2025年藥品質(zhì)量管理制度培訓考試試題和答案一、單項選擇題（每題2分，共40分）1.根據(jù)2025年最新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》實施指南，以下哪項不屬于質(zhì)量保證體系的核心要素？A.原輔料供應(yīng)商審計B.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析C.生產(chǎn)設(shè)備日常清潔D.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測答案：C（質(zhì)量保證體系涵蓋從原料到產(chǎn)品放行的全流程控制，設(shè)備日常清潔屬于GMP中“衛(wèi)生”章節(jié)的具體操作，非核心要素。）2.某企業(yè)生產(chǎn)的口服固體制劑在穩(wěn)定性考察中發(fā)現(xiàn)3個月時有關(guān)物質(zhì)超出標準限度（標準為≤0.5%，實測0.62%），但6個月時回降至0.48%。根據(jù)《藥品質(zhì)量風險管理指南（2025版）》，該偏差應(yīng)判定為：A.微小偏差（不影響產(chǎn)品質(zhì)量）B.次要偏差（需記錄并監(jiān)控）C.重大偏差（需啟動CAPA并評估已上市產(chǎn)品）D.無需處理（數(shù)據(jù)波動屬正常）答案：C（有關(guān)物質(zhì)超標準限度屬于關(guān)鍵質(zhì)量屬性異常，即使后續(xù)數(shù)據(jù)恢復(fù)，仍需評估是否因生產(chǎn)工藝波動或原輔料穩(wěn)定性問題導(dǎo)致，需啟動根本原因調(diào)查及糾正預(yù)防措施。）3.藥品電子批記錄（eBR）的設(shè)計應(yīng)滿足《藥品數(shù)據(jù)完整性管理規(guī)范（2025）》要求，以下哪項不符合規(guī)定？A.系統(tǒng)自動生成不可修改的時間戳B.操作人電子簽名與紙質(zhì)簽名具有同等效力C.數(shù)據(jù)修改時僅需記錄修改人姓名D.關(guān)鍵參數(shù)（如滅菌溫度）采用連續(xù)自動采集答案：C（數(shù)據(jù)修改需記錄修改原因、修改前后內(nèi)容、修改人及審核人，僅記錄姓名不符合完整性要求。）4.質(zhì)量受權(quán)人（QP）在產(chǎn)品放行前必須審核的文件不包括：A.批生產(chǎn)記錄與批檢驗記錄的一致性B.偏差調(diào)查及處理報告C.成品穩(wěn)定性考察計劃D.關(guān)鍵工藝參數(shù)的符合性答案：C（穩(wěn)定性考察計劃屬質(zhì)量體系日常管理內(nèi)容，放行前需審核的是已完成的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是否符合標準，而非計劃本身。）5.某生物制品生產(chǎn)企業(yè)使用的培養(yǎng)基需進行無菌檢查，根據(jù)《生物制品生產(chǎn)用培養(yǎng)基質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》，培養(yǎng)基的無菌檢查應(yīng)在以下哪個環(huán)境中進行？A.D級潔凈區(qū)B.C級潔凈區(qū)C.B級背景下的A級層流罩D.普通實驗室答案：C（生物制品培養(yǎng)基無菌檢查需在高潔凈級別環(huán)境中進行，防止污染，B級背景下的A級層流罩為標準要求。）6.藥品變更控制中，“變更后產(chǎn)品需進行3批工藝驗證”屬于以下哪類變更？A.微小變更（無需驗證）B.次要變更（需部分驗證）C.重大變更（需全面驗證）D.無需分類（僅記錄）答案：C（涉及工藝參數(shù)、關(guān)鍵設(shè)備等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更，需通過至少3批連續(xù)工藝驗證確認穩(wěn)定性。）7.原輔料供應(yīng)商審計中，對于首次合作的化學原料藥供應(yīng)商，除現(xiàn)場審計外，還需確認其具備：A.藥品生產(chǎn)許可證B.營業(yè)執(zhí)照C.產(chǎn)品COA（分析報告）D.