GMP藥廠內(nèi)控管理規(guī)范培訓(xùn)教材前言藥品是關(guān)系公眾健康的特殊商品，其質(zhì)量安全直接影響患者的生命安全。GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵守的法規(guī)框架，而內(nèi)控管理則是企業(yè)落實(shí)GMP、保障藥品質(zhì)量的核心手段。本培訓(xùn)教材旨在系統(tǒng)講解GMP內(nèi)控管理的核心內(nèi)容、流程與工具，幫助企業(yè)建立完善的內(nèi)控體系，確保藥品生產(chǎn)符合法規(guī)要求，質(zhì)量穩(wěn)定一致。第一章GMP內(nèi)控管理基礎(chǔ)概念1.1GMP概述GMP起源于美國（1963年首次頒布），核心思想是“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）”“過程控制”“風(fēng)險(xiǎn)防控”。中國GMP歷經(jīng)多次修訂，2010版GMP已與國際接軌，強(qiáng)調(diào)“全員參與、全過程控制、全生命周期管理”，目標(biāo)是保障藥品安全、有效、質(zhì)量一致。1.2內(nèi)控管理定義與內(nèi)涵內(nèi)控管理是企業(yè)為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，通過制定制度、流程、標(biāo)準(zhǔn)，對生產(chǎn)、質(zhì)量、物料等活動(dòng)進(jìn)行規(guī)范、監(jiān)督、評(píng)價(jià)的系統(tǒng)性管理過程。其內(nèi)涵包括：合規(guī)性：符合GMP及《藥品管理法》等相關(guān)法規(guī)；過程性：覆蓋從物料采購到產(chǎn)品放行的全流程；預(yù)防性：通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提前防控質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；持續(xù)性：通過內(nèi)審與持續(xù)改進(jìn)不斷提升管理水平。1.3GMP與內(nèi)控管理的關(guān)系GMP是法規(guī)要求，規(guī)定了藥品生產(chǎn)的最低標(biāo)準(zhǔn)；內(nèi)控管理是實(shí)施路徑，是企業(yè)將GMP轉(zhuǎn)化為具體行動(dòng)的過程。兩者的關(guān)系可概括為：內(nèi)控管理必須符合GMP要求；內(nèi)控管理強(qiáng)化GMP的執(zhí)行效果（如通過SOP將“過程控制”具體化）；GMP指導(dǎo)內(nèi)控管理的方向（如風(fēng)險(xiǎn)防控是GMP的核心，也是內(nèi)控管理的重點(diǎn)）。1.4內(nèi)控管理的目標(biāo)與價(jià)值1.目標(biāo)確保藥品生產(chǎn)符合GMP及相關(guān)法規(guī)；保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定一致（如同一批次、不同批次的產(chǎn)品質(zhì)量差異在允許范圍內(nèi)）；防控質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（如避免物料污染、工藝偏差導(dǎo)致的質(zhì)量事故）；提高生產(chǎn)效率與管理水平（如通過流程優(yōu)化減少重復(fù)勞動(dòng)）。2.價(jià)值降低合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)：避免因違反GMP被監(jiān)管部門處罰（如停產(chǎn)、召回）；減少質(zhì)量事故：降低因質(zhì)量問題導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失（如召回成本、客戶索賠）；提升客戶信任：穩(wěn)定的質(zhì)量能增強(qiáng)客戶（如醫(yī)院、藥店）對企業(yè)的信心；促進(jìn)可持續(xù)發(fā)展：完善的內(nèi)控體系是企業(yè)擴(kuò)大生產(chǎn)、進(jìn)入國際市場的基礎(chǔ)。第二章GMP內(nèi)控管理核心要素2.1組織架構(gòu)與職責(zé)分工1.典型組織架構(gòu)藥廠的組織架構(gòu)應(yīng)明確質(zhì)量負(fù)責(zé)人為質(zhì)量第一責(zé)任人，確保質(zhì)量部門獨(dú)立于生產(chǎn)部門，避免利益沖突。典型架構(gòu)如下：總經(jīng)理：負(fù)責(zé)企業(yè)全面管理；質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)質(zhì)量體系建立與維護(hù)，審批質(zhì)量文件，處理重大質(zhì)量問題；生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)生產(chǎn)計(jì)劃制定、設(shè)備管理、員工培訓(xùn)；QA（質(zhì)量保證）：負(fù)責(zé)監(jiān)督生產(chǎn)過程、審核批記錄、放行產(chǎn)品；QC（質(zhì)量控制）：負(fù)責(zé)物料/產(chǎn)品檢驗(yàn)、出具檢驗(yàn)報(bào)告；車間主任：負(fù)責(zé)車間生產(chǎn)組織、員工管理、現(xiàn)場清潔；物料經(jīng)理：負(fù)責(zé)物料采購、儲(chǔ)存、發(fā)放；設(shè)備經(jīng)理：負(fù)責(zé)設(shè)備驗(yàn)證、維護(hù)、校準(zhǔn)。2.關(guān)鍵崗位職責(zé)質(zhì)量負(fù)責(zé)人：審批質(zhì)量手冊、SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；決定產(chǎn)品放行；處理重大偏差與CAPA；向總經(jīng)理匯報(bào)質(zhì)量體系運(yùn)行情況。QA：監(jiān)督生產(chǎn)過程是否符合SOP；審核批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告；組織變更、偏差、CAPA的管理；實(shí)施內(nèi)部審計(jì)。