1)2024年2月份，F(xiàn)DA發(fā)布了一項最終規(guī)則，修訂了當前醫(yī)療器械的良好生產(chǎn)規(guī)范要求(CGMP),該修正案使現(xiàn)有要求與IS013485:2016保持一致，修訂后的要求稱為質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)。2)最終規(guī)則與2022年2月發(fā)布的擬議規(guī)則密切相關。FDA確定IS第820部分中的現(xiàn)有質(zhì)量體系法規(guī)(QSR)基本相似，并提供了相當水平的器械安全、3)QMSR將于2026年2月2日生效。在此之前，器械制造商必須繼續(xù)遵守現(xiàn)有的QSR。二、正文食品藥品監(jiān)督管理局于2024年2月2日發(fā)布規(guī)定已發(fā)布內(nèi)容-文檔詳情機構：衛(wèi)生與公眾服務部食品藥品監(jiān)督管理局機構/卷宗編號：卷宗編號FDA-2021-N-0507文件編號：2024-01709文件類型：規(guī)則頁數(shù)：7496-7525(30頁)發(fā)布日期：2024年2月2日衛(wèi)生與公眾服務部食品藥品監(jiān)督管理局21美國聯(lián)邦法規(guī)第4部分和第820部分[檔案編號FDA-2021-N-0507]信息和規(guī)則編號0910-AH9系(QMS)要求趨同，以更緊密地與國際醫(yī)療器械共識標準保持一致。為此，我們將通械CGMP要求。此舉將繼續(xù)推進我們努力使監(jiān)管框架與來自其他國家的監(jiān)管機構所采用的框架保持一致，以促進醫(yī)療器械監(jiān)管的一致性，并質(zhì)量的醫(yī)療器械。本規(guī)則于2026年2月2日生效。聯(lián)邦注冊署署長于2026年2月2日批準將本規(guī)則中所列的某些材料以引1、執(zhí)行摘要A.最終規(guī)則的目的C.法律依據(jù)2,本文件中縮略語/常用首字母縮略詞表(略)3,背景C.美國食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)行監(jiān)管框架E.對擬議規(guī)則的意見摘要4,法律依據(jù)5,對擬議規(guī)則的意見及美國食品藥品監(jiān)督管理局的回應C.引用納入E.質(zhì)量管理體系要求F.概念澄清G.補充條款6,生效日期和實施策略A.生效日期7、經(jīng)濟影響評估8、環(huán)境影響評估10、聯(lián)邦制11、與印第安部落政府的協(xié)商與協(xié)調(diào)12、參考文獻規(guī)中有所規(guī)定，編纂于第820部分(21CFR第820部分。FDA主要通過引用2016年版ISO13485(ISO13485)來實現(xiàn)這一目標。通過此次規(guī)則制定，F(xiàn)DA正在使醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系要求與其他監(jiān)管機構所采用的要求保持一致。我們正在修訂第820部分，主要是通過引用納入ISO13485的質(zhì)量管理體系要我們認定，ISO13485中的要求總體而言與QS法規(guī)的要求實質(zhì)上相似，能為企業(yè)的質(zhì)量管理體系以及持續(xù)生產(chǎn)安全有效且符合《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》(FD&C法)的器械提供同等水平的保證。因此，我們保留了QS法規(guī)的適用范圍，并對許多條款進行了修訂。我們還對法規(guī)的標題進行了修改，并制定了額外的要求和條款，以闡明ISO13485中使用的某些期望和概念。這些補充內(nèi)容確保了引用ISO13485不會與FDA的其他適用要求產(chǎn)生不一致。修訂后的第820部系法規(guī)》(QMSR)。FDA對第4部分(21CFR第4部分)進行了相應的編輯。對組合產(chǎn)品的設備質(zhì)量管理體系(QMS)要求進行了澄清。這些修訂不影響組合產(chǎn)品的我們依據(jù)食品藥品監(jiān)督管理局最初發(fā)布《質(zhì)量體系》法規(guī)和組合產(chǎn)品法規(guī)以及《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》的一般行政條款所依據(jù)的相同權力發(fā)布此規(guī)定：《美國法典》第21篇第351、352、353、360、360374、381、383條；《美國法典》第4我們估計，該《質(zhì)量管理體系法規(guī)》(QMSR)每年將帶來約5.32億美元的凈成本節(jié)約(收益),折現(xiàn)率為7%(成本節(jié)約：5.4億美元，成本：820萬美元),折現(xiàn)率為3%729萬美元)。除了為醫(yī)療器械行業(yè)節(jié)省成本外，該法規(guī)的定性收益還包括患者能更快獲得新開發(fā)的醫(yī)療器械，從而提高消費者的生活質(zhì)量。該法規(guī)還將使第820部分與其他相關項目保持一致，這有可能帶來更多的成本節(jié)約。3,背景質(zhì)量管理體系規(guī)定了相關要求，以幫助制造商確保其產(chǎn)品始終符合適用的客戶和監(jiān)管要求及規(guī)格(參考文獻1)。在美國，《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》(FD&C法案)第520(f)條(21美國法典第360j(f)條)賦予了食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)制定要求符合現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范(CGMP)的法規(guī)的權力。1978年7月21日的《聯(lián)邦公報》(43FR31508)中，F(xiàn)DA發(fā)布了關于CGMP要求的最終規(guī)則，該規(guī)則還創(chuàng)建了第820部分(參考文獻2)。如本節(jié)后文所述，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在1996年10月7日出版的《聯(lián)邦公報》(61FR52602)中發(fā)布了一項最終規(guī)章(1996年最終規(guī)則),對第820部分進行了重大修訂，從而確立了考文獻3和4)。