心血管作用LIVE第一頁，共60頁。目錄糖尿病與心血管疾病的關(guān)系GLP-1的作用概述GLP-1與百泌達(dá)對心血管系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究臨床研究證實(shí)GLP-1及百泌達(dá)的心血管保護(hù)作用總結(jié)第二頁，共60頁。East-West研究：高血糖顯著增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)事件數(shù)/百人年無心梗史人群(n=2194)有心梗史人群(n238)事件數(shù)/百人年心肌梗死卒中心血管死亡非糖尿病糖尿病所有P<0.001HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998Jul23;339(4):229-34.心肌梗死卒中心血管死亡第三頁，共60頁。糖尿病對心血管系統(tǒng)的影響心血管疾病胰島素抵抗甘油三酯升高HDL-C降低增高LDL-C

高胰島素血癥微量白蛋白尿內(nèi)皮功能障礙血壓升高炎癥因子第四頁，共60頁。*P<0.0001；#P=0.04StrattonIMetal.BMJ.2000;321:405–412.

嚴(yán)格控制血糖的重要性根據(jù)UKPDS研究，A1C降低1%將獲得：21%*14%*12%#37%*所有糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)卒中風(fēng)險(xiǎn)微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)第五頁，共60頁。全因死亡及主要終點(diǎn)MortalityintensivestandardHR=1.22(95%CI=1.01-1.46)p=0.04Primaryoutcome(compositenonfatalMI,nonfatalstroke,CVDdeath)intensivestandardHR=0.90(95%CI=0.78-1.04)p=0.16NEnglJMed2008;358:2545-59第六頁，共60頁。目錄糖尿病與心血管疾病的關(guān)系GLP-1的作用概述GLP-1與百泌達(dá)對心血管系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究臨床研究證實(shí)GLP-1及百泌達(dá)的心血管保護(hù)作用總結(jié)第七頁，共60頁。腸促胰島素的生理功能腸促胰島素：是腸道分泌的激素，可調(diào)節(jié)胰島素對攝食的反應(yīng)進(jìn)食后由小腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌幫助機(jī)體在進(jìn)食碳水化合物后產(chǎn)生適當(dāng)?shù)牟秃笠葝u素反應(yīng)腸促胰島素產(chǎn)生的促進(jìn)胰島素分泌的效應(yīng)約占餐后胰島素分泌總量的60%左右NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-497;DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.第八頁，共60頁。GLP-1在外周組織中的作用BaggioLL,DruckerDJ.Gastroenterology.2007;132:2131-2157.ReprintedwithpermissionfromElsevier?2007.脂肪組織腦肝臟胰腺肌肉胃葡萄糖攝取和儲存胰島素敏感性胰島素分泌胰高糖素分泌胰島素生物合成β細(xì)胞增殖β細(xì)胞凋亡胃排空食欲神經(jīng)保護(hù)心臟保護(hù)心臟功能葡萄糖生成心臟GLP-1腸道{第九頁，共60頁。目錄糖尿病與心血管疾病的關(guān)系GLP-1的作用概述GLP-1與百泌達(dá)對心血管系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究臨床研究證實(shí)GLP-1及百泌達(dá)的心血管保護(hù)作用總結(jié)第十頁，共60頁。GLP-1及百泌達(dá)對心肌的保護(hù)作用及機(jī)制第十一頁，共60頁。GLP-1的受體存在體內(nèi)多個(gè)部位KiwonBan,etal.Circulation2008,117:2340-2350ABCEGLP-1RGAPDH肝臟肺心臟DD大鼠的心肌細(xì)胞(A)、心內(nèi)膜(B)、血管內(nèi)皮細(xì)胞(C，三角形)和平滑肌細(xì)胞(C，箭頭)、胰島(D)和肝臟、肺、心臟(E)上可見GLP-1R表達(dá)第十二頁，共60頁。GLP-1能減輕小鼠體外心肌缺血再灌注損傷梗死風(fēng)險(xiǎn)比

(%)

與a、b、c組相比，d組(GLP-1+VP)能顯著降低梗死風(fēng)險(xiǎn)比，說明完整的GLP-1才具有心肌保護(hù)作用

e組添加p70s6K抑制劑——雷帕霉素后梗死風(fēng)險(xiǎn)比明顯高于d組，說明GLP-1發(fā)揮心肌保護(hù)作用的機(jī)制可能涉及p70s6K途徑a組，對照組；b組，VP(DPP-IV抑制劑)對照；c組，單用GLP-1；d組，GLP-1+VP；e組，GLP-1+VP+雷帕霉素；f組，雷帕霉素對照