QC：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)物料、中間產(chǎn)品、成品；出具檢驗(yàn)報(bào)告；維護(hù)檢驗(yàn)設(shè)備（如HPLC、溶出度儀）；參與方法驗(yàn)證。生產(chǎn)人員：按SOP操作設(shè)備；及時(shí)填寫批生產(chǎn)記錄；報(bào)告生產(chǎn)過程中的異常情況；完成清場工作。2.2人員資質(zhì)與培訓(xùn)管理1.崗位資質(zhì)要求質(zhì)量負(fù)責(zé)人：藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，5年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；QA/QC人員：藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，2年以上GMP經(jīng)驗(yàn)；生產(chǎn)人員：初中以上學(xué)歷，經(jīng)過崗位培訓(xùn)考核合格；設(shè)備操作人員：經(jīng)過設(shè)備操作培訓(xùn)，熟悉設(shè)備性能與維護(hù)要求。2.培訓(xùn)管理流程培訓(xùn)計(jì)劃：每年12月由HR部門牽頭，結(jié)合法規(guī)更新、SOP修訂、崗位需求制定下一年度培訓(xùn)計(jì)劃（示例見表2-1）。表2-12024年培訓(xùn)計(jì)劃（部分）培訓(xùn)主題培訓(xùn)對象培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)方式講師GMP2010版修訂要點(diǎn)全體員工2024年3月課堂培訓(xùn)外部專家批生產(chǎn)記錄填寫SOP生產(chǎn)人員、QA2024年4月課堂+實(shí)操Q(mào)A經(jīng)理設(shè)備操作培訓(xùn)設(shè)備操作人員2024年5月實(shí)操演示設(shè)備經(jīng)理偏差管理程序全體員工2024年6月在線培訓(xùn)QA主管培訓(xùn)實(shí)施：課堂培訓(xùn)：針對法規(guī)、SOP等理論內(nèi)容（如GMP更新）；實(shí)操培訓(xùn)：針對設(shè)備操作、檢驗(yàn)方法等技能（如老員工帶新員工）；在線培訓(xùn)：針對常規(guī)內(nèi)容（如SOP復(fù)習(xí)），通過企業(yè)內(nèi)部平臺(tái)實(shí)施。培訓(xùn)評(píng)估：考試：針對法規(guī)、SOP等理論內(nèi)容（如閉卷考試）；實(shí)操考核：針對設(shè)備操作、檢驗(yàn)技能等（如現(xiàn)場操作評(píng)分）；反饋：通過問卷收集員工對培訓(xùn)的意見（如培訓(xùn)內(nèi)容是否實(shí)用、講師是否專業(yè)）。培訓(xùn)記錄：保存以下記錄（至少5年）：培訓(xùn)計(jì)劃；培訓(xùn)簽到表；考核成績；培訓(xùn)反饋表；員工培訓(xùn)檔案（記錄員工參加的所有培訓(xùn)）。2.3廠房設(shè)施與設(shè)備管理1.廠房設(shè)施要求潔凈度分級(jí)：根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈區(qū)（如注射劑生產(chǎn)需要A級(jí)/B級(jí)潔凈區(qū)，片劑生產(chǎn)需要D級(jí)潔凈區(qū)）；布局合理：人流、物流分開（如員工進(jìn)入潔凈區(qū)需經(jīng)過更衣室，物料進(jìn)入需經(jīng)過緩沖間）；環(huán)境控制：潔凈區(qū)的溫濕度（如18-26℃，45%-65%）、壓差（如潔凈區(qū)相對于非潔凈區(qū)正壓）需符合要求；維護(hù)管理：定期清潔廠房（如潔凈區(qū)每周用消毒劑擦拭墻面），定期檢查設(shè)施（如高效過濾器每半年檢測一次）。2.設(shè)備管理流程設(shè)備驗(yàn)證：新設(shè)備安裝后需進(jìn)行IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)），確保設(shè)備符合工藝要求；設(shè)備維護(hù)：制定設(shè)備維護(hù)計(jì)劃（如每月檢查設(shè)備的潤滑情況），記錄維護(hù)內(nèi)容（如維護(hù)日期、維護(hù)人員、維護(hù)項(xiàng)目）；設(shè)備校準(zhǔn)：計(jì)量設(shè)備（如天平、溫度計(jì)）需定期送法定機(jī)構(gòu)校準(zhǔn)（如每年一次），記錄校準(zhǔn)證書；設(shè)備清潔：生產(chǎn)結(jié)束后需清潔設(shè)備（如用純化水沖洗反應(yīng)釜），QA檢查清潔效果（如用棉簽擦拭設(shè)備表面，檢測殘留），發(fā)放清場合格證。2.4物料與產(chǎn)品全生命周期管理1.物料管理供應(yīng)商審計(jì)：首次合作前對供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)（如檢查供應(yīng)商的生產(chǎn)車間、質(zhì)量體系），定期（如每年一次）進(jìn)行回顧審計(jì)（如分析供應(yīng)商的物料質(zhì)量歷史）；物料驗(yàn)收：物料到廠后，物料員核對送貨單、合格證，QC抽樣檢驗(yàn)（如檢查物料的外觀、含量），合格后入庫（待驗(yàn)區(qū)→合格區(qū)）；物料儲(chǔ)存：按物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求儲(chǔ)存（如陰涼庫儲(chǔ)存需要2-10℃的物料），標(biāo)識(shí)清楚（如物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期、狀態(tài)（合格/待驗(yàn)/不合格））；物料發(fā)放：根據(jù)批生產(chǎn)指令發(fā)放物料，物料員填寫發(fā)放記錄（如物料名稱、批號(hào)、數(shù)量、領(lǐng)取人），QA監(jiān)督發(fā)放。2.產(chǎn)品管理產(chǎn)品標(biāo)識(shí)：成品標(biāo)簽需注明藥品名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)；產(chǎn)品追溯：通過批號(hào)追溯到物料（如某批成品的物料批號(hào)）、生產(chǎn)過程（如批生產(chǎn)記錄）、檢驗(yàn)結(jié)果（如批檢驗(yàn)記錄）；產(chǎn)品儲(chǔ)存：成品需儲(chǔ)存在合格區(qū)，按規(guī)定條件儲(chǔ)存（如陰涼庫儲(chǔ)存的成品需定期檢查溫濕度）；產(chǎn)品運(yùn)輸：運(yùn)輸過程中需避免破損、污染（如用紙箱包裝成品，用冷鏈車運(yùn)輸需要冷藏的成品）。