仿制藥物管理辦法一、總則（一）目的為加強仿制藥物的管理，保證仿制藥物質(zhì)量，規(guī)范仿制藥物的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》等相關(guān)法律法規(guī)，制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于在中華人民共和國境內(nèi)仿制藥物的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及監(jiān)督管理活動。（三）基本原則仿制藥物管理應(yīng)遵循科學(xué)、規(guī)范、公正、透明的原則，確保仿制藥物與被仿制藥物在質(zhì)量、安全性和有效性方面一致，保障公眾用藥安全有效。二、仿制藥物的定義與分類（一）定義仿制藥物是指與已上市原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品。其活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑、用法用量等與原研藥品相同，在臨床上可相互替代使用。（二）分類根據(jù)仿制藥物的來源和仿制程度，可分為以下幾類：1.完全仿制：指對已上市原研藥品進行全面仿制，其質(zhì)量和療效與原研藥品高度一致，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制體系參照原研藥品標(biāo)準(zhǔn)建立。2.部分仿制：針對原研藥品的部分特性進行仿制，如劑型改進、輔料優(yōu)化等，在保證主要治療效果的前提下，對藥品的某些方面進行改良，以提高藥品的質(zhì)量和患者的順應(yīng)性。3.生物類似藥：針對生物制品進行仿制，要求在質(zhì)量、安全性和有效性方面與原研生物制品相似，但由于生物制品的復(fù)雜性，生物類似藥與原研藥之間可能存在一定差異，需進行嚴(yán)格的比對研究和評估。三、仿制藥物的研制（一）研制單位資質(zhì)仿制藥物研制單位應(yīng)具備相應(yīng)的藥品研發(fā)能力，包括專業(yè)技術(shù)人員、研發(fā)設(shè)備、實驗場地等條件，并按照國家藥品監(jiān)督管理部門的要求進行藥品研制機構(gòu)的備案。（二）立題依據(jù)仿制藥物的研制應(yīng)具有充分的立題依據(jù)，包括臨床需求、市場前景、原研藥品的優(yōu)勢等。同時，應(yīng)進行全面的文獻調(diào)研和市場分析，確保仿制藥物具有明確的研發(fā)價值。（三）處方與工藝研究1.仿制藥物的處方應(yīng)與原研藥品一致，或在保證藥品質(zhì)量和療效的前提下，進行合理的優(yōu)化。處方研究應(yīng)包括原料藥、輔料的選擇和用量研究，以及制劑的穩(wěn)定性研究等。2.工藝研究應(yīng)參照原研藥品的生產(chǎn)工藝，結(jié)合實際情況進行優(yōu)化和驗證。生產(chǎn)工藝應(yīng)具有可行性、可靠性和可重復(fù)性，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。（四）質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定1.質(zhì)量研究應(yīng)全面考察仿制藥物的質(zhì)量特性，包括外觀、性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目。應(yīng)采用先進的分析技術(shù)和方法，對仿制藥物與原研藥品進行全面的質(zhì)量對比研究，確保兩者質(zhì)量一致。2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)規(guī)定進行制定，應(yīng)高于或等同于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有科學(xué)性、合理性和可操作性，能夠有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。（五）穩(wěn)定性研究仿制藥物應(yīng)進行穩(wěn)定性研究，考察藥物在不同條件下的質(zhì)量變化情況，確定藥物的有效期和儲存條件。穩(wěn)定性研究應(yīng)包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗等，以確保藥物在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。（六）臨床試驗1.仿制藥物在批準(zhǔn)上市前，應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門的要求進行臨床試驗。臨床試驗應(yīng)遵循《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的規(guī)定，確保試驗數(shù)據(jù)的真實性、可靠性和完整性。2.臨床試驗方案應(yīng)根據(jù)仿制藥物的特點和臨床需求進行設(shè)計，應(yīng)選擇合適的受試人群、對照藥物和觀察指標(biāo)，以充分驗證仿制藥物的安全性和有效性。3.臨床試驗完成后，應(yīng)及時整理和分析試驗數(shù)據(jù)，撰寫臨床試驗報告，并按照規(guī)定報送國家藥品監(jiān)督管理部門。四、仿制藥物的生產(chǎn)（一）生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)仿制藥物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備《藥品生產(chǎn)許可證》，并按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求組織生產(chǎn)。企業(yè)應(yīng)具有與生產(chǎn)仿制藥物相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、人員和質(zhì)量管理體系。