藥品注冊批件答案：D（化學原料藥作為藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵物料，供應(yīng)商需持有藥品注冊批件，證明其產(chǎn)品符合國家藥品標準。）8.某片劑生產(chǎn)過程中，壓片機壓力傳感器故障導(dǎo)致10分鐘內(nèi)未記錄壓力數(shù)據(jù)，該事件應(yīng)如何處理？A.補記故障期間壓力數(shù)據(jù)（參考歷史均值）B.隔離該時間段內(nèi)生產(chǎn)的中間體，啟動偏差調(diào)查C.繼續(xù)生產(chǎn)，后續(xù)增加成品檢驗頻次D.記錄故障但不影響產(chǎn)品放行答案：B（關(guān)鍵工藝參數(shù)未記錄屬于數(shù)據(jù)完整性缺陷，需隔離可疑批次，調(diào)查傳感器故障原因及對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。）9.根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法（2025修訂）》，藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)新的或嚴重的不良反應(yīng)，應(yīng)在幾日內(nèi)向省級藥品監(jiān)管部門報告？A.3日B.7日C.15日D.30日答案：C（新的或嚴重的不良反應(yīng)需在15日內(nèi)報告，死亡病例需立即報告。）10.清潔驗證的合格標準中，對于同一設(shè)備生產(chǎn)不同品種的殘留限度，應(yīng)采用以下哪種計算方式？A.10ppm（百萬分比濃度）B.最小日治療量的1/1000C.肉眼可見殘留D.微生物限度≤100CFU/棉簽答案：B（多品種共線生產(chǎn)時，殘留限度需基于毒理學數(shù)據(jù)，通常采用最小日治療量的1/1000作為安全閾值。）11.以下哪項不屬于驗證與確認的范圍？A.新購買的空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）B.生產(chǎn)用計算機化系統(tǒng)（如ERP）C.變更后的滅菌工藝參數(shù)D.實驗室高效液相色譜儀（HPLC）的校準答案：B（ERP系統(tǒng)屬于企業(yè)資源管理系統(tǒng)，不直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進行與GMP相關(guān)的驗證；直接影響質(zhì)量的計算機化系統(tǒng)（如LIMS）需驗證。）12.藥品質(zhì)量回顧分析（PQR）的周期應(yīng)為：A.每季度一次B.每半年一次C.每年一次D.每兩年一次答案：C（GMP要求每年至少進行一次產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，匯總?cè)晟a(chǎn)、檢驗、偏差等數(shù)據(jù)，評估質(zhì)量趨勢。）13.某企業(yè)因廠房改造需臨時將物料存放于第三方倉庫，根據(jù)《藥品物流質(zhì)量管理規(guī)范》，企業(yè)應(yīng)：A.僅審核第三方倉庫的營業(yè)執(zhí)照B.與第三方簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確存儲條件及責任C.無需管理，由第三方自行負責D.定期抽查庫存，但不記錄答案：B（委托存儲需簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方在溫濕度控制、驗收、養(yǎng)護等方面的責任，確保物料質(zhì)量可控。）14.實驗室超高效液相色譜儀（UPLC）的系統(tǒng)適用性試驗應(yīng)在何時進行？A.僅開機時B.每批次樣品檢測前C.每周一次D.出現(xiàn)數(shù)據(jù)異常時答案：B（系統(tǒng)適用性試驗用于確認儀器狀態(tài)符合檢測要求，需在每批次樣品檢測前進行，確保數(shù)據(jù)準確性。）15.中藥提取物生產(chǎn)中，對于易霉變的藥材（如甘草），入庫前的關(guān)鍵質(zhì)量控制項目是：A.