsfordepression4-3StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六頁(yè)，共103頁(yè)。evenifyouinheritthegeneforSchizophrenia,thechancesofwhetherornotyoudevelopthediseasemaybeaffectedbyoutsidefactorsbadchildhooddivorcevirusortoxinschizophrenia4-4StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第七頁(yè)，共103頁(yè)。MINORSTRESSORS(DNAwithpredispositionforschizophrenia--highlybiologicallydetermined)SCHIZOPHRENIAMODERATESTRESSORS(DNAwithpredispositionfordepression--moderatelybiologicallydetermined)DEPRESSIONMAJORSTRESSORS(“normal”DNA)PTSD4-5StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第八頁(yè)，共103頁(yè)。發(fā)育異常的表現(xiàn)選擇異常遷移異常突觸連接異常第九頁(yè)，共103頁(yè)。goodneuronalselection=healthyneuron=defectiveneuronbadneuronalselection4-6選擇異常第十頁(yè)，共103頁(yè)。badmigrationgoodmigration4-7遷移異常第十一頁(yè)，共103頁(yè)。normalDNAnormalDNA第十二頁(yè)，共103頁(yè)。正確連線第十三頁(yè)，共103頁(yè)。abnormalDNAabnormalDNA第十四頁(yè)，共103頁(yè)。錯(cuò)誤連線4-9StahlSM,Essentialsychopharmacology(2000)第十五頁(yè)，共103頁(yè)。神經(jīng)傳遞異常的表現(xiàn)第十六頁(yè)，共103頁(yè)。hypothalamusdcNucleusaccumbensTegmentumbSubstantianigraBasalGangliaaDOPAMINEPATHWAYS10-7StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第十七頁(yè)，共103頁(yè)。mesolimbicpathway10-8StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第十八頁(yè)，共103頁(yè)。mesolimbicoveractivity=positivesymptomsofpsychosis10-9StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第十九頁(yè)，共103頁(yè)。meso-corticalpathway10-10StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第二十頁(yè)，共103頁(yè)。primarydopaminedeficiencyD2receptorblockadesecondarydopaminedeficiencymesocorticalpathwayincreaseinnegativesymptoms10-11StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第二十一頁(yè)，共103頁(yè)。nigrostriatalpathway第二十二頁(yè)，共103頁(yè)。tuberoinfundibularpathway第二十三頁(yè)，共103頁(yè)。positivesymptomspsychoticdepressionbipolarchildhoodpsychoticillnessesschizo-affectiveAlzheimer’s10-2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第二十四頁(yè)，共103頁(yè)。精神分裂癥的治療機(jī)制經(jīng)典抗精神病藥物－純D2受體阻斷劑SDA－DA2/5TH2受體阻斷劑多受體機(jī)制藥物DA穩(wěn)定劑第二十五頁(yè)，共103頁(yè)。D2pureD2blocker11-1經(jīng)典抗精神病藥物第二十六頁(yè)，共103頁(yè)。pureD2blocker11-2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第二十七頁(yè)，共103頁(yè)。Increaseinnegativesymptoms11-3StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)Mesocorticalpathway第二十八頁(yè)，共103頁(yè)。EPSs11-4StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)Nigrostriatalpathway第二十九頁(yè)，共103頁(yè)。Blockadeofreceptorsinthenigrostriataldopaminepathwaycausesthemtoup-regulateThisup-regulationmayleadtotardivedyskinesia11-5StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十頁(yè)，共103頁(yè)。Prolactinlevelsrise11-6StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)Tuberoinfundibularpathway第三十一頁(yè)，共103頁(yè)。H1M1D21conventionalantipsychoticdrug11-7StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十二頁(yè)，共103頁(yè)。constipationLAXATIVEblurredvisiondrymouthdrowsiness11-8StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)M1INSERTED第三十三頁(yè)，共103頁(yè)。=acetylcholine=dopamine11-9StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十四頁(yè)，共103頁(yè)。=D2blocker11-10StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十五頁(yè)，共103頁(yè)。=anticholinergic11-11StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第三十六頁(yè)，共103頁(yè)。H1INSERTED11-12StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)drowsinessweightgain第三十七頁(yè)，共103頁(yè)。drowsinessdecreasedbloodpressuredizziness11-13StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)1INSERTED第三十八頁(yè)，共103頁(yè)。1D2haloperidol11-15第三十九頁(yè)，共103頁(yè)。5HT2AD2SDA11-16SDA第四十頁(yè)，共103頁(yè)。5HT7125HT2AD2risperidone11-39StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十一頁(yè)，共103頁(yè)。5HT-DAInteractions11-17StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)Substantianigraraphenucleusbrakebrake第四十二頁(yè)，共103頁(yè)。conventionalantipsychoticcaudatenucleus11-25StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十三頁(yè)，共103頁(yè)。serotonin-dopamineantagonistcaudatenucleus11-26StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十四頁(yè)，共103頁(yè)。conventionalantipsychoticCortex11-28StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十五頁(yè)，共103頁(yè)。serotonin-dopamineantagonistCortex11-29StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十六頁(yè)，共103頁(yè)。5HT75HT65HT35HT2C5HT1AM1H112D1D3D45HT2AD2clozapine11-37多受體機(jī)制藥物第四十七頁(yè)，共103頁(yè)。5HT65HT35HT2CM1H11D1D3D45HT2AD2olanzapine11-40StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十八頁(yè)，共103頁(yè)。5HT75HT6H1125HT2AD2quetiapine11-41StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第四十九頁(yè)，共103頁(yè)。AreAntipsychoticswithMultipleTherapeuticMechanismsBetterthanSelectiveDopamine2Antagonists?11-35StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)multiplemechanisms=sideeffectschlorpromazinesingleselectivemechanisms=lossofsideeffectsHaloperidolmultipletherapeuticmechanisms=improvedefficacyclozapineSDArisperidonequetiapineolanzapine第五十頁(yè)，共103頁(yè)。DA部分激動(dòng)劑或DA穩(wěn)定劑

