新藥研發(fā)與設(shè)計(jì)的過(guò)程詳解演示文稿第1頁(yè)，共24頁(yè)。（優(yōu)選）新藥研發(fā)與設(shè)計(jì)的過(guò)程第2頁(yè)，共24頁(yè)。

當(dāng)今世界藥品研發(fā)正逐步成為制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力真正意義上的新藥指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱](méi)有上市過(guò)的新化學(xué)實(shí)體(NCE)新藥.新化學(xué)實(shí)體(NCE):指以前沒(méi)有用于人體治療并注定可用作處方藥的產(chǎn)品，它不包括現(xiàn)存化合物的新型鹽類(lèi)、前藥、代謝物和酯類(lèi)，也不包括組合產(chǎn)品

一.新藥研發(fā)的概述何為新藥？第3頁(yè)，共24頁(yè)。一.新藥研發(fā)的概述我國(guó)共開(kāi)發(fā)40多個(gè)一類(lèi)新藥我國(guó)自主研發(fā)、獲得國(guó)際承認(rèn)的創(chuàng)新藥物僅兩個(gè)上世紀(jì)50年代合成的二巰基丁二酸鈉、上世紀(jì)60年代開(kāi)發(fā)的青蒿素。

第4頁(yè)，共24頁(yè)?；ㄙM(fèi)10億元美金藥物發(fā)現(xiàn)臨床前研究（5-6年）臨床研究（5-7年）上市5000個(gè)10個(gè)1個(gè)新藥研發(fā)特點(diǎn):費(fèi)用大，投入高，時(shí)間長(zhǎng)250個(gè)一.新藥研發(fā)的概述第5頁(yè)，共24頁(yè)。普通原料藥仿創(chuàng)藥專(zhuān)利藥非專(zhuān)利藥一.新藥研發(fā)的概述 * 資料來(lái)源： 在已有藥物基礎(chǔ)上做一定創(chuàng)新藥品產(chǎn)業(yè)的價(jià)值鏈第6頁(yè)，共24頁(yè)。6二.新藥研發(fā)的一般過(guò)程新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)1.臨床前研究2.3.4.新藥申請(qǐng)5.上市及監(jiān)控6.申請(qǐng)臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)+臨床前研究補(bǔ)充第7頁(yè)，共24頁(yè)。1.新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)提取植物：長(zhǎng)春花——長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿太平洋紅豆杉樹(shù)——紫杉醇動(dòng)物：胰島素、激素、天花疫苗有機(jī)合成分子設(shè)計(jì)合成

體外活性篩選

特異性疾病動(dòng)物模型篩選分子改造頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。第8頁(yè)，共24頁(yè)。新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難

喹喏酮類(lèi)：7個(gè)β-內(nèi)酰胺類(lèi)：7個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：2個(gè)四環(huán)類(lèi)：1個(gè)鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)：1個(gè)結(jié)構(gòu)修飾的類(lèi)過(guò)去的10年中,有20個(gè)新的抗菌藥物批準(zhǔn)上市，其中結(jié)構(gòu)修飾類(lèi)18個(gè)，全新結(jié)構(gòu)的2個(gè)1.新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)第9頁(yè)，共24頁(yè)。達(dá)托霉素：環(huán)脂肽類(lèi)微生物發(fā)酵利奈唑酮：惡唑烷酮類(lèi)全合成全新結(jié)構(gòu)的藥物1.新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)第10頁(yè)，共24頁(yè)。2、臨床前研究2.1化學(xué)合成