（二）生產(chǎn)場地與設(shè)施1.生產(chǎn)場地應(yīng)符合GMP的要求，具有足夠的空間和良好的通風(fēng)、照明、衛(wèi)生條件。生產(chǎn)車間應(yīng)按照生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的要求進行合理布局，避免交叉污染。2.生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)定期進行維護和驗證，確保其正常運行和性能穩(wěn)定。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)符合藥品生產(chǎn)的要求，能夠滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的需要。（三）物料管理1.物料應(yīng)從合法的供應(yīng)商采購，并對供應(yīng)商進行評估和審計。物料應(yīng)具有質(zhì)量合格證明文件，確保其質(zhì)量符合要求。2.物料的儲存條件應(yīng)符合要求，應(yīng)分類存放，并有明顯的標(biāo)識。對易制毒、易燃易爆等特殊物料，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進行管理。3.物料的發(fā)放應(yīng)遵循先進先出、近效期先出的原則，確保物料的質(zhì)量和使用安全。（四）生產(chǎn)過程控制1.生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程進行，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。生產(chǎn)過程中應(yīng)進行關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控和記錄，對生產(chǎn)過程中的偏差應(yīng)及時進行調(diào)查和處理。2.生產(chǎn)過程中應(yīng)采取有效的質(zhì)量控制措施，對原材料、中間體和成品進行檢驗和放行。檢驗應(yīng)按照批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。3.生產(chǎn)過程中應(yīng)建立批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄，記錄應(yīng)完整、準(zhǔn)確、可追溯。批生產(chǎn)記錄應(yīng)包括生產(chǎn)過程中的各項操作記錄、物料使用記錄、設(shè)備運行記錄等，批檢驗記錄應(yīng)包括檢驗項目、檢驗結(jié)果、檢驗人員等信息。（五）質(zhì)量檢驗1.仿制藥物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理部門，配備專業(yè)的質(zhì)量檢驗人員和檢驗設(shè)備，負(fù)責(zé)產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗工作。2.質(zhì)量檢驗應(yīng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行，對原材料、中間體和成品進行逐批檢驗。檢驗項目應(yīng)包括外觀、性狀、鑒別、檢查、含量測定等，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。3.質(zhì)量檢驗應(yīng)采用先進的分析技術(shù)和方法，如高效液相色譜法、氣相色譜法、質(zhì)譜法等，提高檢驗的準(zhǔn)確性和可靠性。對檢驗結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，應(yīng)按照規(guī)定進行處理，不得放行。（六）產(chǎn)品放行1.仿制藥物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品放行制度，產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量檢驗合格后，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門審核放行。放行審核應(yīng)包括批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、質(zhì)量檢驗報告等文件的審核，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。2.產(chǎn)品放行前，應(yīng)進行成品的穩(wěn)定性考察，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。對穩(wěn)定性考察結(jié)果不符合要求的產(chǎn)品，不得放行。3.產(chǎn)品放行后，應(yīng)及時將產(chǎn)品發(fā)運至客戶，并做好產(chǎn)品的售后服務(wù)工作。對客戶反饋的產(chǎn)品質(zhì)量問題，應(yīng)及時進行調(diào)查和處理。五、仿制藥物的經(jīng)營（一）經(jīng)營企業(yè)資質(zhì)仿制藥物經(jīng)營企業(yè)應(yīng)具備《藥品經(jīng)營許可證》，并按照藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）的要求經(jīng)營藥品。企業(yè)應(yīng)具有與經(jīng)營仿制藥物相適應(yīng)的經(jīng)營場所、設(shè)施設(shè)備、人員和質(zhì)量管理體系。（二）采購管理1.仿制藥物經(jīng)營企業(yè)應(yīng)從合法的渠道采購藥品，并對供應(yīng)商進行評估和審計。采購的藥品應(yīng)具有質(zhì)量合格證明文件，確保其質(zhì)量符合要求。2.