第三章GMP內(nèi)控關(guān)鍵流程管理3.1生產(chǎn)流程內(nèi)控1.批生產(chǎn)流程領(lǐng)取物料：生產(chǎn)車間根據(jù)批生產(chǎn)指令，到物料倉庫領(lǐng)取物料，物料員核對物料的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，QA監(jiān)督發(fā)放；生產(chǎn)操作：生產(chǎn)人員按SOP操作設(shè)備（如混合機(jī)、壓片機(jī)），記錄工藝參數(shù)（如混合時(shí)間、壓片壓力）；中間控制：QA在生產(chǎn)過程中進(jìn)行檢查（如混合均勻度檢查、顆粒水分檢查），記錄檢查結(jié)果；清場：生產(chǎn)結(jié)束后，生產(chǎn)人員清潔設(shè)備、場地（如用純化水沖洗壓片機(jī)，擦拭地面），QA檢查清場效果，發(fā)放清場合格證；批記錄填寫：生產(chǎn)人員及時(shí)填寫批生產(chǎn)記錄（如操作步驟、工藝參數(shù)、異常情況），確保記錄真實(shí)、準(zhǔn)確；批記錄審核：QA審核批生產(chǎn)記錄，確認(rèn)工藝參數(shù)符合SOP，異常情況已處理；產(chǎn)品放行：質(zhì)量負(fù)責(zé)人根據(jù)批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、清場記錄，審批放行產(chǎn)品。2.關(guān)鍵控制點(diǎn)混合均勻度：確保物料混合均勻（如RSD≤5%）；壓片壓力：確保片劑的硬度符合標(biāo)準(zhǔn)（如5-10kg）；包衣厚度：確保包衣后的片劑重量差異符合要求（如±5%）；清場效果：確保設(shè)備、場地?zé)o殘留（如殘留量≤0.1%）。3.2質(zhì)量控制流程1.檢驗(yàn)流程抽樣：QC根據(jù)抽樣計(jì)劃（如每批物料抽取3個(gè)樣品），從待驗(yàn)區(qū)抽取物料/產(chǎn)品，記錄抽樣信息（如抽樣日期、抽樣人、樣品數(shù)量）；檢驗(yàn)：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)SOP進(jìn)行檢驗(yàn)（如用HPLC測定含量，用溶出度儀測定溶出度），記錄檢驗(yàn)數(shù)據(jù)（如峰面積、溶出量）；記錄填寫：QC人員填寫檢驗(yàn)記錄，包括檢驗(yàn)項(xiàng)目、結(jié)果、儀器設(shè)備、檢驗(yàn)人員；報(bào)告出具：QC經(jīng)理審核檢驗(yàn)記錄，確認(rèn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告（如“某批物料含量為99.5%，符合標(biāo)準(zhǔn)”）；報(bào)告分發(fā)：將檢驗(yàn)報(bào)告發(fā)給QA、生產(chǎn)部門、物料部門（如QA用檢驗(yàn)報(bào)告審核批記錄，生產(chǎn)部門用檢驗(yàn)報(bào)告判斷中間產(chǎn)品是否可進(jìn)入下一道工序）。2.放行流程資料收集：QA收集批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、清場記錄、變更記錄、偏差記錄等資料；資料審核：QA審核資料的完整性（如批生產(chǎn)記錄是否有遺漏，檢驗(yàn)報(bào)告是否合格）、符合性（如工藝參數(shù)是否符合SOP，檢驗(yàn)結(jié)果是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）；審批放行：質(zhì)量負(fù)責(zé)人根據(jù)QA的審核意見，審批放行產(chǎn)品（如“同意放行某批成品”）；放行記錄：記錄放行日期、放行人員、放行批次，保存放行記錄（至少5年）。3.3變更管理流程1.變更分類重大變更：對產(chǎn)品質(zhì)量有顯著影響的變更（如改變生產(chǎn)工藝、更換主要原料供應(yīng)商）；次要變更：對產(chǎn)品質(zhì)量有較小影響的變更（如改變包裝材料的規(guī)格、修改批記錄格式）；微小變更：對產(chǎn)品質(zhì)量無影響的變更（如改變車間的標(biāo)識(shí)牌、修改員工的考勤制度）。2.變更流程申請：變更發(fā)起部門（如生產(chǎn)部門）填寫變更申請單，說明變更內(nèi)容、原因、影響；評(píng)估：QA組織相關(guān)部門（如生產(chǎn)、QC、物料）評(píng)估變更的影響（如是否需要驗(yàn)證、是否需要修改SOP、是否需要通知客戶）；審批：根據(jù)變更分類，由不同層級(jí)審批（如重大變更由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批，次要變更由QA經(jīng)理審批，微小變更由車間主任審批）；實(shí)施：變更發(fā)起部門實(shí)施變更（如修改SOP、進(jìn)行驗(yàn)證、培訓(xùn)員工）；回顧：變更實(shí)施后，QA定期回顧（如3個(gè)月后），評(píng)估變更效果（如是否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)）。3.示例某藥廠生產(chǎn)部門申請將片劑的崩解劑用量從2%增加到3%（重大變更），變更流程如下：申請：生產(chǎn)部門填寫變更申請單，說明“增加崩解劑用量可提高片劑的崩解時(shí)限”；評(píng)估：QA組織生產(chǎn)、QC、研發(fā)部門評(píng)估，認(rèn)為需要進(jìn)行工藝驗(yàn)證（驗(yàn)證增加崩解劑用量后的崩解時(shí)限是否符合標(biāo)準(zhǔn)）；審批：質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批同意；實(shí)施：生產(chǎn)部門進(jìn)行工藝驗(yàn)證（生產(chǎn)3批樣品，檢驗(yàn)崩解時(shí)限），修改崩解劑用量的SOP，培訓(xùn)生產(chǎn)人員；回顧：3個(gè)月后，QA回顧3批樣品的崩解時(shí)限，均符合標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)變更有效。