隨著時間的推移，ISO13485已發(fā)展成為一個獨立的標準，概述了醫(yī)療器械的QMS要求(參考文獻1)。隨著每次修訂，ISO13485中的要求地保持一致，并且愈發(fā)相似。這種一致性和相似性在2016年版的ISO13485中尤為明顯。鑒于這一進展，F(xiàn)DA認涵蓋統(tǒng)一的一套要求。為解決這種低效率問題，我們將通過引用的方式納入ISO 13485標準。盡管QS法規(guī)中的要求有效且與ISO13485中的要求實質(zhì)上相似，考文獻9)。詢委員會(DGMP咨詢委員會)提交關于擬議CGMP法規(guī)建議的機會，提供舉行口頭3.2(e)所定義的“組合產(chǎn)品”)。包含器械成分的組合產(chǎn)品具有獨特的CGMP要求些努力的延續(xù)，使FDA的質(zhì)量管理體系(QMS)法規(guī)與國際標準ISO13485的要第820部分。1990年《安全醫(yī)療器械法案》(SMDA)(公法101-629)對《聯(lián)邦SMDA還在《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》中增加了第803條(21美國法典第383條),該條款除其他事項外，授權該機構與外國簽訂協(xié)議以促進醫(yī)療器械貿(mào)好生產(chǎn)規(guī)范(CGMP)要求，并以當時的形式頒布了質(zhì)量體系(QS)法規(guī)，即第820部量體系-醫(yī)療器械-ISO9001的補充要求》委2022年2月23日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在《聯(lián)邦公報》上發(fā)布了■規(guī)則范圍之前的QS要求總體而言與ISO13485的要求基本相似。在ISO改，要么制定一項能夠替代ISO13485中相應要求的規(guī)定。有少數(shù)例外情況第4.2條款，將“器械的質(zhì)量管理體系要求”替換為“質(zhì)量管理體系要求QMSR個風險管理流程。風險管理活動的記錄應予以保存?！钡?20.3(b)節(jié)中“安全與性能”這一術語的說明，使其僅適用于ISO13485第0.1條款。“視情況而定”。量管理體系-用于法規(guī)目的的要求》(第三版，2016年3月1日)通過引中明確表述相同的效力。13485和ISO9000標準。您也可以在“美國國家標準協(xié)會(ANSI)引用標準門戶”化妝品法案》的一般行政條款發(fā)布本法規(guī)：21美國法典第321、351、352、353、360、收到的先后順序。同F(xiàn)DA使QMSR與國際公認標準相協(xié)調(diào)的目標。多位意見者贊同F(xiàn)DA的觀點，建議，如果有必要，F(xiàn)DA無權將QMSR的范圍擴大到成品器械的組件或部件。論中提到的ISO13485要求需要維修服務的制造商記錄這些過程并驗證這些要求得而且鑒于本法規(guī)制定的目的是在可能的情況下與國際標準保持一致，并保留QSR的范圍，因此FDA目前拒絕將第三方維修商和翻新商納入本法規(guī)制定的范圍。美國食定適用于所有根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第510條(21美國法典的活動更多，并使參與這些更廣泛類別的實體受QMSR約束。從事設計、包裝、確認、件制造商提供一個實現(xiàn)組織內(nèi)質(zhì)量提升的框架。FDA指出，由于ISO的820部分法規(guī)仍然適用。發(fā)布的材料數(shù)量(見5美國法典第552條(a)款和1美國法典第51部分)。13485指出，“本國際標準也可用于……評估組織滿足客戶和監(jiān)管要求的能力……”可能有不同的適用監(jiān)管要求。例如，該標準第0.1條關于定義指出，“適用的監(jiān)管市?！泵绹称匪幤繁O(jiān)督管理局(FDA)也不認同將ISO13485納入其中會與醫(yī)療器械單一審核程序(MDSAP)產(chǎn)生沖突。醫(yī)療器械單一審核程序(MDSAP)以ISO13485作為美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)通過納入ISO13485并附加符合《聯(lián)邦食品、藥品評論8:(QMSR)即滿足ISO13485的要求；《質(zhì)量管理體系法規(guī)》(QMSR)中通過引用納入了ISO13485的要求。美國食品藥理體系法規(guī)》的要求。隨著ISO13485被納入《質(zhì)量管理體系法規(guī)》,ISO13485的評論9:出的術語和定義適用。除ISO9000第3條外，F(xiàn)DA在此次規(guī)則制定中未納評論10:評論11:分，該評論者將其描述為引言中的“關鍵部分”。特別是，該評論要求FDA闡(與ISO9001的關系)條款。評論12:留現(xiàn)行質(zhì)量體系法規(guī)(QS)中的第820.100(a)(6)和(7)條款，并指出這些條款行調(diào)查，視具體情況而定。評論13:過程”這一術語，并建議QMSR采用該表述，因為該評論者認為QS法規(guī)評論14:以及程序不充分等問題。評論15:標題定為“第820部分質(zhì)量管理體系法規(guī)”,并包含A子部分-一般規(guī)定和B子部分-補充規(guī)定。質(zhì)量體系法規(guī)中的C子部分至0子部分已被刪除并保留。評論16:評論17:FDA收到一條意見，認為鑒于ISO13485與QS法規(guī)的要求相似，無需對評論18:的QMSR有幫助。從整體來看，《質(zhì)量體系》法規(guī)中包含的概念和要求都包含在ISO與QMSR進行直接對比會很繁瑣，也不是幫助企業(yè)遵守本法總體而言，質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)的要求與ISO13485的要求基本相似。當美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的法定框架要求對ISO13485進行補充時，這些要求評論19:系的重要組成部分(例如，ISO13485標準中的第4.1條、第7.1條、第7.3條、第7.4條、第7.5條、第7.6條以及第8.2條和其中的某些子條款。)免費獲取IS013485的只讀版本以及ISO9000第3條款。