河北藥品生產(chǎn)管理辦法一、總則（一）目的為加強(qiáng)河北省藥品生產(chǎn)的監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為，保證藥品質(zhì)量，保障公眾用藥安全有效，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》等法律法規(guī)，結(jié)合本省實(shí)際，制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于在河北省行政區(qū)域內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)及其監(jiān)督管理。藥品生產(chǎn)活動(dòng)包括藥品的研制、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、銷售、儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)。（三）基本原則藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)遵循依法生產(chǎn)、誠(chéng)實(shí)守信、質(zhì)量第一的原則，嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程符合法定要求。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦與許可（一）開(kāi)辦條件1.具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無(wú)《藥品管理法》規(guī)定的禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的情形。2.具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境，能滿足藥品生產(chǎn)的質(zhì)量要求。3.具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備。4.具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。（二）申請(qǐng)與審批1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向河北省藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)，并提交相關(guān)資料，包括擬辦企業(yè)的基本情況、生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備設(shè)施、人員資質(zhì)、質(zhì)量保證體系等。2.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)，依據(jù)國(guó)家和本省有關(guān)規(guī)定進(jìn)行審查，并作出是否同意籌建的決定。同意籌建的，發(fā)給同意籌建通知書(shū)；不同意籌建的，應(yīng)當(dāng)書(shū)面通知申請(qǐng)人并說(shuō)明理由。3.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到同意籌建通知書(shū)之日起1年內(nèi)完成籌建工作，并向藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出驗(yàn)收申請(qǐng)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自收到驗(yàn)收申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)，組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收。驗(yàn)收合格的，發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》；驗(yàn)收不合格的，書(shū)面通知申請(qǐng)人并說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。（三）許可事項(xiàng)變更藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)在許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更的決定。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項(xiàng)。三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（一）機(jī)構(gòu)與人員1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立質(zhì)量管理部門(mén)，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于其他部門(mén)，直接向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告工作。2.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有大學(xué)本科以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的法律、法規(guī)、規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)，具有3年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，其中至少有1年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。3.質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有大學(xué)本科以上學(xué)歷、執(zhí)業(yè)藥師資格和3年以上藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，能獨(dú)立解決藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量問(wèn)題。4.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有大專以上學(xué)歷或者中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱，具有3年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，其中至少有1年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)。5.質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有大學(xué)本科以上學(xué)歷、執(zhí)業(yè)藥師資格和5年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。（二）文件管理1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理制度，對(duì)文件的起草、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、使用、保管、修訂、銷毀等環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格管理。2.文件應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)操作規(guī)程、檢驗(yàn)操作規(guī)程、記錄和憑證等。文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂，確保其有效性和適用性。3.記錄和憑證應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫(xiě)、妥善保存，不得隨意涂改、偽造和銷毀。記錄和憑證應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品有效期后1年；無(wú)有效期的，保存期限不得少于5年。（三）廠房與設(shè)施1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和設(shè)備，生產(chǎn)車間應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局，防止交叉污染。2.廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)采取防塵、防污染、防蟲(chóng)、防鼠、防蚊蠅等措施。3.生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保物料和產(chǎn)品的有序存放。倉(cāng)庫(kù)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保藥品的分類存放和安全儲(chǔ)存。4.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和驗(yàn)證，確保其正常運(yùn)行和符合要求。（四）物料與產(chǎn)品管理1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)制度，對(duì)物料供應(yīng)商的資質(zhì)、生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證體系等進(jìn)行評(píng)估，確保物料質(zhì)量可靠。2.物料應(yīng)當(dāng)從合法的供應(yīng)商處采購(gòu)，采購(gòu)時(shí)應(yīng)當(dāng)索取發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告等相關(guān)資料，并進(jìn)行驗(yàn)收。物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件儲(chǔ)存，確保其質(zhì)量穩(wěn)定。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品留樣觀察制度，對(duì)每批藥品進(jìn)行留樣，留樣數(shù)量應(yīng)當(dāng)滿足質(zhì)量檢驗(yàn)的需要，留樣時(shí)間應(yīng)當(dāng)至少至藥品有效期后1年。4.產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件儲(chǔ)存和運(yùn)輸，確保其質(zhì)量穩(wěn)定。藥品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)有記錄，記錄內(nèi)容包括發(fā)貨時(shí)間、發(fā)貨地址、收貨單位、收貨地址、貨單號(hào)、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量等。（五）生產(chǎn)管理1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)操作規(guī)程，確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定。2.每批藥品應(yīng)當(dāng)有批生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)指令、物料平衡計(jì)算、清場(chǎng)記錄等內(nèi)容。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，不得提前填寫(xiě)或者編造。3.藥品生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)，確保每批藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)由檢驗(yàn)人員簽名，并加蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。4.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)管理制度，每批藥品生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備、容器等清潔衛(wèi)生，無(wú)殘留藥品、物料和雜物。