水分含量B.灰分C.浸出物D.重金屬答案：A（水分過高是藥材霉變的主要誘因，需嚴格控制入庫水分，通常中藥飲片水分標準為7%-13%。）16.無菌藥品生產(chǎn)中，B級潔凈區(qū)操作人員的工作服應(yīng)：A.每日清洗，無需滅菌B.每周清洗一次，滅菌后使用C.每次進入前更換，滅菌后使用D.可重復(fù)使用，僅需清潔答案：C（B級區(qū)為無菌生產(chǎn)背景環(huán)境，操作人員工作服需每次使用前滅菌，避免微生物污染。）17.藥品投訴處理中，若投訴涉及產(chǎn)品外觀異常（如片劑顏色不均），企業(yè)應(yīng)首先：A.直接回復(fù)客戶“不影響療效”B.調(diào)取同批次生產(chǎn)記錄，追溯原因C.召回所有已上市批次D.忽略投訴，因外觀不影響質(zhì)量答案：B（投訴處理需首先調(diào)查實際情況，通過生產(chǎn)記錄、檢驗數(shù)據(jù)等確認異常原因，再評估影響并采取措施。）18.以下哪項屬于質(zhì)量控制（QC）的職責？A.制定質(zhì)量風險管理計劃B.審核批生產(chǎn)記錄C.執(zhí)行原輔料取樣及檢驗D.批準供應(yīng)商變更答案：C（QC負責具體的檢驗操作，如取樣、檢測、出具報告；質(zhì)量保證（QA）負責體系管理，如計劃制定、記錄審核、變更批準。）19.某企業(yè)使用的電子秤校準周期為6個月，但因生產(chǎn)任務(wù)緊張，超期1個月未校準仍繼續(xù)使用，該行為違反了：A.《藥品數(shù)據(jù)完整性管理規(guī)范》B.《計量法》及GMP設(shè)備管理要求C.《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》D.《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》答案：B（計量器具需按周期校準，超期使用可能導(dǎo)致測量數(shù)據(jù)不準確，違反《計量法》及GMP中“設(shè)備校準”的規(guī)定。）20.藥品標簽和說明書的審核應(yīng)確保內(nèi)容與以下哪項一致？A.企業(yè)內(nèi)部標準B.藥品注冊批準文件C.行業(yè)慣例D.市場部宣傳需求答案：B（標簽和說明書內(nèi)容需嚴格符合藥品注冊批件中的核準信息，不得擅自修改。）二、判斷題（每題1分，共10分）1.藥品生產(chǎn)企業(yè)可將質(zhì)量受權(quán)人職責委托給第三方機構(gòu)執(zhí)行。（）答案：×（質(zhì)量受權(quán)人需為企業(yè)內(nèi)部人員，對產(chǎn)品放行負直接責任，不可委托第三方。）2.偏差調(diào)查中，若無法找到根本原因，可記錄“原因不明”并關(guān)閉偏差。（）答案：×（偏差調(diào)查需持續(xù)追溯，直至找到根本原因；若無法確定，需評估風險并采取臨時控制措施，不可直接關(guān)閉。）3.電子記錄的備份只需存儲于本地服務(wù)器，無需異地備份。（）答案：×（數(shù)據(jù)備份需遵循“兩地三中心”原則，本地+異地存儲，防止數(shù)據(jù)丟失。）4.中藥飲片生產(chǎn)中，中藥材的產(chǎn)地初加工可委托給未通過GMP認證的合作社完成。（）答案：×（產(chǎn)地初加工需符合《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）》，委托方需對受托方進行審計，確保加工過程符合要求。）5.無菌灌裝崗位操作人員的手消毒應(yīng)使用75%乙醇，無需進行微生物監(jiān)測。（）答案：×（手消毒后需定期進行表面微生物監(jiān)測（如接觸碟法），確保消毒效果。）6.穩(wěn)定性試驗中，加速試驗條件為40℃±2℃、相對濕度75%±5%，需持續(xù)6個月。（）答案：√（《中國藥典》規(guī)定，加速試驗條件為40℃/75%RH，持續(xù)6個月，用于評估產(chǎn)品在運輸、存儲中的穩(wěn)定性。）7.變更控制中，“空調(diào)系統(tǒng)濾網(wǎng)更換型號”屬于微小變更，無需驗證。（）答案：×（濾網(wǎng)型號變更可能影響空氣過濾效率，需評估對潔凈區(qū)級別（如塵埃粒子數(shù)）的影響，可能需進行驗證。）