阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(shí)（2025版）解讀匯報(bào)人：xxx目錄contents引言阿爾茨海默病的流行病學(xué)與現(xiàn)狀阿爾茨海默病的病理生理機(jī)制共識(shí)制定背景和目的疾病修飾治療的適用人群目錄contents疾病修飾治療的時(shí)機(jī)疾病修飾治療的藥物及方案治療監(jiān)測(cè)與評(píng)估疾病修飾治療的挑戰(zhàn)與展望結(jié)論01引言AD全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)阿爾茨海默?。ˋD）作為常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，正日益成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，隨著人口老齡化的加劇，AD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。AD公共衛(wèi)生的挑戰(zhàn)AD給患者、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。DMT旨在改變AD病理生理進(jìn)程，延緩疾病進(jìn)展，成研究熱點(diǎn)。2025版ADDMT共識(shí)發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供重要指導(dǎo)。AD帶來(lái)的沉重負(fù)擔(dān)0102DMT熱點(diǎn)與重點(diǎn)研究01DMT的研究熱點(diǎn)疾病修飾治療（DMT）是近年來(lái)AD研究的熱點(diǎn)，旨在通過(guò)改變AD的病理生理進(jìn)程來(lái)延緩或阻止疾病的進(jìn)展，為AD患者帶來(lái)新的治療希望。02DMT的重點(diǎn)研究隨著對(duì)AD病理生理機(jī)制研究的深入，DMT成為AD研究的重點(diǎn)，旨在通過(guò)針對(duì)病理生理機(jī)制的治療來(lái)有效延緩或阻止AD的進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量。共識(shí)發(fā)布與解讀2025版《阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(shí)》發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供ADDMT重要指導(dǎo)，促進(jìn)AD治療的規(guī)范化和個(gè)體化，推動(dòng)ADDMT的發(fā)展。共識(shí)發(fā)布的指導(dǎo)文章全面解讀2025版ADDMT共識(shí)，涵蓋適用人群、治療時(shí)機(jī)、藥物及方案、監(jiān)測(cè)與評(píng)估等關(guān)鍵領(lǐng)域，旨在助力臨床醫(yī)生掌握最新治療理念和技術(shù)。共識(shí)全面解讀02阿爾茨海默病的流行病學(xué)與現(xiàn)狀全球流行病學(xué)全球AD患者眾多，約5000萬(wàn)，且數(shù)目持續(xù)攀升，至2050年或增至1.52億，凸顯疾病負(fù)擔(dān)日益嚴(yán)重。千萬(wàn)AD患者年齡增長(zhǎng)翻倍地域差異顯著AD發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)顯著上升，65歲以上人群每增5歲，風(fēng)險(xiǎn)近乎翻倍，顯示老齡化加劇挑戰(zhàn)。發(fā)達(dá)地區(qū)因人口老齡化重，AD負(fù)擔(dān)更重；發(fā)展中國(guó)家則隨老齡化加速，AD患者數(shù)量迅速增加。我國(guó)流行病學(xué)地域經(jīng)濟(jì)不均由于我國(guó)地域廣闊，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和醫(yī)療資源分布不均衡，導(dǎo)致AD的早期診斷和治療率較低。03隨著人口老齡化的進(jìn)一步加劇，AD的防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻，需要社會(huì)各界高度重視并加強(qiáng)防治工作。02老齡化加劇千萬(wàn)AD患者我國(guó)AD患者規(guī)模龐大，截至2025年已超千萬(wàn)，凸顯出龐大的醫(yī)療與健康挑戰(zhàn)需應(yīng)對(duì)。01疾病負(fù)擔(dān)患者痛苦AD給患者帶來(lái)認(rèn)知功能障礙、日常生活能力下降等痛苦，對(duì)家庭和社會(huì)造成經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。01家庭社會(huì)重負(fù)患者需要長(zhǎng)期的護(hù)理和照料，消耗家庭資源，影響成員生活質(zhì)量與工作，社會(huì)承擔(dān)巨額醫(yī)療費(fèi)用。02經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重?fù)?jù)估算，全球每年因AD導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)數(shù)千億美元，凸顯了AD對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的重大影響。