內(nèi)分泌科催乳素瘤

定義：催乳素(prolectin,PRL)瘤是成年人最常見(jiàn)的垂體腫瘤，是引起高催乳素血

癥的重要原因。然而PRL瘤并非一定引起血催乳素的升高，有眾多的生理、藥物及病理

因素可引起高催乳素血癥。

病因：正常情況下，PRL受下丘腦多巴胺的張力IS?制作用的調(diào)節(jié)：多巴胺作用于

PRL細(xì)胞表面的多巴胺受體D2,抑制PRL的生成；同時(shí)，PRL在生理情況下不斷變化,

包括晝夜、年齡、月經(jīng)周期、妊娠、產(chǎn)后泌乳、應(yīng)激等。目前關(guān)于導(dǎo)致細(xì)胞異常增生的

機(jī)制尚未明確，多數(shù)腫瘤是散發(fā)的。

診斷思路：催乳素瘤患者的典型表現(xiàn)是閉經(jīng)、溢乳、性欲和性功能減退。臨床上低

功能腫瘤表現(xiàn)不典型，女性患者甚至沒(méi)有明顯的月經(jīng)異常。如果血液內(nèi)催乳素水平大于

200ng/ml,臨床癥狀體征則比較明顯，但需要排除催乳素瘤外其它可能的生理、藥物和

其它病理因素。尤其是妊娠和治療胃腸道、神經(jīng)精神用藥情況，這些情況下，有時(shí)可使

血清催乳素水平超過(guò)200ng/ml。有時(shí)患者用藥史非常隱匿，需要充分了解病史；測(cè)定血

清催乳素時(shí)，應(yīng)避免所以可能導(dǎo)致激素水平升高的生理和藥物因素。

有垂體瘤，血清催乳素水平輕至中度升高，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其它促使催乳素分泌的因素，

這時(shí)需要判斷垂體催乳素細(xì)胞的分泌能力。催乳素瘤細(xì)胞是自主分泌，只部分或不接受

外界調(diào)節(jié)，同時(shí)正常組織內(nèi)催乳素細(xì)胞萎縮而不分泌激素；其它因素導(dǎo)致的高催乳素血

癥是功能性的，在接受外界刺激時(shí)還能大量分泌激素.

另有少見(jiàn)的惡性PRL瘤，來(lái)源于大腺瘤移形改變，臨床表現(xiàn)不典型，有頭痛、視野

改變等，影像學(xué)多能發(fā)現(xiàn)有局部浸潤(rùn)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對(duì)多巴胺激動(dòng)劑的治療抵抗，多為術(shù)

后病理證實(shí)，預(yù)后差。

實(shí)驗(yàn)室檢叁：

指標(biāo)注釋和說(shuō)明

常規(guī)生化檢查

血常規(guī)?多正常。

尿常規(guī)?多正常。

血電解質(zhì)?多正常。

24h尿電解質(zhì)?多正常。

肝功能?多正常。

?慢性肝病患者由于代謝下降致PRL升高，會(huì)混淆

診斷。

腎功能?多正常。

血脂?多正常。

?高PRL血癥作為肥胖或PCOS等癥表現(xiàn)時(shí)，則會(huì)有

血脂異常。

血糖、胰島素?多正常。

?若有肥胖等其他因素存在時(shí)可有糖耐量異常，高

胰島素血癥等。

?中度的高PRLin癥可伴隨PCOS，則會(huì)有血糖、胰

島素等異常。

激素測(cè)定及動(dòng)態(tài)試驗(yàn)