AmalK.Bose,etal.CardiovascDrugsTher(2007)21:253-256*

P<0.0001P<0.05第十三頁，共60頁。PI3K和MAPK抑制劑可削弱GLP-1的心肌保護(hù)作用細(xì)胞凋亡率(%)半胱天冬酶-3活性(*104)ABCDEFG*P<0.05

＃P<0.01圖2圖3A=對照，B=缺氧/復(fù)氧(H/R)，C=H/R+GLP-1，D=H/R+GLP-1+UO126(MAPK抑制劑)，E=H/R+GLP-1+LY294002(PI3K)，F(xiàn)=H/R+UO126，G=H/R+LY294002

XIEYun,etal.ChinMedJ2008;121(21):2134-2138LDH釋放(U/L)圖1ABCDEFGABCDEFG圖1、2、3GLP-1及相關(guān)的抑制劑對體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞的LDH活性、凋亡率及半胱天冬酶-3活性的作用第十四頁，共60頁。艾塞那肽改善缺血再灌注損傷豬的多項(xiàng)心臟功能安慰劑艾塞那肽dP/dtMAX安慰劑艾塞那肽安慰劑艾塞那肽安慰劑艾塞那肽安慰劑艾塞那肽安慰劑艾塞那肽收縮末期彈性心肌僵硬度射血分?jǐn)?shù)收縮末期容積舒張末期容積?，P≤0.05vs安慰劑；?，P≤0.01vs安慰劑

LeoTimmers,etal.JAmCollCardiol2009;53:501-510mlml%mmHg/smmHg/mlmmHg/ml假手術(shù)對照組心肌梗死組第十五頁，共60頁。艾塞那肽可以改善多種細(xì)胞凋亡和存活標(biāo)志物圖2和圖3，細(xì)胞核氧化應(yīng)激和脫氧核糖核酸碎片含量；R=遠(yuǎn)處區(qū)域；B，邊緣區(qū)域

LeoTimmers,etal.JAmCollCardiol2009;53:501-510安慰劑艾塞那肽陽性細(xì)胞核/mm2圖2P=0.003安慰劑艾塞那肽陽性細(xì)胞核(%)圖3P=0.024RBRB第十六頁，共60頁。GLP-1及艾塞那肽對心血管系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究：總結(jié)

體內(nèi)多個(gè)器官都有GLP-1受體表達(dá)，心臟的GLP-1受體作用重要心肌細(xì)胞、心內(nèi)膜、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞、胰島和肝臟、肺、心臟可見GLP-1R表達(dá)GLP-1改善心肌再灌注損傷。艾塞那肽改善缺血再灌注心肌損傷，減少細(xì)胞凋亡第十七頁，共60頁。目錄糖尿病與心血管疾病的關(guān)系GLP-1的作用概述GLP-1與百泌達(dá)對心血管系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究臨床研究證實(shí)GLP-1及百泌達(dá)的心血管保護(hù)作用總結(jié)第十八頁，共60頁。GLP-1及百泌達(dá)對內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善第十九頁，共60頁。GLP-1對內(nèi)皮功能的有益作用－健康個(gè)體SRIF，生長激素抑制素；hGH，人生長激素；NTP，硝普酸鈉；Ach，乙酰膽堿；BasuAetal;AmJPhysiolEndocrinolMetab2007;293:1289-9529名無糖尿病、血壓正常、不吸煙、無糖尿病家族史、18-50歲的健康個(gè)體用靜脈閉塞體積描記法測定前臂血流量(FBF)，反映內(nèi)皮功能SRIF、hGH、胰高血糖素、不同葡萄糖輸注(血漿葡萄糖~5mM)胰島素0.15mμ/kg/min-600120240GLP-1

