項目二、常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥柳樹皮水楊酸：1800年乙酰水楊酸(Aspirin)

：1899年阿司匹林阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小腸吸收，0.5-2小時達峰濃度阿司匹林血漿濃度甚低，吸收后水解為水楊酸水楊酸血漿蛋白結(jié)合率80-90%【體內(nèi)過程】水楊酸鹽主要經(jīng)過肝藥酶代謝小劑量水楊酸(1g以下)按一級動力學進行，半衰期2-3小時，大于1g以上按零級動力學進行，半衰期15-30小時。

水楊酸的排泄，受尿液pH的影響，堿性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氫鈉促進排泄?！咀饔眉皯谩拷鉄徭?zhèn)痛：（常用劑量0.5g/d）用于輕中度疼痛，尤其是炎性疼痛（頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等）以及感冒發(fā)熱。2.抗風濕：（大劑量，3-5g/d）可使急性風濕熱患者1-2天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解?？捎糜阼b別診斷急性風濕熱。類風濕性關(guān)節(jié)炎首選藥3.影響血小板功能:抗血小板聚集抑制血栓形成(小劑量：50mg/d)，顯著減少TXA2而對PGI2沒有影響用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。

為什么用小劑量？細胞膜磷脂花生四烯酸LTSPGI2TXA2PGE2PGF2PGG2PGH2PLA2脂氧酶血管內(nèi)皮血小板環(huán)氧酶阿司匹林-胃腸道反應：①惡心、嘔吐、上腹部不適（口服）對胃黏膜的直接刺激作用較大劑量能興奮延髓催吐化學感受區(qū)②胃潰瘍、不易察覺的胃（無痛性）出血

較大劑量長期服用原有潰瘍病者，癥狀加重除藥物對胃粘膜的直接刺激作用外，因抑制COX-1，干擾了PGs（PGE2）對胃粘膜的保護作用。飯后服藥，將藥片嚼碎，同服抗酸藥（碳酸鈣），或服用腸溶片可減輕以上反應?！静涣挤磻磕系K：小劑量抑制血小板聚集，延長出血時間，大劑量（5g/日以上）或長期服用，抑制肝臟合成凝血酶原，可用維生素K防治。3.過敏反應:

少數(shù)患者出現(xiàn)蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克

罕見“阿司匹林哮喘”（支氣管哮喘）：可能與白三烯相對升高有關(guān)水楊酸反應：過量（5g/d)可致中毒：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。

需立即停藥，并施行各種對癥治療，輸氧、靜滴碳酸氫鈉的葡萄糖生理鹽水溶液以糾正酸血癥和堿化尿液促進水楊酸排泄。5.瑞夷綜合征：患病毒性感染伴又發(fā)熱的兒童和青少年應用阿司匹林后出現(xiàn)嚴重肝功能異常、驚厥、昏迷及急性腦水腫等癥狀。雖少見，但可致死，14歲以下患病毒性感染的兒童忌用本藥。6.對腎臟的影響：對正常腎功能并無明顯影響。但在少數(shù)人，即使在用藥前腎功能是正常的，也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c雙香豆素合用時，因從血漿蛋白結(jié)合部位置換后者，提高游離型雙香豆素血濃度，增強其抗凝血作用，易致出血。可置換甲苯磺丁脲，增強其降血糖作用，易致低血糖；與腎上腺素合用，也因蛋白置換而使激素抗炎作用增強，但誘發(fā)潰瘍的作用也增強；妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強其毒性；與呋塞米合用，因競爭腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄減少，易造成蓄積中毒。非那西丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物又名撲熱息痛。解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢且持久，強度與阿司匹林相當，但抗炎作用較弱。對胃腸道無明顯刺激。主要用于發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。對乙酰氨基酚

最強的PG合成酶抑制藥之一，有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯。主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛：因不良反應多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對風濕、類風濕關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎有效；對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見效吲哚美辛(Indomethacin)消炎痛布洛芬（ibuprofen）芬必得

一線用藥具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，與阿司匹林相當胃腸道反應較輕，易于耐受而較常用奈普生（naproxen）酮洛芬（ketoprofen）抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛強不良反應少而輕，但仍多于布洛芬吡唑酮類包括保泰松（phenylbutazone）及代謝產(chǎn)物羥基保泰松（oxyphenbutazone）【體內(nèi)過程】口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜間隙內(nèi)的濃度可達血濃度的50%，停藥后，關(guān)節(jié)組織中保持較高濃度達3周之久。

保泰松抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，臨床主要用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎。

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