如前所述，ISO評論23有條評論要求美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)闡明其對于制造商應如何更新現(xiàn)監(jiān)督管理局(FDA)無法就每個組織應如何評估其現(xiàn)有的質(zhì)量管理體系以確保其與《質(zhì)或以其他方式更新組織內(nèi)現(xiàn)有的質(zhì)量管理體語在QMSR中如何發(fā)揮作用。多位評論者還請求美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)闡明前質(zhì)量體系(QS)法規(guī)、質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)、國際標準化組織(ISO)13485標準以及ISO9000標準中定義的相似之處和不同之處?；貜兔绹称匪幤繁O(jiān)督管理局(FDA)部分同意建議，即FDA應使《質(zhì)量管理體系法規(guī)》(QMSR)中的定義與IS013485中的定義更加一致，并已據(jù)此對擬議的第820.3節(jié)進行了修改。然而，ISO13485中另有規(guī)定外，我們采取同樣的方法。這將有助于在最大程度上使質(zhì)量管理體系法規(guī)與 將針對收到問題的特定術語進行說明。最后，盡管ISO13485、《質(zhì)量管理體系法規(guī)》美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認為，ISO13485中所使用的ISO9000中的術語和體系法規(guī)的范圍。組織可以選擇將ISO9000中的概念、過程或其他方面納入其組織的(QMSR)中納入與國際標準化組織13485標準不同的定義，這實際上創(chuàng)建了一個制造創(chuàng)建第二個替代標準的說法。相反，質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)必須符合《聯(lián)邦食品、實施條例中的要求。FDA在適當情況下向QMSR中增加了有限的額外要求，醫(yī)療器械制造商除了要滿足ISO13485中規(guī)定的要求外，還必須滿足這些額外要求(例如，見第820.10至820.45節(jié))。此外，為回應其他意見，F(xiàn)DA在本法規(guī)制定過程中盡可能采用了ISO13485中的定義，因此與擬議法規(guī)相比，QMSR與ISO13485之間潛在差異評論26許多評論建議食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)修改其對特定術語的擬議定義。一些評論建議FDA采用ISO9000中對“顧客”“不合格”和“驗證”這些術語的定義。多個評論指出，由于這些術語在ISO9000中已有定義，F(xiàn)DA可以在質(zhì)量管理體系法規(guī)些意見，并在最終的質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)中采用了ISO9000中規(guī)定的定義，包慮第7.5.10條中有關顧客財產(chǎn)的要求時，制造商必須在必要范圍內(nèi)遵守該條款，以確保所制造器械的安全性和有效性，符合《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第520(f)條評論27多位評論者建議，為與IS013485保持一致并避免冗余，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)要么采用ISO9000中對“最高管理者”的定義，要么保留現(xiàn)行《質(zhì)量體系》法規(guī)第820.3(n)條中“具有執(zhí)行職責的管理層”這一術語及其定義。一位評論者認為，“具有執(zhí)行職責的管理層”這一術語比ISO13485中所規(guī)定的定義更能清晰地傳達其意圖。回復美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認同建議其避免重復并協(xié)調(diào)標準的評論意見，并進一步同意《質(zhì)量管理體系法規(guī)》(QMSR)應采用ISO9000中對“最高或其在《質(zhì)量體系法規(guī)》中的定義的評論意見。采用ISO9000中對“最高管理者”一詞的定義，并不會改變FDA對醫(yī)療器械制造商的期望，即由評論28多條評論指出，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對“產(chǎn)品”一詞的擬議定義與ISO13485中的定義不同，并建議要么采用ISO13485中的定義，要么使用不同于FDA義將無法在最大程度上實現(xiàn)醫(yī)療器械良好生產(chǎn)規(guī)范(CGMP)要求的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。此外，確歷史記錄”(DHR)這些術語未出現(xiàn)在ISO1348要求FDA予以澄清這些術語是否仍是此次規(guī)則在之前的QS規(guī)定中使用過，但在QMSR中未出也未單獨定義，立其他定義也不符合本規(guī)則制定的目的，即與歷史記錄”(DHR)這些術語未出現(xiàn)在ISO1348要求FDA予以澄清這些術語是否仍是此次規(guī)則在之前的QS規(guī)定中使用過，但在QMSR中未出也未單獨定義，最終的質(zhì)量管理體系法規(guī)中引入這些術語的定義?；貜兔绹称匪幤繁O(jiān)督管理局(FDA)終規(guī)則規(guī)定，國際標準化組織(ISO)9000中所給出的定義適用于“糾正”、“糾正措施”和“預防措施”這些術語。FDA認為，第806部分(21CFR第806部分)適用”或“批(Lot)”保這些措施有效且不會保這些措施有效且不會程確認”和“設計確認”這兩個術語的擬議定義。這兩個術語在IS013485或中均未定義，F(xiàn)DA認為對這些術語進行定義沒有必要，因為這些術語所涵蓋的概念和意圖已包含在標準中使用的其他術語中，包括但不評論30許多評論要求FDA在《質(zhì)量管理體系法規(guī)》中保留“建立”這一術語。評論者指出，《質(zhì)量體系法規(guī)》將“建立”定義為“定義、形成文件和實施”,評論者認為保留這一定義將使《質(zhì)量體系法規(guī)》與新的《質(zhì)量管理體系法規(guī)》保持連續(xù)性，并有助于明確組織在《質(zhì)量管理體系法規(guī)》下的責任。一些評論認為，IS013485中使用的“形成文件”一詞與《質(zhì)量體系法規(guī)》中使用的“建立”一詞含義不同?