提供足夠量的化合物(藥物)作為臨床前試驗(yàn)、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗(yàn)證。2.2生物學(xué)特性藥理學(xué)毒理學(xué)藥物代謝2.3處方前研究物化性質(zhì)最初的處方設(shè)計(jì)第11頁(yè)，共24頁(yè)。2.2生物學(xué)特性目的：判斷一個(gè)化合物是否具有適當(dāng)?shù)陌踩院妥銐虻挠行裕怪^續(xù)成為一個(gè)有前景的新藥，必須獲得有關(guān)如何吸收、在體內(nèi)的整個(gè)分布、積蓄、代謝和排泄的情況以及如作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。范圍：普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動(dòng)力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等參與共同完成。第12頁(yè)，共24頁(yè)。生物學(xué)特性——藥理學(xué)評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機(jī)理。體外細(xì)胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)離體動(dòng)物組織試驗(yàn)整體動(dòng)物試驗(yàn)（嚙齒動(dòng)物和非嚙齒動(dòng)物）第13頁(yè)，共24頁(yè)。生物學(xué)特性——藥理學(xué)體外篩選：■體外細(xì)胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)■離體動(dòng)物組織試驗(yàn)第14頁(yè)，共24頁(yè)。生物學(xué)特性——毒理學(xué)1急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗(yàn)化合物不產(chǎn)生毒性的最大劑量、發(fā)生嚴(yán)重毒性的劑量水平及中等毒性劑量水平。亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個(gè)星期給藥、3個(gè)或更多劑量水平和2個(gè)物種。慢性毒性研究——用于人體一周或以上的藥物，必須要有90~180天的動(dòng)物試驗(yàn)表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長(zhǎng)的動(dòng)物試驗(yàn)。第15頁(yè)，共24頁(yè)。生物學(xué)特性——毒理學(xué)2致癌性研究——當(dāng)一個(gè)化合物具有足夠的前景進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)時(shí)才進(jìn)行。生殖研究——包括：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性。基因毒性或誘導(dǎo)研究——測(cè)定試驗(yàn)化合物是否引起基因突變或引起微粒體或DNA的損傷。第16頁(yè)，共24頁(yè)。聽(tīng)說(shuō)，辣椒吃多了也會(huì)死人，到底吃多少會(huì)死呢？我來(lái)試試吧，不過(guò)別忘了追認(rèn)我為烈士呦??！■急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)第17頁(yè)，共24頁(yè)。生物學(xué)特性——藥物代謝ADME方法：及時(shí)收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對(duì)動(dòng)物解剖后的組織和器官。目的：藥物從各種途徑給藥后的吸收程度和速度，包括一種推薦為人體給出藥的途徑藥物在體內(nèi)的分布速度和藥物滯留部位及持續(xù)的時(shí)間藥物在體內(nèi)的代謝的速度、初級(jí)和次組位點(diǎn)及機(jī)理，以及代謝物化學(xué)性質(zhì)和藥理學(xué)。藥物從體內(nèi)消除的比例及消除的速率和途徑第18頁(yè)，共24頁(yè)。2.3處方前研究物化性質(zhì)溶解度分配系數(shù)溶解速率物理形態(tài)穩(wěn)定性擬定最初處方I期臨床試驗(yàn)期間，對(duì)于口服給藥，直接應(yīng)用僅含活性藥物無(wú)其他藥用輔料的膠囊劑。II期臨床試驗(yàn)的處方通常含少量有藥用輔料。在II期臨床試驗(yàn)期間，最終的劑型被選擇和開(kāi)發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請(qǐng)的處方。第19頁(yè)，共24頁(yè)。3、新藥臨床研究申請(qǐng)

遞交申請(qǐng)（臨床研究方案）FDA審核第20頁(yè)，共24頁(yè)。4、臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的分期平均20個(gè)候選藥物中的1個(gè)最終被批準(zhǔn)上市病例數(shù)時(shí)間目的成功完成比例（%）I期臨床20~100幾個(gè)月安全性為主45II期臨床幾百幾個(gè)月到2年某些短期安全性，主要是有效性30III期臨床幾百~幾千1~4年安全性、有效性和劑量5~10第21頁(yè)，共24頁(yè)。臨床前研究的繼續(xù)（補(bǔ)充）長(zhǎng)期動(dòng)物毒性產(chǎn)品處方(在II期臨床試驗(yàn)期間作最后的制劑處方優(yōu)化）生產(chǎn)和