難治性精神分裂癥中國專家共識重點2025難治性精神分裂癥是精神科臨床的難點與重點，約20%～40%患者經(jīng)過生活質(zhì)量。本共識在指導委員會的指導下，經(jīng)過30位精神科專家反復討論及改良德爾菲(Delphi)法匿名調(diào)研，最終形成了17項針對難治性精神分裂癥的共識意見，涉及危險因素及預防、1988年KANE等首次提出了“難治性精神分裂癥(TRS)”的概念，隨神病藥物足量足療程治療仍療效不佳，提示患的TRS,而暫不涉及以陰性癥狀及認知癥狀為主的TRS。臨床問題1TRS的危險因素及預防推薦意見1TRS的危險因素包括起病年齡小、病前受教育水平低、病前社會功能低、精神病未治療時間長、自殺未遂史、首次發(fā)作持續(xù)時間長、性差、合并人格障礙及物質(zhì)濫用等。(專家共識度100%,證據(jù)等級1a~4b)推薦意見2藥物治療不規(guī)范會增加TRS風險，如單藥治療不規(guī)范(劑量或療程不足)、多藥聯(lián)合治療不規(guī)范(盲目選擇多種抗精神病藥物聯(lián)合治療)、維持治療不規(guī)范(過早停藥或減量);對不良反應識別及處理不足會增加TRS風險。(專家共識度100%,證據(jù)等級la～4c)臨床問題2TRS的評估推薦意見3建議回顧病史及診療經(jīng)過，進或其他原發(fā)性精神障礙，必要時多學科會診。(專家共識度100%,證據(jù)等級4a～5c)推薦意見4詳細了解個人史及既往史，完成智商及人格測評，明確患者障礙(包括酒精)。(專家共識度97%,證據(jù)等級3a～4a)推薦意見5對既往抗精神病藥物治療的充分性及依從性進行評估：①患者至少接受過兩種化學結(jié)構(gòu)不同抗精神病藥物分別足量(≥600mg/d氯丙嗪當量)、足療程(每種藥物達到治療劑量連續(xù)6周以上)序貫治療。 (專家共識度93%,證據(jù)等級1b～4b)②對患者治療依從性進行充分評估，可以通過藥片計數(shù)(服用≥80%的藥物處方劑量)、診療記錄或照料藥物-藥物相互作用，必要時進行血藥濃度監(jiān)測。(專家共識度100%,證據(jù)等級1b～4b)③如果無法確認依從性，無法確?；颊呤欠窠?jīng)過足量足療程治療，可以考慮使用一種抗精神病藥物長效針劑。(專家共識度86%,證據(jù)等級1b)臨床問題3TRS及CRS的診斷標準推薦意見6TRS的診斷標準：①符合精神分裂癥診斷標準；②經(jīng)過至少兩種不同化學結(jié)構(gòu)、對陽性癥狀具有較強療效的mg/d氯丙嗪當量)、足療程(每種藥物達到治療劑量連續(xù)治療6周以上)家共識度93%,證據(jù)等級5b)推薦意見7CRS的診斷標準：TRS患者經(jīng)氯氮平單一藥物足量足療程治療無效。氯氮平足量足療程治療標準如下：①氯氮平治療劑量≥400mg/d(如患者不能耐受，氯氮平劑量標準可個體化，但需充分治療);治療劑量連續(xù)治療≥3個月。(專家共識度93%,證據(jù)等級1b)臨床問題4TRS的治療方案 (專家共識度83%,證據(jù)等級la～4b)推薦意見9經(jīng)過其他藥物治療后，氯氮平治療。(專家共識度97%,證據(jù)等級1b～4c)推薦意見10氯氮平治療方案：①目標治療劑量為300～450mg/d,最大劑量不超過900mg/d;②血藥濃度≥350ng/mL;③達到治療劑量后治療時間至少8周。要充分考慮個體化差異，部分患者可能無法達到較高治療劑量，部分患者治療應答時間較長(如3～6個月)。(專家共識度97%,證據(jù)等級1b～3d)推薦意見11氯氮平治療藥物不良反應監(jiān)測，如鎮(zhèn)靜、嗜睡、癲癇發(fā)作、梗阻、唾液分泌過多及肺炎等。尤其需要監(jiān)測白次使用氯氮平前應完善血常規(guī)檢查；②開始使用氯氮平治療18周內(nèi)，建議每周復查一次白細胞及中性粒細胞，第19周至第12個月，建議每月抗精神病藥物治療方案，必要時邀請多學科會診。(專家共識度97%,證據(jù)等級2a～5b)臨床問題5推薦意見12①氯氮平聯(lián)合電休克治療(ECT)(專家共識度97%,證據(jù)等級la～4c);②ECT治療有效患者可以考慮聯(lián)合ECT維持治療(專家共識度97%,證據(jù)等級1d～2d)。推薦意見13針對CRS患者，臨床上抗精神病藥物聯(lián)合治療比較常見，可以考慮兩種抗精神病藥物聯(lián)合治療。(專家共識度96%,證據(jù)等級la~推薦意見14基于氯氮平的聯(lián)合治療方案：①氯氮平+氨磺必利聯(lián)合治療方案(專家共識度90%,證據(jù)等級1b～1c);②氯氮平+阿立哌唑聯(lián)合治療方案(專家共識度90%,證據(jù)等級la～2d);③氯氮平+抗精神病藥物長效針劑(專家共識度87%,證據(jù)等級2d);④氯氮平+丙戊酸鹽聯(lián)合治療方案(專家共識度73%,證據(jù)等級la～2b)。臨床問題6氯氮平不能耐受患者治療方案推薦意見15在書面知情同意并嚴密監(jiān)測藥物不良反應情況下，可嘗試大劑量抗精神病藥物，如奧氮平(≤30mg/d)治療。(專家共識度70%,證據(jù)等級1a)推薦意見16針對氯氮平不能耐受的難治性患者，可嘗試奧氮平與氨磺必利聯(lián)合治療方案。(專家共識度97%,證據(jù)等級2c)臨床問題7.心理社會干預在TRS患者中應用推薦意見17TRS患者可在藥物治療基礎上聯(lián)用針對精神病性癥狀的認知行為治療(CBTp)進行干預。(專家共識度90%,證據(jù)等級1a)本共識圍繞TRS的相關臨床問題展開，涵蓋了危險因素及預防、診斷及評估、氯氮平治療方案、不良反應處理、氯氮平方案以及心理社會干預等多個方面，對國內(nèi)各的精神科臨床實踐具有指導作用和參考價值。目前，部分臨床問題(如抗精神病藥物聯(lián)合用藥的可行方案及臨床獲益)尚存在較大爭議，循證證據(jù)究。本