(1.2pmol/kg/min)安慰劑(n=10)Ach、NTPAch、NTP格列美脲4mg(n=8)格列本脲10mg(n=11)Ach、NTPAch、NTP動脈導(dǎo)管用GLP-1前用GLP-1后mcg/100ml/minml/100ml/min安慰劑組注射乙酰膽堿引起的前臂血流反應(yīng)第二十頁，共60頁。GLP-1對內(nèi)皮功能的有益作用－2型糖尿病患者*P<0.05，vs生理鹽水(起始和鉗夾)及GLP-1(起始)相比。NystromTetal;AmJPhysiolEndocrinolMetab2004;287:E1209-E1214隨機(jī)、交叉研究12名伴穩(wěn)定冠心病的2型糖尿病患者用超聲掃描測定肱動脈缺血后血流介導(dǎo)的血管舒張變量生理鹽水GLP-1起始鉗夾起始鉗夾基線直徑FMD，mm4.2±0.14.4±0.24.3±0.14.4±0.2最大直徑FMD，mm4.3±0.14.6±0.14.3±0.14.7±0.2△FMD(%)2.0±0.73.1±0.62.2±0.56.6±1.0*GLP-1能顯著改善缺血后血流介導(dǎo)的血管舒張作用GLP-1能改善伴冠心病的2型糖尿病患者的內(nèi)皮功能障礙生理鹽水或GLP-1鉗夾FMD/NTG120105120min起始FMD/NTG第二十一頁，共60頁。GLP-1改善心力衰竭和心肌梗死患者的心功能第二十二頁，共60頁。GLP-1對重度充血性心力衰竭患者心臟的作用：研究介紹Mean±SEM.患者有紐約心臟協(xié)會III級或IV級充血性心衰。對照組N=9(5例患者有糖尿病);GLP-1組

N=12(8例有糖尿病).LVEF=左室射血分?jǐn)?shù)。SokosGG,etal.JCardFail.2006;12:694-699.單中心、開放性、非隨機(jī)化預(yù)試驗(yàn)旨在評價(jià)GLP-1(2.5pmol/kg/min)輸注5周的安全性和效果受試者為紐約心臟協(xié)會III/IV級心衰的患者，12例接受標(biāo)準(zhǔn)治療+GLP-1治療；9例單用標(biāo)準(zhǔn)治療兩組糖尿病患者的比例相似第二十三頁，共60頁。GLP-1改善重度充血性心力衰竭患者的心功能Mean±SEM.患者有紐約心臟協(xié)會III級或IV級充血性心衰。對照組N=9(5例患者有糖尿病);GLP-1組

N=12(8例有糖尿病).LVEF=左室射血分?jǐn)?shù)。SokosGG,etal.JCardFail.2006;12:694-699.左室射血分?jǐn)?shù)的平均變化(%)LVEF(%)051015202530基線第5周P<0.001米6分鐘步行距離的平均變化050100150200250300基線第5周P<0.001GLP-1對照第二十四頁，共60頁。GLP-1對急性心肌梗死和左心室功能障礙患者心臟的作用Mean±SEM;對照組N=10;GLP-1組

N=11(急性心肌梗死患者(AMI)和LVEF<40%的患者直接血管成形術(shù)成功后。LVEF=左室射血分?jǐn)?shù)。IV用GLP-1后=72小時(shí)靜脈輸注GLP-1后。包括糖尿病和非糖尿病患者NikolaidisLA,etal.Circulation.2004;109:962-965.單中心、開放性、非隨機(jī)化預(yù)試驗(yàn)旨在評價(jià)GLP-1靜脈輸注72h的安全性和療效受試者為10例高危心臟病患者定義為：心臟病發(fā)作的6h內(nèi)就診，KillipII-IV級，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%，接受過血管成形術(shù)治療第二十五頁，共60頁。GLP-1改善急性心肌梗死和左心室功能障礙患者的心功能Mean±SEM;對照組N=10;GLP-1組

N=11(急性心肌梗死患者(AMI)和LVEF<40%的患者直接血管成形術(shù)成功后。LVEF=左室射血分?jǐn)?shù)。IV用GLP-1后=72小時(shí)靜脈輸注GLP-1后。包括糖尿病和非糖尿病患者NikolaidisLA,etal.Circulation.2004;109:962-965.局部室壁運(yùn)動評分局部室壁運(yùn)動評分的平均變化左室射血分?jǐn)?shù)的平均變化(%)GLP-1對照LVEF(%)01020304050基線IV用GLP-1后P<0.010123基線IV用GLP-1后P<0.01第二十六頁，共60頁。艾塞那肽對體重、血脂、血壓的影響第二十七頁，共60頁。艾塞那肽3期臨床試驗(yàn)的開放延伸試驗(yàn)開放治療，不設(shè)對照組延伸試驗(yàn)的患者來源于安慰劑對照試驗(yàn)用二甲雙胍和磺脲類不能很好控制血糖的2型糖尿病患者KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.治療(周)5μg艾塞那肽BID10μg艾塞那肽BID10μg艾塞那肽BID安慰劑對照臨床試驗(yàn)開放延伸試驗(yàn)-4043034156安慰劑導(dǎo)入期5μg