0303阿爾茨海默病的病理生理機(jī)制β-淀粉樣蛋白假說(shuō)Aβ假說(shuō)聚焦AD病理，認(rèn)為Aβ蛋白異常產(chǎn)生與聚集為AD發(fā)病始動(dòng)。在正常生理情況下，淀粉樣前體蛋白通過(guò)非淀粉樣途徑代謝，產(chǎn)生可溶性的sAPPα。Aβ始動(dòng)ADAD患者APP淀粉樣代謝增，Aβ42易聚集成寡聚體和纖維，沉積成老年斑。Aβ聚集體具神經(jīng)毒性，致神經(jīng)元損傷、突觸功能障礙和神經(jīng)炎癥反應(yīng)，引發(fā)認(rèn)知功能下降。Aβ沉積成斑tau蛋白假說(shuō)tau蛋白是微管相關(guān)蛋白，在正常情況下，它可以促進(jìn)微管的組裝和穩(wěn)定，為神經(jīng)元提供結(jié)構(gòu)支撐，確保神經(jīng)信號(hào)的穩(wěn)定傳導(dǎo)。tau蛋白穩(wěn)微管過(guò)度磷酸化損微管tau病變重ADAD患者tau蛋白過(guò)度磷酸化，降低微管結(jié)合力，破壞穩(wěn)定性。此過(guò)程還促tau蛋白聚集成神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs），進(jìn)一步損害神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能。tau蛋白病變與神經(jīng)元死亡、認(rèn)知障礙緊密相關(guān)，可能加劇Aβ蛋白病變，推動(dòng)AD病理進(jìn)程，顯示其在AD發(fā)展中的關(guān)鍵作用。神經(jīng)炎癥假說(shuō)神經(jīng)炎癥核心炎癥加速AD進(jìn)展炎癥致神經(jīng)元傷神經(jīng)炎癥在AD中作用顯著，Aβ聚集體和NFTs可激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，引發(fā)炎癥反應(yīng)，釋放炎性細(xì)胞因子和趨化因子?；罨哪z質(zhì)細(xì)胞釋放TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性介質(zhì)，這些物質(zhì)不僅直接導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，還引發(fā)突觸功能障礙，影響認(rèn)知的正常發(fā)展。神經(jīng)炎癥不僅促進(jìn)Aβ產(chǎn)生，還加速tau蛋白磷酸化，形成惡性循環(huán)，加劇AD病理變化，顯著加速疾病進(jìn)展，危害深遠(yuǎn)。其他機(jī)制01多因素促AD除經(jīng)典假說(shuō)，氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、胰島素信號(hào)異常、腦血流量減少等因素亦參與AD病理生理過(guò)程，共同作用致患者大腦神經(jīng)退行性病變。02機(jī)制復(fù)雜互影響AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且多因素交織，各因素間相互作用，共同推動(dòng)疾病進(jìn)展，研究需綜合考量各機(jī)制間的聯(lián)系，以全面理解AD的病理生理過(guò)程。04共識(shí)制定背景和目的制定背景隨著AD發(fā)病率上升，疾病修飾治療需求迫切。藥物研發(fā)進(jìn)步，多款藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但臨床治療困惑多，方案差異大。AD治療需求迫切制定具有權(quán)威性和指導(dǎo)性的專家共識(shí)，旨在規(guī)范AD的疾病修飾治療，提升治療效果，改善患者生活質(zhì)量，減輕負(fù)擔(dān)。制定專家共識(shí)必要制定目的共識(shí)科學(xué)實(shí)用指導(dǎo)阿爾茨海默病專家共識(shí)旨在為臨床醫(yī)生提供全面、科學(xué)、實(shí)用的AD疾病修飾治療指導(dǎo)，總結(jié)最新研究成果和臨床經(jīng)驗(yàn)。明確治療關(guān)鍵環(huán)節(jié)減輕社會(huì)家庭負(fù)擔(dān)共識(shí)明確疾病修飾治療的適用人群、治療時(shí)機(jī)、治療方案和監(jiān)測(cè)評(píng)估等內(nèi)容，旨在提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量。通過(guò)制定共識(shí)，明確AD的治療策略，有助于減輕社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)，提高公眾對(duì)AD的認(rèn)識(shí)和理解，促進(jìn)共享。12305疾病修飾治療的適用人群早期AD患者早期AD患者，包括輕度認(rèn)知障礙及輕度AD，病理改變較輕，神經(jīng)元、突觸損傷可逆，是疾病修飾治療最佳時(shí)機(jī)，有望延緩病情，保留認(rèn)知與日常生活能力。早期AD治療時(shí)機(jī)早期AD階段，大腦病理改變尚輕，神經(jīng)元突觸損傷未達(dá)不可逆境，疾病修飾治療可望深入干預(yù)，延緩乃至逆轉(zhuǎn)病情，精心守護(hù)患者認(rèn)知與自理能力。早期AD治療潛力0102具有AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群具有APP、PS1或PS2基因突變者，雖無(wú)AD癥狀，但患AD風(fēng)險(xiǎn)高，考慮適時(shí)進(jìn)行疾病修飾治療，以延緩發(fā)病時(shí)間，減輕疾病嚴(yán)重程度。AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)針對(duì)攜帶APP、PS1/PS2突變基因者，即便目前無(wú)AD癥狀，也建議考慮適時(shí)啟動(dòng)疾病修飾治療，以預(yù)防疾病發(fā)生，減輕未來(lái)癥狀。遺傳風(fēng)險(xiǎn)治療時(shí)機(jī)特定生物標(biāo)志物陽(yáng)性的人群共識(shí)指出，對(duì)于腦脊液中Aβ42降低、總tau和磷酸化tau升高，以及腦淀粉樣蛋白PET陽(yáng)性者，可考慮疾病修飾治療，盡管癥狀不典型。生物標(biāo)志物指導(dǎo)治療Aβ42降低、tau蛋白升高及腦淀粉樣蛋白PET陽(yáng)性，提示AD病理進(jìn)程，早期疾病修飾治療或能改善預(yù)后，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)。生物標(biāo)志物與治療時(shí)機(jī)06疾病修飾治療的時(shí)機(jī)癥狀前干預(yù)研究表明，AD的病理生理改變可早在臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)年甚至數(shù)十年發(fā)生。因此，早期干預(yù)成為疾病修飾治療的核心，旨在延緩疾病進(jìn)展，保留患者認(rèn)知功能。MCI期治療在MCI階段，患者雖已出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能下降，但日常生活能力未受影響。此時(shí)啟動(dòng)疾病修飾治療，可顯著延緩MCI向AD的轉(zhuǎn)化，提升患者生活質(zhì)量及生存期。早期干預(yù)的重要性具體治療時(shí)機(jī)的判斷早期治療遺傳風(fēng)險(xiǎn)治療對(duì)于符合疾病修飾治療適用人群標(biāo)準(zhǔn)的患者，應(yīng)盡早啟動(dòng)治療，綜合考慮癥狀、生物標(biāo)志物、年齡及基礎(chǔ)病。MCI伴AD病理改變、認(rèn)知下降者，應(yīng)及時(shí)治療。具有AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群，如在基因檢測(cè)確診后，可根據(jù)專業(yè)醫(yī)生的建議，在適當(dāng)?shù)哪挲g開(kāi)始預(yù)防性治療，以延緩疾病的發(fā)病時(shí)間，減輕疾病的嚴(yán)重程度。07疾病修飾治療的藥物及方案Aβ靶向治療藥物單抗藥物顯成效單克隆抗體類藥物在AD治療中大展身手，[藥物名稱1]特異性清除Aβ，腦脊液Aβ42下降，認(rèn)知與生活質(zhì)量改善。[藥物名稱2]穿越血腦屏障，溶解Aβ斑塊。ARIA風(fēng)險(xiǎn)需警惕藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，也帶來(lái)了ARIA等不良反應(yīng)，包括血管源性水腫和微出血。治療期間，患者需密切關(guān)注并監(jiān)測(cè)這些潛在風(fēng)險(xiǎn)，確保安全有效治療。疫苗種類多探索疫苗類藥物通過(guò)激發(fā)免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生針對(duì)Aβ的抗體，清除大腦中的Aβ蛋白，[疫苗名稱]誘導(dǎo)特異性Aβ抗體，減少斑塊形成，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。療效待驗(yàn)證新型Aβ疫苗在臨床試驗(yàn)中初步展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性，但其在有效性方面尚需進(jìn)一步深入研究以證實(shí)其治療效果。科學(xué)家和醫(yī)生團(tuán)隊(duì)正持續(xù)推動(dòng)這一進(jìn)程。tau靶向治療藥物tau蛋白激酶抑制劑通過(guò)抑制tau蛋白過(guò)度磷酸化，有效減少NFTs形成，[藥物名稱3]特異性抑制GSK-3β活性，降低tau蛋白磷酸化水平，展現(xiàn)治療潛力。激酶抑治tau病tau蛋白聚集抑制劑通過(guò)結(jié)合tau蛋白并改變其構(gòu)象，有效阻止其聚集和纖維形成，[藥物名稱4]處于臨床前研究階段，有效性和安全性需進(jìn)一步評(píng)估。聚集抑制劑阻纖維神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)藥物01非甾體藥需謹(jǐn)慎非甾體類抗炎藥（NSAIDs）在減輕AD患者神經(jīng)炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，長(zhǎng)期使用可降低AD風(fēng)險(xiǎn)，但需權(quán)衡胃腸道不適、心血管風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)。02炎癥調(diào)節(jié)劑新希望[藥物名稱5]作為新型神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)劑，特異性抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少炎性細(xì)胞因子釋放，臨床試驗(yàn)顯示改善AD患者認(rèn)知及神經(jīng)精神癥狀。綜合治療方案AD治療需綜合施策，藥物修飾治療為核心，輔以認(rèn)知訓(xùn)練、體育鍛煉、營(yíng)養(yǎng)支持等非藥物療法，多管齊下，以更有效地應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn)。