；貜虵DA不認同這些意見，并確認在此次規(guī)則制定中保留“建立”一詞的先前13485中的“形成文件”和QS規(guī)定中的“建立”這兩個術語含義不同，F(xiàn)DA無意用“形成文件”一詞取代“建立”。ISO13485中的0.2條款明確指出，“形混淆，并且會不必要地增加誤解的可能性以及與評論31一些評論指出，“器械主記錄”(DMR)、“設計歷史文檔制定的一部分。評論者現(xiàn)。評論者認為，之前含的概念在ISO13485第4含的概念在ISO13485第4一致，第7.3.10條要求設計和開發(fā)文檔應包含或引用所有必要的記錄，以證明符合設主文檔(MDF)應包含或引用制造現(xiàn)場現(xiàn)行的程序和規(guī)范。設計階段的最終設計輸出，該輸出在設計和開發(fā)文件中予以保存或引用，構成了主器械文檔件的基礎或起點。此前的產(chǎn)品規(guī)格、制造、測量、監(jiān)測、維修程序以及安裝要求曾包含在制造商的器械主記錄(DMR)中，現(xiàn)在將位于制造商的器械主文檔(MDF)中。ISO13485中的記錄保存要求與QS法規(guī)中的要求實質(zhì)上相似，由于ISO13485中未提及這些術語，因此我們已將并可能導致對QMSR要求的混淆和誤解。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)不同意在質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)中遵循醫(yī)療器械主文檔(MDF)這一概念會帶來過重負擔，因為我們預計其負擔程度將與現(xiàn)行質(zhì)量體系法規(guī)中有關記錄類型的相應要求類似。確保各組織能依照質(zhì)量管理體系法規(guī)的要求保存記錄和文件至關重要，同時我們也認識到，每包括記錄和文件方面。量管理體系，評論32美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)收到一條建議，建議其擴大“風險”一詞的定不加上這些表述，國際標準化組織(ISO)13485中給出的定義是不充分的?；貜虵DA部分不同意該意見，并認為ISO13485中所使用的“風險”一詞的定義是恰當?shù)摹DA同意評論者的意見，即參與醫(yī)療器械生命周期的組織必須遵守適當?shù)谋O(jiān)管要求和責任。在這些監(jiān)管要求與組織的質(zhì)量管理體系(QMS)相交的程度上，我們同意QMS應當處理這些要求。此外，ISO13485第0.2條款指出，“當使用‘風險’一詞時，該術語在本國際標準范圍內(nèi)的應用涉及醫(yī)療器械的安全或性能要求或滿足適用的監(jiān)管要求。”基于這些原因，我們認為在QMSR中沒有必要對“風險”一詞進行單獨定義，13485中未修改的定義。因此保留ISO這些原因，我們認為在QMSR中沒有必要對“風險”一詞進行單獨定義，明確規(guī)定，符合《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第201(h)條中器械定義的組件應受《質(zhì)量管理體系法規(guī)》相關條款的約束。還有些評論要求FDA指出醫(yī)療器械組件在何固件、標簽或裝配體，其旨在作為成品、包裝和貼標設備的一部分。)回復FDA不認同建議其修改“組件”一詞定義的意見。該術語的定義與QS規(guī)定中所使用的定義保持一品器械”之間的區(qū)別并非旨在允許制造商以諸如滅菌、進貨檢驗(如用于后續(xù)的輕微拋光、滅菌或包裝)或軟件植入等功能將在后續(xù)進行為由，聲稱其制造器械無需遵守CGMP 明確適用于醫(yī)療器械制造商，并要求成品醫(yī)療器械制造商持續(xù)對的適當結合是必要的。然而，僅在內(nèi)部進行產(chǎn)品質(zhì)量控制的成品器制造商也必須供應商提供合格產(chǎn)品的能力。在審核不可行的情況下，這可以通過評審歷史數(shù)據(jù)、監(jiān)測和趨勢分析以及檢驗和測試等方式來完成。FDA進一步指出，如果沒有進一步的評估，械組件或零件的制造商，但鼓勵此類制造商根據(jù)需要考慮本規(guī)定的條款。進行定義并不恰當，因為無論某醫(yī)療器械是否屬于“配件”,其均須 義包括“任何組件、部件或配件”。見評論33。在本次規(guī)則制定中，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認為配件屬于成品器械。這一認定與《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》 評論35有一條評論提到了擬議規(guī)則中“記錄”一詞的使用。評論者似乎認為，“記錄”在ISO標準系列中，“文件”和“記錄”具有不同的含義?；貜虵DA部分同意該意見，的文件類型。由于此意見支持美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)中對這些定義的擬議用法，我們已認定無需對規(guī)則的相關部分進行修訂。部分(21CFR第803部分)中該詞的定義更寬泛。特別是，評論者認為803部分中品監(jiān)督管理局(FDA)認識到，國際標準化組織(ISO)13485標準和21CFR803.3(e)與分銷相關的各項要求(見ISO13485第3.5條)。相比之下，第803部分的規(guī)定品宣傳材料在何種情況下被視為標簽。回復美國食品藥品監(jiān)督管理食品、藥品和化妝品法案》(FD&C法案)分別在第201(k)條和第201(m)條中對“標節(jié)中有關食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)可用來評估某一器械是否貼錯標簽的信息包括對言，無需為“上市”單獨定義，因為ISO13485中并未涉及營銷。會與ISO13485發(fā)生沖突。這些評論似乎認為ISO13485第7.5.2條款要求在生產(chǎn)部分不同意該意見，因為其對ISO13485第7.5.2條的解讀有誤。特別是，ISO13485第7.5.2條并未要求必須從所有產(chǎn)品中去除過程添加物。該條款在“生產(chǎn)和服品污染控制的要求”。該條款(e)部分指出，當“在生產(chǎn)過程中過程添加物需從產(chǎn)品與“產(chǎn)品”一詞定義中的注釋1一致，該注釋解釋說“加工材料”是四種通用產(chǎn)終確定“過程添加物”的單獨定義。為盡可能與ISO13485保持一致，在某些術語與定的定義(參見對評論24以及26至29的回復)。360i條)),360i(g))以及21CFR第7、806和810部分。