艾塞那肽BID安慰劑BID5μgExenatideBID第二十八頁，共60頁。艾塞那肽治療3年體重的改變N=217；MeanAdaptedfromKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.治療(周)基線99.3±1.2kg0265278104130156-6-4-20156周-5.3kg(95%CI：-6.0~-4.5kg；P<0.0001)體重相對基線的變化(kg)第二十九頁，共60頁。

艾塞那肽治療3.5年心血管危險(xiǎn)因素的改善情況TG=甘油三酯;SBP=收縮壓;DBP=舒張壓KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.安慰劑對照/開放的延長期(合并數(shù)據(jù))平均變化率(%)N=151; *p<.001 **p<.05TGLDLTC***+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530SBPDBP-4%*-2%HDL***血脂第三十頁，共60頁。艾塞那肽對生物學(xué)標(biāo)志物的影響：研究設(shè)計(jì)隨機(jī)、開放、活性藥物對照、平行組、多中心試驗(yàn)艾塞那肽皮下注射(SC):5μg,每日2次(BID)用藥4周，然后劑量改為10μgBID，或增加到20μg每日3次(TID)，使目標(biāo)A1C<7.1%,或者用甘精胰島素10IU/d，每天睡前注射，治療約1周，隨后逐步增加劑量，使空腹血糖達(dá)到<5.6mmol/L。甘精胰島素的平均劑量為33±19IUQD主要入選標(biāo)準(zhǔn):69例2型糖尿病患者年齡30~75歲單用二甲雙胍治療，劑量不變>6周BMI25~40kg/m2A1C6.6%~9.5%FPG<14.4mmol/L艾塞那肽+二甲雙胍(n=36)甘精胰島素+二甲雙胍(n=33)入選隨機(jī)分組周數(shù)篩查-14120202836445157-364DEXADEXA停藥二甲雙胍二甲雙胍第三十一頁，共60頁。艾塞那肽與胰島素相比能顯著降低收縮壓OkersonT,etal.AmJHypertens2010;23:334-9.艾塞那肽胰島素艾塞那肽胰島素收縮壓分層(mmHg)所有SBP正常的患者所有SBP異常(≥130)的患者與基線值相比SBP的變化(mmHg)第三十二頁，共60頁。艾塞那肽對hsCRP、瘦素和脂聯(lián)素的作用(與甘精胰島素比較)BunckMC.,etal.ADA2009總脂聯(lián)素瘦素用藥期間(第51周)停藥后(第57周)用藥期間(第51周)停藥后(第57周)用藥期間(第51周)停藥后(第57周)hsCRP與基線值之比的LS均值瘦素與基線值之比的LS均值總脂聯(lián)素與基線值之比的LS均值hsCRPP=0.033P=0.065P=0.020P=0.639P=0.015P<0.001甘精胰島素艾塞那肽第三十三頁，共60頁。艾塞那肽對胰島素敏感性的影響第三十四頁，共60頁。艾塞那肽對胰島素敏感性的影響：試驗(yàn)簡介Buncketal.DiabetesCare2009;32:762-8.鉗夾鉗夾鉗夾艾塞那肽+二甲雙胍(n=36)甘精胰島素+二甲雙胍(n=33)隨機(jī)化二甲雙胍篩查-20525664停藥時(shí)間(周)目的：評價(jià)用艾塞那肽或甘精胰島素52周強(qiáng)化治療期間及12周停藥期對β細(xì)胞功能、血糖控制、體重及安全性的影響*如ACE抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑入選標(biāo)準(zhǔn):年齡30-75歲；HbA1c介于6.5%~9.5%體重指數(shù)介于25~40kg/m2之間用二甲雙胍治療，至少2個(gè)月用藥劑量不變篩查前3個(gè)月內(nèi)不能用其他降糖藥研究期間，已知可能影響β細(xì)胞功能的其他藥物*的用藥方案不能改變用正常血糖-高胰島素鉗夾胰島素敏感性，胰島素敏感性M值的測定（血糖穩(wěn)態(tài)時(shí)外源性葡萄糖輸注率）第三十五頁，共60頁。艾塞那肽甘精胰島素胰島素敏感性測定：M值M=血糖穩(wěn)態(tài)時(shí)外源性輸注率，數(shù)據(jù)為均值±SEBuncketal.DiabetesCare2009;32:762-8.治療前52周用藥期間4周停藥期M值(mg/min/kg)012345第三十六頁，共60頁。艾塞那肽對心血管疾病的影響第三十七頁，共60頁。