PRL^K平判斷

PRL測(cè)定?可有不同程度增局1。

?典型PRL瘤多大于200ng/ml

TRH興奮試驗(yàn)?方法：靜注TRH100~400pg,15~30分鐘催乳素

較注藥前升高5~10倍、促甲狀腺素升高2倍。垂

體腫瘤時(shí)不升身或升局不到1倍。

胃復(fù)安試驗(yàn)?靜脈注射胃復(fù)安10毫克，在注射前后的0、10、

15、30、45、60、90和120分鐘采血測(cè)定催乳素

濃度。正常人PRL較基礎(chǔ)值升高4倍以上;功能性

的高PR血癥，在2倍以上；PRL瘤在2倍以內(nèi)。

垂體靶腺功能測(cè)定

垂體一甲狀腺、腎上?甲狀腺功能檢查（甲減可引起PRLZK平升高）。

腺、性腺軸功能測(cè)定

?性腺激素測(cè)定（多有異常）。

?判斷垂體受損情況

GH測(cè)定?口」止常1減低與升高

影像學(xué)檢查

肌肉骨骼（X線檢查）?可有骨質(zhì)疏松。

?可發(fā)生骨折。

心電圖?多正常。

B超?多正常。

頭顱CT（平掃+增?可以發(fā)現(xiàn)相關(guān)顱內(nèi)腫瘤、腺體改變。

強(qiáng)）

垂體MR?較CT更為敏感，可提供垂體周?chē)Y(jié)構(gòu)的詳細(xì)信

息。

?可有與CT類(lèi)似發(fā)現(xiàn)。

其他

視力、視野檢查?體積較大的腫瘤，可有視力、視野改變。

腫瘤組織病理?確定細(xì)胞的分型，明確診斷。

治療：垂體催乳素瘤的治療現(xiàn)在以藥物治療為主,只有在一些特殊情況下，如藥物

不能耐受、療效欠佳等，才考慮手術(shù)或放射治療。

浪隱停是長(zhǎng)效的多巴胺類(lèi)似物，是首選治療藥物C它能減小腫瘤體積，對(duì)培養(yǎng)的腫

瘤細(xì)胞，能降低腫瘤細(xì)胞的分化速率，延緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

演隱停給藥從小劑量開(kāi)始：起始時(shí)，每天晚上伴食物服用1.25mg,根據(jù)患者對(duì)藥物

的耐受性，在1~到2底內(nèi)逐漸增加到每天兩次，每次2.5mgo治療微腺瘤的劑量一般

不超過(guò)7.5mg,而大腺瘤的治療劑量可能超過(guò)lOmg,漠隱停給藥后，能使85%~90%的

患者催乳素恢復(fù)正常。

對(duì)垂體催乳素大腺瘤，浪隱停治療能使80%~85%患者的腫瘤縮小，視野改善。相

對(duì)微腺瘤，大腺瘤的催乳素水平可能不會(huì)完全恢復(fù)到正常。

一旦血清催乳素水平正常并能維持穩(wěn)定混隱停的劑量應(yīng)該逐漸減量到每天2.5mg0

如果催乳素的水平和腫瘤體積在每天2.5mg浪隱停治療的情況下仍然穩(wěn)定，可以考慮再

減劑量到最低維持量。

臨床上還是有一部分患者對(duì)浪隱停治療的反應(yīng)很差或不能耐受藥物的不良反應(yīng)，必

要時(shí)可以選用卡麥角林、01高利特、培高利特。

經(jīng)蝶竇的垂體腺瘤切除術(shù)是垂體催乳素微腺瘤和大多數(shù)大腺瘤的首選手術(shù)方法，可

以使75-90%的患者催乳素水平恢復(fù)正常，復(fù)發(fā)率約在17%e只有約30%相對(duì)較小的垂體

催乳素大腺瘤患者手術(shù)后催乳素水平恢復(fù)正常，這部分患者的垂體瘤復(fù)發(fā)率也只有

15%-20%，催乳素沒(méi)有恢復(fù)正常的，手術(shù)后幾乎全部復(fù)發(fā)。對(duì)手術(shù)后催乳素沒(méi)有恢復(fù)正

常的患者，應(yīng)該聯(lián)合服用浪隱?；蚱渌L(zhǎng)效多巴胺類(lèi)1以藥物。

對(duì)垂體催乳素瘤，放射治療作用有限，臨床上僅用于經(jīng)過(guò)藥物和手術(shù)治療后，腫瘤

仍迅速生長(zhǎng)的病例。隨訪：治療期間，三個(gè)月內(nèi)每月隨訪PRL水平，并觀察臨床表現(xiàn)及

藥物副作用；垂體影像學(xué)多半年到一年隨訪一次，穩(wěn)定后隨訪時(shí)間延長(zhǎng)。診療流程

高PRL血癥（急性）暴發(fā)性垂體卒中

臨床表現(xiàn)MRI—垂體瘤

MRI月經(jīng)紊亂

垂體功能不育

視功能頭痛

鞍

區(qū)

骨質(zhì)疏松

于

術(shù)

治

療

無(wú)治療指征溟陪亭試驗(yàn)

敏感或不敏感

隨診、監(jiān)測(cè)療效不徜

術(shù)前評(píng)估：臨床表現(xiàn)、

PRL水平意、

多巴胺激動(dòng)劑治療PRL、MRI、視野

臨床表現(xiàn)或不耐受

MRI

監(jiān)測(cè)評(píng)估

臨床表現(xiàn)有殘留

近期疔效滿

出現(xiàn)治療指征PRL-調(diào)整劑量PRLt

意，長(zhǎng)期隨診

視野