特別是，F(xiàn)DA認為重投放市場前采取的行動，而非在投放市場后。這一區(qū)別在ISO9000中對“返工”的定義中未作說明。和8.3.3條款，本法規(guī)要求制造商按照第806部分的要求處理咨詢通知。由于第803、體系法規(guī)》保持一致。理體系法規(guī)不再包含這些條款。新第820.10(b)(1)至(3)條所列舉的要求明確指出，規(guī)要求”這一表述相關的FDA要求，以幫助制造商了解ISO13485與其他醫(yī)要求未在第820.10條中明確列出。品開發(fā)周期內(nèi)為產(chǎn)品分配唯一器械標識符(UDI),而821部分的要求。相反，這一引用明確指出，當某一器規(guī)則的前言中，F(xiàn)DA提出要明確ISO13485中的第7.3條“設計與開發(fā)”僅適用于第者要求FDA對這一概念加以澄清，并刪除“僅”字，以避免可能對這一條款適用的器要遵守設計控制，而FDA排除大多數(shù)一類器械的做法與IS013485不同。還有一條評遵守ISO13485中設計和開發(fā)條款7.3及其子條款的要求進行修訂，其表述及圍繞其實施的一般方針均保持不變。我們還注意到，F(xiàn)DA之前已在第4部分的最終規(guī)則(78FR4307,2013年1月22日)以及隨后題為“組合產(chǎn)品的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范要求”的指導文件中，就組合產(chǎn)品對CGMP要求的遵守情況進行了說明，包括涉及被歸類為I類且免于設計和開發(fā)要求的器械成分部分的情況(參考文評論46多條評論指出，擬議的《質(zhì)量管理體系法規(guī)》(QMSR)在他們看來似乎并未包含《質(zhì)量體系》法規(guī)中第820.30(e)節(jié)的要求，即設計評審的每個階段都應包括一名(或多名)對正在評審的設計階段沒有直接責任的人員?；貜兔绹称匪幤繁O(jiān)督管理局(FDA)認同最終的質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)與之前的質(zhì)量體系(QS)法規(guī)有所不同，并且未包含設計評審的每個階段都必須包含不直接負責所評審設計階段的人員這一明確要求。我們注意到，國際標準化組織(ISO)13485標準第7.3.5條款規(guī)定，設計和開發(fā)評審應包括與所評審階段相關的職能代表以及其他專業(yè)人員。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認為ISO13485第7.3.5條為組織提供了足夠的靈活性，以平衡組織內(nèi)人員和其他資源的管理與獨立評審對設計和開發(fā)過程的重要貢獻；制造商可以選擇在設如45CFR第46部分，即受試者保護。評論49有評論要求FDA重新考慮第820.10(d)條款的適用范圍，建議其要求僅限于定與植入式醫(yī)療器械相同。有評論要求FDA對第820.10(d)條款中的特定術語進行定評論提出在第820.10(d)節(jié)中定義特定術語會很有用，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)系》法規(guī)中第820.65條的要求比ISO13485第條的要求負擔更輕，還有條法規(guī)》中的要求基本相同。例如，《820.10(d)》條款和IS013485標準第條820.70(c))中的要求一致，包括制造商應建立并保持程序，以在產(chǎn)品開發(fā)過程中識別能的標準。FDA的意圖是強調(diào)，盡管術語不同，但QMSR整體上旨在確保成品醫(yī)療器械在ISO13485第0.1條的語境下，“安全和性能”意味著“按照《聯(lián)邦食品、藥品和“安全和性能”并不能免除制造商確保成品器械安全有效的義務。的要求似乎在ISO13485的基礎上增加了額外的要求。回復FDA同意這些意見?！顿|(zhì)部分(21CFR第20部分)保護此類記錄。如本法規(guī)所述，制造商必須滿足IS013485評論，這些例外情況以前在QS規(guī)定的第820.180(c)節(jié)中存在。大多數(shù)此類評論請求FDA維持第820.180(c)節(jié)中規(guī)定的例外情況，一些評論建議FDA采用具體語言來這當前的質(zhì)量體系檢查技術(QSIT)指南也表明管理評審、內(nèi)部審核和供應商審核記錄免審報告繼續(xù)完整和/或有用是必要的?；貜虵DA不認同應當保留第820.180(c)節(jié)中規(guī)如MDSAP審核組織)審核的制造商來說是不存在的，因此，這些制造商不會因提供這局(FDA)強調(diào)，強有力的管理評審以及內(nèi)部和供應商審核計劃，對于本規(guī)則制定中先前討論的質(zhì)量文化至關重要，也是FDA期望各企業(yè)采納的。此外，F(xiàn)DA打算根據(jù)本規(guī)評論56有一條評論建議，當ISO13485提到提供證據(jù)時，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)應允許制造商自行決定最恰當?shù)臄?shù)據(jù)類型(定性或定量)。回復FDA不同意這一評論。在此次規(guī)則制定中，F(xiàn)DA要求制造商記錄符合ISO13485(經(jīng)820部分修改)的質(zhì)量管理體系。通常情況下，當ISO13485提到提供證據(jù)時，F(xiàn)DA建議制造商記錄評論57一位評論者指出，在《質(zhì)量管理體系法規(guī)》中，第820.35(a)(6)條要求制造商保存任何糾正措施的記錄，并且食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)應當在“糾正措施”一詞前加上“糾正”一詞，因為FDA認為這與ISO13485第8.2.2條的要求是平行一致的。回復FDA認同評論者的觀點，即在“糾正措施”一詞中加入“糾正”一詞，能使《質(zhì)量管理體系法規(guī)》與ISO13485保持一致，并已在第820.35(a)(6)節(jié)中進行了相應修改?！顿|(zhì)量體系》法規(guī)使用了“糾正措施”這一術語，而ISO13485則同時提正”一詞，以確保內(nèi)容完整。另見評論29。評論58有一條評論詢問了美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)如何解讀記錄應“易于識別和檢索”這一要求，包括FDA期望國外制造商如何遵守這些要求?