第五十一頁(yè)，共103頁(yè)。hypothalamusdcNucleusaccumbensTegmentumbSubstantianigraBasalGangliaaDOPAMINEPATHWAYS10-7StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十二頁(yè)，共103頁(yè)。精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)

高多巴胺通路低多巴胺通路

陽(yáng)性癥狀陰性癥狀第五十三頁(yè)，共103頁(yè)。多巴胺部分激動(dòng)的原理對(duì)于多巴胺功能失調(diào)理想的治療

-降低中腦邊緣通路的多巴胺活性

-

增強(qiáng)中腦皮質(zhì)通路的多巴胺活性

-

不影響結(jié)節(jié)漏斗部通路和黑質(zhì)紋狀體通路第五十四頁(yè)，共103頁(yè)。agonistanxiolyticsedativehypnoticmusclerelaxantanticonvulsantamnesticdependencypartialagonistanxiolyticonlyantagonistnoclinicaleffectpartialinverseagonistpromnestic(memoryenhancing)anxiogenicinverseagonistpromnesticanxiogenicpro-convulsant8-25StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十五頁(yè)，共103頁(yè)。FULLAGONIST--lightisatitsbrightest3-15StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十六頁(yè)，共103頁(yè)。PARTIALAGONIST--lightisdimmedbutstillshining3-16StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十七頁(yè)，共103頁(yè)。NOAGONIST--lightisoff3-17StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十八頁(yè)，共103頁(yè)。PARTIALAGONIST--lightisdimmedbutstillshining3-16StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第五十九頁(yè)，共103頁(yè)。神經(jīng)退行性變凋亡和壞死第六十頁(yè)，共103頁(yè)。“pruning”outofcontrolAdiseasemayletthenormalprocessofpruninggetoutofcontrol.Thediseasecancausetheneurontobe“prunedtodeath.”4-22DA過(guò)度傳遞引起細(xì)胞凋亡第六十一頁(yè)，共103頁(yè)。神經(jīng)退行性變－－細(xì)胞死亡GABA神經(jīng)元發(fā)育不足，谷氨酸神經(jīng)元過(guò)渡釋放先天因素和后天因素導(dǎo)致免疫過(guò)度激活神經(jīng)過(guò)度興奮的毒性作用鈣離子大量?jī)?nèi)流自由基大量生成細(xì)胞死亡第六十二頁(yè)，共103頁(yè)。abnormalgeneproduct10-18StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十三頁(yè)，共103頁(yè)。overexcitationduetoglutamate10-27StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十四頁(yè)，共103頁(yè)。excesscalciumactivatesenzyme10-28StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十五頁(yè)，共103頁(yè)。enzymeproducesfreeradicaltheendisnear10-29StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十六頁(yè)，共103頁(yè)。freeradicalsbegindestroyingthecell10-30StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十七頁(yè)，共103頁(yè)。finally,freeradicalsdestroythecell10-31StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)第六十八頁(yè)，共103頁(yè)。10-20StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)apoptosis/necrosis100%50%015204060第六十九頁(yè)，共103頁(yè)。精神分裂癥治療藥物治療，主要改變傳遞異常，不能改變發(fā)育異常和阻斷退行性變針對(duì)退行性變的非抗精神病藥物治療免疫調(diào)節(jié)劑自由基俘獲劑或清除劑非藥物治療第七十頁(yè)，共103頁(yè)。免疫異常和免疫調(diào)節(jié)劑治療既往研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥免疫過(guò)度激活第七十一頁(yè)，共103頁(yè)。Decreasedproductionofinterleukin-2(IL-2),IL-2secretingcellsandCD4+cellsinmedication-freepatientswithschizophrenia

(Zhang,Zhouetal,JournalofPsychiatricResearch2002)研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在IL-2產(chǎn)物生成降低，與T細(xì)胞數(shù)目減少，IL-2分泌減少有關(guān)第七十二頁(yè)，共103頁(yè)。