艾塞那肽對心血管疾病的影響：研究設(shè)計(jì)JennieH.Best,etal.ADA20100712-P目的：評估初始接受艾塞那肽治療vs非艾塞那肽降糖藥物治療的患者心血管疾病事件的相對發(fā)生率及心血管疾病相關(guān)住院率和全因住院率。對象：來自美國LifeLinkTM健康計(jì)劃索賠數(shù)據(jù)庫（healthplanclaimsdatabase）的2型糖尿病患者。方法：受試者隨機(jī)接受艾塞那肽（bid）或非艾塞那肽降糖藥物作為初始治療，要求之前9個(gè)月內(nèi)未使用過該種藥物。分別有21754和361771例患者初始采用艾塞那肽和非艾塞那肽藥物治療。隨訪：患者出現(xiàn)下列情況之一則終止隨訪：發(fā)生心血管疾病事件（急性心肌梗死、卒中或冠狀動脈血運(yùn)重建手術(shù)）、保險(xiǎn)除名或研究結(jié)束。第三十八頁，共60頁。艾塞那肽降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)JennieH.Best,etal.ADA20100712-P圖2.艾塞那肽治療組患者相對于非艾塞那肽治療組患者因心血管疾病和全因入院的風(fēng)險(xiǎn)比圖1.采用多種方法分析艾塞那肽治療組患者相對于非艾塞那肽治療組患者發(fā)生心血管疾病事件的風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比全因CVD原因ITT粗略分析傾向性評分分層分析傾向性評分加權(quán)分析HR=0.81；P=0.011HR=0.80；P<0.0001HR=0.88；P<0.0001風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.88；P=0.017HR=0.94；P<0.0001第三十九頁，共60頁。臨床研究證實(shí)GLP-1及百泌達(dá)的心血管保護(hù)作用：總結(jié)GLP-1與艾塞那肽有效改善血管內(nèi)皮功能GLP-1改善充血性心力衰竭GLP-1改善左心室功能艾塞那肽調(diào)節(jié)體重、血脂、血壓，獲得心血管保護(hù)作用艾塞那肽有效提高胰島素敏感性艾塞那肽降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第四十頁，共60頁。目錄糖尿病與心血管疾病的關(guān)系GLP-1的作用概述GLP-1與百泌達(dá)對心血管系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究臨床研究證實(shí)GLP-1及百泌達(dá)的心血管保護(hù)作用總結(jié)第四十一頁，共60頁?？偨Y(jié)：2型糖尿病的治療需要重視心血管系統(tǒng)的保護(hù)改善β細(xì)胞功能降低HbA1c減少慢性并發(fā)癥減少心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減少死亡率第四十二頁，共60頁。總結(jié)：GLP-1及百泌達(dá)對心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用1體內(nèi)多個(gè)部位存在GLP-1受體，GLP-1及百泌達(dá)達(dá)對受體有調(diào)節(jié)作用2GLP-1改善心肌再貫注損傷，艾塞那肽改善心肌細(xì)胞凋亡3臨床研究證實(shí)了GLP-1及百泌達(dá)的心血管保護(hù)作用A有效改善血管內(nèi)皮功能B改善充血性心力衰竭與左心室功能C艾塞那肽調(diào)節(jié)體重、血脂、血壓，獲得心血管保護(hù)作用D艾塞那肽有效提高胰島素敏感性E艾塞那肽降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第四十三頁，共60頁。總結(jié)：百泌達(dá)有效降低HbA1c，并對心血管系統(tǒng)保護(hù)作用，患者將會獲益更大謝謝！第四十四頁，共60頁。BackUp第四十五頁，共60頁。糖尿病患者中心血管疾病的發(fā)生率校正年齡后的患病率（/100例糖尿病患者*）*2003年美國≥35歲的患者。CDCDiabetesPublicHealthResourceWebsite.Availableat:/diabetes/statistics/cvd/index.htm.AccessedonJune6,2007.0510152025303540所有心血管疾病冠心病卒中其他心臟疾病第四十六頁，共60頁。試驗(yàn)后中位隨訪時(shí)間8.5年后