采購合同應(yīng)明確雙方的權(quán)利和義務(wù)，包括藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、價格、交貨期、驗收方式等內(nèi)容。采購合同應(yīng)妥善保管，以備查閱。3.采購過程中應(yīng)建立采購記錄，記錄應(yīng)包括采購日期、供應(yīng)商名稱、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、價格等信息，確保采購過程可追溯。（三）儲存與養(yǎng)護1.仿制藥物應(yīng)儲存在符合要求的倉庫中，倉庫應(yīng)具有良好的通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠等條件。藥品應(yīng)分類存放，并有明顯的標(biāo)識。2.對易制毒、易燃易爆等特殊藥品，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進行儲存和管理。對有特殊儲存要求的藥品，如冷藏藥品、陰涼藥品等，應(yīng)按照規(guī)定的溫度要求進行儲存。3.藥品應(yīng)定期進行養(yǎng)護，檢查藥品的質(zhì)量狀況，對發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)及時進行處理。養(yǎng)護記錄應(yīng)完整、準(zhǔn)確，包括養(yǎng)護日期、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀況等信息。（四）銷售管理1.仿制藥物經(jīng)營企業(yè)應(yīng)按照國家藥品價格政策銷售藥品，不得擅自提高或降低藥品價格。銷售藥品應(yīng)開具合法有效的發(fā)票，發(fā)票內(nèi)容應(yīng)與實際銷售情況相符。2.銷售藥品應(yīng)建立銷售記錄，記錄應(yīng)包括銷售日期、購貨單位名稱、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、價格等信息，確保銷售過程可追溯。3.對銷售的藥品應(yīng)提供售后服務(wù)，對客戶反饋的藥品質(zhì)量問題，應(yīng)及時進行調(diào)查和處理。對需要召回的藥品，應(yīng)按照規(guī)定及時召回，并做好記錄。（五）運輸管理1.仿制藥物的運輸應(yīng)符合藥品運輸?shù)南嚓P(guān)規(guī)定，確保藥品在運輸過程中的質(zhì)量安全。運輸工具應(yīng)清潔、衛(wèi)生、無異味，具有良好的通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠等條件。2.對有特殊運輸要求的藥品，如冷藏藥品、陰涼藥品等，應(yīng)按照規(guī)定的溫度要求進行運輸。運輸過程中應(yīng)采取有效的保溫、冷藏措施，確保藥品質(zhì)量不受影響。3.運輸過程中應(yīng)建立運輸記錄，記錄應(yīng)包括運輸日期、運輸工具名稱、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、啟運地、到達(dá)地等信息，確保運輸過程可追溯。六、仿制藥物的使用（一）使用單位資質(zhì)仿制藥物使用單位應(yīng)是具有合法資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)或藥品經(jīng)營企業(yè)，并按照相關(guān)法律法規(guī)和藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范的要求使用藥品。（二）采購管理1.仿制藥物使用單位應(yīng)從合法的渠道采購藥品，并對供應(yīng)商進行評估和審計。采購的藥品應(yīng)具有質(zhì)量合格證明文件，確保其質(zhì)量符合要求。2.采購合同應(yīng)明確雙方的權(quán)利和義務(wù)，包括藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、價格、交貨期、驗收方式等內(nèi)容。采購合同應(yīng)妥善保管，以備查閱。3.采購過程中應(yīng)建立采購記錄，記錄應(yīng)包括采購日期、供應(yīng)商名稱、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、價格等信息，確保采購過程可追溯。（三）儲存與養(yǎng)護1.仿制藥物應(yīng)儲存在符合要求的藥房或藥庫中，儲存條件應(yīng)符合藥品說明書的要求。藥品應(yīng)分類存放，并有明顯的標(biāo)識。2.對易制毒、易燃易爆等特殊藥品，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進行儲存和管理。對有特殊儲存要求的藥品，如冷藏藥品、陰涼藥品等，應(yīng)按照規(guī)定的溫度要求進行儲存。3.藥品應(yīng)定期進行養(yǎng)護，檢查藥品的質(zhì)量狀況，對發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)及時進行處理。養(yǎng)護記錄應(yīng)完整、準(zhǔn)確，包括養(yǎng)護日期、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀況等信息。（四）調(diào)配與發(fā)放1.仿制藥物的調(diào)配應(yīng)按照醫(yī)師的處方進行，調(diào)配人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉藥品的性能和用法用量。調(diào)配過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，確保調(diào)配準(zhǔn)確無誤。2.調(diào)配好的藥品應(yīng)及時發(fā)放給患者，并做好發(fā)放記錄。