8.藥品退貨處理時，若外包裝完好、未開封，可直接重新包裝后銷售。（）答案：×（退貨需評估存儲條件是否符合要求（如溫濕度）、是否超過有效期，經(jīng)檢驗合格后方可重新銷售或返工。）9.實驗室試劑配制記錄應(yīng)包括試劑名稱、濃度、配制人、配制日期，但無需記錄有效期。（）答案：×（試劑需標注有效期，記錄中應(yīng)包含配制日期及有效期，防止使用過期試劑影響檢測結(jié)果。）10.藥品上市后變更“說明書中【注意事項】部分”需向省級藥品監(jiān)管部門備案。（）答案：√（根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法》，說明書非核準內(nèi)容的修訂需備案；涉及療效、安全性的關(guān)鍵內(nèi)容變更需重新注冊。）三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述藥品質(zhì)量風險管理的主要步驟及各步驟的核心內(nèi)容。答案：藥品質(zhì)量風險管理遵循ICHQ9指南，主要步驟包括：（1）風險識別：通過歷史數(shù)據(jù)、偏差、投訴等信息，識別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的風險點（如工藝參數(shù)波動、原輔料雜質(zhì)超標）。（2）風險分析：采用定性（如風險矩陣）或定量（如失效模式與影響分析FMEA）方法，評估風險發(fā)生的可能性（L）和嚴重性（S）。（3）風險評估：確定風險等級（高/中/低），判斷是否需采取控制措施（如高風險需立即處理，低風險可監(jiān)控）。（4）風險控制：制定措施降低風險（如增加關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)控頻次、優(yōu)化工藝），并評估控制后的剩余風險是否可接受。（5）風險溝通：在質(zhì)量團隊、生產(chǎn)、研發(fā)等部門間共享風險信息，確保全員參與。（6）風險回顧：定期回顧風險管理效果（如通過質(zhì)量回顧分析），根據(jù)新數(shù)據(jù)調(diào)整策略。2.請說明偏差處理的“四要素”及每要素的具體要求。答案：偏差處理的“四要素”為：調(diào)查、評估、處理、關(guān)閉。（1）調(diào)查：需及時啟動（通常24小時內(nèi)），收集相關(guān)記錄（如生產(chǎn)記錄、設(shè)備日志），通過“5Why”法追溯根本原因（如設(shè)備故障→維護計劃未執(zhí)行→維修人員培訓不足）。（2）評估：分析偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如是否導(dǎo)致雜質(zhì)超標、微生物污染），確定涉及批次（如當前批次、前/后批次），判斷是否需召回。（3）處理：根據(jù)評估結(jié)果采取措施，如隔離可疑批次、返工/重新檢驗、通知客戶（如已上市）。（4）關(guān)閉：確認根本原因已消除，糾正預(yù)防措施（CAPA）已實施（如修訂維護計劃、加強培訓），經(jīng)質(zhì)量部門審核后關(guān)閉偏差。3.簡述藥品生產(chǎn)企業(yè)文件管理的“三級文件體系”結(jié)構(gòu)及各層級文件的內(nèi)容。答案：三級文件體系包括：（1）一級文件（管理規(guī)程，SMP）：規(guī)定質(zhì)量體系的總體要求，如《質(zhì)量手冊》《GMP實施總則》，明確各部門職責、關(guān)鍵流程（如偏差、變更）的管理原則。（2）二級文件（操作程序，SOP）：具體操作的指導(dǎo)性文件，如《原輔料取樣SOP》《高效液相色譜儀使用SOP》，包含步驟、參數(shù)、注意事項等細節(jié)。（3）三級文件（記錄與憑證）：記錄操作過程的原始數(shù)據(jù)，如《批生產(chǎn)記錄》《檢驗原始記錄》《設(shè)備清潔記錄》，需具有可追溯性（如時間戳、操作人員簽名）。4.請列舉無菌藥品生產(chǎn)中“關(guān)鍵工藝參數(shù)”的5項示例，并說明其監(jiān)控要求。