模擬藥品注冊(cè)管理辦法一、總則（一）目的為加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》等法律法規(guī)，制定本辦法。（二）適用范圍在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊(cè)檢驗(yàn)和監(jiān)督管理，適用本辦法。（三）基本原則1.依法原則：藥品注冊(cè)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)的規(guī)定，確保程序合法、結(jié)果公正。2.科學(xué)原則：依據(jù)科學(xué)理論和方法，運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)手段，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行全面、系統(tǒng)、深入的研究和評(píng)價(jià)。3.公開、公平、公正原則：藥品注冊(cè)管理部門應(yīng)當(dāng)公開注冊(cè)程序、標(biāo)準(zhǔn)和要求，公平對(duì)待申請(qǐng)人，公正作出審批決定。4.鼓勵(lì)創(chuàng)新原則：支持和鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，優(yōu)化審評(píng)審批流程，提高審評(píng)審批效率，促進(jìn)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。二、藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（一）藥品注冊(cè)分類1.中藥、天然藥物注冊(cè)分類未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。2.化學(xué)藥品注冊(cè)分類未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑。天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑。用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物。新的復(fù)方制劑。改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：已在國(guó)外上市銷售的原料藥及其制劑。已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑。改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑。改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。仿制藥。3.生物制品注冊(cè)分類未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。單克隆抗體。基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。變態(tài)反應(yīng)原制品。由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組DNA表達(dá)的人生長(zhǎng)激素、胰島素、干擾素、白介素2等）。國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身用藥的制品。改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。仿制藥。（二）申報(bào)資料要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照本辦法附件規(guī)定的格式和要求，提交藥品注冊(cè)申報(bào)資料。申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、真實(shí)，引用的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)有可靠的來(lái)源，并注明出處。1.綜述資料藥品名稱、立題目的與依據(jù)、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)等。藥品開發(fā)的背景信息，包括國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀、相關(guān)臨床前和臨床研究資料等。2.藥學(xué)研究資料原料藥的制備工藝、質(zhì)量控制研究，制劑的處方篩選、制備工藝、質(zhì)量控制研究等。提供詳細(xì)的生產(chǎn)工藝流程圖、關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制方法，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)和驗(yàn)證資料。3.藥理毒理研究資料主要藥效學(xué)研究、一般藥理學(xué)研究、急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)等。根據(jù)藥物的特性和臨床應(yīng)用情況，提供必要的其他藥理毒理研究資料，如遺傳毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)等。4.臨床試驗(yàn)資料臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告等。提供臨床試驗(yàn)的倫理審查批件、受試者知情同意書樣本等相關(guān)文件。三、藥品注冊(cè)程序（一）藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)申請(qǐng)人擬進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定填寫《藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)表》，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送有關(guān)資料。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，予以受理，并出具受理通知書；不符合要求的，不予受理，并書面說(shuō)明理由。受理后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)組織對(duì)藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)，并作出是否同意開展臨床試驗(yàn)的決定。同意開展臨床試驗(yàn)的，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；不同意開展臨床試驗(yàn)的，書面說(shuō)明理由。（二）藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在獲得《藥物臨床試驗(yàn)批件》后，按照《藥物臨床試驗(yàn)批件》的要求，在具備相應(yīng)條件的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的要求，確保試驗(yàn)的科學(xué)性、規(guī)范性和安全性。臨床試驗(yàn)過(guò)程中，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況、出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件等重要信息。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門可以對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和監(jiān)督。（三）藥品上市申請(qǐng)臨床試驗(yàn)完成后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門提交藥品上市申請(qǐng)，并報(bào)送有關(guān)資料。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行全面審評(píng)，組織對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性進(jìn)行核查，并根據(jù)審評(píng)結(jié)果作出是否批準(zhǔn)上市的決定。批準(zhǔn)上市的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；不予批準(zhǔn)的，書面說(shuō)明理由。（四）藥品再注冊(cè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)再注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審查，符合要求的，予以再注冊(cè)；不符合要求的，不予再注冊(cè)，并書面說(shuō)明理由。四、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)（一）注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)食品藥品檢定研究院或者省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。承擔(dān)注冊(cè)檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的要求進(jìn)行檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。