3.4偏差管理流程1.偏差定義偏差是指“偏離已批準(zhǔn)的程序、標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)定的情況”（如批生產(chǎn)記錄填寫錯(cuò)誤、物料儲(chǔ)存溫度超標(biāo)、檢驗(yàn)結(jié)果異常）。2.偏差流程識(shí)別：員工在生產(chǎn)、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存等過程中發(fā)現(xiàn)偏差（如倉庫員工發(fā)現(xiàn)某批物料存放在常溫庫）；報(bào)告：發(fā)現(xiàn)偏差后，員工需在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告QA（如填寫偏差報(bào)告），說明偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、描述、涉及的物料/產(chǎn)品；調(diào)查：QA成立調(diào)查組（包括相關(guān)部門人員），收集資料（如批生產(chǎn)記錄、設(shè)備記錄、檢驗(yàn)記錄），分析偏差原因（如員工未培訓(xùn)、設(shè)備故障、SOP不完善）；評(píng)估：評(píng)估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如物料儲(chǔ)存溫度超標(biāo)是否導(dǎo)致物料降解）；處理：根據(jù)評(píng)估結(jié)果，采取相應(yīng)的處理措施（如返工、報(bào)廢、放行（如果影響很?。?；CAPA：針對偏差原因，制定糾正措施（解決當(dāng)前問題）和預(yù)防措施（防止再次發(fā)生）；關(guān)閉：QA驗(yàn)證CAPA的實(shí)施效果（如糾正措施是否完成，預(yù)防措施是否有效），確認(rèn)偏差已解決，關(guān)閉偏差報(bào)告。3.示例某藥廠生產(chǎn)車間發(fā)現(xiàn)某批中間產(chǎn)品的顆粒水分超標(biāo)（標(biāo)準(zhǔn)為3-5%，實(shí)際為6%），偏差處理流程如下：報(bào)告：生產(chǎn)員工立即報(bào)告QA，填寫偏差報(bào)告；調(diào)查：QA組織生產(chǎn)、QC人員調(diào)查，發(fā)現(xiàn)原因是干燥時(shí)間不足（SOP規(guī)定干燥時(shí)間為2小時(shí)，實(shí)際為1.5小時(shí)）；評(píng)估：QC檢驗(yàn)該批中間產(chǎn)品的含量，結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估認(rèn)為水分超標(biāo)對產(chǎn)品質(zhì)量無影響；處理：決定放行該批中間產(chǎn)品，但要求生產(chǎn)車間延長干燥時(shí)間至2小時(shí)；CAPA：(1)糾正措施：立即延長干燥時(shí)間至2小時(shí)；(2)預(yù)防措施：修訂干燥工藝SOP，增加“干燥時(shí)間必須達(dá)到2小時(shí)”的條款，對生產(chǎn)人員進(jìn)行培訓(xùn)；關(guān)閉：QA檢查生產(chǎn)車間的干燥時(shí)間記錄（后續(xù)批次的干燥時(shí)間均為2小時(shí)），生產(chǎn)人員的培訓(xùn)記錄（考核合格），確認(rèn)CAPA有效，關(guān)閉偏差報(bào)告。3.5CAPA管理流程1.CAPA定義CAPA是“糾正與預(yù)防措施”的縮寫，糾正措施是針對已發(fā)生的偏差采取的解決措施，預(yù)防措施是針對偏差的根本原因采取的防止再次發(fā)生的措施。2.CAPA流程問題識(shí)別：通過偏差報(bào)告、內(nèi)審報(bào)告、客戶反饋等識(shí)別問題（如某批產(chǎn)品因包衣工藝偏差被投訴）；原因分析：用5W1H（誰、什么、何時(shí)、何地、為什么、如何）分析問題原因（如包衣時(shí)間不足導(dǎo)致包衣厚度不夠）；措施制定：制定糾正措施（如重新包衣）和預(yù)防措施（如修訂包衣工藝SOP）；措施實(shí)施：責(zé)任部門實(shí)施措施（如生產(chǎn)部門重新包衣，QA修訂SOP）；措施驗(yàn)證：QA驗(yàn)證措施的有效性（如檢查重新包衣后的產(chǎn)品包衣厚度是否符合標(biāo)準(zhǔn)，SOP是否修訂）；措施關(guān)閉：驗(yàn)證合格后，關(guān)閉CAPA報(bào)告。3.示例某藥廠收到客戶投訴，稱某批片劑的包裝破損（問題識(shí)別），CAPA流程如下：原因分析：調(diào)查組發(fā)現(xiàn)包裝材料的硬度不夠（用手按壓包裝瓶易變形），導(dǎo)致運(yùn)輸過程中破損；措施制定：(1)糾正措施：召回該批產(chǎn)品，更換包裝材料；(2)預(yù)防措施：更換包裝材料供應(yīng)商（選擇硬度更高的包裝材料），修訂包裝材料采購SOP（增加“包裝材料硬度≥100N”的要求）；措施實(shí)施：生產(chǎn)部門召回產(chǎn)品，更換包裝材料；采購部門更換供應(yīng)商，修訂SOP；措施驗(yàn)證：QA檢查召回記錄（產(chǎn)品已全部召回），新包裝材料的檢驗(yàn)報(bào)告（硬度為120N，符合要求），SOP修訂記錄（已增加硬度要求）；措施關(guān)閉：驗(yàn)證合格后，關(guān)閉CAPA報(bào)告。第四章GMP內(nèi)控文件體系建設(shè)4.1文件分類與法規(guī)要求1.文件分類綱領(lǐng)性文件：質(zhì)量手冊（闡述企業(yè)的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量體系結(jié)構(gòu)）；程序文件：規(guī)定管理流程的文件（如變更管理程序、偏差管理程序、CAPA程序）；操作性文件：SOP（規(guī)定具體操作的文件，如批生產(chǎn)SOP、檢驗(yàn)SOP）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)定物料/產(chǎn)品質(zhì)量要求的文件，如物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）；記錄文件：記錄活動(dòng)過程的文件（如批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、偏差報(bào)告、CAPA報(bào)告）；驗(yàn)證文件：記錄驗(yàn)證過程的文件（如IQ/OQ/PQ報(bào)告、工藝驗(yàn)證報(bào)告、清潔驗(yàn)證報(bào)告）。