發(fā)放記錄應(yīng)包括發(fā)放日期、患者姓名、藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、用法用量等信息，確保發(fā)放過程可追溯。3.對特殊管理的藥品，如麻醉藥品、精神藥品等，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進行調(diào)配和發(fā)放，嚴(yán)格執(zhí)行雙人核對制度，確保藥品使用安全。（五）使用監(jiān)測1.仿制藥物使用單位應(yīng)建立藥品使用監(jiān)測制度，對藥品的使用情況進行監(jiān)測和分析。監(jiān)測內(nèi)容應(yīng)包括藥品的使用數(shù)量、使用頻率、不良反應(yīng)發(fā)生情況等，及時發(fā)現(xiàn)藥品使用過程中存在的問題。2.對發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，應(yīng)按照規(guī)定及時報告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，并采取有效的措施進行處理。對藥品使用過程中出現(xiàn)的質(zhì)量問題，應(yīng)及時與供應(yīng)商聯(lián)系，進行調(diào)查和處理。3.藥品使用單位應(yīng)定期對藥品的使用情況進行總結(jié)和評估，不斷提高藥品的使用管理水平，確?；颊哂盟幇踩行АＦ?、監(jiān)督管理（一）監(jiān)管部門職責(zé)國家藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)全國仿制藥物的監(jiān)督管理工作，地方各級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)仿制藥物的監(jiān)督管理工作。各級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加強對仿制藥物研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程的監(jiān)督檢查，確保仿制藥物質(zhì)量安全。（二）研制現(xiàn)場核查1.國家藥品監(jiān)督管理部門對仿制藥物的研制進行現(xiàn)場核查，重點檢查研制單位的資質(zhì)、立題依據(jù)、處方與工藝研究、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究、臨床試驗等情況。2.現(xiàn)場核查應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進行，核查人員應(yīng)具有專業(yè)知識和經(jīng)驗，確保核查工作的公正性和準(zhǔn)確性。核查結(jié)果應(yīng)及時反饋給研制單位，并作為藥品注冊審批的重要依據(jù)。（三）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查1.地方各級藥品監(jiān)督管理部門對仿制藥物生產(chǎn)企業(yè)進行定期或不定期的現(xiàn)場檢查，重點檢查企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)、生產(chǎn)場地與設(shè)施、物料管理、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量檢驗、產(chǎn)品放行等情況。2.生產(chǎn)現(xiàn)場檢查應(yīng)按照GMP的要求進行，檢查人員應(yīng)嚴(yán)格遵守檢查程序和紀(jì)律，確保檢查工作的規(guī)范和有效。對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)責(zé)令企業(yè)限期整改，整改后進行復(fù)查，對整改不合格的企業(yè)，應(yīng)依法予以處罰。（四）經(jīng)營與使用環(huán)節(jié)檢查1.地方各級藥品監(jiān)督管理部門對仿制藥物經(jīng)營企業(yè)和使用單位進行監(jiān)督檢查，重點檢查企業(yè)的經(jīng)營資質(zhì)、采購管理、儲存與養(yǎng)護、銷售管理、運輸管理、使用監(jiān)測等情況。2.經(jīng)營與使用環(huán)節(jié)檢查應(yīng)按照GSP和藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行，檢查人員應(yīng)認(rèn)真履行職責(zé)，確保檢查工作的全面和深入。對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)責(zé)令企業(yè)限期整改，整改后進行復(fù)查，對整改不合格的企業(yè)，應(yīng)依法予以處罰。（五）不良反應(yīng)監(jiān)測1.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)負(fù)責(zé)全國仿制藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的組織、協(xié)調(diào)和指導(dǎo)，地方各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)仿制藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作的具體實施。2.仿制藥物生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位應(yīng)按照規(guī)定及時報告仿制藥物不良反應(yīng)，不得隱瞞、漏報。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)應(yīng)及時對報告的不良反應(yīng)進行分析和評價，采取有效的措施進行處理。（六）處罰措施1.對違反本辦法規(guī)定的仿制藥物研