Elevatedinterleukin-2,interleukin-6andinterleukin-8serumlevelsinneuroleptic-freeschizophrenia:associationwithpsychopathology(Zhang,Zhouetal,SchizophreniaResearch2002)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)未服抗精神病藥物的不同亞型精神分裂癥患者細(xì)胞因子改變不同第七十三頁(yè)，共103頁(yè)。Changesinseruminterleukin-2,-6,and-8levelsbeforeandduringtreatmentwithrisperidoneandhaloperidol:relationshiptooutcomeinschizophrenia(Zhang,Zhouetal,JournalofClinicalPsychiatry2004)典型和非典型抗精神病藥物均部分改善精神分裂癥患者的細(xì)胞因子異常，且基線的細(xì)胞因子水平可預(yù)測(cè)藥物療效第七十四頁(yè)，共103頁(yè)。CortisolandCytokinesinChronicandTreatment-ResistantPatientswithSchizophrenia:AssociationwithPsychopathologyandResponsetoAntipsychotics(Zhang,Zhouetal,Neuropsychopharmacology2005)未服抗精神病藥物的患者細(xì)胞因子的改變與其HPA軸功能紊亂相關(guān)，且經(jīng)過(guò)藥物治療改善后這些改變趨于正常，提示這些改變是癥狀相關(guān)的第七十五頁(yè)，共103頁(yè)。Tumournecrosisfactoralphapolymorphism(-1031T/C)isassociatedwithageofonsetofschizophrenia.(Zhangetal,MolecularPsychiatry2005)腫瘤壞死因子－alpha基因11031T/C多態(tài)性與早發(fā)型精神分裂癥有關(guān)第七十六頁(yè)，共103頁(yè)。其他相關(guān)論文第七十七頁(yè)，共103頁(yè)。第七十八頁(yè)，共103頁(yè)。免疫調(diào)節(jié)劑治療精神分裂癥的研究接受利培酮治療的首發(fā)精神分裂癥celecoxib增效作用的雙盲對(duì)照研究Adouble-blind,Placebo-controlledtrialofcelecoxibaddedtorisperidoneintreatment-na?ve,Firstepisodepatientswithschizophrenia(Grant:03T-459)，2003～2006;青蒿素對(duì)精神分裂癥的增效作用研究Adouble-blind,placebo-controlledtrialofartemisininaddedtorisperidoneintreatment-na?ve,firstepisodepatientswithschizophrenia(Grant#:05T-726)，2006～2009.第七十九頁(yè)，共103頁(yè)。第八十頁(yè)，共103頁(yè)。第八十一頁(yè)，共103頁(yè)。第八十二頁(yè)，共103頁(yè)。第八十三頁(yè)，共103頁(yè)。第八十四頁(yè)，共103頁(yè)。第八十五頁(yè)，共103頁(yè)。第八十六頁(yè)，共103頁(yè)。第八十七頁(yè)，共103頁(yè)。第八十八頁(yè)，共103頁(yè)。1、YLTan,DFZhou,XYZhang.Decreasedplasmabrain-derivedneurotrophicfactorlevelsinschizophrenicpatientswithtardivedyskinesia:associationwithdyskineticmovements.SchizophreniaResearch,2005,74(2-3):176-183.（IF=4.072，2003）2、YLTan,DFZhou,LYCao,YZZou,XYZhang.DecreasedBDNFinserumofpatientswithchronicschizophreniaonlong-termtreatmentwithantipsychatics,NeuroscienceLetters,2005,382(6):27-32.（IF=1.996，2003）3、YLTan,DFZhou,LYCao,YZZou,XYZhang.AssociationbetweentheBDNFC270Tpolymorphismandnegativesymptomsofschizophrenia.SchizophreniaResearch.2005,77:355-356.（IF=4.072，2003）4、YLTan,DFZhou,LYCao,YZZou,XYZhang.EffrctoftheBDNFVal66Metgenotypeonepisoticmemoryinschizophrenia.SchizophreniaResearch.2005(inpress).（IF=4.072，2003）第八十九頁(yè)，共103頁(yè)。5、譚云龍，周東豐，張向陽(yáng)等．遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者血漿超氧化物歧化酶、過(guò)氧化化氫酶、谷胱苷肽過(guò)氧化物酶活性及丙二醛水平的改變．中華精神科雜志，2005，38（3）：166－168．

6、譚云龍，周東豐，鄒義壯等．遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者血清泌乳素濃度分析．中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2005,19（7）：463－466．7、譚云龍，周東豐，鄒義壯．維生素E對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙模型大鼠的影響．中華精神科雜志，2004，37（3）：179–181.8、譚云龍，周東豐，鄒義壯．精神分裂癥遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者BDNF研究．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2004，30（5）：332-334.第九十頁(yè)，共103頁(yè)。9、譚云龍，曹連元，周東豐．柴胡桃仁湯對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙大鼠的治療作用．中國(guó)臨床康復(fù)，2004，19（8）：3840－3842.10、譚云龍，曹連元，周東豐．遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的自由基研究新進(jìn)展．國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，2003，30（1）：48-51.13、譚云龍，周東豐，鄒義壯．抑郁癥、強(qiáng)迫癥、腦腫瘤患者威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)操作比較．中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2003,17（9）:6