綜合治療顯優(yōu)勢(shì)非藥療法促康復(fù)基礎(chǔ)病治不可少認(rèn)知訓(xùn)練能夠提升患者認(rèn)知功能，體育鍛煉促進(jìn)大腦血液循環(huán)，營(yíng)養(yǎng)支持則保障神經(jīng)元代謝需求，三者協(xié)同作用，助力AD患者減輕癥狀。針對(duì)AD患者常伴基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病、高血脂等，需積極控制，以減少對(duì)AD的負(fù)面影響，這是全面管理AD患者健康的重要一環(huán)。08治療監(jiān)測(cè)與評(píng)估臨床癥狀生物標(biāo)志物不良反應(yīng)日常生活能力認(rèn)知功能治療監(jiān)測(cè)在疾病修飾治療過(guò)程中，首要任務(wù)是監(jiān)測(cè)患者的臨床癥狀，包括認(rèn)知功能、行為和精神癥狀，以評(píng)估治療效果和病情進(jìn)展。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）等認(rèn)知功能評(píng)估工具，定期對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。通過(guò)日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）等評(píng)估工具，密切關(guān)注患者的日常生活能力，以了解疾病對(duì)患者生活的影響和治療效果。監(jiān)測(cè)腦脊液Aβ、tau蛋白水平及腦淀粉樣蛋白PET成像等生物標(biāo)志物，可揭示疾病病理進(jìn)程與治療效果，為精準(zhǔn)醫(yī)療提供依據(jù)。密切關(guān)注患者是否出現(xiàn)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如ARIA、胃腸道不適、肝腎功能異常等，以確保治療安全性，并及時(shí)調(diào)整治療方案。治療評(píng)估定期全面評(píng)估治療評(píng)估應(yīng)定期進(jìn)行，一般每3-6個(gè)月進(jìn)行一次全面評(píng)估，包括臨床癥狀、認(rèn)知功能、日常生活能力及生物標(biāo)志物等方面。評(píng)估治療方案根據(jù)評(píng)估結(jié)果，可以及時(shí)調(diào)整治療方案。如果治療效果良好，可以繼續(xù)原治療方案；如果效果不佳，應(yīng)考慮調(diào)整藥物或增加治療措施。管理不良反應(yīng)在評(píng)估過(guò)程中，應(yīng)特別關(guān)注患者的不良反應(yīng)情況。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥并采取相應(yīng)治療措施，以確保患者安全。綜合考慮調(diào)整方案除了依據(jù)評(píng)估結(jié)果調(diào)整治療方案外，還需綜合考慮患者的具體情況，如病情嚴(yán)重程度、基礎(chǔ)疾病等，以制定個(gè)性化的治療調(diào)整方案。09疾病修飾治療的挑戰(zhàn)與展望挑戰(zhàn)藥物研發(fā)難度大AD的病理生理機(jī)制復(fù)雜且尚未全面理解，導(dǎo)致藥物研發(fā)面臨巨大挑戰(zhàn)，許多藥物在臨床試驗(yàn)中未能取得理想效果。早期診斷困難治療費(fèi)用高昂AD早期癥狀隱匿，缺乏敏感特異的診斷方法，多數(shù)患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，提高早期診斷率是重要挑戰(zhàn)。疾病修飾治療藥物多為新型藥物，研發(fā)成本高，價(jià)格昂貴，許多患者難以承受，降低治療成本，提高藥物可及性是重要問(wèn)題。123展望未來(lái)AD治療可能采用多靶點(diǎn)聯(lián)合治療策略，同時(shí)針對(duì)Aβ、tau蛋白、神經(jīng)炎癥等多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)，以取得更好的治療效果。多靶點(diǎn)聯(lián)合治療個(gè)性化治療早期篩查與干預(yù)未來(lái)的AD治療將更加注重個(gè)性化，通過(guò)基因檢測(cè)、生物標(biāo)志物分析等技術(shù)，制定個(gè)性化的治療方案，提高治療的針對(duì)性和有效性。加強(qiáng)AD的早期篩查和干預(yù)是未來(lái)的發(fā)展方向，通過(guò)建立大規(guī)模的篩查體系，對(duì)高危人群進(jìn)行定期篩查，以及開(kāi)展公眾健康教育。10結(jié)論共識(shí)明方向治療意義大01共識(shí)指導(dǎo)治療實(shí)踐《阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(shí)（2025版）》為臨床醫(yī)生在AD的疾病修飾治療方面提供了重要的指導(dǎo)，明確了治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和要點(diǎn)。02共識(shí)的意義該共識(shí)的發(fā)布對(duì)于提高AD的治療水平、改善患者的生活質(zhì)量具有重要意義，有助于推動(dòng)AD治療領(lǐng)域的進(jìn)步和發(fā)展，為患者帶來(lái)福音。DMT挑戰(zhàn)需探索未止步