答案：無菌藥品關(guān)鍵工藝參數(shù)示例及監(jiān)控要求：（1）滅菌溫度/時間：需連續(xù)自動記錄（如壓力蒸汽滅菌柜溫度≥121℃，時間≥15分鐘），每批次審核記錄曲線。（2）灌裝機裝量精度：每30分鐘抽樣檢測裝量（如10支/次），偏差需≤±5%。（3）A級潔凈區(qū)風速：每日監(jiān)測（如0.36-0.54m/s），使用風速儀多點檢測并記錄。（4）過濾系統(tǒng)壓力：藥液除菌過濾時，監(jiān)控壓差（如≤0.2MPa），超壓時需更換濾芯。（5）凍干機真空度：凍干過程中真空度需≤10Pa，連續(xù)記錄并確認達到設(shè)定值后保持時間。5.說明藥品投訴處理的完整流程（從接收投訴到關(guān)閉）。答案：（1）接收投訴：通過電話、郵件等渠道記錄投訴信息（客戶名稱、產(chǎn)品批次、問題描述（如外觀異常、療效不佳））。（2）初步評估：確認投訴產(chǎn)品信息（如批次、有效期），判斷是否屬于質(zhì)量問題（如外觀異?？赡苡砂b破損引起，療效問題需結(jié)合不良反應(yīng)監(jiān)測）。（3）調(diào)查核實：調(diào)取同批次生產(chǎn)記錄、檢驗報告，必要時抽樣復(fù)檢；若涉及不良反應(yīng)，啟動ADR報告流程。（4）影響評估：分析問題是否可能存在于其他批次（如同生產(chǎn)線的其他批次），是否需召回或通知客戶暫停使用。（5）反饋客戶：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，向客戶說明原因（如“因包裝材料輕微吸潮導(dǎo)致片劑顏色不均，不影響療效”），并提供解決方案（如更換產(chǎn)品）。（6）CAPA：針對根本原因制定措施（如改進包裝材料防潮性），跟蹤措施實施效果。（7）關(guān)閉記錄：整理投訴處理全流程文件（包括調(diào)查記錄、檢驗報告、客戶反饋），經(jīng)質(zhì)量部門審核后歸檔保存（至少保存至產(chǎn)品有效期后1年）。四、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某生物制藥企業(yè)生產(chǎn)重組人胰島素注射液（無菌制劑），在2024年12月的批生產(chǎn)中，發(fā)現(xiàn)灌裝機在灌裝第5000支時，活塞密封件突然破損，導(dǎo)致后續(xù)2000支注射液出現(xiàn)裝量不足（標準為1.0mL±0.05mL，實測0.8-0.9mL）。此時，該批次已完成灌裝，部分產(chǎn)品（前3000支）已進入凍干工序，后2000支仍在灌裝線暫存。問題：（1）應(yīng)如何處理該偏差？請列出關(guān)鍵步驟。（2）需評估哪些風險？（3）應(yīng)采取哪些糾正預(yù)防措施（CAPA）？答案：（1）偏差處理關(guān)鍵步驟：①立即停機，隔離可疑批次（后2000支）及關(guān)聯(lián)物料（如同一批藥液）；②啟動偏差調(diào)查，收集灌裝機運行記錄（如密封件使用時間、上次維護日期）、裝量檢測數(shù)據(jù)；③分析根本原因：密封件破損可能因長期使用未及時更換（如維護周期過長）或采購的密封件質(zhì)量不達標；④評估影響：前3000支雖裝量合格，但需確認藥液是否受密封件碎屑污染（需增加可見異物、不溶性微粒檢測）；后2000支裝量不足需報廢或返工（若符合返工條件）；⑤通知質(zhì)量受權(quán)人，暫停產(chǎn)品放行；⑥向監(jiān)管部門報告（若涉及已上市產(chǎn)品）；⑦完成調(diào)查后，經(jīng)質(zhì)量部門批準關(guān)閉偏差。（2）需評估的風險：①裝量不足可能導(dǎo)致患者劑量不準確，影響療效；②密封件碎屑污染可能引發(fā)注射部位反應(yīng)或血管堵塞；③同一設(shè)備其他批次是否存在密封件隱患（需追溯近3個月生產(chǎn)記錄）；④偏差是否暴露設(shè)備維護程序缺陷（如維護周期不合理）。（3）CAPA：①修訂灌裝機維護SOP，縮短密封件更換周期（如由每10萬支更換調(diào)整為每5萬支）；②對供應(yīng)商提供的密封件增加入廠檢驗（如材質(zhì)強度測試）；③增加灌裝過程中裝量自動監(jiān)測頻次（如每500支自動抽樣）；④對設(shè)備維護人員進行培訓，強化關(guān)鍵部件檢查意識；⑤