2.法規(guī)要求GMP2010版第四章：“文件應(yīng)符合以下要求：(1)內(nèi)容準(zhǔn)確，與實(shí)際操作一致；(2)編制、審核、批準(zhǔn)手續(xù)齊全；(3)發(fā)放、修訂、廢止有記錄；(4)易于檢索；(5)保存期限符合要求?！睌?shù)據(jù)完整性：記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、不可篡改（如批生產(chǎn)記錄不得用鉛筆填寫，修改需注明原因和修改人）。4.2文件編制與審批流程1.編制要求內(nèi)容具體：如SOP應(yīng)規(guī)定“混合時(shí)間為15分鐘”，而不是“混合至均勻”；語言簡潔：避免使用模糊詞匯（如“大概”“可能”）；符合法規(guī)：如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《中國藥典》的要求；可操作性：如設(shè)備操作SOP應(yīng)包含“開機(jī)前檢查電源”“關(guān)機(jī)后清潔設(shè)備”等步驟。2.審批流程編制：由相關(guān)部門編制文件（如生產(chǎn)部門編制批生產(chǎn)SOP，QC編制檢驗(yàn)SOP）；審核：由部門負(fù)責(zé)人審核（如生產(chǎn)經(jīng)理審核批生產(chǎn)SOP，QC經(jīng)理審核檢驗(yàn)SOP），確認(rèn)內(nèi)容符合法規(guī)和實(shí)際情況；批準(zhǔn)：由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)（如SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），確認(rèn)文件有效；發(fā)放：由文件管理員發(fā)放文件（如將SOP發(fā)放給生產(chǎn)部門、QA部門），收回舊版文件，記錄發(fā)放情況。4.3文件修訂與廢止管理1.修訂原因法規(guī)更新：如GMP修訂后，需要修訂相關(guān)SOP；流程優(yōu)化：如生產(chǎn)流程改進(jìn)后，需要修訂批生產(chǎn)SOP；偏差/CAPA：如因偏差發(fā)現(xiàn)SOP不完善，需要修訂；客戶反饋：如客戶要求修改包裝標(biāo)簽，需要修訂標(biāo)簽SOP。2.修訂流程申請：由相關(guān)部門提出修訂申請，說明修訂原因和內(nèi)容；審核：由QA審核修訂內(nèi)容是否符合法規(guī)和企業(yè)要求；批準(zhǔn)：由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)修訂；發(fā)放：由文件管理員發(fā)放修訂后的文件，收回舊版文件；記錄：記錄修訂情況（如修訂日期、修訂原因、修訂內(nèi)容）。3.廢止流程申請：由相關(guān)部門提出廢止申請，說明廢止原因（如SOP被新版本取代）；審核：由QA審核廢止的必要性；批準(zhǔn)：由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)廢止；處理：收回舊版文件，銷毀（如用碎紙機(jī)銷毀），記錄廢止情況。4.4文件歸檔與檢索規(guī)范1.歸檔要求分類歸檔：按文件類型分類（如SOP歸檔到“SOP文件夾”，批記錄歸檔到“批記錄文件夾”）；固定位置：文件柜應(yīng)標(biāo)明“文件歸檔處”，每個(gè)文件夾應(yīng)標(biāo)明文件類型（如“2023年SOP索引”）；完整記錄：歸檔清單應(yīng)包含文件名稱、編號(hào)、歸檔日期、歸檔人（示例見表4-1）。表4-12023年批記錄歸檔清單文件名稱文件編號(hào)歸檔日期歸檔人某批片劑批生產(chǎn)記錄PPR-____2023年1月10日張三某批膠囊批生產(chǎn)記錄PPR-____2023年2月15日李四2.檢索規(guī)范電子檢索：建立電子文檔管理系統(tǒng)（如EDMS），將文件上傳至系統(tǒng)，員工可通過關(guān)鍵詞（如“批生產(chǎn)SOP”）檢索；紙質(zhì)檢索：建立文件索引（如“2023年SOP索引”），標(biāo)明文件名稱、編號(hào)、歸檔位置（如“批生產(chǎn)SOP：編號(hào)SOP-001，存放在文件柜第1層”）；檢索權(quán)限：員工只能檢索自己崗位相關(guān)的文件（如生產(chǎn)人員只能檢索批生產(chǎn)SOP，QA人員可以檢索所有文件）。第五章風(fēng)險(xiǎn)控制與預(yù)防機(jī)制5.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法1.FMEA（失效模式與影響分析）步驟：(1)確定分析過程（如混合過程）；(2)識(shí)別潛在失效模式（如混合時(shí)間不足）；(3)分析失效原因（如計(jì)時(shí)器故障）；(4)評(píng)估失效影響（如產(chǎn)品含量不均）；(5)計(jì)算RPN（S×O×D）；(6)制定控制措施（如定期校準(zhǔn)計(jì)時(shí)器）。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重度（S）：1-10分，10分表示“導(dǎo)致患者死亡”；發(fā)生頻率（O）：1-10分，10分表示“每天發(fā)生”；可探測度（D）：1-10分，10分表示“無法探測”。示例：混合過程FMEA（見表5-1）。表5-1混合過程FMEA過程步驟潛在失效模式潛在失效原因潛在失效影響SODRPN現(xiàn)有控制措施建議措施責(zé)任部門混合混合時(shí)間不足計(jì)時(shí)器故障含量不均83248每天檢查計(jì)時(shí)器定期校準(zhǔn)計(jì)時(shí)器（每月一次）設(shè)備部門2.風(fēng)險(xiǎn)矩陣步驟：(1)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)（如物料儲(chǔ)存溫度超標(biāo)）；(2)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重度（S）和發(fā)生頻率（O）；(3)用矩陣劃分風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（高、中、低）；(4)制定控制措施（如高風(fēng)險(xiǎn)立即處理，中風(fēng)險(xiǎn)定期監(jiān)控，低風(fēng)險(xiǎn)接受）。