（二）檢驗(yàn)要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向承擔(dān)注冊(cè)檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)提供樣品和相關(guān)資料。承擔(dān)注冊(cè)檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成檢驗(yàn)工作，并將檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門。藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)要求。對(duì)于新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行全面的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察；對(duì)于仿制藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行與原研藥品質(zhì)量和療效一致性的研究。五、藥品審評(píng)審批（一）審評(píng)機(jī)構(gòu)及職責(zé)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立藥品審評(píng)中心，負(fù)責(zé)對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行全面、深入的審評(píng)，提出審評(píng)意見。（二）審評(píng)程序藥品審評(píng)中心收到申報(bào)資料后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行形式審查，符合要求的，予以受理；不符合要求的，不予受理，并書面說(shuō)明理由。受理后，審評(píng)人員按照職責(zé)分工對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，并組織召開審評(píng)會(huì)議，對(duì)審評(píng)意見進(jìn)行討論和審議。審評(píng)過(guò)程中，藥品審評(píng)中心可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料、開展相關(guān)研究或者進(jìn)行臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查等。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照要求及時(shí)提供相關(guān)資料和信息。（三）審批決定國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品審評(píng)中心的審評(píng)意見，作出是否批準(zhǔn)藥品注冊(cè)的決定。批準(zhǔn)注冊(cè)的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)證明文件；不予批準(zhǔn)注冊(cè)的，書面說(shuō)明理由。六、藥品注冊(cè)核查（一）核查機(jī)構(gòu)及職責(zé)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立藥品核查中心，負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查。藥品核查中心應(yīng)當(dāng)制定核查計(jì)劃，選派核查人員對(duì)申請(qǐng)人的研制情況、生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理等進(jìn)行實(shí)地檢查，并出具核查報(bào)告。（二）核查內(nèi)容1.研制現(xiàn)場(chǎng)核查對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)條件、研究過(guò)程、數(shù)據(jù)真實(shí)性等進(jìn)行核查。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等進(jìn)行核查，確保藥品生產(chǎn)符合GMP要求。2.生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量控制、生產(chǎn)記錄等進(jìn)行核查，確保藥品生產(chǎn)的一致性和穩(wěn)定性。對(duì)委托生產(chǎn)的藥品，還應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件和質(zhì)量控制情況進(jìn)行核查。（三）核查結(jié)果處理核查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)將核查報(bào)告報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)核查結(jié)果，對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)作出相應(yīng)的處理。對(duì)于存在問題的申請(qǐng)，要求申請(qǐng)人限期整改，整改完成后進(jìn)行復(fù)查；對(duì)于不符合要求的申請(qǐng)，不予批準(zhǔn)注冊(cè)。七、藥品注冊(cè)監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)（一）監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)及職責(zé)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，負(fù)責(zé)全國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的技術(shù)工作。省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的技術(shù)工作。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報(bào)告藥品不良反應(yīng)。（二）監(jiān)測(cè)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系，主動(dòng)收集、跟蹤分析本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)情況，及時(shí)報(bào)告藥品不良反應(yīng)。藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合藥品生產(chǎn)企業(yè)做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)及時(shí)報(bào)告。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)報(bào)告的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并及時(shí)反饋給藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)。對(duì)于嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定及時(shí)報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門。（三）評(píng)價(jià)與處置國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)結(jié)果，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品可以采取責(zé)令修改藥品說(shuō)明書、暫停生產(chǎn)、銷售、使用或者召回藥品等措施。對(duì)存在安全隱患的藥品，應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，并采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。八、藥品注冊(cè)收費(fèi)藥品注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家發(fā)展改革委、財(cái)政部會(huì)同國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門制定。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定繳納藥品注冊(cè)費(fèi)用。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)合理、公開，并向社會(huì)公布。九、附則（一）術(shù)語(yǔ)解釋本辦法下列用語(yǔ)的含義是：1.新藥：指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。2.仿制藥：指仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品。3.生物制品：指以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷的藥品。4.藥品批準(zhǔn)文號(hào)：指國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的文號(hào)，是藥品生產(chǎn)合法性的標(biāo)志。5.藥品注冊(cè)檢驗(yàn)：指承擔(dān)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的要求，對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)的活動(dòng)。6.