（六）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制體系，對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，確保藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。2.質(zhì)量控制部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核和分析，確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證體系，對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量保證部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核和評(píng)估，確保其有效性和持續(xù)改進(jìn)。4.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、報(bào)告和處理，確保公眾用藥安全。四、藥品委托生產(chǎn)管理（一）委托方與受托方條件1.委托方應(yīng)當(dāng)是取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，具有與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的生產(chǎn)和質(zhì)量保證條件。2.受托方應(yīng)當(dāng)是取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，具有與受托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量保證能力。受托方不得將接受委托生產(chǎn)的藥品再委托第三方生產(chǎn)。（二）委托生產(chǎn)申請(qǐng)與審批1.藥品委托生產(chǎn)的委托方和受托方應(yīng)當(dāng)簽訂書(shū)面合同，明確雙方的權(quán)利和義務(wù)。合同應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。2.委托方應(yīng)當(dāng)向河北省藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)，并提交相關(guān)資料，包括委托生產(chǎn)合同、受托方的《藥品生產(chǎn)許可證》副本復(fù)印件、受托方的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件等。3.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)，對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行審查，并作出是否準(zhǔn)予委托生產(chǎn)的決定。準(zhǔn)予委托生產(chǎn)的，發(fā)給藥品委托生產(chǎn)批件；不準(zhǔn)予委托生產(chǎn)的，書(shū)面通知委托方并說(shuō)明理由。（三）委托生產(chǎn)管理1.藥品委托生產(chǎn)批件有效期不得超過(guò)3年。委托生產(chǎn)合同終止的，委托方應(yīng)當(dāng)及時(shí)辦理注銷手續(xù)。2.委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，確保受托方按照委托生產(chǎn)合同和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求組織生產(chǎn)。3.受托方應(yīng)當(dāng)按照委托生產(chǎn)合同和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求組織生產(chǎn)，確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。受托方應(yīng)當(dāng)定期向委托方報(bào)告生產(chǎn)情況和質(zhì)量情況。五、藥品召回管理（一）召回責(zé)任1.藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品召回的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定建立和完善藥品召回制度，收集藥品安全的相關(guān)信息，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回存在安全隱患的藥品。2.藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位應(yīng)當(dāng)協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)履行召回義務(wù)，按照召回計(jì)劃的要求及時(shí)傳達(dá)、反饋藥品召回信息，控制和收回存在安全隱患的藥品。（二）召回分級(jí)根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為三級(jí)：1.一級(jí)召回：使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的。2.二級(jí)召回：使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的。3.三級(jí)召回：使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。（三）召回程序1.藥品生產(chǎn)企業(yè)在作出藥品召回決定后，應(yīng)當(dāng)制定召回計(jì)劃并組織實(shí)施。一級(jí)召回在24小時(shí)內(nèi)，二級(jí)召回在48小時(shí)內(nèi)，三級(jí)召回在72小時(shí)內(nèi)，通知到有關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，同時(shí)向河北省藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)召回的藥品進(jìn)行處理，采取銷毀、返工、重新加工等措施，確保召回藥品不再流入市場(chǎng)。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在召回完成后10日內(nèi)，向河北省藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交藥品召回總結(jié)報(bào)告。六、監(jiān)督檢查（一）檢查類型1.日常監(jiān)督檢查：藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行日常監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理情況、藥品質(zhì)量情況、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況等。2.專項(xiàng)檢查：藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品質(zhì)量狀況和監(jiān)管工作需要，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行專項(xiàng)檢查，檢查內(nèi)容包括藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況、藥品質(zhì)量安全隱患排查情況等。3.飛行檢查：藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行飛行檢查，飛行檢查是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)不預(yù)先通知被檢查企業(yè)，對(duì)企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理情況進(jìn)行突擊檢查。（二）檢查內(nèi)容1.企業(yè)資質(zhì)：檢查企業(yè)是否具有合法的《藥品生產(chǎn)許可證》《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等相關(guān)證照，是否按照規(guī)定的范圍生產(chǎn)藥品。2.人員管理：檢查企業(yè)的人員資質(zhì)、培訓(xùn)情況、健康狀況等是否符合要求。3.文件管理：檢查企業(yè)的文件管理制度、文件起草、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、使用、保管、修訂、銷毀等環(huán)節(jié)是否符合要求。4.廠房與設(shè)施：檢查企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備等是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，是否定期進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和驗(yàn)證。5.物料與產(chǎn)品管理：檢查企業(yè)的物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)制度、物料采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放等環(huán)節(jié)是否符合要求，產(chǎn)品留樣觀察制度、產(chǎn)品儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)是否符合要求。6.生產(chǎn)管理：檢查企業(yè)的生產(chǎn)工藝執(zhí)行情況、批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)情況、清場(chǎng)管理制度執(zhí)行情況等是否符合要求。7.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：檢查企業(yè)的質(zhì)量控制體系、質(zhì)量保證體系、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度等是否符合要求。（三）檢查結(jié)果處理1.藥品監(jiān)督管理部門(mén)在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的行為的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令企業(yè)限期整改；整改后仍不符合要求的，應(yīng)當(dāng)依法予以處罰。2.藥品監(jiān)督管理部門(mén)在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品存在質(zhì)量問(wèn)題的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令企業(yè)立即停止生產(chǎn)、銷售和使用該藥品，并采取查封、扣押等行政強(qiáng)制措施；對(duì)已銷售的藥品，應(yīng)當(dāng)責(zé)令企業(yè)召回，并依法予以處罰。3.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)建立藥品生產(chǎn)企業(yè)信用檔案，記錄企業(yè)的許可、檢查、處罰等情況，并向社會(huì)公布。對(duì)有不良信用記錄的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)增加監(jiān)督檢查頻次，加強(qiáng)監(jiān)管力度。七、法律責(zé)任（一）企業(yè)違法責(zé)任藥品生產(chǎn)企業(yè)違反本辦法規(guī)定，有下列情形之一的，由藥品監(jiān)督管理部門(mén)責(zé)令改正，給予警告；情節(jié)嚴(yán)重的，并處3萬(wàn)元以下的罰款：1.未按照規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更的。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員不符合本辦法規(guī)定條件的。3.未按照規(guī)定建立質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行的。4.未按照規(guī)定對(duì)物料供