示例：風(fēng)險(xiǎn)矩陣（見表5-2）。表5-2風(fēng)險(xiǎn)矩陣發(fā)生頻率（O）\嚴(yán)重度（S）低（1-3）中（4-6）高（7-10）高（7-10）中風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)中（4-6）低風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)低（1-3）低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)中風(fēng)險(xiǎn)5.2風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別環(huán)節(jié)1.物料環(huán)節(jié)供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)：供應(yīng)商的質(zhì)量體系不完善（如未通過GMP認(rèn)證）；物料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：物料的含量、純度不符合標(biāo)準(zhǔn)（如某批物料含量為95%，標(biāo)準(zhǔn)為____%）；物料儲(chǔ)存風(fēng)險(xiǎn)：物料存放在不符合條件的環(huán)境中（如需要陰涼儲(chǔ)存的物料存放在常溫庫）；物料運(yùn)輸風(fēng)險(xiǎn)：運(yùn)輸過程中物料受損（如玻璃瓶裝物料在運(yùn)輸中破碎）。2.生產(chǎn)環(huán)節(jié)工藝風(fēng)險(xiǎn)：工藝參數(shù)偏離（如干燥溫度過高導(dǎo)致產(chǎn)品降解）；設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)：設(shè)備故障（如壓片機(jī)停機(jī)導(dǎo)致生產(chǎn)中斷）；人員風(fēng)險(xiǎn)：員工未按SOP操作（如混合時(shí)間不足）；交叉污染風(fēng)險(xiǎn)：不同產(chǎn)品共用設(shè)備未清潔干凈（如生產(chǎn)完A產(chǎn)品后，未清潔設(shè)備就生產(chǎn)B產(chǎn)品）。3.檢驗(yàn)環(huán)節(jié)方法風(fēng)險(xiǎn)：檢驗(yàn)方法不準(zhǔn)確（如用滴定法測定含量，誤差較大）；設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)：檢驗(yàn)設(shè)備未校準(zhǔn)（如天平未校準(zhǔn)，導(dǎo)致稱量誤差）；人員風(fēng)險(xiǎn)：員工操作失誤（如將樣品編號(hào)寫錯(cuò)）；記錄風(fēng)險(xiǎn)：檢驗(yàn)記錄填寫錯(cuò)誤（如將含量99.5%寫成95.9%）。4.儲(chǔ)存與運(yùn)輸環(huán)節(jié)儲(chǔ)存風(fēng)險(xiǎn)：成品存放在不符合條件的環(huán)境中（如需要冷藏的成品存放在常溫庫）；運(yùn)輸風(fēng)險(xiǎn)：運(yùn)輸過程中溫度超標(biāo)（如冷鏈車的溫度為15℃，標(biāo)準(zhǔn)為2-8℃）；追溯風(fēng)險(xiǎn)：成品批號(hào)無法追溯到物料（如批記錄中未記錄物料批號(hào)）。5.3風(fēng)險(xiǎn)控制措施1.降低風(fēng)險(xiǎn)措施：采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重度或發(fā)生頻率（如定期校準(zhǔn)設(shè)備降低設(shè)備故障的發(fā)生頻率，增加過程檢查降低工藝參數(shù)偏離的影響）；示例：針對“混合時(shí)間不足”的風(fēng)險(xiǎn)，定期校準(zhǔn)計(jì)時(shí)器（降低發(fā)生頻率），增加混合均勻度檢查（降低嚴(yán)重度）。2.轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)措施：將風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移給第三方（如購買質(zhì)量保險(xiǎn)，轉(zhuǎn)移質(zhì)量事故的經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)）；注意：藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)主要由企業(yè)自己承擔(dān)，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)只是輔助措施。3.接受風(fēng)險(xiǎn)措施：當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)較低，且控制成本過高時(shí)，接受風(fēng)險(xiǎn)（如低風(fēng)險(xiǎn)的偏差（如批記錄中筆誤，不影響產(chǎn)品質(zhì)量），可以接受，但要記錄）；要求：接受風(fēng)險(xiǎn)前需經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。4.避免風(fēng)險(xiǎn)措施：消除風(fēng)險(xiǎn)的根源（如停止使用不合格的供應(yīng)商，避免物料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；停止使用故障設(shè)備，避免設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)）；示例：針對“某供應(yīng)商的物料多次不合格”的風(fēng)險(xiǎn)，停止與該供應(yīng)商合作，避免物料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。5.4風(fēng)險(xiǎn)回顧與更新流程1.