；貜兔绹称匪幤繁O(jiān)督管理局(FDA)認為此表述與《質(zhì)量體系法規(guī)》中關于記錄應“合理可得”和“易查場所之外(見61FR52602第52637頁)。FDA認為，制造商按照此處所述提供的評論59美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認為有一條評論指出，在本節(jié)中使用“建立”標簽的檢查作出規(guī)定，這就是為什么FDA在本規(guī)則中保留了質(zhì)量體系包裝有關。第820.45(a)條規(guī)定，制造商必須檢符合第4.2.3條的規(guī)定，并且制造商要記錄該檢查情況。美國食品藥品監(jiān)督管理局 這些規(guī)定將更好地確保安全有效的器械的生產(chǎn)。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認闡述了FDA對某一主題的當前想法，但并非本法規(guī)可參照的監(jiān)管要求。評論61有條評論指出，受《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第510條和/或第513(a)應符合第820.45條的要求。特殊控制措施與第820.45條中的標簽和包標簽制作過程本身，而非標簽的內(nèi)容(見上文范圍)。確保在器械的常規(guī)加工、儲存、處理、分銷以及在適當情況下使用器械期間的完整性、檢查、儲存和標簽及包裝操作的詳細描述”(著重號為評論67有相同的評論指出，第820.45條中使用的“操作”一詞可能既指將標簽貼在一要求?；貜兔绹称匪幤繁O(jiān)督管理局(FDA)同意，§820.45中所使用的“操作”求，以確保與《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》(FD&CAct)及其實施條例中的其他要求保持一致。這些額外的要求旨在確保器械標簽包含準確的評論75FDA收到了許多意見，指出擬議的生效日期為1年，這不足以實施此項法規(guī)。一些意見解釋說，1年時間不足以培訓員工、修訂流程和/或程序以及對現(xiàn)行做法做出需要超過1年的時間來熟悉《質(zhì)量管理體系法規(guī)》并實施必要的變更。有幾條評論建QMSR保持一致。FDA還認同國內(nèi)企業(yè)可能會覺得ISO1348年的規(guī)定，在此次規(guī)則制定中，將生效日期定為在《聯(lián)邦公報》上公布后的2年。請?zhí)峁┬枰g的原文。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認為，兩年的時間足以讓企業(yè)規(guī)則制定相關的所有指導文件后的兩年，并且其中一部分評論再次建議FDA通報其更指南。鑒于對其他意見的回復中所給出的理由，F(xiàn)DA已將生效日期定為在《聯(lián)邦公報》發(fā)布后兩年。FDA也不認同在此次規(guī)則制定中概述更新指南文件的時間表或計劃是恰當評論77一些評論建議食品藥品監(jiān)督管理局分階段實施生效日期。評論建議食品藥品監(jiān)遵守QS法規(guī)要求或本QMSR規(guī)則制定中所述的要求。另一條評論建議食品藥品監(jiān)督管理局采用基于風險的方法過渡到QMSR,同時考慮醫(yī)療器械的類別。回復美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認為分階段實施生效日期并不合適，因為同時運行兩個檢查項目會體系法規(guī)》(QMSR)提供了充足的時間，并且符合FDA實現(xiàn)全球協(xié)調(diào)、簡化監(jiān)管要求、商盡早準備使其實踐與QMSR保持一致非常重要，有些制造商可能會選擇在生效日期之前就開始遵守QMSR。然而，F(xiàn)DA不打算在生效日期之前要求遵守QMSR。在此期間，制品、藥品和化妝品法案》第510(h)條的規(guī)定。FDA收到了許多關于FDA預期的檢查流程以及在本規(guī)則制定后認證和扮演角色的意見。FDA對這些意見的回應如下：評論78有條評論指出，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)需要確保醫(yī)療器械單一審核方案(MDSAP)的審核方式符合質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)的要求，并且審核機構也應接受相應的培訓?；貜妥鳛獒t(yī)療器械單一審核方案(MDSAP)的參與監(jiān)管機構，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)將評估MDSAP審核方法以及審核機構的培訓需求，并在必要時進行修訂，以與醫(yī)療器械質(zhì)量體系法規(guī)(QMSR)保持一致。評論79有評論建議美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)進一步說明其在醫(yī)療器械單一審核程序(MDSAP)中將如何利用或不利用ISO13485認證。評論者指出，F(xiàn)DA已接受某些的替代品，并認為不接受認證會與MDSAP檢查流程產(chǎn)生沖突。一位評論者特別詢問FDA是否打算接受ISO證書作為FDA建立檢查報告(EIR)的替代品。回復美國食品藥品要求醫(yī)療器械制造商獲取ISO13485認證，并且不會依賴ISO13485證書來對其醫(yī)療替代品，包括根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第704條進行的檢查或生成的檢查報告(EIR)。FDA的檢查也不會導致頒發(fā)符合ISO13485的證書。評論80多條評論建議美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)接受ISO13485認證，以替代或結合FDA檢查。一些評論建議，如果FDA不接受ISO13485認證，F(xiàn)DA應當闡明企業(yè)如何才能符合ISO13485標準。一組評論表達了擔憂，認為那些沒有獲得認證的妝品法案》的要求而承受過重負擔。其他評論建議，F(xiàn)DA應當允許已獲得認證的實體利 用該認證來證明其符合質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR),以促進全球協(xié)調(diào)一致?；貜兔绹称匪幤繁O(jiān)督管理局(FDA)不同意建議該機構接受ISO13485認證以替代FDA檢查的意見。