聯(lián)合終點(diǎn)

1997 2007任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)

RRR: 12% 9% P: 0.029 0.040微血管病變

RRR: 25% 24% P: 0.0099 0.001心肌梗死

RRR: 16% 15% P: 0.052 0.014全因死亡率

RRR: 6% 13% P: 0.44 0.007RRR=相對危險(xiǎn)性降低幅度,P=時(shí)序檢驗(yàn)UKPDS80.NEngJMed2008;359:UKPDS隨訪10年,仍可觀察到早期血糖強(qiáng)化控制的優(yōu)勢第四十七頁，共60頁。GLP-1在人體中的效用：腸促胰島素調(diào)節(jié)血糖的作用機(jī)制促進(jìn)飽脹感降低食欲

細(xì)胞:

增強(qiáng)葡萄糖依賴的胰島素分泌肝臟:

胰高糖素水平下降減少肝糖輸出α細(xì)胞:抑制餐后胰高糖素分泌胃:

幫助調(diào)節(jié)胃排空AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.

1998;47:159-169.提高β細(xì)胞反應(yīng)減輕β細(xì)胞工作量進(jìn)食促進(jìn)GLP-1分泌第四十八頁，共60頁。心臟的GLP-1受體功能的重要性KiwonBan,etal.Circulation2008,117:2340-2350LVDP(mmHg)時(shí)間(min)P<0.05肽對照WTEx-4(0.3nM)Ex-4(3nM)Ex-4(5nM)GLP-1(0.3nM)第四十九頁，共60頁。艾塞那肽對內(nèi)皮功能的有益作用(研究設(shè)計(jì))KoskaJetal.DiabetesCare2010;33:1028-1030

雙盲、隨機(jī)、交叉設(shè)計(jì)28例IGT患者或最近發(fā)病(<3年)的2型糖尿病患者年齡35-70歲，空腹甘油三酯1.6~5.6mmol/l，A1C<7.5%在進(jìn)食高脂肪餐前注射一次艾塞那肽(10μg)或安慰劑用反應(yīng)性充血外周動脈張力測定法測定內(nèi)皮功能第五十頁，共60頁。艾塞那肽有效改善PAT指數(shù)，改善內(nèi)皮功能KoskaJetal.DiabetesCare2010;33:1028-1030艾塞那肽對內(nèi)皮功能的有益作用與餐后甘油三酯水平降低有關(guān)餐前餐后安慰劑艾塞那肽P=0.0002PAT指數(shù)第五十一頁，共60頁。GLP-1明顯改善RPP的恢復(fù)情況RPP，心率收縮壓乘積；Wort=青霉素

BarbaraHuisamen,etal.CardiovascJAfr2008;19:77-83對照組GLP-1組RPP恢復(fù)(%)**P<0.01-Wort+Wort第五十二頁，共60頁。按3年間體重變化的四分位分析患者體重的變化四分位IIIIIIIV體重變化(3年)的四分位-15-10-50與基線值相比體重的變化(kg)N=217.Mean±SEKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.第五十三頁，共60頁。按3.5年間體重變化的四分位分析患者的血脂變化NSP<0.05

按3.5年間體重變化的四分位分析總膽固醇變化四分位IIIIIIIV

按3.5年間體重變化的四分位分析甘油三酯變化四分位IIIIIIIV與基線相比的變化(mg/dL)與基線相比的變化(mg/dL)N=151KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.第五十四頁，共60頁。按3.5年間體重變化的四分位分析患者的血脂變化按3.5年間體重變化的四分位分析HDL-C變化四分位IIIIIIIV按3.5年間體重變化的四分位分析LDL-C變化四分位

IIIIIIIVNSP<0.05與基線相比的變化(mg/dL)與基線相比的變化(mg/dL)N=151KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;