風(fēng)險(xiǎn)回顧頻率：定期（如每年一次）或當(dāng)發(fā)生重大變化時(shí)（如法規(guī)更新、工藝改進(jìn)）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧；內(nèi)容：(1)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性（如定期校準(zhǔn)計(jì)時(shí)器是否降低了混合時(shí)間不足的風(fēng)險(xiǎn)）；(2)識(shí)別新的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)（如引入新設(shè)備后，是否有新的設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)）；(3)調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（如某風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生頻率增加，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)從低變?yōu)橹校?.風(fēng)險(xiǎn)更新流程：(1)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)回顧結(jié)果，更新風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件（如修改FMEA表格，增加新的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)）；(2)調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)控制措施（如某風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)從低變?yōu)橹校枰訌?qiáng)控制措施）；(3)培訓(xùn)員工（如將新的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)納入培訓(xùn)內(nèi)容）；(4)驗(yàn)證更新效果（如檢查新的控制措施是否有效）。第六章內(nèi)部審計(jì)與持續(xù)改進(jìn)6.1內(nèi)審策劃1.內(nèi)審目的評(píng)估質(zhì)量體系的有效性（如是否符合GMP要求）；識(shí)別質(zhì)量體系的薄弱環(huán)節(jié)（如SOP未及時(shí)修訂）；驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性（如定期校準(zhǔn)計(jì)時(shí)器是否降低了風(fēng)險(xiǎn)）；為管理評(píng)審提供依據(jù)（如向總經(jīng)理匯報(bào)質(zhì)量體系運(yùn)行情況）。2.內(nèi)審計(jì)劃范圍：覆蓋所有與GMP相關(guān)的活動(dòng)（如廠房設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、質(zhì)量保證）；頻率：每年至少一次，當(dāng)發(fā)生重大變化時(shí)（如法規(guī)更新、工藝改進(jìn)）增加內(nèi)審次數(shù)；審核人員：由QA人員擔(dān)任審核員，或邀請外部專家（如咨詢公司的GMP專家）；時(shí)間安排：安排在生產(chǎn)淡季（如11月），避免影響生產(chǎn)。3.內(nèi)審準(zhǔn)備文件收集：收集質(zhì)量手冊、SOP、批記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、變更記錄、偏差記錄等文件；審核checklist：制定審核checklist（如生產(chǎn)部門的審核項(xiàng)目：員工是否經(jīng)過培訓(xùn)，批生產(chǎn)記錄是否完整）；通知相關(guān)部門：提前一周通知被審核部門（如生產(chǎn)部門、QC部門），告知審核時(shí)間、范圍、人員。6.2內(nèi)審實(shí)施1.首次會(huì)議目的：介紹審核目的、范圍、人員，確認(rèn)審核計(jì)劃；參加人員：審核員、被審核部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人；內(nèi)容：(1)審核員說明審核目的（如評(píng)估質(zhì)量體系的有效性）；(2)被審核部門負(fù)責(zé)人介紹部門情況（如生產(chǎn)部門的生產(chǎn)情況、員工數(shù)量）；(3)確認(rèn)審核時(shí)間（如第一天審核生產(chǎn)部門，第二天審核QC部門）。2.現(xiàn)場檢查方法：(1)觀察：觀察員工操作（如生產(chǎn)人員是否按SOP操作設(shè)備）；(2)檢查：檢查文件（如批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄）；(3)訪談：訪談員工（如問員工“你知道偏差報(bào)告流程嗎？”）；(4)測試：測試設(shè)備（如檢查天平的校準(zhǔn)情況）。示例：生產(chǎn)部門現(xiàn)場檢查項(xiàng)目：員工是否經(jīng)過崗位培訓(xùn)，有培訓(xùn)記錄；生產(chǎn)過程是否按SOP操作，工藝參數(shù)是否符合要求；批生產(chǎn)記錄是否及時(shí)、準(zhǔn)確、完整；設(shè)備是否經(jīng)過驗(yàn)證，有維護(hù)記錄；中間產(chǎn)品是否經(jīng)過檢驗(yàn)，有檢驗(yàn)報(bào)告；清場是否符合要求，有清場合格證。3.末次會(huì)議目的：反饋審核結(jié)果，提出改進(jìn)建議；參加人員：審核員、被審核部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、總經(jīng)理；內(nèi)容：(1)審核員匯報(bào)審核結(jié)果（如符合項(xiàng)：生產(chǎn)部門的SOP執(zhí)行情況良好；不符合項(xiàng)：QC部門的檢驗(yàn)設(shè)備未校準(zhǔn)）；(2)被審核部門負(fù)責(zé)人對不符合項(xiàng)進(jìn)行說明（如QC部門的設(shè)備校準(zhǔn)計(jì)劃未及時(shí)執(zhí)行）；(3)質(zhì)量負(fù)責(zé)人提出改進(jìn)要求（如QC部門需在一周內(nèi)完成設(shè)備校準(zhǔn)）；(4)總經(jīng)理總結(jié)（如要求各部門認(rèn)真整改不符合項(xiàng)）。