除上述對第79條意見的回復外，F(xiàn)DA還指出，ISO13485證書由FDA以外的組織頒發(fā)。FDA的職責仍然是檢查醫(yī)療器械制造商，以確認其符合《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》及其實施條例的要求，這不僅包括《質(zhì)量管理體醫(yī)療器械要求，如第803、806、821和830部分。因此，F(xiàn)DA不同意認為接受ISO13485 認證可替代FDA檢查的意見。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也不認同同時符合ISO13485認證(在有此要求的情況下)和《質(zhì)量管理體系法規(guī)》(QMSR)會帶來過度的負擔。通過此次法規(guī)制定，F(xiàn)DA將ISO13485的要求納入QMSR中，這應能簡化制造商同時符合ISO13485以及《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》(FD&CAct)及其實施條例要求的能力。無論是否獲得ISO13485認證，制造商還必須遵守《聯(lián)邦食品、藥品評論81FDA收到的評論建議，鑒于FDA的意圖是用遵循《質(zhì)量管理體系法規(guī)》的新方法取代QSIT方法，因此FDA應在本法規(guī)生效日期之后，概述并明確其打算遵循的狀態(tài)以及ISO認證狀態(tài))?；貜捅M管此規(guī)定不會影響食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)《聯(lián)邦符合《質(zhì)量管理體系法規(guī)》要求的檢查方式取代其現(xiàn)行的醫(yī)療器械檢查方式QSIT。食品藥品監(jiān)督管理局明白利益相關方希望在該規(guī)定生效后進一步了解其檢查方式的更多行的QSIT檢查方式類似，這些檢查將涉及收集信息以支持觀察結果。在檢查期間發(fā)現(xiàn)品監(jiān)督管理局(FDA)打算對負責評估醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求合規(guī)情況的FDA工作目前，F(xiàn)DA認為建議其分享計劃超出了此評論83有一條評論建議，在此次規(guī)則制定之后，對于器械主導的組合產(chǎn)品(device-ledcombinationproducts),FDA應采用MDSAP檢查模式，而非QSIT?；貜虵DA不同意七，經(jīng)濟影響分析我們已根據(jù)《行政命令》第12866號、第13563號、第14094號、總值的變化進行調(diào)整);或者對經(jīng)濟、經(jīng)濟的某個部門、生產(chǎn)力、競爭、就業(yè)、環(huán)境、準，行政管理和預算局已確定該規(guī)定屬于《美國法典》第5卷第804(2)條的適用范圍。影響降至最低。我們的小型實體分析(見最終監(jiān)管影響分析(參考文獻15)的第三部《未獲資助的強制令改革法案》(第202(a)條)要求我們在發(fā)布“任何可能致使州、構的法規(guī)事務專家訪問并閱讀規(guī)則所需的時間，約為2.22小時。所有受影響實體的平820部分的其他適用要求。根據(jù)第820.10(c)條，第11類、第III類以及第作的活動，包括確保在放行或儲存前對標簽和包裝的準確性進行檢查的要求(§820.45(a)),標簽放行使用的記錄必須依照ISO13485第4.2.5條進行(§的政策。因此，我們得出結論，該規(guī)則不包含行政命令所定義的具有部落十二，參考文獻820.1范圍packaging,labeling,storage,installation,orservicingofafinishedtherequirementsinthispart,andnotinothers,thatmanufaccomplywiththosereqengaged.適用范圍：本質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)規(guī)定了現(xiàn)行良裝和維修所采用的方法、設施和控制措施。本部分的要求旨在確保成品器械安全有效，遵守適用于其從事活動的那些法規(guī)的要求。device,asdefinedinthispart,intendedforhumanuse,thatismanufacturedtheUnitedStates.成品器械：本部分的規(guī)定適用于任何按照本部分定義的、供人類使用的成品器械，無論其是在美國的任何州或領地、哥倫比亞特區(qū)或波多黎各邦制造的，還是進口到美國或擬進口到美國的。manufacturersofcomponentsorpartsoffinis或部件：本部分的規(guī)定不適用于成品器械的組件或部件的制造商，但鼓勵此類制造商酌情考慮本條例的規(guī)定。manufacturersofbloodandbloodc血液及血液成分：本部分的規(guī)定不適用于用于輸血或進一步加工的血液及血液成分的制造商。此類制造商須遵守本章F節(jié)的規(guī)定。ServiceAct).HCT/Psregulatedasapplicabletothe人體細胞、組織及細胞組織制品(HCT/Ps):本部分的規(guī)定適用于本章第1271.3(d)節(jié)所定義的人體細胞、組織及細胞組織制品(HCT/Ps)的制造商，這些制品作為醫(yī)療器械 (根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》中的醫(yī)療器械條款提交的申請或根據(jù)《公共衛(wèi)生服務法》第351條提交的生物制品許可申請進行上市前審查或通知，或免于通知)。作為醫(yī)療器械監(jiān)管的HCT/Ps還須符合本章第1271部分C節(jié)規(guī)定的供體資格要求以及第1271部分D節(jié)規(guī)定的適用現(xiàn)行良好組織操作規(guī)范要求。如果本章第1271部分和其他部分的規(guī)定存在沖突，適用于所涉及器械的專門法規(guī)應優(yōu)先于更普遍的法規(guī)。otherpartsofthisinotherpartsofthischa邦食品、藥品和化妝品法》下的其他要求存在沖突：除非另有明確規(guī)定，本部分中有關器械的質(zhì)量管理體系法規(guī)(QMSR)補充了本章其他部分的規(guī)定。如果本部分中適用于某更一般性的要求。