6.3內(nèi)審報(bào)告與整改跟蹤1.內(nèi)審報(bào)告內(nèi)容：(1)審核目的、范圍、時(shí)間、人員；(2)符合項(xiàng)（如生產(chǎn)部門的SOP執(zhí)行情況良好）；(3)不符合項(xiàng)（如QC部門的檢驗(yàn)設(shè)備未校準(zhǔn)）；(4)審核結(jié)論（如質(zhì)量體系基本符合GMP要求，但需要整改不符合項(xiàng)）；(5)改進(jìn)建議（如定期檢查設(shè)備校準(zhǔn)計(jì)劃）。發(fā)放：將內(nèi)審報(bào)告發(fā)放給被審核部門、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、總經(jīng)理。2.整改跟蹤整改計(jì)劃：被審核部門針對不符合項(xiàng)制定整改計(jì)劃（如QC部門制定“設(shè)備校準(zhǔn)計(jì)劃”，明確校準(zhǔn)時(shí)間、責(zé)任人員）；整改實(shí)施：被審核部門按整改計(jì)劃實(shí)施（如QC部門聯(lián)系校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)，完成設(shè)備校準(zhǔn)）；整改驗(yàn)證：QA驗(yàn)證整改效果（如檢查QC部門的設(shè)備校準(zhǔn)證書，確認(rèn)校準(zhǔn)合格）；整改記錄：記錄整改情況（如整改日期、整改內(nèi)容、驗(yàn)證結(jié)果）。6.4持續(xù)改進(jìn)機(jī)制1.PDCA循環(huán)Plan（計(jì)劃）：制定改進(jìn)計(jì)劃（如針對內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的“檢驗(yàn)設(shè)備未校準(zhǔn)”問題，制定“設(shè)備校準(zhǔn)計(jì)劃”）；Do（實(shí)施）：實(shí)施改進(jìn)計(jì)劃（如QC部門按計(jì)劃校準(zhǔn)設(shè)備）；Check（檢查）：檢查改進(jìn)效果（如檢查設(shè)備校準(zhǔn)證書，確認(rèn)校準(zhǔn)合格）；Act（處理）：將有效的改進(jìn)措施標(biāo)準(zhǔn)化（如修訂“設(shè)備管理SOP”，增加“定期校準(zhǔn)設(shè)備”的條款），對于未解決的問題，進(jìn)入下一個(gè)PDCA循環(huán)。2.質(zhì)量回顧頻率：每年一次（如12月）；內(nèi)容：(1)產(chǎn)品質(zhì)量情況（如成品的合格率、不合格率）；(2)工藝參數(shù)情況（如混合時(shí)間、干燥溫度的波動(dòng)）；(3)偏差與CAPA情況（如全年發(fā)生的偏差數(shù)量、CAPA的關(guān)閉率）；(4)客戶反饋情況（如客戶投訴的數(shù)量、類型）；(5)供應(yīng)商情況（如供應(yīng)商的質(zhì)量合格率）。目的：識(shí)別質(zhì)量趨勢（如某產(chǎn)品的不合格率呈上升趨勢），提出改進(jìn)措施（如優(yōu)化工藝參數(shù)）。3.客戶反饋收集：通過客戶投訴、滿意度調(diào)查、走訪客戶等方式收集反饋（如客戶投訴某批產(chǎn)品的包裝破損）；分析：分析客戶反饋的原因（如包裝材料的硬度不夠）；改進(jìn)：采取改進(jìn)措施（如更換包裝材料供應(yīng)商）；驗(yàn)證：驗(yàn)證改進(jìn)效果（如檢查新包裝材料的硬度，確認(rèn)符合要求）。第七章典型案例分析7.1物料儲(chǔ)存偏差案例1.案例描述某藥廠倉庫員工將需要陰涼儲(chǔ)存的物料（要求2-10℃）存放在常溫庫（25℃），存放時(shí)間為3天，后來被QA發(fā)現(xiàn)。2.原因分析人員原因：倉庫員工未接受過物料儲(chǔ)存SOP的培訓(xùn)，不知道該物料需要陰涼儲(chǔ)存；設(shè)備原因：倉庫的溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)未及時(shí)報(bào)警（因?yàn)閳?bào)警設(shè)置錯(cuò)誤，將陰涼庫的報(bào)警溫度設(shè)置為15℃，而常溫庫的溫度為25℃，未觸發(fā)報(bào)警）。3.處理過程報(bào)告：倉庫員工發(fā)現(xiàn)后立即報(bào)告QA，QA填寫偏差報(bào)告；調(diào)查：QA成立調(diào)查組，包括倉庫經(jīng)理、物料經(jīng)理、QC人員，調(diào)查原因；評(píng)估：QC對該批物料進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果顯示物料的含量、水分等指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估認(rèn)為該偏差對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響；處理：決定放行該批物料，但要求倉庫立即將物料轉(zhuǎn)移到陰涼庫；CAPA：(1)糾正措施：立即修復(fù)溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)的報(bào)警設(shè)置（將陰涼庫的報(bào)警溫度設(shè)置為10℃）；對倉庫員工進(jìn)行物料儲(chǔ)存SOP的培訓(xùn)，考核合格后方可上崗。(2)預(yù)防措施：修訂物料儲(chǔ)存SOP，增加“新員工必須經(jīng)過SOP培訓(xùn)”的條款；定期檢查溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)的報(bào)警設(shè)置（每月一次）。4.驗(yàn)證效果QA檢查溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)的報(bào)警設(shè)置，確認(rèn)已修復(fù)（陰涼庫的報(bào)警溫度為10℃）；檢查倉庫員工的培訓(xùn)記錄和考核成績，確認(rèn)培訓(xùn)合格（考核分?jǐn)?shù)為90分）；定期檢查溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)的報(bào)警設(shè)置（如