此外，如果ISO13485(通過引用納入，見第820.7)中的任何條undersection801(a)of藥品和化妝品法》第801(a)條，如果進口或擬進口到美國的器械存在其他問題，比如requirementundersectionthischapter.任何受《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》第520(f)(1)條(包括本部分下的任何要求)約束的制造商，均可依照該法第520(f)(2)條的規(guī)定，申請豁免或特殊許可以滿足此類要求?；砻饣蛱厥庠S可的申請應依照本章第10.30條所規(guī)定的程序提交。(2)FDAmayinitiateandgrantavariancsufficientlyavailablewithoutthevariance.當美國食品藥品監(jiān)820.3定義ThedefinitionsinISO13485andinClause3ofISO9000(incorporatedthistitle.本部分適用ISO13485中的定義以及ISO9000第3章中的定義(通過引用納入，見第820.7節(jié)),但本節(jié)(b)段另有規(guī)定的除外，且這些定義不影響本標下術語在IS013485或ISO9000第3章中未使用或未定義，但為本部分的目的也適 組件(組成部件),指任何擬作為包裝好的和已經(jīng)貼標簽的成品器械的一部分而包含在內(nèi)的原材料、物質(zhì)、部件、零件、軟件、固件、標簽或半組件?！堵?lián)邦食品、藥品和化妝品法》指經(jīng)修訂《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》(《美國法典》第21卷第321條等)。成品器械，指任何適合使用或能夠發(fā)揮作用的器械或器械的任何配件，不論其是否已經(jīng)包裝、貼標或滅菌。作為醫(yī)療器械監(jiān)管的人體細胞、組織或細胞組織制品(HCT/P)是指本章第1271.3(d)節(jié)所定義的HCT/P,但不符合本章第1271.10(a)節(jié)中的標準，并且仍然為醫(yī)療器械進行監(jiān)管。Remanufacturermeansanyprepackages,restores,ordoesanysignificantlychangesthefispecifications,orintendeduse.再制造商是指對成品器械進行加工、處理、翻新、重新包裝、修復或進行任何其他行為，從而顯著改變成品器械性能或安全規(guī)格或預期用途的任何個人?！堵?lián)邦食品、藥品和化妝品法》第201條中的所有定義均適用于本部分所規(guī)定的質(zhì)量管理體系的監(jiān)管，并取代ISO13485中的相關術語和定義(例如，《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》第201條(h)款和(m)款中關于器械和標簽的定義適用于本部分，并取代ISO13485中相關術語的定義(標簽和醫(yī)療器械))。此外，以下術語和定義適用于本部分，并取代ISO13485或ISO9000中相關術語的定義：植入式醫(yī)療器械應具有本章第860.3條中“植入物”的定義所賦予的含義。Manufacturermeansanypersonwhodesigns,manufactures,fabri制造商是指設計、制造、加工、裝配或處置成品器械的任何個人。制造商包括但不限于國實體的初始分銷商?！敖M織”一詞應具有本部分所定義的“制造商”的含義。fordistribution.返工是指對不符合要求的醫(yī)療器械產(chǎn)品采取的措施，使其在放行分銷前符合醫(yī)療器械文件(MDF)中規(guī)定的各項要求。SafetyandPerformanceshallhavethemeaningof“safetyandeffectiveness”有IS013485第0.1條中“安全與有效”的含義。使用不能免除制造商實施控制措施或其他措施以合理保證安全與有效的任何義務。FoodandDrugAdministration,andattheNationalArchivesAdministration(NARA).ContactFDAat:DocketsManagementStaff,5630FishLane,Rm.1061,Rockvil/document/FDA-2013-S-0610-0003.Forinfor/federal-register/cfr/ibr-locationsoremailfr.inspection@.Thismaterialmay以及《聯(lián)邦法規(guī)》第1部分第51節(jié)的規(guī)定，經(jīng)聯(lián)邦登記局局長批準，某些材料被納入本部分。所有經(jīng)批準的引用材料(IBR)均可在食品藥品監(jiān)督管理局以及國家檔案和記錄管理局(NARA)查閱。該材料可從國際標準化組織(ISO)獲取，QualityManagementsystems—Fundamentalsandvocabulary,Clause3—Termsanddefinitions,Fourth13485”),Medicaldevices—Qualitymanagementsystems—Req器械質(zhì)量管理體系法規(guī)要求。第三版，2016年3月1日；已獲批準用于820.1、820.3、820.10、820.35和820.45條款。820.10Requirementsforaqualitymanagementsystem.820.10質(zhì)量管理體系的要本部分約束的制造商(如第820.1(a)節(jié)所述)必須：requirementsofIS013485文件，形成符合ISO13485(通過引用納入，見第820.7節(jié))適用要求以及本部分其他適用要求的質(zhì)量管理體系的文件；thistitle,including,butnotlimitedto適用的法規(guī)要求，根據(jù)本標題中的其他適用法規(guī)要求(包括但不限于以下內(nèi)容)采取適當行動，以完全符合所列ISO13485條款：對于ISO13485中的第7.5.8條款“標識”,制造商必須將一個(有關標識的)系統(tǒng)形成文件，按照本章第830部分的要求為醫(yī)療器械分配唯一設備標識；對于ISO13485中的第條款“可追溯性-一般要求”,制造商必須將可追溯性程序形成文件，如適用，應符合本章第821部分的要求